Дозировка
Взрослым мужчинам (в т.ч. пожилого возраста) при распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией препарат назначают в дозе 50 мг 1 раз/ Лечение препаратом Калумид® необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией. При местно-распространенном раке предстательной железы назначают по 150 мг 1 раз/ Калумид® следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить. При нарушении функции почек и незначительных нарушениях функции печени коррекции дозы не требуется.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
бикалутамид 50 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон К30, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), лактозы моногидрат.
Состав оболочки: Opadry II 33G28707 белый (триацетин, макрогол 3000, лактозы моногидрат, титана диоксид, гипромеллоза).
Фармакологическое действие
Антиандрогенный нестероидный препарат. Представляет собой рацемическую смесь, причем антиандрогенной активностью обладает преимущественно (R)-энантиомер. Не обладает другими видами эндокринной активности.
Связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического "синдрома отмены антиандрогенов".
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь бикалутамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание.
Распределение
Связывание с белками плазмы высокое (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99.6%). Интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой.
При ежедневном приеме препарата Калумид® концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного T1/2, что делает возможным прием препарата 1 раз/
При ежедневном приеме препарата Калумид® в дозе 50 мг Css (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл, а при приеме 150 мг препарата Калумид®- 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.
Метаболизм
Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой кислотой).
Выведение
Метаболиты выводятся почками и через кишечник примерно в равных пропорциях.
(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T1/2 последнего около 7 дней.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, нарушения функции почек, а также от легкого или умеренного нарушения функции печени.
Имеются данные о том, что у больных со средними или тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы и может наблюдаться кумуляция бикалутамида.
Побочные действия
Побочные эффекты обусловлены фармакологическим действием бикалутамида.
Со стороны эндокринной системы: очень часто (>10%) - гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае длительного приема препарата), болезненность грудных желез, приливы; часто (?1% и <10%) при применении препарата в суточной дозе 150 мг - снижение либидо, сексуальная дисфункция, увеличение массы тела.
Со стороны пищеварительной системы: часто (?1% и <10%) - диарея, тошнота, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз, желтуха, (эти изменения функции печени чаще всего носили транзиторный характер и полностью исчезали или уменьшались, несмотря на продолжение терапии или же после ее прекращения); редко (?0.1% и <1%) при применении препарата в суточной дозе 150 мг - боль в животе, диспепсия; очень редко (?0.01% и <0.1%) - рвота, печеночная недостаточность (причинно-следственная связь с приемом бикалутамида не установлена).
Дерматологические реакции: часто (?1% и <10%) - зуд, при применении препарата в суточной дозе 150 мг - алопеция или восстановление роста волос; очень редко (?0.01% и <0.1%) - сухость кожи (при применении препарата в суточной дозе 150 мг сухость кожи наблюдается часто).
Аллергические реакции: редко (?0.1% и <1%) - ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны ЦНС: часто (?1% и <10%) - астения; редко (при применении препарата в суточной дозе 150 мг) - депрессия.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида у пациентов с нарушением функции печени целесообразно в период лечения препаратом Калумид® периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени отмечаются в течение первых 6 мес лечения. В случае развития тяжелых нарушений функции печени необходимо прекратить прием Калумида.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня ПСА необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Калумид®.
При назначении Калумида пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.
Учитывая возможность ингибирования Калумидом активности цитохрома P450 (CYP 3A4), следует проявлять осторожность при одновременном назначении Калумида с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием CYP3А4.
Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка препарата Калумид® 50 мг содержит 63.875 мг лактозы моногидрата, а каждая таблетка препарата Калумид® 150 мг - 183 мг лактозы моногидрата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или при других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Показания
— распространенный рак предстательной железы в составе комбинированной терапии с аналогом ГнРГ (гонадотропин рилизинг-гормон) или в сочетании с хирургической кастрацией (для таблеток 50 мг);
— местно-распространенный рак предстательной железы (T3-T4, любая N, M0; T1-T2, N+, M0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией;
— местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медикаментозные вмешательства неприменимы или неприемлемы.
Противопоказания
— одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Калумид® не назначают женщинам и детям.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени, недостаточности лактазы, непереносимости лактозы, мальабсорбции глюкозы/галактозы (в лекарственной форме препарата содержится лактоза).
Лекарственное взаимодействие
Нет сведений о каком-либо фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между препаратом Калумид® и аналогами ГнРГ.
В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при применении Калумида в течение 28 дней на фоне приема мидазолама АUC мидазолама увеличивалась на 80%. Противопоказано одновременное применение Калумида с терфенадином, астемизолом и цизапридом.
Следует соблюдать осторожность при назначении Калумида одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития нежелательных реакций.
(832)
Дозування
Дорослим чоловікам (у т. ч. похилого віку) при поширеному раку передміхурової залози у комбінації з аналогом ГнРГ або хірургічною кастрацією препарат призначають у дозі 50 мг 1 раз/ Лікування препаратом Калумид® необхідно починати одночасно з початком прийому аналога ГнРГ або хірургічною кастрацією. При місцево-поширеному раку передміхурової залози призначають по 150 мг 1 раз/ Калумид® слід приймати довго, як мінімум протягом 2 років. При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату слід припинити. При порушенні функції нирок і незначних порушеннях функції печінки корекція дози не потрібна.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкоюСклад
бикалутамид 50 мг
Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, повідон К30, карбоксиметилкрахмал натрію (тип А), лактози моногідрат.
Склад оболонки: Opadry II 33G28707 білий (триацетин, макрогол 3000, лактози моногідрат, титану діоксид, гіпромелоза).Фармакологічна дія
Антиандрогенний нестероїдний препарат. Являє собою рацемічну суміш, причому антиандрогенной активністю володіє переважно (R)-енантіомер. Не володіє іншими видами ендокринної активності.
Зв'язується з андрогенними рецепторами і, не активуючи експресію генів, пригнічує стимулюючий вплив андрогенів. Результатом цього є регресія злоякісних новоутворень передміхурової залози.
У деяких пацієнтів припинення прийому бикалутамида може призвести до розвитку клінічного "синдрому відміни антиандрогенну".Фармакокинетика
Всмоктування
Після прийому препарату всередину бикалутамид швидко і повністю абсорбується з ШКТ. Прийом їжі не впливає на всмоктування.
Розподіл
Зв'язування з білками плазми високе (для рацемической суміші 96%, (R)-енантіомер 99.6%). Інтенсивно метаболізується в печінці шляхом окислення та утворення кон'югатів з глюкуроновою кислотою.
При щоденному прийомі препарату Калумид® концентрація (R)-енантіомер в плазмі збільшується приблизно в 10 разів, внаслідок тривалого T1/2, що робить можливим пр��єм препарату 1 раз/
При щоденному прийомі препарату Калумид® у дозі 50 мг Css (R)-енантіомер в плазмі становить близько 9 мкг/мл, а при прийомі 150 мг препарату Калумид®- 22 мкг/мл При рівноважному стані близько 99% усіх циркулюючих в крові енантіомерів становить активний (R)-енантіомер.
Метаболізм
Інтенсивно метаболізується в печінці (шляхом окислення та утворення кон'югатів з глюкуроновою кислотою).
Виведення
Метаболіти виводяться нирками і через кишечник приблизно в рівних пропорціях.
(S)-енантіомер виводиться з організму значно швидше (R)-енантіомер, T1/2 останнього близько 7 днів.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Фармакокінетика (R)-енантіомер не залежить від віку, порушення функції нирок, а також від легкого або помірного порушення функції печінки.
Є дані про те, що у хворих з помірними або тяжкими порушеннями функції печінки уповільнюється елімінація (R)-енантіомер з плазми і може спостерігатися кумуляція бикалутамида.Побічні дії
Побічні ефекти обумовлені фармакологічним д��йствием бикалутамида.
З боку ендокринної системи: дуже часто (>10%) - гінекомастія (може зберігатися навіть після припинення терапії, особливо у разі тривалого прийому препарату), болючість грудних залоз, припливи; часто (?1% та <10%) при застосуванні препарату в добовій дозі 150 мг - зниження лібідо, сексуальна дисфункція, збільшення маси тіла.
З боку травної системи: часто (?1% та <10%) - діарея, нудота, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ, холестаз, жовтяниця, (ці зміни функції печінки найчастіше носили транзиторний характер і повністю зникали або зменшувалися, незважаючи на продовження терапії або після її припинення); рідко (?0.1% та <1%) при застосуванні препарату в добовій дозі 150 мг - біль у животі, диспепсія; дуже рідко (?0.01% та <0.1%) - блювання, печінкова недостатність (причинно-наслідковий зв'язок з прийомом бикалутамида не встановлена).
Дерматологічні реакції: часто (?1% та <10%) - свербіж, при застосуванні препарату в добовій дозі 150 мг - алопеція або відновлення росту волосся; дуже рідко (?0.01% та <0.1%) - сухість шкіри (при застосування препарату у добовій дозі 150 мг сухість шкіри спостерігається часто).
Алергічні реакції: рідко (?0.1% та <1%) - ангіоневротичний набряк, кропив'янка.
З боку ЦНС: часто (?1% та <10%) - астенія; рідко (при застосуванні препарату у добовій дозі 150 мг) - депресія.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Враховуючи можливість уповільнення виведення бикалутамида у пацієнтів з порушенням функції печінки доцільно в період лікування препаратом Калумид® періодично оцінювати функцію печінки. Більшість змін функции печінки спостерігаються протягом перших 6 місяців лікування. У разі розвитку тяжких порушень функції печінки необхідно припинити прийом Калумида.
У пацієнтів з прогресуванням захворювання на тлі підвищення рівня ПСА необхідно розглянути питання про припинення лікування препаратом Калумид®.
При призначенні Калумида пацієнтам, які отримують антикоагулянти кумаринового ряду, рекомендовано регулярно контролювати протромбіновий час.
Враховуючи можливість інгібування Калумидом активності цитохрому P450 (CYP 3A4), слідует проявляти обережність при одночасному призначенні Калумида з препаратами, що переважно метаболізуються за участю CYP3A4.
Пацієнтів з непереносимістю лактози необхідно проінформувати про те, що кожна таблетка препарату Калумид® 50 мг містить 63.875 мг лактози моногідрату, а кожна таблетка препарату Калумид® 150 мг - 183 мг лактози моногідрату.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
У період лікування пацієнти повинні дотримуватись обережності при управлінні транспортними засобами або при інших потенційно небезпечних видах діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.Свідчення
— поширений рак передміхурової залози (у складі комбінованої терапії з аналогом ГнРГ (гонадотропін рилізинг-гормон) або в поєднанні з хірургічною кастрацією (для таблеток 50 мг);
— місцево-поширений рак передміхурової залози (T3-T4, будь N, M0; T1-T2, N+, M0) в якості монотерапії або ад'ювантної терапії у поєднанні з радикальною простатэктомией або радиотерапие��;
— місцево-поширений неметастатический рак передміхурової залози, у випадках коли хірургічна кастрація або інші медикаментозні втручання незастосовні або неприйнятні.Протипоказання
— одночасний прийом з терфенадином, астемізолом, цизапридом;
— підвищена чутливість до компонентів препарату.
Калумид® не призначають жінкам і дітям.
З обережністю слід призначати препарат при порушенні функції печінки, недостатності лактази, непереносимості лактози, мальабсорбції глюкози/галактози (в лікарській формі препарату міститься лактоза).Лікарська взаємодія
Немає даних про будь-яких фармакодинамічну або фармакокінетичну взаємодію між препаратом Калумид® і аналогами ГнРГ.
У дослідженнях in vitro показано, що (R)-енантіомер бикалутамида є інгібітором CYP3A4, меншою мірою впливаючи на активність CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. Потенційної здатності бикалутамида до взаємодії з іншими лікарськими препаратами не виявлено, однак при застосуванні Калумида протягом 28 днів на фон прийому мідазоламу АUC мідазоламу збільшувалася на 80%. Протипоказане одночасне застосування Калумида з терфенадином, астемізолом і цизапридом.
Слід дотримуватися обережності при призначенні Калумида одночасно з циклоспорином або блокаторами кальцієвих каналів. Можливо, буде потрібно зниження дози цих препаратів, особливо у випадку потенціювання або розвитку небажаних реакцій.
