Корзина
Корзина пуста
Прием заказов через корзину сайта
Комбінований противірусний препарат, який містить у своєму складі лопінавір і ритонавір.
Лопінавір є інгібітором протеази ВІЛ-1 і ВІЛ-2 і забезпечує противірусну активність препарату Калетра. Інгібування ВІЛ-протеаз перешкоджає синтезу білків вірусу, що призводить до утворення незрілого і нездатного до інфікування вірусу.
Ритонавір - інгібітор аспартам-протеаз ВІЛ-1 і ВІЛ-2, активний пептидоміметиків. Інгібування ВІЛ-протеаз перешкоджає розриву gag-pol зв'язку поліпротеїну, що також призводить до утворення незрілого і нездатного до інфікування вірусу. Ритонавір має селективним спорідненістю до ВІЛ-протеази і проявляє незначну активність щодо аспартам-протеази людини.
Він пригнічує опосередкований ферментом CYP3A метаболізм лопінавіру в печінці, в результаті чого підвищується концентрація лопінавіру в плазмі крові.
показання
Синдром набутого імунодефіциту людини (ВІЛ-інфекція) у дорослих і дітей від 3 років в складі комбінованої терапії.
Протипоказання
тяжка печінкова недостатність;
одночасне застосування з препаратами, кліренс яких в значній мірі залежить від CYP3A-опосередкованого метаболізму, включаючи астемізол, блонансерін, терфенадин, мідазолам, триазолам, цизаприд, пімозид, рифампіцин, салметерол, силденафіл (тільки в разі лікування легеневої гіпертензії), варденафіл, вориконазол, алкалоїди ріжків (наприклад, ерготамін і дигідроерготамін, ергометрін і метілергометрін), інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (ловастатин, симвастатин), препарати звіробою звичайного, фосампренавір;
застосування 1 раз / сут в комбінації з карбамазепіном, фенобарбіталом або фенітоїном;
дитячий вік до 3 років (дітям у віці від 6 місяців до 3 років призначають препарат в лікарській формі розчин для прийому всередину);
підвищена чутливість до лопінавіру, ритонавіру або до допоміжних компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати препарат при вірусному гепатиті В і С;
цирозі печінки;
легкої і помірної печінкової недостатності; підвищенні активності печінкових ферментів; панкреатиті;
гемофілії А і В;
дисліпідемії (в т.ч. гіперхолестеринемії, гіпертригліцеридемії);
у пацієнтів похилого віку (старше 65 років);
у пацієнтів з органічними захворюваннями серця і існуючими раніше порушеннями серцевої провідності або у пацієнтів, які отримують препарати, що подовжують інтервал PR (такі як верапаміл або атазанавір);
одночасно з препаратами для лікування еректильної дисфункції (силденафіл, тадалафіл);
одночасно з фентанілом, розувастатином, аторвастатином, бупропіоном, з ГКС для інгаляційного і інтраназального застосування.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Застосування препарату при вагітності можливе тільки в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.
При необхідності застосування препарату в період лактації слід припинити грудне вигодовування.
особливі вказівки
Порушення функції печінки
Лопінавір / ритонавір переважно метаболізується в печінці. Тому слід виявляти особливу обережність при застосуванні цього лікарського засобу у пацієнтів зі зниженою функцією печінки. Лопінавір / ритонавір не вивчалось у пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності. Фармакокінетичні дані показують збільшення плазмових концентрацій лопінавіру приблизно на 30%, а також зменшення ступеня зв'язування з білками плазми у пацієнтів, одночасно інфікованих ВІЛ та вірусом гепатиту С та печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Пацієнти з основним захворюванням гепатитом В або С або значними підвищеннями рівнів печінкових трансаміназ до лікування можуть перебувати в групі підвищеного ризику щодо подальшого підвищення активності трансаміназ. Після виведення препарату на ринок відзначалися випадки печінкової дисфункції, включаючи кілька летальних випадків, які, головним чином, зустрічалися серед пацієнтів з прогресуючою ВІЛ-інфекцією, які одночасно приймають препарати для лікування основного захворювання, - хронічного гепатиту або цирозу. Причинно-наслідковий зв'язок з лікуванням лопінавіром / ритонавіром не був встановлений. У даних пацієнтів необхідний більш ретельний контроль активності АСТ / АЛТ, особливо протягом перших кількох місяців лікування лопінавіром / ритонавіром.
Цукровий діабет / гіперглікемія
Про первинній діагностиці цукрового діабету, загострення діагностованого раніше цукрового діабету і гіперглікемії повідомлялося в ході постмаркетингових спостережень у ВІЛ-позитивних пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами ВІЛ-протеази. Деяким пацієнтам потрібно призначати або регулювати дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних препаратів. У деяких випадках відзначався діабетичний кетоацидоз. У тих пацієнтів, які припиняли лікування інгібіторами ВІЛ-протеаз, гіперглікемія іноді зберігалася. Оскільки про дані ефекти повідомлялося добровільно під час клінічної практики, неможливо оцінити частоту виникнення даних ефектів і встановити причинно-наслідковий зв'язок між лікуванням інгібіторами ВІЛ-протеази і даними ефектами.
панкреатит
У пацієнтів, які отримували лікування лопінавіром / ритонавіром, зареєстровані випадки панкреатиту, в т.ч. у тих пацієнтів, у яких відзначалися значні підвищення концентрації тригліцеридів. Зареєстровані випадки з летальним результатом. Хоча причинно-наслідковий зв'язок з лопінавіром / ритонавіром не був встановлений, значне підвищення концентрації тригліцеридів є ризиком розвитку панкреатиту. Пацієнти з прогресуючою ВІЛ-інфекцією можуть перебувати в групі підвищеного ризику збільшення концентрації тригліцеридів і розвитку панкреатиту, а пацієнти з панкреатитом в анамнезі можуть перебувати в групі ризику розвитку рецидиву панкреатиту під час лікування лопінавіром / ритонавіром.
гемофілія
Були зареєстровані випадки збільшення кровоточивості, включаючи спонтанне утворення підшкірних гематом і розвиток гемартрозів, у пацієнтів з гемофілією типу А і В, які отримують лікування інгібіторами ВІЛ-протеази. Деяким пацієнтам призначалися додаткові дози фактора згортання крові VIII. У більш, ніж половині випадків, про які повідомлялося, лікування інгібіторами ВІЛ-протеази було продовжено або розпочато повторно. Причинно-наслідковий зв'язок або механізм дії між лікуванням інгібіторами ВІЛ-протеази і згаданими явищами встановлені не були.
Подовження інтервалу PR
На тлі прийому лопінавір / ритонавіру у деяких пацієнтів відзначалося помірне безсимптомне подовження інтервалу PR. При прийомі лопінавіру / ритонавіру рідко повідомлялося про випадки AV-блокади II і III ступеня у хворих з органічним захворюванням серця і існуючими раніше розладами провідної системи серця або у хворих, які приймають препарати, що подовжують інтервал PR (такі як верапаміл або атазанавір). У таких пацієнтів лопінавір / ритонавір слід застосовувати з обережністю.
електрокардіограма
Інтервал QTcF (коректований по Fridericia) оцінювали в рандомізованому, плацебо-контрольованому перехресному дослідженні з активним контролем (моксифлоксацин 400 мг 1 раз / добу) за участю 39 здорових дорослих добровольців. Вироблялося 10 вимірювань протягом 12 год на 3 день дослідження. Середній максимум відмінності QTcF в порівнянні з плацебо склав 3.6 (6.3) мс і 13.1 (15.8) мс для дозувань 400/100 мг 2 рази / добу і 800/200 мг 2 рази / добу лопінавіру / ритонавіру, відповідно. Зміни, що спостерігаються при прийомі вище зазначених двох схем, були приблизно в 1.5 і 3 рази вище, ніж спостережувані при прийомі рекомендованих доз лопінавіру / ритонавіру 1 раз / сут або 2 рази / добу в рівноважному стані. Ні у кого з пацієнтів не було зареєстровано збільшення інтервалу QTcF> 60 мс в порівнянні з вихідним значенням; інтервал QTcF не перевищував потенційно клінічно значущий поріг в 500 мс.
У тому ж самому дослідженні на 3 день у пацієнтів, що приймали лопінавір / ритонавір, було також відзначено збільшення інтервалу PR у стані середнього ступеню. Максимальний інтервал PR становив 286 мс, не спостерігалося розвиток передсердно-шлуночкової блокади II або III ступеня.
Перерозподіл жирової клітковини
Перерозподіл / накопичення жирової клітковини, включаючи центральне ожиріння, збільшення відкладення жирової клітковини в дорсоцервікальной області ( "бичачий горб"), периферичний виснаження (зменшення жирової клітковини в області кінцівок), лицьове виснаження, збільшення грудної клітини і "кушингоїдний зовнішній вигляд", спостерігалося у хворих, які отримують антиретровірусну терапію. Механізм і віддалені наслідки цих ефектів в даний час невідомі. Причинно-наслідковий зв'язок встановлена не була.
Підвищення концентрації ліпідів
Лікування лопінавіром / ритонавіром може призвести до збільшення концентрації холестерину і тригліцеридів. Концентрації тригліцеридів і холестерину слід досліджувати до початку прийому лопінавіру / ритонавіру і періодично в ході лікування. При необхідності слід проводити відповідне лікування порушень ліпідного обміну.
Синдром відновлення імунітету
У ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують комбіновану антиретровірусну терапію, що включає лонінавір / ритонавір, спостерігали розвиток синдрому відновлення імунітету. На тлі відновлення імунної функції на початку комбінованої антиретровірусної терапії можливе загострення бессімтомно або залишкових опортуністичних інфекцій (інфекція, викликана Mycobacterium avium і / або Pneumocystis jiroveci, цітомегаловіруснаяінфекція, пневмонія, або туберкульоз), що може зажадати додаткового обстеження і лікування.
остеонекроз
Відомо, що багато факторів грають роль в етіології остеонекрозу (прийом ГКС, зловживання алкоголем, високий індекс маси тіла, виражена імунносупрессія і інші) зокрема, повідомляється про випадки розвитку остеонекрозу у хворих з прогресуючою ВІЛ-інфекцією та / або тривалим застосуванням комбінованої антиретровірусної терапії . Тому цим пацієнтам необхідно рекомендувати звернення до лікаря при появі болю, скутості в суглобах і порушення рухової функції.
Прийом препарату пацієнтами похилого віку
Клінічні дослідження лопінавіру / ритонавіру не включали пацієнтів старше 65 років і більше, в достатній кількості для визначення особливостей відповідних реакцій для даної вікової категорії. При застосуванні лопінавіру / ритонавіру у літніх пацієнтів слід дотримуватися обережності, враховуючи підвищену частоту зниження функції печінки, нирок або серця, супутні захворювання і супутню терапію.
Застосування у дітей
У ВІЛ-інфікованих пацієнтів до 12 років картина побічних ефектів, зазначена під час клінічного випробування, була схожа з такою у дорослих пацієнтів. У клінічних випробуваннях триває проведення оцінки противірусної активності лопінавіру / ритонавіру у дітей. Прийом лопінавіру / ритонавіру за схемою дозування 1 раз / добу, не був оцінений у пацієнтів дитячого віку.
інше
При збільшенні концентрації лікарського препарату толерантність до глюкози зменшується.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
В період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій, оскільки препарат може викликати запаморочення і інші побічні ефекти, які можуть впливати на зазначені здібності.
Дослідження здатності керувати транспортними засобами та управління механізмами не проводилися.
склад
Таблетки 200 мг + 50 мг:
1 таб.
лопінавір 200 мг
ритонавір 50 мг
Допоміжні речовини:
коповідон К28 - 853.8 мг,
сорбітану лаурат - 83.9 мг,
кремнію діоксид колоїдний - 12 мг;
другий шар - натрію стеарилфумарат - 12.3 мг,
кремнію діоксид колоїдний - 8 мг.
Спосіб застосування та дози
Таблетки слід приймати внутрішньо, незалежно від прийому їжі; ковтати цілими, їх не можна жувати або розламувати.
дорослі
Для пацієнтів, які не отримували раніше антиретровірусну терапію, рекомендована доза препарату Калетра становить 400/100 мг (2 таб.) 2 рази / добу або 800/200 мг (4 таб.) 1 раз / сут.
Для пацієнтів, які отримували раніше антиретровірусну терапію, рекомендована доза препарату Калетра становить 400/100 мг (2 таб.) 2 рази / добу. Застосування препарату 1 раз / сут у цих пацієнтів не вивчалося, тому не рекомендується.
супутня терапія
Застосування таблеток Калетра в поєднанні з омепразолом і ранітидином не вимагає корекції дози.
У поєднанні з ефавірензом, невірапіном, ампренавіром, нелфінавіром таблетки Калетра можна застосовувати в дозі 400/100 мг (2 таб.) 2 рази / добу без корекції дози. При одночасному прийомі з даними препаратами таблетки Калетра не слід призначати 1 раз / сут.
діти
У дітей з масою тіла 40 кг і більше (або з площею поверхні тіла> 1.3 м2) таблетки Калетра застосовують в дозі 400/100 мг (2 таб.) 2 рази / добу. У дітей з масою тіла ≤40 кг (або з площею поверхні тіла 2) рекомендується застосовувати розчин Калетра® для прийому всередину. Застосування таблеток Калетра 1 раз / сут у дітей не вивчалась.
Площа поверхні тіла (ППТ) може бути розрахована за наступною формулою: ППТ (м2) = квадратний корінь з (зростання в см × маса тіла в кг / 3600).
Побічні дії
дорослі пацієнти
Найчастішим побічним ефектом, пов'язаним з прийомом лопінавіру / ритонавіру, була діарея від легкого до середнього ступеня тяжкості.
Побічні ефекти можливо причинно-пов'язані із застосуванням препарату, як клінічні, так і лабораторні, наведені нижче із зазначенням частоти: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥ 1/100, але
З боку імунної системи: нечасто - реакції гіперчутливості; рідко - синдром відновлення імунітету.
З боку травної системи: дуже часто - діарея; часто - біль в животі, метеоризм, нудота, блювота, нерегулярні випорожнення; нечасто - диспепсія, дискомфорт в животі, сухість у роті, геморагічний ентероколіт, нетримання калу, гастрит, гастроезофагальний рефлюкс, панкреатит, гепатит; рідко - дисфагія, біль внизу живота, запор, дуоденіт, ентероколіт, ентерит, відрижка, езофагіт, виразка шлунка, геморой, утворення виразок у роті, періодонтит, ректальні кровотеча, стоматит, гепатомегалія, холецистит, жовтяниця, стеатоз печінки і болю в області печінки ; менше 2% - холангіт.
З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто - безсоння, парестезія, зниження лібідо, депресія, порушення сну, неспокій, нервозність, запаморочення, периферична невропатія, сонливість, спотворення смаку; рідко - збудження, сплутаність свідомості, емоційна лабільність, дезорієнтація, порушення мислення, амнезія, атаксія, дискінезія, енцефалопатія, екстрапірамідальной синдром, парез лицьового нерва, м'язовий тонус, мігрень, невропатія, втрата смаку і тремор; менше 2% - апатія, церебральний інфаркт і судоми.
З боку серцево-судинної системи: нечасто - судинні порушення; рідко - підвищення артеріального тиску, стенокардія, AV-блокада, інфаркт міокарда, відчуття серцебиття, недостатність тристулкового клапана, тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт, варикозне розширення вен і васкуліт; менше 2% - фібриляція передсердь, ортостатичнагіпотензія.
Дерматологічні реакції: часто - ліподистрофія; нечасто - висип, акне, алопеція, алергічний дерматит, макулопапульозний висип, свербіж і гіпергідроз; рідко - сухість шкіри, екзема, ідіопатичний капілярів, ексфоліативний дерматит, набряк обличчя, порушення структури нігтів, себорея, зміна кольору шкіри, стриї, виразки на шкірі; менше 2% - гіпертрофія шкіри.
З боку кістково-м'язової системи: нечасто - біль у м'язах, біль у суглобах; рідко - остеоартрит, біль в попереку і некроз кістки, хвороба суглобів; менше 2% - м'язова слабкість.
З боку обміну речовин: нечасто - дегідратація, ожиріння, анорексія, зниження або підвищення маси тіла; рідко - зниження або посилення апетиту, гіперамілаземія, гіперліпаземіей, гіперурикемія, гіпофосфатемія, гіпохолестеринемія, гіповітаміноз і гіпотиреоз, лактацидоз, липоматоз.
З боку ендокринної системи: нечасто - цукровий діабет, синдром Іценко-Кушинга; рідко - чоловічий гіпогонадизм.
З боку сечовидільної системи: рідко - гематурія, нефролітіаз, нефрит і відхилення лабораторних показників сечі, зміни запаху сечі.
З боку репродуктивної системи: нечасто - еректильна дисфункція; рідко: аменорея, розлад еякуляції, збільшення молочних залоз, гінекомастія, менорагія.
З боку дихальної системи: нечасто - бронхіт; рідко - кашель, задишка, набряк легенів; менше 2% - бронхоспазм.
З боку системи кровотворення: рідко - анемія, лейкопенія і лімфаденопатія.
З боку органів чуття: нечасто - шум у вухах; рідко - порушення зору, гиперакузия, запаморочення, порушення рівноваги.
Інфекції: рідко - бактеріальна інфекція, бронхопневмонія, запалення підшкірно-жирової клітковини, фолікуліт, фурункульоз, гастроентерит, середній отит, перінеальний абсцес, фарингіт, риніт, сіалоаденіт, синусит і вірусна інфекція (в т.ч. грип).
Новоутворення: рідко - новоутворення (в т.ч. доброякісні новоутворення шкіри), кісти.
Загальні: часто - астенія; нечасто - біль, біль в загрудинної області, лихоманка, набряки, нездужання; рідко - озноб, периферичний набряк, біль в грудях, спленомегалія.
З боку лабораторних показників: дуже часто - підвищення концентрації загального холестерину, тригліцеридів; підвищення активності ГГТ; часто - збільшення концентрації глюкози, відхилення від норми печінкових тестів, підвищення активності сироваткової ACT, АЛТ, амілази; нечасто - підвищення концентрації загального білірубіну, відхилення від норми тестів по визначенню концентрацій гормонів та інших лабораторних тестів, підвищення активності ліпази, зниження КК, зниження толерантності до глюкози; рідко - нейтропенія, підвищення активності ЛФ; менше 2% -збільшення концентрації сечової кислоти, збільшення активності КФК, зниження концентрацій неорганічного фосфору, гемоглобіну.
діти
Профіль побічних явищ у дітей був схожим з таким у дорослих. Найчастіше спостерігалися спотворення смаку, блювота, діарея і висип.
З боку травної системи: часто - запор, панкреатит, гепатомегалія.
З боку системи кровотворення: часто - підвищення АЧТЧ, зниження гемоглобіну, зниження числа тромбоцитів, нейтрофілів.
Дерматологічні реакції: часто - сухість шкіри.
З боку лабораторних показників: часто - підвищення рівня натрію, калію, кальцію, підвищення вмісту білірубіну, підвищення активності АЛТ, АСТ, підвищення рівня загального холестерину, підвищення активності амілази, підвищення рівня сечової кислоти, зниження рівня натрію, калію або кальцію.
Інші: часто - вірусні інфекції, лихоманка.
При застосуванні лопінавіру / ритонавіру були також зареєстровані випадки токсичного епідермального некролізу, гепатиту, синдрому Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема і брадиаритмия.
лікарська взаємодія
Лопінавір / ритонавір in vitro і in vivo інгібує ізофермент CYP3A. Одночасне застосування препарату Калетра і препаратів, які метаболізуються ізоферментами CYP3A (в т.ч. дигідропіридиновими антагоністами кальцію, інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, імунодепресантами і силденафілом) може привести до збільшення їх концентрацій в плазмі та посилення або подовження терапевтичної дії і побічних ефектів.
Ризик значного збільшення AUC (≥3 рази) на тлі лікування лопінавіром / ритонавіром найбільш високий при одночасному застосуванні препаратів, активно метаболізуються під дією ізоферментів CYP3A і піддаються метаболізму при першому проходженні через печінку. У розділі "Протипоказання" перераховані препарати, які не можна поєднувати з лопінавіром / ритонавіром, враховуючи вираженість взаємодії і можливість розвитку серйозних побічних реакцій.
Лопінавір / ритонавір в терапевтичних концентраціях не пригнічує ізоферменти CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 і CYP1A2.
Встановлено, що лопінавір / ритонавір in vivo індукує власний метаболізм і викликає підвищення біотрансформації деяких препаратів, які метаболізуються під дією ізоферментів під дією ферментів системи цитохрому Р450 і шляхом глюкуронізації.
Лопінавір / ритонавір метаболізується під дією ізоферментів CYP3А. Одночасне застосування лопінавіру / ритонавіру з індукторами цього ізоферменту може привести до зниження концентрацій лопінавіру в плазмі і його терапевтичного ефекту. Інші препарати, інгібуючі ізоферменти CYР3А, можуть викликати збільшення концентрації лопінавіру в плазмі, хоча ці зміни не були відзначені при одночасному застосуванні кетоконазолу.
Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (НІЗТ)
Ставудин і ламівудин
При поєднанні з ритонавіром або застосуванні лопінавіру / ритонавіру в комбінації зі ставудином і ламівудином не було відзначено зміни фармакокінетики лопінавіру.
Діданозін
Діданозін рекомендується приймати натщесерце. У зв'язку з цим діданозин можна призначати разом з лопінавіром / ритонавіром поза прийому їжі.
Зидовудин і абакавір
Лопінавір / ритонавір індукує глюкуронирование, тому можливе зниження концентрації зидовудину і абакавіру. Клінічне значення можливої взаємодії невідомо.
тенофовір
Показано, що лопінавір / ритонавір викликає підвищення концентрацій тенофовіру. Механізм взаємодії не відомий. У пацієнтів, які отримують лопінавір / ритонавір одночасно з тенофовіром, слід контролювати побічні ефекти останнього.
Всі інші НІЗТ
При лікуванні інгібіторами протеази, особливо в комбінації з НІЗТ, спостерігали підвищення активності КФК, міалгії, міозит і рідко рабдоміоліз.
Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (ННІЗТ)
невірапін
У здорових добровольців, які отримували невірапін і лопінавір / ритонавір, не спостерігалося зміни фармакокінетики лопінавіру. У ВІЛ-інфікованих дітей спостерігалося зниження концентрації лопінавіру при одночасному застосуванні невірапіну. Вважають, що ефект невірапіну у ВІЛ-позитивних дорослих може бути схожим з таким у дітей, що може привести до зниження концентрації лопінавіру. Клінічне значення фармакокінетичної взаємодії невідомо.
Лопінавір / ритонавір не слід застосовувати 1 раз / сут в комбінації з невірапіном.
ефавіренц
Збільшення дози таблеток лопінавіру / ритонавіру до 600/150 мг (3 таб) 2 рази / добу в комбінації з ефавірензом призводить до збільшення концентрації лопінавіру в плазмі крові на 36% і ритонавіру від 56 до 92% в порівнянні з прийомом таблеток лопінавіру / ритонавіру в дозі 400/100 мг 2 рази / добу без ефавірензу.
Евафіренз і невірапін можуть індукувати активність ізоферменту CYP3A4 і, відповідно, знизити концентрації інших інгібіторів протеази, коли застосовуються в комбінації з лопінавіром / ритонавіром. Не рекомендується застосування лопінавіру / ритонавіру 1 раз / сут в комбінації з евафірензом.
делавірдин
Делавірдин може викликати підвищення концентрацій лопінавіру в плазмі.
інгібітори протеази
ампренавір
Лопінавір / ритонавір може викликати підвищення концентрації ампренавіру. При лікуванні ампренавіром в дозі 750 мг 2 рази / добу в комбінації з лопінавіром / ритонавіром відзначається підвищення AUC і Сmin в порівнянні з такими при застосуванні ампренавіру в дозі 1200 мг 2 рази / добу, при цьому Cmax істотно не змінюється. Одночасна терапія лопінавіром / ритонавіром і ампренавіром викликає зниження концентрації лопінавіру. Лопінавір / ритонавір не слід застосовувати 1 раз / сут в комбінації з ампренавіром.
Фосампренавір
Показано, що одночасне застосування лопінавіру / ритонавіру і фосампренавіру супроводжується зниженням концентрацій фосампренавіру і лопінавіру. Адекватні дози двох препаратів при їх комбінації не встановлені (з точки зору безпеки та ефективності).
індинавір
Лопінавір / ритонавір може викликати підвищення концентрації індинавіру (при поєднанні індинавіру в дозі 600 мг 2 рази / добу з лопінавіром / ритонавіром відзначається зниження Cmax і підвищення Сmin в порівнянні з такими при застосуванні індинавіру в дозі 800 мг 3 рази / добу, при цьому AUC суттєво не змінюється). При призначенні лопінавіру / ритонавіру в дозі 400/100 мг 2 рази / добу може знадобитися зниження дози індинавіру. Лопінавір / ритонавір не слід застосовувати 1 раз / сут в комбінації з індинавіром.
Нелфинавир
Лопінавір / ритонавір може викликати підвищення концентрації нелфінавіру і його М8 метаболіти. При одночасному застосуванні нелфінавіру в дозі 1000 мг 2 рази / добу з лопінавіром / ритонавіром відзначається підвищення Сmin в порівнянні з такими при лікуванні нелфінавіром в дозі 1250 мг 2 рази / добу, при цьому АUC і Cmax істотно не змінюються. Комбінація лопінавіру / ритонавіру з нелфінавіром призводить до зниження концентрації лопінавіру. Лопінавір / ритонавір не слід застосовувати 1 раз / сут в комбінації з нелфінавіром.
ритонавір
При одночасному застосуванні лопінавіру / ритонавіру з ритонавіром у дозі 100 мг 2 рази / добу спостерігалося підвищення AUC лопінавіру на 33% і Сminна 64% в порівнянні з такими при застосуванні тільки лопінавіру / ритонавіру в дозі 400/100 мг 2 рази / добу.
саквінавір
Лопінавір / ритонавір може викликати підвищення концентрації саквінавіру. При одночасному застосуванні саквінавіру в дозі 800 мг 2 рази / добу з лопінавіром / ритонавіром відзначалося підвищення AUC, Cmax і Сmin в порівнянні з такими при застосуванні саквінавіру в дозі 1200 мг 3 рази / добу. При призначенні лопінавіру / ритонавіру в дозі 400/100 мг 2 рази / добу може знадобитися зниження дози саквінавіру. Застосування лопінавіру / ритонавіру в комбінації з саквінавіром 1 раз / сут не вивчалось.
Тіпранавір
При одночасному застосуванні тіпранавіра в дозі 500 мг 2 рази / добу з ритонавіром у дозі 200 мг 2 рази / добу і лопінавіром / ритонавіром у дозі 400/100 мг 2 рази / добу відбувається зниження AUC і Сmin на 47% і 70% відповідно. Тому одночасне застосування лопінавіру / ритонавіру і тіпранавіра з низькою дозою ритонавіру не рекомендується.
Інші лікарські засоби
Антиаритмічні засоби (аміодарон, бепридил, лідокаїн і хінідин)
Концентрації аміодарону, бепридилу, лідокаїну і хінідину можуть підвищуватися при одночасному призначенні з лопінавіром / ритонавіром. Слід дотримуватися обережності при комбінації препарату Калетра з вищезгаданими препаратами і, по можливості, контролювати їх концентрації в плазмі крові.
дигоксин
При одночасному застосуванні з ритонавіром у дозі 300 мг кожні 12 год значно підвищується концентрація дигоксину. Слід дотримуватися обережності при застосуванні комбінації препарату Калетра з дигоксином, а також контролювати концентрацію дигоксину в сироватці.
Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT
Під впливом лопінавіру / ритонавіру концентрації феніраміну, хінідину, еритроміцину, кларитроміцину можуть підвищитись з подальшим подовженням інтервалу QT і розвитку побічних явищ з боку серця. Необхідно з особливою обережністю призначати лопінавір / ритонавір разом з препаратами, які подовжують інтервал QT.
протипухлинні засоби
При одночасному застосуванні з ритонавіром / лопінавіром можуть підвищитися концентрації в плазмі таких протипухлинних препаратів, каквінкрістін і вінбластин, з подальшим потенційним збільшенням частоти несприятливих явищ, які характерні для цих препаратів.
антикоагулянти
Лопінавір / ритонавір може викликати зниження концентрації варфарину. Рекомендується контролювати міжнародне нормалізоване відношення (МНО).
Антидепресанти (тразодон)
Комбінація ритонавіру і тразодон може привести до підвищення концентрації тразодон і розвитку побічних ефектів (у т.ч. нудота, запаморочення, артеріальна гіпотензія, непритомність). Одночасно з інгібітором ізоферменту CYP3A, таким як лопінавір / ритонавір, тразодон слід застосовувати обережно, можливо, з пониженням дози тразодон.
протисудомні засоби
Фенобарбітал, фенітоїн і карбамазепін індукують изофермент CYP3A4 і можуть викликати зниження концентрації лопінавіру. Лопінавір / ритонавір не слід призначати 1 раз / сут в комбінації з фенобарбіталом, фенітоїном або карбамазепіном. Одночасне застосування фенітоїну і лопінавіру / ритонавіру може супроводжуватися помірним зниженням рівноважної концентрації фенітоїну, тому слід проводити моніторинг концентрації фенітоїну в плазмі при прийомі з ритонавіром / лопінавіром.
протигрибкові засоби
Сироваткові концентрації ітраконазолу і кетоконазолу можуть підвищуватися при одночасному застосуванні з лопінавіром / ритонавіром. Застосовувати ітраконазол і кетоконазол в високих дозах (> 200 мг / добу) в комбінації з лопінавіром / ритонавіром не рекомендується.
Ритонавір в дозі 400 мг кожні 12 год викликав зниження рівноважної AUCворіконазола в середньому на 39%; відповідно не рекомендується одночасне застосування вориконазолу з препаратом Калетра.
антибактеріальні засоби
Лопінавір / ритонавір може викликати помірне підвищення AUCкларітроміціна. У пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки доцільно зниження дози кларитроміцину при одночасному прийомі з лопінавіром / ритонавіром.
антимікобактеріальна кошти
При одночасному застосуванні рифабутину і лопінавіру / ритонавіру протягом 10 днів Cmax і AUC рифабутину (самого препарату і активного 25-О-дезацетілового метаболіти) підвищуються в 3.5 і 5.7 разів відповідно. З урахуванням цих даних при лікуванні лопінавіром / ритонавіром рекомендується зниження дози рифабутину на 75% (тобто до 150 мг через день або 3 рази в тиждень). Може знадобитися додаткове зниження дози.
З огляду на значне зниження концентрації лопінавіру при одночасному застосуванні з рифампіцином, призначати рифампіцин в комбінації з препаратом Калетра не слід. Подібна комбінація може призвести до погіршення вірусологічної відповіді і потенційному розвитку резистентності до лопінавіру / ритонавіру, всьому класу інгібіторів протеази або іншим антиретровірусних препаратів.
антипаразитарні засоби
При лікуванні лопінавіром / ритонавіром можливе зниження терапевтичної концентрації атовахона. Може знадобитися збільшення концентрації останнього.
ГКС
Дексаметазон може спричинити підвищення активності ізоферменту CYP3A4 і зниження концентрації лопінавіру.
Комбінація з лопінавіром / ритонавіром може призвести до підвищення концентрації флютиказону і зниження сироваткової концентрації кортизолу.
Дигідропіридинові антагоністи кальцію
Сироваткові концентрації фелодипіну, ніфедипіну і нікардипіну можуть підвищитися при одночасному застосуванні з лопінавіром / ритонавіром.
Засоби, що покращують еректильну функцію
Застосовувати силденафіл слід обережно в знижених дозах (25 мгкаждие 48 ч) і частіше контролювати небажані явища.
Застосовувати тадалафил слід обережно в знижених дозах (не більше 10 мг кожні 72 год) і частіше контролювати небажані явища.
Застосовувати варденафіл слід обережно в знижених дозах (не більше 2.5 мг каждие72 ч) і частіше контролювати небажані явища.
Лікувальні трави
При лікуванні лопінавіром / ритонавіром не слід призначати препарати, що містять звіробій продірявлений, оскільки така комбінація призводить до зниження концентрацій лопінавіру / ритонавіру в плазмі, до зниження терапевтичної ефективності або розвитку резистентності, можливо внаслідок індукції CYP3A4.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази
Лопінавір / ритонавір може викликати значне підвищення плазмових концентрацій інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, метаболізірющіхся під дією ізоферменту CYP3A4, таких як ловастатин і симвастатин. Збільшення концентрацій статинів може привести до розвитку міопатії, в т.ч. рабдоміолізу, тому їх поєднання з лопінавіром / ритонавіром не рекомендується.
Розувастатин і аторвастатин, метаболізм яких менш залежний від ферменту CYP3A4, разом з ритонавіром / лопінавіром слід застосовувати з обережністю в мінімальних дозах. При прийомі в поєднанні з лопінавіром / ритонавіром спостерігалося збільшення Cmax і AUC аторвастатину в 4.7 і 5.9 рази відповідно, що збільшує ризик серйозних побічних реакцій міопатії і рабдоміолізу.
Ознак клінічно значущої взаємодії лопінавіру ритонавіру справастатіном не виявлено. Метаболізм правастатину і флувастатину не залежить від CYP3A4, тому вони не повинні взаємодіяти з лопінавіром / ритонавіром. Якщо показано лікування інгібіторами ГМГ-КоА редуктази в період застосування лопінавіру / ритонавіру, то рекомендується використовувати правастатин або флувастатин.
імунодепресанти
Концентрації циклоспорину, такролімусу та сиролімусу можуть підвищуватися при одночасному застосуванні з лопінавіром / ритонавіром. Рекомендується частіший контроль концентрацій імунодепресантів в плазмі, поки їх рівні в крові не стабілізуються.
метадон
Лопінавір / ритонавір викликає зниження концентрації метадону в плазмі. Рекомендується контроль концентрації метадону в плазмі.
Оральні контрацептиви і пластирі
З огляду на можливість зниження концентрації етинілестрадіолу в плазмі при одночасному застосуванні лопінавіру / ритонавіру з пероральними контрацептивами або пластирами, що містять естрогени, доцільні інші або додаткові заходи контрацепції.
Клінічно значуща взаємодія не очікується
Проведені дослідження не виявили клінічно значущої взаємодії лопінавіру / ритонавіру з дезипраміну, омепразолом і ранітидином.
З урахуванням відомостей про метаболізм не очікується клінічно значущої взаємодії лопінавіру / ритонавіру з флувастатином, дапсоном, триметопримом / сульфаметоксазолом, азитроміцином або флуконазолом у пацієнтів з нормальною функцією печінки або нирок.
Передозування
В даний час клінічний досвід гострого передозування лопінавіром / ритонавіром у людей обмежений.
Лікування. Спеціального антидоту не існує.
Проводять заходи, спрямовані на підтримку життєзабезпечення організму, включаючи контроль за життєво важливими системами і спостереження за клінічним станом пацієнта.
При необхідності видаляють неабсорбованими лікарський засіб за допомогою промивання шлунка і призначають активоване вугілля.
Так як лопінавір / ритонавір у високому ступені зв'язується з білками плазми крові, то застосування діалізу недоцільно.
Умови зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 15 ° до 30 ° С.
Термін придатності
2 роки.