Дозировка
зокет® спрей применяется для распыления на слизистую оболочку полости рта. При первом применении и в случае, если после последнего применения Изокет® спрея прошло более суток, первую дозу спустить в воздух, т.к. она может быть не полной. Для гарантии необходимого эффекта необходимо непрерывно и до конца нажимать на распылитель. Спрей вдыхать не следует. При применении Изокет® спрея следует избегать попадания в глаза и на кожу. Способ применения: - Поднесите Изокет® спрей вплотную ко рту, держа его вертикально. - Сделайте глубокий вдох. - Выдохните. - Впрысните 1 дозу (нажатием на распылитель) в рот (при этом может появится легкое жжение языка). - После приема 1 дозы, закройте рот и в течение 30 секунд дышите через нос. Пользуйтесь приведенной выше информацией в том случае, если Ваш врач не дал Вам других рекомендаций. Пожалуйста, придерживайтесь описанных условий применения, так как в противном случае Изокет® спрей может не оказать желаемого действия. Для купирования приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, которая может вызвать приступ, нужно впрыснуть спрей в рот 1-3 раза с интервалом в 30 секунд между вспрыскиваниями на фоне задержки дыхания. Разовую дозу из 3 впрыскиваний для купирования приступа можно увеличивать только по настоятельной рекомендации врача. При остром инфаркте миокарда или острой левожелудочковой недостаточности (принимают только под контролем артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений и наблюдением врача) в начале 1-3 дозы с интервалами 30 с, при отсутствии эффекта в течение 10 мин еще 1 дополнительную дозу (только под контролем врача). Применение у пожилых пациентов Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется. Применение у детей Эффективность и безопасность изосорбида динитрата у детей не установлены.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД (менее 90 мм рт.ст.), бледность, повышенное потоотделение, "нитевидный" пульс, тахикардия, постуральное головокружение, пульсирующая головная боль, астения, тошнота, рвота, диарея; повышение внутричерепного давления (при применении высоких доз), метгемоглобинемия. Лечение: В легких случаях: перевод пациента в положение "лежа" с приподнятыми ногами или опущенным головным концом кровати; В более тяжелых случаях: при выраженном снижении АД - восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК), введение норэпинефрина (норадреналин) или др. вазоконстрикторов (применение эпинефрина (адреналина) не рекомендуется); при метгемоглобинемии - аскорбиновая кислота 1 г внутрь или 0,1-0,15 мл/кг 1% раствора в виде натриевой соли (не более 50 мл), оксигенотерапия, искусственная вентиляция легких, гемодиализ.
Лекарственная форма
Прозрачный, бесцветный раствор с запахом спирта.
Состав
100 г спрея дозированного содержат:
Активное вещество: изосорбида динитрат 2,946 г;
Вспомогательные вещества: макрогол 400 17,668 г, этанол 100% 79,386
Один флакона содержит: 12,7 г (15,0 мл) раствора препарата и 3,3 г (3,8 мл) избытка раствора препарата;
16,0 г (18,8 мл) раствора препарата содержит 471 мг изосорбида динитрата.
1 доза (42,45 мг раствора препарата) содержит 1,25 мг изосорбида динитрата.
Фармакологическое действие
Изосорбида динитрат - периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (медиатор вазодилатации). Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки (уменьшает конечно диастолический объем левого желудочка и снижает систолическое напряжение его стенок). Обладает коронарорасширяющим действием. Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца, стенокардией. Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью.
Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается.
Фармакокинетика
После распыления на слизистую оболочку полости рта эффект проявляется через 1-3 минут и продолжается 90 - 120 минут.
Абсорбция - высокая. Биодоступность через слизистую ротовой полости - 60%. Связь с белками плазмы крови - 30%. Период полувыведения составляет 30-60 минут. Метаболизируется в печени до двух активных метаболитов изосорбида-2-нитрат и изосорбида-5-нитрат, имеют периоды полувыведения от 1,5 до 2 часов или от 4 до 6 часов соответственно.
Выводится препарат почками (почти полностью в виде метаболитов).
Побочные действия
Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1 000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны центральной нервной системы
Очень часто: головные боли ("нитратные" головные боли) в начале лечения, которые, как правило, исчезают при дальнейшем применении препарата.
Часто: сонливость, легкое головокружение.
Частота неизвестна: нечеткость зрения, заторможенность (особенно в начале лечения), ишемия мозга.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: тахикардия, ортостатическая гипотензия.
Нечасто: "парадоксальное" усиление приступов стенокардии, коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией и обмороком).
Частота неизвестна: выраженное снижение АД.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: тошнота, рвота.
Очень редко: изжога.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожные аллергические реакции (в том числе сыпь), "приливы" крови к коже лица.
Очень редко: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Частота неизвестна: эксфолиативный дерматит.
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Часто: астения, жжение на языке.
Частота неизвестна: сухость слизистой оболочки полости рта.
Длительное применение препарата может вызывать преходящую гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ишемической болезнью сердца - может приводить к гипоксии миокарда).
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
При каждом нажатии на распылитель равное количество раствора распыляется в виде мельчайших капелек. Он легко проникает сквозь слизистую оболочку рта и в считанные секунды попадает в кровоток.
Изокет® спрей не содержит фреона, безвреден для окружающей среды. Еще одним преимуществом является прозрачность флакончика, позволяющая вовремя заметить необходимость замены.
В период терапии необходим контроль АД и ЧСС.
Избегать резкой отмены препарата, дозу снижать постепенно. Частое применение и в высоких дозах могут вызывать развитие толерантности, в этом случае рекомендуется отмена на 24-48 часов, или после 3-6 недель регулярного приема делать перерыв на 3-5 дней, заменив на это время Изокет® спрей другими антиангинальными средствами.
Лечение с применением Изокет® не должно проводиться у пациентов, которые непосредственно перед его приемом принимали ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил).
Раствор содержит около 85 процентов этанола.
В период лечения Изокет® спреем следует исключить употребление алкоголя.
Пожалуйста, храните Изокет® спрей при комнатной температуре и проверяйте время от времени работу распылителя. Это особенно необходимо при длительном перерыве в его применении. На этикетке флакончика спрея, внизу, нанесена стрелка. Когда уровень жидкости во флакончике достигает верхнего края стрелки, необходимо приобрести следующий флакончик спрея.
Дальнейшее применение такого флакончика тоже возможно, до тех пор, пока при легком наклоне кончик засасывающей трубки еще погружен в жидкость.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости). Данный эффект усиливается под воздействием алкоголя.
Показания
- Купирование приступов стенокардии.
- Профилактика приступов стенокардии.
- Острый инфаркт миокарда.
- Острая левожелудочковая недостаточность.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к изосорбиду динитрату, другим нитросоединениям или другим компонентам препарата.
- Острая сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс).
- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление - ниже 60 мм рт.ст.).
- Кардиогенный шок, если невозможна коррекция конечного диастолического давления левого желудочка с помощью внутриаортальной контрпульсации или препаратов с положительным инотропным действием.
- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
- Кровоизлияние в мозг.
- Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
- Констриктивный перикардит.
- Тампонада сердца.
- Тяжелая гиповолемия.
- Одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, варденафил или тадалафил), поскольку они потенцируют антигипертензивное действие нитратов.
- Одновременный прием со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом.
- Тяжелая анемия.
- Тяжелый аортальный и субаортальный стеноз, тяжелый митральный стеноз.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью:
- Низкое давление наполнения левого желудочка, в том числе при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (например, при левожелудочковой недостаточности). Необходимо избегать снижения систолического артериального давления менее 90 мм рт. ст.
- При аортальном и/или митральном стенозе легкой и умеренной степени.
- Склонность к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции.
- Заболевания, которые сопровождаются повышением внутричерепного давления (в том числе, геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма).
- Пожилой возраст.
- Закрытоугольная глаукома (риск повышения внутриглазного давления).
- Тяжелая почечная недостаточность.
- Тяжелая печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии).
- Гипотиреоз.
- Недостаточное и неполноценное питание.
Беременность и лактация:
Фертильность
Данных о влиянии препарата Изокет® на фертильность человека нет.
Беременность
Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения изосорбида динитрата при беременности не проведено. В исследованиях репродуктивной токсичности, проведенных на крысах и кроликах в дозах, достигающих уровня материнской токсичности, не было выявлено признаков вредного воздействия изосорбида динитрата на плод. Поскольку в исследованиях на животных не всегда удается воспроизвести влияние препарата на человека.
Применение препарата Изокет® при беременности возможно только строго по назначению врача и в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и/или ребенка. При этом проводится тщательное наблюдение за состоянием беременной и развитием плода.
Период грудного вскармливания
Имеются сведения о проникновении нитратов в грудное молоко, но точное содержание изосорбида динитрата в грудном молоке не определялось. Также сообщалось о возможном риске развития метгемоглобинемии у младенцев, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить..
Лекарственное взаимодействие
Применение изосорбида динитрата с гипотензивными средствами (например, бета-адреноблокаторами, диуретиками, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента), нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, этанолом и этанолсодержащими средствами может привести к выраженному снижению артериального давления.
При одновременном применении с прокаинамидом, хинидином также возможно усиление антигипертензивного эффекта.
Одновременное применение препарата Изокет® со стимулятором растворимой гуанилатциклзы риоцигуатом может вызвать развитие артериальной гипотензии.
При одновременном применении с амиодароном, пропранололом, блокаторами "медленных" кальциевых каналов (верапамилом, нифедипином и др.) возможно усиление антиангинального эффекта.
Под влиянием симпатомиметиков, альфа-адреноблокаторов (дигидроэрготамин и др.) возможно снижение выраженности антиангинального эффекта (чрезмерное снижение АД, и, как следствие - коронарной перфузии).
При одновременном применении с дигидроэрготамином возможно увеличение концентрации и усиление действия дигидроэрготамина.
При комбинированном применении с м-холиноблокаторами (атропин и др.) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления.
Одновременное применение препарата Изокет® и ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (в т.ч. силденафилом, тадалафилом, варденафилом) противопоказано в виду возможности выраженного снижения артериального давления.
Сапроптерин - кофактор синтазы оксида азота. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптеринсодержащих лекарственных препаратов со всеми вазодилатирующими средствами действие которых связано с оксидом азота (NО), включая классических донаторов NO (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида-5 моно нитрат) и других.
Следует учитывать, что приведенные данные также относятся к тем случаям, когда прием лекарства начат недавно.
(6096)
Дозування
зокет® спрей застосовується для розпилення на слизову оболонку порожнини рота. При першому застосуванні та у разі, якщо після останнього застосування Ізокет® спрею минуло більше доби, першу дозу спустити в повітря, тому що вона може бути не повною. Для гарантії необхідного ефекту необхідно безперервно і до кінця натискати на розпилювач. Спрей не слід вдихати. При застосуванні Ізокет® спрею слід уникати потрапляння в очі і на шкіру. Спосіб застосування: - Піднесіть Ізокет® спрей впритул до рота, тримаючи його вертикально. - Зробіть глибокий вдих. - Видихніть. - Введіть 1 дозу (натисканням на розпилювач) в рот (при цьому може з'явиться легке печіння мови). - Після прийому 1 дози, закрийте рот і протягом 30 секунд дихаєте через ніс. Користуйтеся наведеною вище інформацією у тому випадку, якщо Ваш лікар не дав інших рекомендацій. Будь ласка, дотримуйтесь описаних умов застосування, так як в противному випадку Ізокет® спрей може не надати бажаного дії. Для купірування нападу стенокардії або перед фізичним чи емоційним навантаженням, що може викликати приступ, треба вприснути спрей в рот 1-3 рази з інтервалом в 30 секунд між вспрыскиваниями на тлі затримки дихання. Разову дозу 3 впорскувань для купірування нападу можна збільшувати тільки за настійною рекомендацією лікаря. При гострому інфаркті міокарда чи гострої лівошлуночкової недостатності (приймають тільки під контролем артеріального тиску (АТ), частоти серцевих скорочень і наглядом лікаря) на початку 1-3 дози з інтервалами 30 з, при відсутності ефекту протягом 10 хв ще 1 додаткову дозу (тільки під контролем лікар��). Застосування у літніх пацієнтів пацієнтам літнього віку корекція дози не потрібна. Застосування у дітей Ефективність і безпека ізосорбіду динітрату у дітей не встановлені.Передозування
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску (менше 90 мм рт.ст.), блідість, підвищене потовиділення, "ниткоподібний" пульс, тахікардія, постуральне запаморочення, пульсуючий головний біль, астенія, нудота, блювання, діарея; підвищення внутрішньочерепного тиску (при застосуванні високих доз), метгемоглобінемія. Лікування: У легких випадках: переведення пацієнта �� положення "лежачи" з піднятими ногами або опущеним головним кінцем ліжка; У більш тяжких випадках: при вираженому зниженні АТ - заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК), введення норадреналіну (норадреналін) або ін вазоконстрикторів (застосування епінефрину (адреналіну) не рекомендується); при метгемоглобінемії - аскорбінова кислота 1 г всередину або 0,1-0,15 мл/кг 1% розчину у вигляді натрієвої солі (не більше 50 мл), оксигенотерапія, штучна вентиляція легенів, гемодіаліз.
Лікарська форма
Прозорий, безбарвний розчин з ��апахом спирту.Склад
100 г дозованого спрею містять:
Активна речовина: ізосорбіду динітрат 2,946 г;
Допоміжні речовини: макрогол 400 17,668 р, етанол 100% 79,386
Один флакон містить: 12,7 г (15,0 мл) розчину препарату і 3,3 м (3,8 мл) надлишку розчину препарату;
16,0 г (18,8 мл) розчину препарату містить 471 мг ізосорбіду динітрату.
1 доза (42,45 мг розчину препарату) містить 1,25 мг ізосорбіду динітрату.Фармакологічна дія
Ізосорбіду динітрат - периферичний вазодилататор з переважним впливом на венозні судини. Механізм дії пов'язаний з вивільненням оксиду азоту (ендотеліального релаксуючого фактора) в ендотелії судин, що викликає активацію внутрішньоклітинної гуанилатциклазы, наслідком чого є підвищення рівня циклічного гуанозинмонофосфату (медіатор вазодилатації). Зменшує потребу міокарда в кисні за рахунок зниження переднавантаження (зменшує звичайно діастолічний об'єм лівого шлуночка і знижує систолічний напруга його стінок). Володіє коронарорасширяющим дією. Знижує приплив крові до правого передсердя, сприяє зниженню тиску в малому колі кровообігу і регресії симптомів при набряку легень. Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку в області зі зниженим кровообігом. Підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів з ішемічною хворобою серця, стенокардією. Розширює судини головного мозку, твердої мозкової оболонки, що може супроводжуватися головним болем.
Як і до інших нітратів, розвивається перехресна толерантність. Після скасування (перерви в лікуванні) чутливо��ть до нього швидко відновлюється.Фармакокінетика
Після розпилення на слизову оболонку порожнини рота ефект проявляється через 1-3 хвилин і триває 90 - 120 хвилин.
Абсорбція - висока. Біодоступність через слизову ротової порожнини - 60%. Зв'язок з білками плазми крові - 30%. Період напіввиведення становить 30-60 хвилин. Метаболізується в печінці до двох активних метаболітів ізосорбіду-2-нітрат та ізосорбіду-5-нітрат, що мають періоди напіввиведення від 1,5 до 2 годин або від 4 до 6 годин відповідно.
Виводиться препарат нирками (майже по��повністю у вигляді метаболітів).Побічні дії
Можливі побічні ефекти наведені нижче за системами організму і частотою виникнення (класифікація Всесвітньої організації охорони здоров'я): дуже часто (більш 1/10), часто (більше 1/100 і менше 1/10), нечасто (більш 1/1 000 і менше 1/100), рідко (більше 1/10000 і менше 1/1000), дуже рідко (менше 1/10000), частота невідома (частота не може бути оцінена за наявними даними).
З боку центральної нервової системи
Дуже часто: головний біль ("нітратні" головні болі) на початку лікування, які, як правило, зникають при подальшому застосуванні препарату.
Часто: сонливість, легке запаморочення.
Частота невідома: нечіткість зору, загальмованість (особливо на початку лікування), ішемія мозку.
З боку серцево-судинної системи
Часто: тахікардія, ортостатична гіпотензія.
Нечасто: "парадоксальне" посилення нападів стенокардії, колапс (який іноді супроводжується брадиаритмией і непритомністю).
Частота невідома: виражене зниження артеріального тиску.
З боку шлунково-кишкового трактуr />
Нечасто: нудота, блювання.
Дуже рідко: печія.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин
Нечасто: шкірні алергічні реакції (в тому числі висип), "припливи" крові до шкіри обличчя.
Дуже рідко: ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона.
Частота невідома: ексфоліативний дерматит.
Загальні порушення і порушення в місці введення
Часто: астенія, печіння на язиці.
Частота невідома: сухість слизової оболонки порожнини рота.
Тривале застосування препарату може ви��ывать минущу гіпоксемію внаслідок відносного перерозподілу кровотоку в гиповентилируемые альвеолярні ділянки (у пацієнтів з ішемічною хворобою серця може призводити до гіпоксії міокарда).Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
При кожному натисканні на розпилювач рівну кількість розчину розпилюється у вигляді дрібних крапельок. Він легко проникає крізь слизову оболонку рота і в лічені секунди потрапляє в кровотік.
Ізокет® спрей не містить фреону, нешкідливий для навколишнього середовища. Ще одним п��еимуществом є прозорість флакончика, що дозволяє вчасно помітити необхідність заміни.
У період терапії необхідний контроль артеріального тиску і ЧСС.
Уникати різкої відміни препарату, дозу знижувати поступово. Часте застосування в високих дозах можуть викликати розвиток толерантності, в цьому випадку рекомендується відміна на 24-48 годин, або після 3-6 тижнів регулярного прийому робити перерву на 3-5 днів, замінивши на цей час Ізокет® спрей іншими антиангінальними засобами.
Лікування із застосуванням Ізокет® не повинно проводитися у п��циентов, які безпосередньо перед його прийомом приймали інгібітори фосфодіестерази-5 (наприклад, силденафіл, тадалафіл, варденафіл).
Розчин містить близько 85 відсотків етанолу.
У період лікування Ізокет® спреєм слід виключити вживання алкоголю.
Будь ласка, зберігайте Ізокет® спрей при кімнатній температурі і перевіряйте час від часу роботу розпилювача. Це особливо необхідно при тривалій перерві в його застосуванні. На етикетці флакончика спрею, внизу, нанесена стрілка. Коли рівень рідини в флакончіку досягає верхнього краю стрілки, необхідно придбати наступний флакончик спрею.
Подальше застосування такого флакончика теж можливо, до тих пір, поки при легкому нахилі кінчик засасывающей трубки ще занурений у рідину.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
У період лікування необхідно утриматися від керування транспортними засобами та занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій (ризик розвитку сонливості). Цей ефект підсилюється під впливом алкоголю.Свідчення
- Купірування нападів стенокардії.
- Профілактика нападів стенокардії.
- Гострий інфаркт міокарда.
- Гостра лівошлуночкова недостатність.Протипоказання
- Підвищена чутливість до изосорбиду динитрату, іншим нитросоединениям або інших компонентів препарату.
- Гостра судинна недостатність (судинний колапс).
- Тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск ��іже 90 мм рт. ст., діастолічний артеріальний тиск нижче 60 мм рт.ст.).
- Кардіогенний шок, якщо неможлива корекція кінцевого діастолічного тиску лівого шлуночка за допомогою внутриаортальной контрпульсации або препаратів із позитивною інотропною дією.
- Дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.
- Крововилив у мозок.
- Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія.
- Констриктивний перикардит.
- Тампонада серця.
- Тяжка гіповолемія.
- Одночасний прийом ингибито��ів фосфодіестерази-5 (наприклад, силденафіл, варденафіл або тадалафіл), оскільки вони потенціюють антигіпертензивну дію нітратів.
- Одночасний прийом з стимулятором розчинної гуанилатциклазы риоцигуатом.
- Тяжка анемія.
- Тяжкий аортальний і субаортальний стеноз, тяжкий мітральний стеноз.
- Вік до 18 років (ефективність і безпека застосування не встановлені).
З обережністю:
- Низький тиск наповнення лівого шлуночка, у тому числі при гострому інфаркті міокарда, порушенні функции лівого шлуночка (наприклад, при лівошлуночкової недостатності). Необхідно уникати зниження систолічного артеріального тиску менше 90 мм рт. ст.
- При аортальному та/або мітральному стенозі легкого та помірного ступеня.
- Схильність до ортостатическим порушень судинної регуляції.
- Захворювання, які супроводжуються підвищенням внутрішньочерепного тиску (в тому числі геморагічний інсульт, черепно-мозкова травма).
- Літній вік.
- Закритокутова глаукома (ризик підвищення внутриглазного тиску).
- Тяжка ниркова недостатність.
- Тяжка печінкова недостатність (ризик розвитку метгемоглобінемії).
- Гіпотиреоз.
- Недостатнє і неповноцінне харчування.
Вагітність та лактація:
Фертильність
Даних про вплив препарату Ізокет® на фертильність людини немає.
Вагітність
Адекватних і добре контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування ізосорбіду динітрату при вагітності не проведено. У дослідженнях репродуктивної токсичности, проведених на щурах і кроликах в дозах, що досягають рівня материнської токсичності, не було виявлено ознак шкідливого впливу ізосорбіду динітрату на плід. Оскільки в дослідженнях на тваринах не завжди вдається відтворити вплив препарату на людину.
Застосування препарату Ізокет® при вагітності можливо тільки строго за призначенням лікаря і в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує можливий ризик для плоду та/або дитини. При цьому проводиться ретельне спостереження за станом вагітної і ��азвитием плода.
Період грудного вигодовування
Є відомості про проникнення нітратів у грудне молоко, але точний зміст ізосорбіду динітрату у грудному молоці не визначалося. Також повідомлялося про можливий ризик розвитку метгемоглобінемії у немовлят, тому при необхідності застосування препарату в період лактації, грудне вигодовування необхідно припинити..Лікарська взаємодія
Застосування ізосорбіду динітрату з гіпотензивними засобами (наприклад, бета-адреноблокаторами, діуретиками, блокатора��і "повільних" кальцієвих каналів, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту), нейролептиками, трициклічними антидепресантами, етанолом і етаноловмісними засобами може призвести до вираженого зниження артеріального тиску.
При одночасному застосуванні з прокаїнамідом, хінідином можливо посилення антигіпертензивного ефекту.
Одночасне застосування препарату Ізокет® зі стимулятором розчинної гуанилатциклзы риоцигуатом може спричинити розвиток артеріальної гіпотензії.
При одно��енном застосуванні з аміодароном, пропранололом, блокаторами "повільних" кальцієвих каналів (верапамілом, ніфедипіном та ін) можливе посилення антиангінального ефекту.
Під впливом симпатоміметиків, альфа-адреноблокаторів (дигідроерготамін та ін) можливе зниження вираженості антиангінального ефекту (надмірне зниження АТ, і, як наслідок - коронарної перфузії.
При одночасному застосуванні з дигидроэрготамином можливо збільшення концентрації і посилення дії дигідроерготаміну.
При комбінованому застосуванні з м-холиноблокаторами (атропін та ін) зростає ймовірність підвищення внутрішньоочного тиску.
Одночасне застосування препарату Ізокет® та інгібіторів фосфодіестерази-5 (у т. ч. силденафілом, тадалафілом, варденафилом) протипоказано через можливості вираженого зниження артеріального тиску.
Сапроптерин - кофактор синтази оксиду азоту. Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні сапроптеринсодержащих лікарських препаратів з усіма вазодилатирующими засобами дію кіт��яких пов'язане з оксидом азоту (NО), включаючи класичних донаторів NO (наприклад, нітрогліцерин, ізосорбіду динітрат, ізосорбіду-5-моно нітрат) та інших.
Слід враховувати, що наведені дані також відносяться до тих випадків, коли прийом ліків розпочато нещодавно.
