Дозировка
При проведении ЗГТ для уменьшения симптомов дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или хирургического удаления яичников применяют ТТС, содержащую наименьшую дозу эстрадиола. При необходимости можно применять ТТС с более высокой дозой эстрадиола. В дальнейшем следует применять Климару с наименьшей эффективной дозой активного вещества. С целью профилактики остеопороза лечение следует начинать сразу же после наступления менопаузы. Рекомендуется длительное лечение, схема которого устанавливается индивидуально. Лечение следует проводить либо в непрерывном, либо в циклическом режиме. Терапию только эстрогенами применяют, если у женщины была гистерэктомия. Во всех других случаях назначают терапию соответствующими дозами гестагенов в течение 10-14 дней каждый месяц. ТТС следует прикреплять еженедельно в постоянном режиме. Каждый использованный пластырь следует удалять через 7 дней, после этого новый пластырь прикрепляют на другое место. Также может быть рекомендовано применение Климары в циклическом режиме. В этом случае ТТС прикрепляют еженедельно в течение 3 последовательных недель, с последующим 7-дневным интервалом без прикрепления пластыря до следующего курса лечения. Менструальноподобное кровотечение в норме наступает через 2-3 дня после прекращения приема гестагенов.
Лекарственная форма
Трансдермальная терапевтическая система площадью 12.5 см2 и скоростью высвобождения активного вещества 50 мкг/; представляет собой овальный пластырь, состоящий из прозрачной пленки-носителя с прозрачной гомогенной матрицей (содержащей действующее вещество).
Состав
эстрадиола гемигидрат 3.9 мг,
что соответствует содержанию эстрадиола 3.8 мг
Вспомогательные вещества: этилолеат, изопропилмиристат, глицеринмонолаурат, акрилата кополимер.
Фармакологическое действие
Эстрогенный препарат - 17-бета-эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу (образующемуся в организме женщин, начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах - в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста. Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гормоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III. Повышает концентрации в крови Т4, Fe, Cu2+ и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает концентрацию ЛПВП, уменьшает - ЛПНП и холестерина (концентрация ТГ возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку Na+ и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы. После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение концентрации вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью ("приливы" крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы. Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД. Эстрадиол в виде ТТС представляет собой пластырь, прикрепляемый к участку кожи. Контрольная мембрана обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение эстрадиола из резервуара с активным веществом через адгезивный слой на кожу. Из-за отсутствия эффекта "первого прохождения" через печень ТТС обеспечивает высокую эффективность при использовании меньших доз препарата. ТТС доставляет эстрадиол в неизмененном виде в кровоток и поддерживает его концентрацию в плазме во время терапии на постоянном уровне, адекватном уровню на ранней или средней фазе фолликула
Побочные действия
Местные реакции: наиболее часто - раздражение кожи в месте аппликации.
Со стороны половой системы: прорывное кровотечение и мажущие выделения из влагалища, увеличение размера миомы матки, изменение количества влагалищной секреции, болезненность и увеличение молочных желез.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в желудке, боли в эпигастральной области, метеоризм, холестатическая желтуха.
Дерматологические реакции: хлоазма, меланодермия, которые могут быть персистирующими.
Аллергические реакции: в отдельных случаях - аллергический контактный дематит, зуд, генерализованная экзантема.
Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, головокружение, депрессия
Прочие: изменение массы тела, ухудшение течения порфирии, отеки, изменение либидо, мышечные судороги
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Лечению должно предшествовать тщательное гинекологическое обследование, которое при длительной терапии следует повторять по меньшей мере 1 раз в год. В процессе лечения необходим систематический контроль за функцией печени и АД, а у больных сахарным диабетом - за концентрацией глюкозы в крови. Терапию эстрадиолом обязательно следует сочетать с применением гестагенов. Длительное лечение эстрадиолом увеличивает риск развития рака молочной железы и эндометрия (зависит от продолжительности лечения и дозы эстрогена). Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с гестагеном оказывает защитное действие на эндометрий. Лечение следует прекратить за 4-6 нед до планируемого хирургического лечения. Не является контрацептивом и не предохраняет от беременности. При появлении нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин с интактной маткой) необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного новообразования матки. Применение эстрадиола следует немедленно прекратить в случае тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии др. локализации, появления желтухи, усиления или появления ранее не существовавших мигренеподобных болей, внезапного нарушения зрения, значительного повышения АД. ТТС нельзя прикреплять к коже молочных желез и 2 раза подряд на один и тот же участок кожи. На прикрепленную ТТС не должны попадать солнечные лучи. Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.
Показания
— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для уменьшения симптомов дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или хирургического удаления яичников;
— профилактика постменопаузного остеопороза.
Противопоказания
— влагалищное кровотечение неясного генеза;
— рак молочной железы или подозрение на него;
— гормонозависимые злокачественные новообразования или предраковые состояния, или подозрение на них;
— доброкачественная или злокачественная опухоль печени в настоящее время или в анамнезе;
— тромбоз глубоких вен в стадии обострения, тромбоэмболические заболевания в настоящее время или в анамнезе;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Если какие-либо из указанных заболеваний или состояний появляются на фоне проведения ЗГТ, пациентка должна прекратить применение препарата и проконсультироваться с врачом.
Лекарственное взаимодействие
Повышает эффективность гиполипидемических ЛС. Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных ЛС и антикоагулянтов. Снижает толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС). Барбитураты, анксиолитические ЛС (транквилизаторы), наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин), индукторы микросомальных ферментов печени ускоряют метаболизм эстрадиола. Концентрация в плазме уменьшается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие эстрадиола.
(836)
Дозування
При проведенні ЗГТ для зменшення симптомів дефіциту естрогенів внаслідок природної менопаузи або хірургічного видалення яєчників застосовують ТТС, що містить найменшу дозу естрадіолу. При необхідності можна застосовувати ТТС з більш високою дозою естрадіолу. Надалі слід застосовувати Климару з найменшою ефективною дозою активної речовини. З метою профілактики остеопорозу лікування слід починати відразу ж після настання менопаузи. Рекомендується тривале лікування, схема якого встановлюється індиві��уально. Лікування слід проводити в безперервному або циклічному режимі. Терапію тільки естрогеном застосовують, якщо у жінки була гістеректомія. У всіх інших випадках призначають терапію відповідними дозами гестагенів протягом 10-14 днів кожен місяць. ТТС слід прикріплювати щотижня в постійному режимі. Кожен використаний пластир слід видаляти через 7 днів, після цього новий пластир прикріплюють на інше місце. Також може бути рекомендовано застосування Климары в циклічному режимі. У цьому випадку ТТС прикріплюют щотижня протягом 3 послідовних тижнів, з подальшим 7-денним інтервалом без прикріплення пластиру до наступного курсу лікування. Менструальноподобное кровотеча в нормі настає через 2-3 дні після припинення прийому гестагенів.
Лікарська форма
Трансдермальна терапевтична система площею 12.5 см2 і швидкістю вивільнення активної речовини 50 мкг/; являє собою овальний пластир, що складається з прозорої плівки-носія з прозорою гомогенної матрицею (містить діючу речовину).Склад
ес��радіола гемігідрат 3.9 мг,
що відповідає змісту естрадіолу 3.8 мг
Допоміжні речовини: этилолеат, ізопропілміристат, глицеринмонолаурат, акрилату кополімер.Фармакологічна дія
Естрогенний препарат - 17-бета-естрадіол ідентичний ендогенному эстрадиолу (що утворюється в організмі жінок, починаючи з першої менструації аж до менопаузи), що виробляється яєчниками. У клітинах органів, на які спрямована дія гормонів, естрогени утворюють комплекс зі специфічними рецепторами (виявлені в разособистих органах - в матці, піхву, сечівнику, молочній залозі, печінці, гіпоталамусі, гіпофізі), комплекс рецептор-ліганд взаємодіє з естроген-ефекторними елементами геному і специфічними внутрішньоклітинними білками, що індукують синтез і-РНК, протеїнів і вивільнення цитокінів і факторів росту. Надає феминизирующее вплив на організм. Стимулює розвиток матки, маткових труб, піхви, строми і проток молочних залоз, пігментацію в області сосків і статевих органів, формування вторинних статевих пр��знаків за жіночим типом, ріст і закриття епіфізів довгих трубчастих кісток. Сприяє своєчасному відторгнення ендометрію і регулярним кровотеч, у великих концентраціях викликає гіперплазію ендометрію, пригнічує лактацію, пригнічує резорбцію кісткової тканини, стимулює синтез ряду транспортних білків (тироксинсвязывающий глобулін, транскортин, трансферрин, протеїн, що зв'язує статеві гормони), фібриногену. Надає прокоагулянтное дію, збільшує синтез у печінці вітамін К-залежних факторів згортання крові (II, VII, IX, X), знижує концентрацію антитромбіну III. Підвищує концентрації в крові Т4, Fe, Cu2+ та ін. Чинить антиатеросклеротичну дію, збільшує концентрацію ЛПВП, зменшує - ЛПНЩ і холестерину (концентрація ТГ зростає). Модулює чутливість рецепторів до прогестерону і симпатичну регуляцію тонусу гладкої мускулатури, стимулює перехід внутрішньосудинної рідини в тканини і викликає компенсаторну затримку Na+ і води. У великих дозах перешкоджає деградації ендогенних катехоламінів, конкуруючи за активні рецептори катехол-О-��етилтрансферазы. Після менопаузи в організмі утворюється лише незначна кількість естрадіолу (з естрону, що знаходиться в печінці і жировій тканині). Зниження концентрації виробляється в яєчниках естрадіолу супроводжується у багатьох жінок сосудодвигательной і терморегулюючої нестабільністю ("припливи" крові до шкіри обличчя), розладами сну, а також прогресуючою атрофією органів сечостатевої системи. Внаслідок дефіциту естрогенів розвивається остеопороз (головним чином хребта). Відомо, що пероральне примі��ок в ток естрогенів викликає підвищення синтезу білків (у т. ч. реніну), що призводить до підвищення артеріального тиску. Естрадіол у вигляді ТТС представляє собою пластир, який прикріпляється до ділянки шкіри. Контрольна мембрана забезпечує поступове і безперервне вивільнення естрадіолу з резервуара з активною речовиною через адгезивний шар на шкіру. Через відсутність ефекту "першого проходження" через печінку ТТС забезпечує високу ефективність при використанні менших доз препарату. ТТС доставляє естрадіол в незміненому вигляді в кровотік і поддерживает його концентрацію в плазмі під час терапії на постійному рівні, адекватному рівню на ранній або середній фазі фолікулаПобічні дії
Місцеві реакції: найчастіше - подразнення шкіри у місці аплікації.
З боку статевої системи: проривна кровотеча і мажучі виділення з піхви, збільшення розміру міоми матки, зміна кількості піхвової секреції, хворобливість і збільшення молочних залоз.
З боку травної системи: нудота, блювання, болі в шлунку, болі в епігастральній області, метеоризм, холестатична жовтяниця.
Дерматологічні реакції: хлоазма, меланодермія, які можуть бути персистирующими.
Алергічні реакції: в окремих випадках - алергічний контактний дематит, свербіж, генералізована екзантема.
З боку ЦНС: головний біль, мігрень, запаморочення, депресія
Інші: зміна маси тіла, погіршення перебігу порфірії, набряки, зміна лібідо, м'язові судомиОсобливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Лікування повинно передувати ретельне гінекологічне об��даних, яке при тривалій терапії слід повторювати щонайменше 1 раз на рік. У процесі лікування необхідний систематичний контроль за функцією печінки і ПЕКЛО, а у хворих на цукровий діабет - за концентрацією глюкози в крові. Терапію естрадіол обов'язково слід поєднувати із застосуванням гестагенів. Тривале лікування естрадіол збільшує ризик розвитку раку молочної залози та ендометрію (залежить від тривалості лікування і дози естрогену). Гіперплазія (атипова або залозиста) часто передує раку ендометрія. Комбинация естрогенів з гестагеном надає захисну дію на ендометрій. Лікування слід припинити за 4-6 тижнів до запланованого хірургічного лікування. Не є контрацептивом і не оберігає від вагітності. При появі нерегулярних менструальних виділень на тлі лікування (у жінок з інтактною маткою) необхідне проведення діагностичного вискоблювання для виключення злоякісного новоутворення матки. Застосування естрадіолу слід негайно припинити у випадку тромбозу глибоких вен, тромбоемболії ін. локалізації, появления жовтяниці, посилення або появи раніше не існували мігренеподібних болю, раптового порушення зору, значного підвищення артеріального тиску. ТТС не можна прикріплювати до шкірі молочних залоз і 2 рази поспіль на один і той же ділянку шкіри. На прикріплену ТТС не повинні потрапляти сонячне проміння. Слід уникати потрапляння гелю на молочні залози та слизові оболонки вульви і піхви.Свідчення
— замісна гормональна терапія (ЗГТ) для зменшення симптомів дефіциту естрогенів внаслідок природної менопаузи або хірургічного видалений��я яєчників;
— профілактика постменопаузного остеопорозу.Протипоказання
— вагінальна кровотеча нез'ясованого генезу;
— рак молочної залози або підозра на нього;
— гормонозалежні злоякісні новоутворення або передракові стани, або підозра на них;
— доброякісна чи злоякісна пухлина печінки нині або в анамнезі;
— тромбоз глибоких вен у стадії загострення, тромбоемболічні захворювання в даний час або в анамнезі;
— вагітність;
— період лактації (грудного вигодовування);
— підвищена чутливість до компонентів препарату.
Якщо які-небудь із зазначених захворювань або станів з'являються на тлі проведення ЗГТ, пацієнтка повинна припинити застосування препарату та проконсультуватися з лікарем.Лікарська взаємодія
Підвищує ефективність гіполіпідемічних ЛЗ. Послаблює ефекти чоловічих статевих гормонів, гіпоглікемічних, діуретичних, гіпотензивних ЛЗ та антикоагулянтів. Знижує толерантність до глюкози (може знадобитися доррекция режиму дозування гіпоглікемічних ЛЗ). Барбітурати, анксіолітичні ЛЗ (транквілізатори), наркотичні анальгетики, ЛЗ для загальної анестезії, деякі протиепілептичні ЛЗ (карбамазепін, фенітоїн), індуктори мікросомальних ферментів печінки, прискорюють метаболізм естрадіолу. Концентрація в плазмі зменшується при одночасному використанні фенилбутазона і деяких антибіотиків (ампіцилін, рифампіцин), що пов'язано зі зміною мікрофлори в кишечнику. Фолієва кислота та препарати щитовидної залози посилюють дію ес��радіола.
