Дозировка
За исключением особых случаев (лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства и профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа), эноксапарин натрия вводят глубоко п/к. Инъекции желательно проводить в положении больного лежа. При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг во избежание потери препарата перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую переднелатеральную или заднелатеральную области брюшной стенки. Иглу необходимо ввести вертикально (не сбоку) в кожную складку на всю длину, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции. Не следует массировать место инъекции после введения препарата. Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению. Препарат нельзя вводить в/м! Профилактика венозных тромбозов и эмболии при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операциях Больным с умеренным риском развития тромбозов и эмболии (общехирургические операции) рекомендуемая доза Клексана составляет 20-40 мг 1 раз/ п/к. Первая инъекция производится за 2 ч до хирургического вмешательства. Больным с высоким риском развития тромбозов и эмболии (ортопедические операции) препарат рекомендуется в дозе 40 мг 1 раз/ п/к, первая доза вводится за 12 ч до хирургического вмешательства, или 30 мг 2 п/к с началом введения через 12-24 ч после операции. Длительность лечения препаратом Клексан® в среднем составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии (например, в ортопедии Клексан® назначается в дозе 40 мг 1 раз/ в течение 5 недель). Особенности назначения Клексана при спинальной/эпидуральной анестезии, а также при процедурах коронарной реваскуляризации описаны в разделе «Особые указания». Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний Рекомендуемая доза препарата Клексан® составляет 40 мг 1 раз/ п/к в течение 6-14 дней. Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии Препарат вводят п/к из расчета 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/ или в дозе 1 мг/кг массы тела 2 У больных с осложненными тромбоэмболическими нарушениями препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг 2 Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Желательно сразу же начать терапию антикоагулянтами для приема внутрь, при этом терапию Клексаном необходимо продолжать до достижения достаточного антикоагулянтного эффекта, т.е. MHO должно составлять 2-3. Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализад
Передозировка
случайная передозировка при в/в, эктракорпоральном или п/к введении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже в больших дозах всасывание препарата маловероятно.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета
Состав
Эноксапарин натрия 60мг;
Прочие ингредиенты: вода для инъекций
Фармакологическое действие
Препарат низкомолекулярного гепарина (молекулярная масса около 4500 дальтон: менее 2000 дальтон - < 20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, более 8000 дальтон - < 18%). Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого отдела кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-O-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-O-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.
Характеризуется высокой активностью в отношении фактора Ха свертывания крови (анти-Ха активность примерно 100 МЕ/мл) и низкой активностью в отношении фактора IIa свертывания (анти-IIa или антитромбиновая активность примерно 28 МЕ/мл).
При применении препарата в профилактических дозах, он незначительно изменяет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.
Анти-IIa активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIa активность наблюдается примерно через 3-4 ч после п/к введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1.5 мг/кг массы тела при однократном введении соответственно.
Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после п/к введения препарата и составляет примерно 0.2, 0.4, 1.0 и 1.3 анти-Ха МЕ/мл после п/к введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1.5 мг/кг соответственно.
Фармакокинетика
Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер.
Всасывание и распределение
После повторных п/к введений эноксапарина натрия в дозе 40 мг и в дозе 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/ у здоровых добровольцев Css достигается ко 2 дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела 2 Css достигается через 3-4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения и средние значения Cmax составляют соответственно 1.2 МЕ/мл и 0.52 МЕ/мл.
Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%. Vd эноксапарина натрия (по анти-Ха активности) составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.
Метаболизм
Эноксапарин натрий в основном биотрансформируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
Эноксапарин натрий является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1.5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0.74 л/ч.
Выведение препарата носит монофазный характер. T1/2 составляет 4 ч (после однократного п/к введения) и 7 ч (после многократного введения препарата). 40% от введенной дозы выводится почками, причем 10% - в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек.
У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса эноксапарина натрия. У пациентов с незначительным (КК 50-80 мл/мин) и умеренным (КК 30-50 мл/мин) нарушением функции почек после повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/ происходит увеличение активности анти-Ха, представленной AUC. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) при повторном п/к введении препарата в дозе 40 мг 1 раз/ AUC в равновесном состоянии в среднем на 65% выше.
У пациентов с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела пациента, то после однократного п/к введения эноксапарина натрия в дозе 40 мг анти-Xa активность будет на 50% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг, по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.
Побочные действия
Кровотечение
Как и при применении других антикоагулянтов возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии сопутствующих факторов риска, таких как органические поражения, способствующие развитию кровотечения, инвазивные процедуры или использование препаратов нарушающих гемостаз. При развитии кровотечения необходимо отменить введение препарата, установить причину кровотечения и начать соответствующую терапию.
Сообщалось о развитии тяжелых кровотечений, включая забрюшинные и внутричерепные кровоизлияния (с частотой 0.01-0.1%). Некоторые из этих случаев были летальными.
При применении Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны случаи образования нейроаксиальных гематом (в 0.01-0.1% случаев), приводивших к неврологическим нарушениям различной степени выраженности, включая длительно сохраняющийся или необратимый паралич.
Тромбоцитопения
В течение первых дней после начала терапии может развиваться незначительно выраженная, преходящая, бессимптомная тромбоцитопения. В редких случаях (менее 0.01%) сообщалось о развитии аутоиммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом. В редких случаях тромбоз осложнялся инфарктом органа или ишемией конечности.
Местные реакции
После п/к введения Клексана может наблюдаться боль в месте инъекции, менее чем в 0.01% случаев - гематома в месте инъекции.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
При назначении препарата с целью профилактики не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости. При назначении препарата с лечебными целями существует риск развития кровотечений у пациентов старшего возраста (особенно у лиц старше 80 лет). Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Рекомендуется, чтобы применение препаратов, способных нарушать гемостаз (салицилатов, ацетилсалициловой кислоты, НПВС, включая кеторолак; декстрана с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидина, клопидогрела; ГКС, тромболитиков, антикоагулянтов, антиагрегантов, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа) было прекращено до начала лечения эноксапарин натрием, за исключением случаев, когда их применение является строго показанным. Если показаны комбинации эноксапарина натрия с этими препаратами, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.
У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения активности анти-Ха. Т.к. это увеличение значительно возрастает у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин), рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК > 30 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.
Увеличение анти-Ха активности эноксапарина натрия при его профилактическом назначении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развития кровотечений.
Риск аутоиммунной тромбоцитопении, вызванной гепарином, существует и при использовании низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5 и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала лечения эноксапарином натрия и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести больного на другую терапию.
Спинальная/эпидуральная анестезия
Как и при применении других антикоагулянтов, описаны случаи возникновения нейроаксильных гематом при применении препарата Клексан® на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при увеличении дозы препарата, а также при использовании проникающих эпидуральных катетеров после операции, или при сопутствующем использовании дополнительных препаратов, оказывающих такое же влияние на гемостаз, как НПВС. Риск также повышается при травматическом воздействии или повторной спинномозговой пункции.
Показания
— профилактика венозных тромбозов и эмболий, особенно при хирургических вмешательствах, ортопедических и общехирургических операциях;
— профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний (острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации III или IV функционального класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, тяжелая острая инфекция, острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования);
— лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без тромбоэмболии легочной артерии;
— профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (обычно, при продолжительности сеанса не более 4-х ч);
— лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
— лечение острого инфаркта миокарда
Противопоказания
— состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения (угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты /за исключением хирургического вмешательства/, геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тяжелая эноксапарин- или гепарин-индуцированная тромбоцитопения);
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к эноксапарину, гепарину и его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины.
Не рекомендуется применение препарата у беременных с искусственными клапанами сердца.
С осторожностью применяют при следующих состояниях: нарушениях гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда), тяжелый васкулит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, недавно перенесенный ишемический инсульт, неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия
Лекарственное взаимодействие
Клексан® нельзя смешивать с другими препаратами!
Не следует чередовать применение эноксапарина натрия и других низкомолекулярных гепаринов, т.к. они отличаются друг от друга способом производства, молекулярным весом, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения и дозировкой. И, как следствие этого, у препаратов различные фармакокинетика и биологическая активность (анти-IIа активность, взаимодействие с тромбоцитами).
С салицилатами системного действия, ацетилсалициловой кислотой, НПВС (включая кеторолак), декстраном с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидином и клопидогрелом, системными ГКС, тромболитиками или антикоагулянтами, другими антитромбоцитарными препаратами (включая антагонисты гликопротеина IIb/IIIa) возрастает риск развития кровотечения.
(2286)
Дозування
За винятком особливих випадків (лікування інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST, медикаментозне або за допомогою черезшкірного коронарного втручання та профілактика тромбоутворення в системі екстракорпорального кровообігу при проведенні гемодіалізу), еноксапарин натрію вводять глибоко п/к. Ін'єкції бажано проводити в положенні хворого лежачи. При використанні попередньо заповнених шприців на 20 мг і 40 мг щоб уникнути втрати препарату перед ін'єкцією не потрібно видаляти пухирці повітря зі шприца. Ін'єкції слідует проводити по черзі в ліву або праву переднелатеральную або заднелатеральную області черевної стінки. Голку необхідно ввести вертикально (не збоку) в шкірну складку на всю довжину, зібрану і утримувану до завершення ін'єкції між великим і вказівним пальцями. Складку шкіри відпускають тільки після завершення ін'єкції. Не слід масажувати місце ін'єкції після введення препарату. Попередньо заповнений одноразовий шприц готовий до застосування. Препарат не можна вводити в/м! Профілактика венозних тромбозів та емболії при хирургических втручаннях, особливо ортопедичних і загально-хірургічних операціях Хворим з помірним ризиком розвитку тромбозів і емболії (загально-хірургічні операції) рекомендована доза Клексану становить 20-40 мг 1 раз/ п/к. Перша ін'єкція виконується за 2 год до хірургічного втручання. Хворим з високим ризиком розвитку тромбозів і емболії (ортопедичні операції) препарат рекомендується в дозі 40 мг 1 раз/ п/к, перша доза вводиться за 12 год до хірургічного втручання, або 30 мг 2 п/к з початком введення через 12-24 год після операції. Тривалість лікування препаратом Клексан® в середньому становить 7-10 днів. При необхідності терапію можна продовжувати доти, доки зберігається ризик розвитку тромбозу і емболії (наприклад, в ортопедії Клексан® призначається у дозі 40 мг 1 раз/ в протягом 5 тижнів). Особливості призначення Клексану при спінальної/епідуральної анестезії, а також при процедур коронарної реваскуляризації описані в розділі «Особливі вказівки». Профілактика венозних тромбозів та емболії у хворих, що знаходяться на постільному режимі, внаслідок гострих терапевтичних захворювань Рекомендована доза препарату Клексан® становить 40 мг 1 раз/ п/к протягом 6-14 днів. Лікування тромбозу глибоких вен із тромбоемболією легеневої артерії або без тромбоемболії легеневої артерії Препарат вводять п/к з розрахунку 1.5 мг/кг маси тіла 1 раз/ або в дозі 1 мг/кг маси тіла 2 У хворих з ускладненими тромбоэмболическими порушеннями препарат рекомендується застосовувати в дозі 1 мг/кг 2 Тривалість лікування в середньому становить 10 днів. Бажано відразу ж почати терапію антикоагулянтами для прийому всередину, при цьому терапію Клексаном необхідно продовжувати до досягнення достатнього антикоагулянтного ефекту, тобто MHO має становити 2-3. Профілактика тромбоутворення в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодиализадПередозування
випадкове передозування при в/в, эктракорпоральном або п/к введенні може призвести до геморагічних ускладнень. При прийомі внутрішньо, навіть у великих дозах всмоктування препарату малоймовірне.
Лікарська форма
Розчин для ін'єкцій прозорий, від безбарвного до блідо-жовтого кольоруСклад
Еноксапарин натрій��я 60мг;
Інші інгредієнти: вода для ін'єкційФармакологічна дія
Препарат низькомолекулярного гепарину (молекулярна маса близько 4500 дальтон: менше 2000 дальтон - < 20%, від 2000 до 8000 дальтон - >68%, понад 8000 дальтон - < 18%). Еноксапарин натрію отримують лужним гідролізом бензилового ефіру гепарину, виділений із слизової оболонки тонкого відділу кишечнику свині. Його структура характеризується невосстанавливающимся фрагментом 2-O-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоти і відновлюються фрагментом 2-N,6-O-дисульфо-D-глюкопира��озида. Структура еноксапарину містить близько 20% (в межах від 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в відновлюється фрагменті полісахаридного ланцюга.
Характеризується високою активністю проти фактора Ха згортання крові (анти-Ха активність приблизно 100 МО/мл) і низькою активністю проти фактора Ііа згортання (анти-Ііа або антитромбиновая активність приблизно 28 МО/мл).
При застосуванні препарату в профілактичних дозах, він незначно змінює активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ), практично не ��казывает впливу на агрегацію тромбоцитів і на рівень зв'язування фібриногену з рецепторами тромбоцитів.
Анти-Ііа активність у плазмі приблизно в 10 разів нижче, ніж анти-Ха активність. Середня максимальна анти-Ііа активність спостерігається приблизно через 3-4 год після п/к введення і досягає 0.13 МО/мл і 0.19 МО/мл після повторного введення 1 мг/кг маси тіла при дворазовому введенні і 1.5 мг/кг маси тіла при одноразовому введенні відповідно.
Середня максимальна анти-Ха активність плазми спостерігається через 3-5 год після п/к введення препарата і становить приблизно 0.2, 0.4, 1.0 1.3 анти-Ха МО/мл після п/к введення 20, 40 мг і 1 мг/кг і 1.5 мг/кг відповідно.Фармакокінетика
Фармакокінетика еноксапарину в зазначених режимах дозування носить лінійний характер.
Всмоктування і розподіл
Після повторних п/к введень еноксапарину натрію в дозі 40 мг і в дозі 1.5 мг/кг маси тіла 1 раз/ у здорових добровольців Css досягається до 2 дня, причому AUC у середньому на 15% вище, ніж після одноразового введення. Після повторних п/к введень еноксапарину натрію в добовій дозі 1 мг/кг маси т��ла 2 Css досягається через 3-4 дні, причому AUC у середньому на 65% вище, ніж після одноразового введення і середні значення Cmax складають відповідно 1.2 МО/мл і 0.52 МО/мл
Біодоступність еноксапарину натрію при п/к введенні, оцінювана на підставі анти-Ха активності, близька до 100%. Vd еноксапарину натрію (анти-Ха активності) становить приблизно 5 л і наближається до об'єму крові.
Метаболізм
Еноксапарин натрій біотрансформується в основному в печінці шляхом десульфатирования та/або деполімеризації з утворенням неактивних метаболитов.
Виведення
Еноксапарин натрій є препаратом з низьким кліренсом. Після в/в введення протягом 6 год у дозі 1.5 мг/кг маси тіла середнє значення кліренсу анти-Ха в плазмі становить 0.74 л/ч.
Виведення препарату носить монофазний характер. T1/2 становить 4 год після одноразового п/к введення) і 7 ч (після багаторазового введення препарату). 40% від введеної дози виводиться нирками, причому 10% - у незміненому вигляді.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Можлива затримка виведення еноксапарину натрію у літніх пацієнтів внаслідок зниження функції нирок.
У пацієнтів з порушеннями функції нирок відзначається зменшення кліренсу еноксапарину натрію. У пацієнтів з незначним (КК 50-80 мл/хв) та помірною (КК 30-50 мл/хв) порушенням функції нирок після повторного п/к введення 40 мг еноксапарину натрію 1 раз/ відбувається збільшення активності анти-Ха, представленої AUC. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (КК менше 30 мл/хв) при повторному п/к введенні препарату в дозі 40 мг 1 раз/ AUC в рівноважному стані в середньому на 65% вище.
/> У пацієнтів з надлишковою масою тіла при п/к введенні препарату кліренс дещо менше. Якщо не робити поправку дози з урахуванням маси тіла пацієнта, то після одноразового п/к введення еноксапарину натрію в дозі 40 мг анти-Xa активність буде на 50% вище у жінок з масою тіла менше 45 кг і на 27% вище у чоловіків з масою тіла менше 57 кг, порівняно з пацієнтами із звичайною середньою масою тіла.Побічні дії
Кровотеча
Як і при застосуванні інших антикоагулянтів, можливе виникнення кровотечі, особливо при наявності сопутствующ��х факторів ризику, таких як органічні ураження, що сприяють розвитку кровотечі, інвазивні процедури або використання препаратів порушують гемостаз. При розвитку кровотечі необхідно відмінити введення препарату, встановити причину кровотечі і почати відповідну терапію.
Повідомлялося про розвиток тяжких кровотеч, включаючи заочеревинні та внутрішньочерепні крововиливи (з частотою 0.01-0.1%). Деякі з цих випадків були летальними.
При застосуванні Клексану на тлі спінальної/епідуральної анестезії і заслеоперационного використання проникаючих катетерів описані випадки утворення нейроаксиальных гематом (0.01-0.1% випадків), що призводили до неврологічних порушень різного ступеня вираженості, включаючи довгостроково зберігається або необоротний параліч.
Тромбоцитопенія
Протягом перших днів після початку терапії може розвиватися незначно виражена, минуща, безсимптомна тромбоцитопенія. У поодиноких випадках (менше 0.01%) повідомлялося про розвиток аутоімунної тромбоцитопенії у поєднанні з тромбозом. У рідкісних випадках тромбоз ускладнювався інфарктом органа або ішемією кінцівки.
Місцеві реакції
Після п/к введення Клексану може спостерігатися біль у місці ін'єкції, менш ніж 0.01% випадків - гематома в місці ін'єкції.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
При призначенні препарату з метою профілактики не було виявлено тенденцію до збільшення кровоточивості. При призначенні препарату з лікувальними цілями існує ризик розвитку кровотеч у пацієнтів старшого віку (особливо в осіб старше 80 років). Рекомендується проведення ретельна��ельного спостереження за станом пацієнта.
Рекомендується застосування препаратів, здатних порушувати гемостаз (саліцилатів, ацетилсаліцилової кислоти, НПЗЗ, включаючи кеторолак; декстрану з молекулярною масою 40 кДа, тиклопідину, клопідогрелю; ГКС, тромболітиків, антикоагулянтів, антиагрегантів, включаючи антагоністи глікопротеїнові рецепторів IIb/ІІІа) було припинено до початку лікування еноксапарин натрій, за винятком випадків, коли їх застосування є строго показаним. Якщо показано комбінації еноксапарину натрію з повними препаратами, слід проводити ретельне клінічне спостереження та моніторинг відповідних лабораторних показників.
У пацієнтів з порушенням функції нирок існує ризик розвитку кровотечі в результаті збільшення активності анти-Ха. Т. к. це збільшення значно зростає у пацієнтів з вираженими порушеннями функції нирок (КК < 30 мл/хв) рекомендується проводити корекцію дози як при профілактичному, так і терапевтичному призначенні препарату. Хоча не потрібно проводити корекцію дози у пацієнтів з легк��м і помірним порушенням функції нирок (КК > 30 мл/хв або КК 50-80 мл/хв) рекомендується проведення ретельного контролю стану таких пацієнтів.
Збільшення анти-Ха активності еноксапарину натрію при його профілактичному призначенні у жінок з масою тіла менше 45 кг та в чоловіків з масою тіла менше 57 кг може призводити до підвищеного ризику розвитку кровотеч.
Ризик аутоімунної тромбоцитопенії, спричиненої гепарином, існує і при використанні низькомолекулярних гепаринів. Якщо розвивається тромбоцитопенія, то її зазвичай��являють між 5-м і 21-м днями після початку терапії еноксапарином натрію. У зв'язку з цим рекомендується регулярно контролювати кількість тромбоцитів до початку лікування еноксапарином натрію та під час його застосування. При наявності підтвердженого значного зниження кількості тромбоцитів (30-50% по порівнянні з вихідним показником) необхідно негайно відмінити еноксапарин натрію і перевести хворого на іншу терапію.
Спінальна/епідуральна анестезія
Як і при застосуванні інших антикоагулянтів, описані випадки виник��овения нейроаксильных гематом при застосуванні препарату Клексан® на фоні спінальної/епідуральної анестезії з розвитком стійкого чи необоротного паралічу. Ризик виникнення цих явищ знижується при застосуванні препарату в дозі 40 мг або нижче. Ризик підвищується при збільшенні дози препарату, а також при використанні проникаючих епідуральних катетерів після операції або при супутньому використанні додаткових препаратів, що надають такий же вплив на гемостаз, як НПЗЗ. Ризик також підвищується при травматичному впливі і��і повторної спинномозкової пункції.Свідчення
— профілактика венозних тромбозів і емболій, особливо при хірургічних втручаннях, ортопедичних і загально-хірургічних операціях;
— профілактика венозних тромбозів і тромбоемболій у пацієнтів, які перебувають на постільному режимі, внаслідок гострих терапевтичних захворювань (гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації III або IV функціонального класу по класифікації NYHA, гостра дихальна недостатність, тяжка гостра�� інфекція, гострі ревматичні захворювання в поєднанні з одним з факторів ризику венозного тромбоутворення);
— лікування тромбозу глибоких вен із тромбоемболією або без тромбоемболії легеневої артерії;
— профілактика тромбоутворення в системі екстракорпорального кровообігу під час гемодіалізу (зазвичай при тривалості сеансу не більше 4-х год);
— лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без зубця Q у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою;
— лікування гострого інфаркту міокардаПротипоказання
— стани і захворювання, при яких існує високий ризик розвитку кровотечі (загрозливий аборт, аневризма судин головного мозку або аневризма, аневризма аорти /за винятком хірургічного втручання/, геморагічний інсульт, неконтрольоване кровотеча, тяжка еноксапарин - або гепарин-індукована тромбоцитопенія);
— вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
— підвищена чутливість до эноксапарину, гепарину та його похідних, включаючи інші низкомолекулярные гепарини.
Не рекомендується застосування препарату у вагітних з штучними клапанами серця.
З обережністю застосовують при наступних станах: порушення гемостазу (у т.ч. гемофілія, тромбоцитопенія, гіпокоагуляція, хвороба Віллебранда), важкий васкуліт, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки або інші ерозивно-виразкові ураження ШКТ, недавно перенесений ішемічний інсульт, неконтрольована тяжка артеріальна гіпертензіяЛікарська взаємодія
Клексан® не можна змішувати з іншими препаратами!
Не слід чергувати застосування еноксапарину натрію та інших низькомолекулярних гепаринів, оскільки вони відрізняються один від одного способом виробництва, молекулярною вагою, специфічної анти-Ха активністю, одиницями вимірювання і дозуванням. І, як наслідок цього, у препаратів різні фармакокінетика та біологічна активність (анти-ІІа активність, взаємодія з тромбоцитами).
З саліцилатами системної дії, ацетилсаліциловою кислотою, НПЗЗ (включаючи кеторолак), декстраном з молекулярною масою 40 кДа, тиклопидином і клопидогрелом, системними ГКС, тромболітиками або антикоагулянтами, іншими антитромбоцитарними препаратами (включаючи антагоністи глікопротеїну IIb/IIIa) зростає ризик розвитку кровотечі.
