Дозировка
Касодекс назначают взрослым и пожилым мужчинам при местно-распространенном раке предстательной железы Касодекс назначают в дозе 150 мг 1 раз/ Касодекс следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить. Пациентам с нарушениями функции почек и с незначительными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется
Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует, поэтому при необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ неэффективен, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой логотипа в виде закругленной стрелки на одной стороне таблетки и надписи "Casodex 150" - на другой стороне.
Состав
бикалутамид 150 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилкрахмал, повидон, магния стеарат, вода очищенная (выпаривается в процессе производства).
Состав оболочки таблеток: гипромеллоза, макрогол 300, титана диоксид, вода очищенная.
Фармакологическое действие
Антиандрогенный нестероидный препарат. Представляет собой рацемическую смесь, причем антиандрогенной активностью обладает преимущественно (R)-энантиомер. Препарат не обладает другими видами эндокринной активности. Касодекс связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя при этом экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. В результате этого происходит регрессия новообразований предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приема Касодекса может привести к развитию клинического "синдрома отмены антиандрогенов".
При применении Касодекса в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местно-распространенным (Т3-Т4, любое N, М0 или любое Т, N+, М0) раком предстательной железы, в качестве немедленной гормональной терапии или в качестве адъювантной терапии, значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости.
При местно-распространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших Касодекс 150 мг в качестве немедленной терапии или адъювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).
Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы, получавших Касодекс в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и в качестве адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.
Применение Касодекса в дозе 150 мг по сравнению с хирургической кастрацией у пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы не выявило статистически достоверного различия в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверном преимуществе сексуальной функции и физического состояния.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию.
Распределение
При ежедневном приеме Касодекса в дозе 150 мг Css (R)-энантиомера в плазме составляет около 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.
При ежедневном приеме Касодекса концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного T1/2, что позволяет принимать Касодекс 1 раз/
Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99.6%).
Средняя концентрация (R)-энантиомера в сперме мужчин, получавших Касодекс 150 мг, составляет 4.9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально может обнаружиться у женщин после половой связи низкое и составляет приблизительно 0.3 мкг/кг (значение данного показателя ниже, чем требуется для изменений развития плода у лабораторных животных).
Метаболизм
Интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой.
Выведение
Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.
(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T1/2 последнего около 7 дней.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени.
Имеются данные о том, что у больных с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.
У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться кумуляция бикалутамида в организме.
Побочные действия
Касодекс хорошо переносится большинством больных, и лишь в редких случаях его приходится отменять из-за вызванных им побочных эффектов.
Фармакологическое действие Касодекса может обуславливать следующие побочные эффекты
— очень часто: гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез
— часто: приливы жара, зуд, астения, алопеция или восстановление роста волос, сухость кожи, тошнота, снижение полового влечения, сексуальные дисфункции, увеличение массы тела;
— редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, интерстициальные легочные заболевания, боль в животе, депрессия, диспепсия, гематурия.
Повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. Очень редко на фоне приема бикалутамида развивалась печеночная недостаточность, однако причинно-следственная связь между развитием печеночной недостаточности и лечением Касодексом достоверно не установлена
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у больных с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых 6 месяцев лечения Касодексом.
В случае развития выраженных изменений функции печени прием Касодекса необходимо прекратить.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровни простат-специфического антигена необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения Касодексом.
При назначении Касодекса пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.
Учитывая возможность ингибирования Касодексом активности цитохрома Р450 (CYP3А4) следует проявлять осторожность при одновременном назначении Касодекса с препаратами, преимущественно метабилизирующимися с участием CYP3A4.
Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка Касодекса 150 мг содержит 183 мг моногидрата лактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Касодекс не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Показания
— местно-распространенный рак предстательной железы в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией;
— местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы в качестве монотерапии в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприемлемы или неприменимы
Противопоказания
— одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом;
— повышенная чувствительность к бикалутамиду и другим компонентам препарата;
Касодекс не назначают женщинам и детям.
С осторожностью применяют Касодекс у пациентов с нарушениями функции печени.
Лекарственное взаимодействие
Нет данных о фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между Касодексом и аналогами ГнРГ.
В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер Касодекса является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени - CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. Потенциальной способности Касодекса к взаимодействию с другими лекарственными средствами не обнаружено. Однако при использовании Касодекса в течение 28 дней на фоне приема мидазолама АUC мидазолама увеличивалась на 80%.
Противопоказано одновременное применение Касодекса с такими препаратами как терфенадин, астемизол и цизаприд.
Следует соблюдать осторожность при назначении Касодекса одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития нежелательных реакций. После начала использования или отмены Касодекса рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента.
(5341)
Дозування
Касодекс призначають дорослим і літнім чоловікам при місцево-поширеному раку передміхурової залози Касодекс призначають у дозі 150 мг 1 раз/ Касодекс слід приймати довго, як мінімум протягом 2 років. При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату слід припинити. Пацієнтам з порушеннями функції нирок та з незначними порушеннями функції печінки коригування дози не потрібноПередозування
Випадки передозування у людини не описано. Специфічного антидоту не існує, тому при необходимо проводять симптоматичну терапію. Діаліз неефективний, оскільки бикалутамид міцно зв'язується з білками і не виводиться з сечею в незміненому вигляді.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті оболонкою білого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням логотипу у вигляді заокругленої стрілки на одному боці таблетки і написом "Casodex 150" - на іншій стороні.Склад
бикалутамид 150 мг
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, натрію карбоксиметилкрахмал, повідон, магнію стеарат, вода очищена (выпариваеться в процесі виробництва).
Склад оболонки таблеток: гіпромелоза, макрогол 300, титану діоксид, вода очищена.Фармакологічна дія
Антиандрогенний нестероїдний препарат. Являє собою рацемічну суміш, причому антиандрогенной активністю володіє переважно (R)-енантіомер. Препарат не володіє іншими видами ендокринної активності. Касодекс зв'язується з андрогенними рецепторами і, не активуючи при цьому експресію генів, пригнічує стимулюючий вплив андрогенів. В результаті цього відбувається регресця новоутворень передміхурової залози.
У деяких пацієнтів припинення прийому Касодекса може призвести до розвитку клінічного "синдрому відміни антиандрогенну".
При застосуванні Касодекса в добовій дозі 150 мг щоденно для лікування пацієнтів з місцево-поширеним (Т3-Т4, будь-N, М0 або будь-Т, N+, М0) рак передміхурової залози, як негайної гормональної терапії або в якості ад'ювантної терапії, значно знижується ризик прогресування захворювання і метастазів у кістки.
При місцево-опопоширенням раку передміхурової залози відзначена тенденція до поліпшення показників тривалості життя без ознак прогресування захворювання у групах пацієнтів, що приймали Касодекс 150 мг в якості негайної терапії або ад'ювантної терапії, порівняно зі стандартною терапією (хірургічне лікування, променева терапія).
Показано збільшення тривалості життя серед пацієнтів з місцево-поширеним раком передміхурової залози, які отримували Касодекс в дозі 150 мг в якості негайної монотерапії і в якості пеклоъювантного лікування в комбінації з променевою терапією.
Застосування Касодекса в дозі 150 мг порівняно з хірургічною кастрацією у пацієнтів з місцево-поширеним неметастатическим рак передміхурової залози не виявило статистично достовірної відмінності в тривалості життя і часу до прогресування при статистично достовірному переваги сексуальної функції і фізичного стану.Фармакокінетика
Всмоктування
Після прийому всередину швидко і повністю всмоктується з ШКТ. Одночасний прийом їжі нелияет на абсорбцію.
Розподіл
При щоденному прийомі Касодекса в дозі 150 мг Css (R)-енантіомер в плазмі становить близько 22 мкг/мл При рівноважному стані близько 99% усіх циркулюючих в крові енантіомерів становить активний (R)-енантіомер.
При щоденному прийомі Касодекса концентрація (R)-енантіомер в плазмі збільшується приблизно в 10 разів, внаслідок тривалого T1/2, що дозволяє приймати Касодекс 1 раз/
Зв'язок з білками плазми високе (для рацемической суміші 96%, (R)-енантіомер 99.6%).
Середня концентраціяція (R)-енантіомер у спермі чоловіків, які отримували Касодекс 150 мг, становить 4.9 мкг/мл Кількість бикалутамида, яке потенційно може виявитися у жінок після статевого зв'язку низька і становить приблизно 0.3 мкг/кг (значення даного показника нижче, ніж потрібно для змін розвитку плода у лабораторних тварин).
Метаболізм
Інтенсивно метаболізується в печінці шляхом окислення та утворення кон'югатів з глюкуроновою кислотою.
Виведення
Метаболіти виводяться з сечею і жовчю приблизно в рівних відпо��ошениях.
(S)-енантіомер виводиться з організму значно швидше (R)-енантіомер, T1/2 останнього близько 7 днів.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
На фармакокінетику (R)-енантіомер не впливають вік, порушення функції нирок, легке і помірне порушення функції печінки.
Є дані про те, що у хворих з тяжким порушенням функції печінки уповільнюється елімінація (R)-енантіомер з плазми.
У пацієнтів з помірними і тяжкими порушеннями функції печінки може спостерігатися кумуляція бикалутамида в органзмін.Побічні дії
Касодекс добре переноситься більшістю хворих, і лише в рідкісних випадках його доводиться скасовувати через викликаних ним побічних ефектів.
Фармакологічна дія Касодекса може зумовлювати такі побічні ефекти
— дуже часто: гінекомастія (може зберігатися навіть після припинення терапії, особливо у випадку прийому препарату протягом тривалого часу), болючість грудних залоз
— часто: припливи жару, свербіж, астенія, алопеція або відновлення росту волосся, сухість шкіри, тошнота, зниження статевого потягу, сексуальні дисфункції, збільшення маси тіла;
— рідко: реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк та кропив'янку, інтерстиціальні легеневі захворювання, біль у животі, депресія, диспепсія, гематурія.
Підвищення активності печінкових трансаміназ, холестаз і жовтяниця рідко оцінювалися як серйозні, носили транзиторний характер, повністю зникали або зменшувалися при продовженні терапії або після відміни препарату. Дуже рідко на фоні прийому бикалутамида развивалась печінкова недостатність, проте причинно-наслідковий зв'язок між розвитком печінкової недостатності та лікування Касодексом достовірно не встановленаОсобливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Враховуючи можливість уповільнення виведення бикалутамида і кумуляції бикалутамида у хворих з порушенням функції печінки, доцільно періодично оцінювати функцію печінки. Більшість змін функції печінки зустрічаються протягом перших 6 місяців лікування Касодексом.
У разі розвитку виражених змін функції печінки прийом Касодекса необхідно припинити.
У пацієнтів з прогресуванням захворювання на тлі підвищення рівні простат-специфічного антигену необхідно розглянути питання про припинення лікування Касодексом.
При призначенні Касодекса пацієнтам, які отримують антикоагулянти кумаринового ряду, рекомендовано регулярно контролювати протромбіновий час.
Враховуючи можливість інгібування Касодексом активності цитохрому Р450 (CYP3A4) слід проявляти обережність при одночасному призначенні Касодекса з препаратами, переважно метабилизирующимися за участю CYP3A4.
Пацієнтів з непереносимістю лактози необхідно проінформувати про те, що кожна таблетка Касодекса 150 мг містить 183 мг лактози моногідрату.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Касодекс не впливає на здатність пацієнтів керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.Свідчення
— місцево-поширений рак передміхурової залози в якості монотерапії або ад'ювантної терапії у поєднанні з радикальною простатэктомией або променевою терапією;
— місцево-поширений неметастатический рак передміхурової залози в якості монотерапії у випадках, коли хірургічна кастрація або інше медичне втручання неприйнятні або незастосовніПротипоказання
— одночасний прийом з терфенадином, астемізолом, цизапридом;
— підвищена чутливість до бикалутамиду та інших компонентів викларата;
Касодекс не призначають жінкам і дітям.
З обережністю застосовують Касодекс у пацієнтів з порушеннями функції печінки.Лікарська взаємодія
Немає даних про фармакодинамічну або фармакокінетичну взаємодію між Касодексом та аналогами ГнРГ.
У дослідженнях in vitro показано, що (R)-енантіомер Касодекса є інгібітором CYP3A4, меншою мірою, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. Потенційної здатності Касодекса до взаємодії з іншими лікарськими засобами не виявлено. Однак при використанні Кас��дексу протягом 28 днів на фоні прийому мідазоламу АUC мідазоламу збільшувалася на 80%.
Протипоказане одночасне застосування Касодекса з такими препаратами як терфенадин, астемізол та цизаприд.
Слід дотримуватися обережності при призначенні Касодекса одночасно з циклоспорином або блокаторами кальцієвих каналів. Можливо, буде потрібно зниження дози цих препаратів, особливо у випадку потенціювання або розвитку небажаних реакцій. Після початку використання або скасування Касодекса рекомендують проводити ретельний мо��иторинг концентрації циклоспорину в плазмі крові та клінічного стану пацієнта.
