Дозировка
Взрослые мужчины (в том числе, пожилые): При распространённом раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение препаратом Касодекс® необходимо начинать одновременно с началом приёма аналога ГнРГ или хирургической кастрацией. При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Касодекс® следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить. Нарушения функции почек: коррекции дозы не требуется. Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средним и тяжелым нарушением функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция препарата Касодекс® (см. раздел “Особые указания”).
Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует, поэтому при необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ неэффективен, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
бикалутамид 50 мг;
Вспомогательные ингредиенты – лактозы моногидрат 61 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 7,5 мг, повидон 5,0 мг, магния стеарат 1,5 мг;
состав оболочки – гипромеллоза 2,5 мг, макрогол 300 0,5 мг, титана диоксид (E171) 0,77 мг.
Фармакологическое действие
Касодекс® представляет собой рацемическую смесь с нестероидной анти-андрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Касодекс® связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приёма препарата Касодекс® может привести к развитию клинического синдрома “отмены” антиандрогенов.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию.
Распределение
При ежедневном приеме Касодекса в дозе 50 мг Css (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.
При ежедневном приеме Касодекса концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного T1/2, что позволяет принимать Касодекс 1 раз/
Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99.6%).
Метаболизм
Интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой.
Выведение
Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.
(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T1/2 последнего около 7 дней.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени.
Имеются данные о том, что у больных с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.
У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться кумуляция бикалутамида в организме.
Побочные действия
Касодекс хорошо переносится большинством больных, и лишь в редких случаях его приходится отменять из-за вызванных им побочных эффектов.
Фармакологическое действие Касодекса может обуславливать следующие побочные эффекты:
— очень часто (>10%): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, приливы жара;
— часто (?1%-<10%): диарея, тошнота, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз и желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьезные, носили транзиторный характер и полностью исчезали или уменьшались несмотря на продолжение терапии или же после ее прекращения), зуд, астения;
— редко (? 0.1%-<1%): реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, интерстициальные легочные заболевания;
— очень редко (? 0.01%-<0.1%): рвота, сухость кожи, печеночная недостаточность (причинно-следственная связь с приемом Касодекса не установлена).
При одновременном применении Касодекса и аналогов ГнРГ могут наблюдаться также следующие побочные эффекты с частотой ? 1% (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена, некоторые из отмеченных эффектов часто возникают у пожилых больных без приема Касодекса):
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, сухость во рту, диспепсия, запор, метеоризм.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Касодекс® интенсивно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у больных с выраженным нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения препаратом Касодекс®.
Касодекс® следует применять с осторожностью у больных со средним и тяжелым нарушением функции печени.
Тяжелые печёночные изменения при использовании препарата Касодекс® возникают редко (см. раздел “Побочное действие”), сообщалось о случаях с фатальным исходом. В случае развития выраженных изменений функции печени приём препарата Касодекс® необходимо прекратить.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Касодекс®.
Учитывая возможность ингибирования препаратом Касодекс® активности цитохрома Р450 (изофермента CYP 3A4), следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата Касодекс® с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP 3A4 (см. раздел “Противопоказания” и “Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия”).
Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении препарата Касодекс® пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.
У пациентов, принимающих агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного
диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. В связи с чем, у пациентов, принимающих Касодекс® в комбинации с агонистами ГнРГ, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ
При применении препарата Касодекс® может наблюдаться сонливость и головокружение. В связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или иными движущимися механизмами.
Показания
Касодекс® в дозе 50 мг в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормон) или хирургической кастрацией показан для лечения распространенного рака предстательной железы
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата.
- Одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом.
- Касодекс® не должен назначаться детям и женщинам.
С осторожностью: нарушение функции печени; непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Лекарственное взаимодействие
Доказательств фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между препаратом Касодекс® и аналогами ГнРГ не получено.
В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором изофермента CYP 3A4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP 2C9, 2C19 и 2D6. В клинических исследованиях с использованием феназона в качестве маркёра активности цитохрома Р450 (CYP) не обнаружено потенциальной способности препарата Касодекс® к взаимодействию с другими лекарственными препаратами, однако при применении препарата Касодекс® в течение 28 дней на фоне приёма мидазолама, площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) мидазолама увеличивалась на 80%.
Противопоказано одновременное применение препарата Касодекс® с такими препаратами, как терфенадин, астемизол и цизаприд. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Касодекс® одновременно с циклоспорином или блокаторами “медленных” кальциевых каналов.
(5273)
Дозування
Дорослі чоловіки (в тому числі, літні): При поширеному раку передміхурової залози у комбінації з аналогом ГнРГ або хірургічною кастрацією: всередину по 50 мг один раз на добу. Лікування препаратом Касодекс® необхідно починати одночасно з початком прийому аналога ГнРГ або хірургічною кастрацією. При местнораспространенном раку передміхурової залози: всередину по 150 мг один раз на добу. Касодекс® слід приймати довго, як мінімум протягом 2-х років. При появі ознак прогресування захворювання прийом препа��ата слід припинити. Порушення функції нирок: корекція дози не потребується. Порушення функції печінки: при легкому порушенні функції печінки корекція дози не потрібна. У пацієнтів з середнім та тяжким порушенням функції печінки може спостерігатися підвищена кумуляція препарату Касодекс® (див. розділ "Особливі вказівки").Передозування
Випадки передозування у людини не описано. Специфічного антидоту не існує, тому при необхідності проводять симптоматичну терапію. Діаліз неефективний, оскільки бикалутамид міцно зв & ывается з білками і не виводиться з сечею в незміненому вигляді
Лікарська форма
таблетки, вкриті плівковою оболонкоюСклад
бикалутамид 50 мг;
Допоміжні інгредієнти – лактози моногідрат 61 мг, карбоксиметилкрахмал натрію 7,5 мг, 5,0 мг повідон, магнію стеарат 1,5 мг;
склад оболонки – гіпромелоза 2,5 мг, макрогол 300 0,5 мг, титану діоксид (E171) 0,77 мг.Фармакологічна дія
Касодекс® являє собою рацемічну суміш з нестероїдної анти-андрогенної активністю переважно (R)-енантіомер, не мають��т іншої ендокринної активності. Касодекс® зв'язується з андрогенними рецепторами і, не активуючи експресію генів, пригнічує стимулюючий вплив андрогенів. Результатом цього є регресія злоякісних новоутворень передміхурової залози.
У деяких пацієнтів припинення прийому препарату Касодекс® може призвести до розвитку клінічного синдрому "відміни" антиандрогенну.Фармакокінетика
Всмоктування
Після прийому всередину швидко і повністю всмоктується з ШКТ. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію.
Розподіл
При щоденному прийомі Касодекса в дозі 50 мг Css (R)-енантіомер в плазмі становить близько 9 мкг/мл При рівноважному стані близько 99% усіх циркулюючих в крові енантіомерів становить активний (R)-енантіомер.
При щоденному прийомі Касодекса концентрація (R)-енантіомер в плазмі збільшується приблизно в 10 разів, внаслідок тривалого T1/2, що дозволяє приймати Касодекс 1 раз/
Зв'язок з білками плазми високе (для рацемической суміші 96%, (R)-енантіомер 99.6%).
Метаболізм
Інтенсивсивно метаболізується в печінці шляхом окислення та утворення кон'югатів з глюкуроновою кислотою.
Виведення
Метаболіти виводяться з сечею і жовчю приблизно в рівних співвідношеннях.
(S)-енантіомер виводиться з організму значно швидше (R)-енантіомер, T1/2 останнього близько 7 днів.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
На фармакокінетику (R)-енантіомер не впливають вік, порушення функції нирок, легке і помірне порушення функції печінки.
Є дані про те, що у хворих з тяжким порушенням��му функції печінки уповільнюється елімінація (R)-енантіомер з плазми.
У пацієнтів з помірними і тяжкими порушеннями функції печінки може спостерігатися кумуляція бикалутамида в організмі.Побічні дії
Касодекс добре переноситься більшістю хворих, і лише в рідкісних випадках його доводиться скасовувати через викликаних ним побічних ефектів.
Фармакологічна дія Касодекса може зумовлювати такі побічні ефекти:
— дуже часто (>10%): гінекомастія (може зберігатися навіть після припинення терапії, особі��але в разі прийому препарату протягом тривалого часу), болючість грудних залоз, припливи жару;
— часто (?1%-<10%): діарея, нудота, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ, холестаз і жовтяниця (описані зміни функції печінки рідко оцінювалися як серйозні, носили транзиторний характер і повністю зникали або зменшувалися незважаючи на продовження терапії або після її припинення), свербіж, астенія;
— рідко (? 0.1%-<1%): реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк та кропив'янку, інтерстиціальні легеневі захворювання;
— дуже рідко (? 0.01%-<0.1%): блювання, сухість шкіри, печінкова недостатність (причинно-наслідковий зв'язок з прийомом Касодекса не встановлена).
При одночасному застосуванні Касодекса і аналогів ГнРГ можуть спостерігатися такі побічні ефекти з частотою ? 1% (причинно-наслідковий зв'язок з прийомом препарату не встановлений, деякі з зазначених ефектів часто виникають у літніх хворих без прийому Касодекса):
З боку серцево-судинної системи: серцева недостатньость.
З боку травної системи: анорексія, сухість у роті, диспепсія, запор, метеоризм.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Касодекс® інтенсивно метаболізується в печінці. Враховуючи можливість уповільнення виведення бикалутамида і кумуляції бикалутамида у хворих з вираженим порушенням функції печінки, доцільно періодично оцінювати функцію печінки. Більшість змін функції печінки зустрічаються протягом перших шести місяців лікування препаратом Касодекс®.
Касодекс® слід пр��змінювати з обережністю у хворих із середнім та тяжким порушенням функції печінки.
Тяжкі печінкові зміни при використанні препарату Касодекс® виникають рідко (див. розділ "Побічна дія"), повідомлялося про випадки з фатальним результатом. У разі розвитку виражених змін функції печінки прийом препарату Касодекс® необхідно припинити.
У пацієнтів з прогресуванням захворювання на фоні підвищення концентрації простатспецифічного антигену (ПСА) необхідно розглянути питання про припинення леченія препаратом Касодекс®.
Враховуючи можливість інгібування препаратом Касодекс® активності цитохрому Р450 (ізоферменту CYP 3A4), слід проявляти обережність при одночасному застосуванні препарату Касодекс® з препаратами, що переважно метаболізуються за участі ізоферменту CYP 3A4 (див. розділ "Протипоказання" та "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії").
Рекомендується регулярно контролювати протромбіновий час при призначенні препарата Касодекс® пацієнтам, які отримують непрямі антикоагулянти кумаринового ряду.
У пацієнтів, які приймають агоністи ГнРГ, спостерігалося зниження переносимості глюкози. Цей ефект може призводити до розвитку цукрового
діабету або зниження толерантності до глюкози у пацієнтів з цукровим діабетом. У зв'язку з чим, у пацієнтів, які приймають Касодекс® у комбінації з агоністами ГнРГ, необхідно контролювати концентрацію глюкози в крові.
ВПЛИВ НА ЗДАТНІСТЬ КЕРУВАТИ АВТОМОБІЛЕМ ТА ІНШИМИ МЕХАНІЗМАМИ
При застосуванні препарату Касодекс® може спостерігатися сонливість і запаморочення. У зв'язку з чим слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або іншими механізмами, що рухаються.Свідчення
Касодекс® у дозі 50 мг у комбінації з аналогом ГнРГ (гонадотропін-рилізинг гормону) або хірургічною кастрацією показаний для лікування поширеного раку передміхурової залозиПротипоказання
- Підвищена чутливість до бикалутамиду або інших компонентів препарату.
- Одночасний прийом з терфенадином, ��стемизолом і цизапридом.
- Касодекс® не повинен призначатися дітям і жінкам.
З обережністю: порушення функції печінки; непереносимість лактози, дефіцит лактази і глюкозо-галактозна мальабсорбція.Лікарська взаємодія
Доказів фармакокінетичної або фармакодинамічної взаємодії між препаратом Касодекс® і аналогами ГнРГ не отримано.
У дослідженнях in vitro показано, що (R)-енантіомер бикалутамида є інгібітором ізоферменту CYP 3A4, меншою мірою впливаючи на активність изоферменто�� CYP 2С9, 2С19 та 2D6. У клінічних дослідженнях з використанням феназону в якості маркера активності цитохрому Р450 (CYP) не виявлено потенційної здатності препарату Касодекс® до взаємодії з іншими лікарськими препаратами, однак при застосуванні препарату Касодекс® протягом 28 днів на фоні прийому мідазоламу, площа під кривою "концентрація-час" (AUC) мідазоламу збільшувалася на 80%.
Протипоказано одночасне застосування препарату Касодекс® з такими препаратами як терфенадин, астемізол та цизаприд. Слід соблюдать обережність при застосуванні препарату Касодекс® одночасно з циклоспорином або блокаторами "повільних" кальцієвих каналів.
