Итразол 0,1 n42 капс (Итразол 0,1 n42 капс)

Дозування

Всередину, після їжі. Капсули слід проковтувати цілком, запиваючи невеликою кількістю води. Спосіб застосування та дози препарату Итразол® наведені в інструкції. Вульвовагінальний кандидоз 200 мг 2 рази на добу або 200 мг 1 раз на добу 1 день 3 дні Висівкоподібний лишай 200 мг 1 раз на добу 7 днів 15 днів Дерматомікози гладкої шкіри 200 мг 1раз на добу 100 мг 1 раз на добу 7 днів /15 днів Поразки высококератинизированных областей шкірного покриву, таких як кисті рук і стопи 200 мг 2 рази на добу або 100 мг 1 раз на добу 7 днів/30 днів Кандидоз слизової порожнини рота-100 мг 1 раз на добу 15 днів Грибковий кератит 200 мг 1 раз на добу 21 день Біодоступність ітраконазолу при пероральному застосуванні може бути знижена у деяких пацієнтів з порушеним імунітетом, наприклад, у хворих з нейтропенією, хворих на Снід або з пересадженими органами. Отже, може знадобитися дворазово збільшення дози. Застосування у особливих груп пацієнтів Пацієнти дитячого віку Даних про застосування ітраконазолу у дітей недостатньо. Рекомендується застосовувати препарат Итразол® для лікування дітей.�� старше 3-х років тільки у випадку, якщо очікувана користь перевершує потенційний ризик. Пацієнти літнього віку Дані про застосування ітраконазолу для лікування пацієнтів літнього віку обмежені. Рекомендується використовувати препарат Итразол® для лікування даної категорії пацієнтів, тільки якщо очікувана користь від лікування перевищує потенційний ризик. При виборі дози препарату для лікування літніх пацієнтів рекомендується враховувати зниження функції печінки, нирок і серця, частіше зустрічаються в літньому віці, а також наявність су��наявних захворювань або приймання супутніх лікарських засобів. Пацієнти з порушенням функції печінки Дані про застосування ітраконазолу для лікування пацієнтів з порушеннями функції печінки обмежені. Слід з обережністю призначати препарат цій категорії пацієнтів. Пацієнти з порушенням функції нирок Дані про застосування ітраконазолу для лікування пацієнтів з порушеннями функції нирок обмежені. У деяких пацієнтів, які страждають нирковою недостатністю, експозиція ітраконазолу може бути знижена. Слід з обережністю ��азначать препарат цій категорії пацієнтів. У деяких випадках може знадобитися зміна дози лікарського препарату.

Передозування

Симптоми Симптоми, що спостерігаються при передозуванні ітраконазолу, були порівнянні з дозозалежними побічними реакціями, що спостерігаються при застосуванні звичайних доз препарату. Лікування Специфічного антидоту не існує. У разі передозування слід проводити підтримуючу терапію, протягом першої години після прийому препарату, зробити промивання шлунка розчином натрію бікарбонату. Прі необхідності пацієнту призначається активоване вугілля. Ітраконазол не видаляється з організму при гемодіалізі.

Лікарська форма

Тверді желатинові капсули № 0 білого кольору. Вміст капсул – сферичні мікрогранули від світло-жовтого до коричнювато-жовтого кольору.

Склад

Одна капсула містить:

Ітраконазол, пеллети – 464 мг (активна речовина: ітраконазол – 100 мг; допоміжні речовини: цукрові пелети (сахароза – 80,0-91,5 %; крохмаль кукурудзяний – 8,5-20,0 %) – 207,44 мг; полоксамер 188 (Лутрол) – 25,94 мг; полоксамер 188 (Лутр��л) мікронізований – 0,51 мг; гіпромелоза – 130,11 мг);

капсули тверді желатинові: титану діоксид – 2 %, желатин – до 100 %.

Фармакологічна дія

Ітраконазол – синтетичний протигрибковий засіб широкого спектру дії, похідне триазолу. Ітраконазол пригнічує біосинтез ергостеролу, основного компонента клітинної мембрани гриба, який бере участь у підтримці структурної цілісності мембрани. Порушення синтезу ергостеролу призводить до зміни проникності мембрани і лізису клітини, що і обумовлює протиогрибковый ефект ітраконазолу.

Ітраконазол активний щодо інфекцій, спричинених грибами: дерматофітами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дріжджоподібними грибами (Candida spp., у тому числі Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei; Cryptococcus neoformans; Malassezia spp.; Тгісһоѕрогоп spp.; Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., у тому числі Histoplasma capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomices dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei і багатьма іншими.

Candida krusei, Candida glabrata та Candida tropicalis є найменш чутливими до дії ітраконазолу ві��ами Candida.

Основними типами грибів, розвиток яких не пригнічується ітраконазолом, є Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. і Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. і Scopulariopsis spp.

Стійкість грибів до азолам розвивається повільно і часто є результатом кількох генетичних мутацій. Описані механізми розвитку стійкості включають в себе гіперекспресію гена ERG11, що кодує фермент 14?-деметилазу, який є основною мішенню дії азолів, і точкові мутації ERG11, що призводять до зменшення зв'язування ферментів з азолами і/і��і до активації транспортних систем, що призводить до збільшення виведення азолів. Спостерігалась перехресна стійкість Candida spp. до препаратів групи азолів, хоча стійкість до одного препарату цієї групи не обов'язково означає наявність стійкості до інших препаратів групи азолів. Повідомлялося про штами Aspergillus fumigates, стійких до итраконазолу.

Фармакокінетика

Внаслідок нелінійної фармакокінетики ітраконазол накопичується в плазмі крові при багаторазовому прийомі. Рівноважна концентрація ітраконазолу, як правило, досягається протягомня приблизно 15 днів, при цьому значення максимальної концентрації (Cmax) ітраконазолу та площа під кривою «концентрація-час» (AUC) при багаторазовому прийомі в 4-7 разів вище, ніж при одноразовому прийомі. Максимальна рівноважна концентрація ітраконазолу в плазмі крові (Cssmax) становить близько 2 мкг/мл-при застосуванні 200 мг ітраконазолу 1 раз на день. Кінцевий період напіввиведення становить зазвичай 16-28 годин при одноразовому прийомі і 34-42 години при багаторазовому прийомі. Концентрація ітраконазолу в плазмі крові знижується практично до невизначуваного значенняня протягом 7-14 днів після припинення терапії залежно від призначеної дози та тривалості лікування. Кліренс ітраконазолу зменшується при більш високих дозах у зв'язку з насиченням шляхів його метаболізму в печінці.

Абсорбція

Ітраконазол швидко абсорбується після прийому внутрішньо. Максимальна концентрація незміненого ітраконазолу в плазмі крові досягається протягом 2-5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність ітраконазолу після прийому внутрішньо становить близько 55 %. Максимальна біодоступність итраконазола відзначається при прийомі капсул відразу після їжі.

Всмоктування

Всмоктування ітраконазолу знижене у пацієнтів зі зниженою кислотністю шлункового соку, наприклад, на тлі прийому препаратів, що пригнічують секрецію соляної кислоти в шлунку (таких як антагоністи H2-гістамінових рецепторів, інгібітори протонної помпи), або у пацієнтів з ахлоргідрією на тлі різних захворювань. Всмоктування ітраконазолу натще у таких пацієнтів збільшується при прийомі одночасно з кислими напоями (такими як недієтична кола).

��аспределение

Ітраконазол на 99,8 % зв'язується з білками плазми крові, в основному з альбуміном (гидроксиитраконазол зв'язується з альбуміном на 99,6 %). Також відзначено спорідненість до ліпідів. У несвязанном вигляді в плазмі залишається тільки 0,2 % ітраконазолу. Уявний об'єм розподілу понад 700 л, що свідчить про його значний розподіл у тканинах. Концентрації в легенях, нирках, кістках, шлунку, селезінці і м'язах у 2-3 рази вищі, ніж відповідні концентрації у плазмі крові, при цьому концентрація препарату в тканинах, що містять кератін, особливо в шкірі, в 4 рази перевищує концентрацію в плазмі крові. Концентрація в спинномозковій рідині значно нижче, ніж у плазмі крові; тим не менш, була продемонстрована ефективність ітраконазолу проти збудників інфекцій, присутніх в цереброспінальній рідині.

Метаболізм

Як було показано в дослідженнях in vitro, ізофермент CYP3A4 є основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі ітраконазолу. Ітраконазол піддається активному метаболізму в печінці з утворенням великої кількості метаболитов. Основним метаболітом є гидроксиитраконазол, який in vitro має протигрибкову активність, порівняну з ітраконазолом. Концентрація гидроксиитраконазола в плазмі крові приблизно у 2 рази перевищує концентрацію ітраконазолу.

Виведення

Ітраконазол виводиться переважно у формі неактивних метаболітів нирками

(35 %) та через кишечник (54 %). На підставі результатів вивчення фармакокінетики 14С-міченого ітраконазолу після перорального прийому, виведення незмінного ітраконазолу через кишечник варьирует від 3 % до 18 % від прийнятої дози.

Оскільки перерозподіл ітраконазолу з тканин, що містять кератин, є незначним, виведення ітраконазолу з тканин пов'язано з регенерацією епідермісу. На відміну від плазми крові, концентрація ітраконазолу в шкірі зберігається протягом від 2 до 4 тижнів після припинення 4-тижневого лікування, а концентрація в кератині нігтя, де ітраконазол може бути виявлений вже через 1 тиждень після початку лікування, зберігається принаймні протягом шести місяців після закінчення

3-місячного курсу лікування.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Пацієнти з порушенням функції печінки

Ітраконазол метаболізується переважно в печінці. В ході дослідження фармакокінетики порівнювали фармакокінетичні показники пацієнтів з цирозом печінки і здорових добровольців. У пацієнтів з цирозом печінки при одноразовому прийомі 100 мг ітраконазолу Cmax була значно нижче (на 47 %), ніж у здорових добровольців. Середній період напіввиведення при прийомі однократної дози був збільшений у пацієнтів з цирозом печені і становив у цьому дослідженні 37 ± 17 годин порівняно з 16 ± 5 годин у здорових добровольців. Середня AUC була аналогічною у пацієнтів з цирозом печінки та у здорових добровольців. Дані про тривалому застосуванні ітраконазолу у пацієнтів з цирозом печінки відсутні (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Особливі вказівки»).

Пацієнти з порушенням функції нирок

Дані про застосування ітраконазолу всередину для лікування пацієнтів з порушеннями функції нирок обмежені. У пацієнтів з уремією, у яких середній кліренс креатинінуа становив 13 мл/хв/1,73м2, AUC була дещо нижче у порівнянні з основною популяцією. Не виявлено значного впливу гемодіалізу або тривалого перитонеального діалізу, що проводиться в амбулаторних умовах, на показники фармакокінетики ітраконазолу.

Дані про тривалому використанні ітраконазолу пацієнтами з порушеннями функції нирок обмежені. Проведення діалізу не впливає на період напіввиведення або кліренс ітраконазолу або гидроксиитраконазола.

Пацієнти дитячого віку

Дані про фармакокінетику ітраконазолу у пацієнтів дитячого віку обмежені. Клінічні дослідження фармакокінетики у дітей і підлітків у віці від 5 місяців до 17 років проводилися із застосуванням ітраконазолу у формі капсул, розчину для прийому всередину і розчину для внутрішньовенного введення. Індивідуальні дози ітраконазолу в формі капсул і розчину для прийому всередину варіювали від 1,5 до 12,5 мг/кг/день при прийомі один або два рази в день. При прийомі ітраконазолу в одній і тій же добовій дозі два рази на день у порівнянні з прийомом один раз в день максимальна і мінімва плазмові концентрації були порівнянні з такими у дорослих пацієнтів при прийомі ітраконазолу один раз в день. Не було зареєстровано істотних вікових відмінностей показників AUC ітраконазолу та його загального кліренсу; у рідкісних випадках спостерігалась незначна взаємозв'язок між віком пацієнтів та значеннями об'єму розподілу ітраконазолу, Cmax і кінцевого періоду напіввиведення. Встановлений кліренс ітраконазолу і його об'єм розподілу залежать від маси тіла пацієнтів.

Побічні дії

Класифікація частоти разіврозвитку побічних ефектів згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ):

дуже часто > 1/10;

часто-від > 1/100 до < 1/10;

нечасто від > 1/1000 до < 1/100;

рідко-від > 1/10000 до < 1/1000;

дуже рідко < 1/10000, включаючи окремі повідомлення;

частота невідома – за наявними даними встановити частоту виникнення не представляється можливим.

Дані, отримані в ході клінічних досліджень

Безпека ітраконазолу в лікарській формі капсули вивчалася в 107 відкритих і двойных сліпих клінічних дослідженнях з участю 8499 пацієнтів.

Всі 8499 пацієнтів хоча б один раз прийняли ітраконазол у лікарській формі капсули, після чого була проведена оцінка безпеки лікування.

Інфекційні та паразитарні захворювання:

нечасто – риніт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів.

Порушення з боку кровотворної та лімфатичної систем:

рідко – лейкопенія;

частота невідома – нейтропенія.

Порушення з боку імунної системи:

нечасто – гиперчувствит��льность.

Порушення з боку нервової системи:

часто – головний біль;

рідко – гіпостезія, парестезія.

Порушення з боку органу слуху й лабіринтові порушення:

рідко – дзвін у вухах.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту:

часто – біль у животі, нудота;

нечасто – диспепсія, запор, метеоризм, діарея, блювання;

рідко – дисгевзія.

Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів:

нечасто – гіпербілірубінемія, порушення функції печінки.

Порушенн�� з боку шкіри та підшкірної жирової клітковини:

нечасто – висип, свербіж, кропив'янка.

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів:

рідко – полакіурія.

Порушення з боку репродуктивної системи і молочних залоз:

нечасто – порушення менструального циклу;

рідко – еректильна дисфункція.

Ускладнення загального характеру та реакції у місці введення:

рідко – набряковий синдром.

Нижче представлений список небажаних реакцій, пов'язаних з прийомом ітраконазолу у формі растзлодія для прийому всередину та/або у формі розчину для внутрішньовенного введення, зареєстрованих у клінічних дослідженнях (за винятком побічних реакцій, які належать до категорії «запалення в місці ін'єкції», оскільки дані побічні реакції є специфічними для лікарської форми «розчин для внутрішньовенного введення»).

Порушення з боку кровотворної та лімфатичної систем: гранулоцитопенія, тромбоцитопенія.

Порушення з боку імунної системи: анафілактоїдні реакції.

Порушення з боку обміну речовин: гіперглікемія, гіперкаліємія, гіпокаліємія, гіпомагніємія.

Порушення психіки: сплутаність свідомості.

Порушення з боку нервової системи: периферична нейропатія, запаморочення, сонливість.

Порушення з боку серцево-судинної системи: серцева недостатність, недостатність лівого шлуночка, тахікардія, артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія.

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: набряк легенів, дисфонія, кашель.

Порушення з зякщо сторони шлунково-кишкового тракту: шлунково-кишкові розлади.

Порушення з боку печінки та жовчних шляхів: гепатит, жовтяниця, порушення функції печінки.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: еритематозний висип, гіпергідроз.

Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: міалгія, артралгія.

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: недостатність функції нирок, нетримання сечі.

Загальні розлади та порушення у місці введення: генералізовані набряки, набряк чица, біль у грудях, гіпертермія, біль, втома, озноб.

Вплив на результати лабораторних показників та інструментальних досліджень: підвищення активності аланінамінотрансферази, підвищення активності аспартатамінотрансферази, підвищення активності лужної фосфатази в плазмі крові, підвищення активності лактатдегідрогенази в плазмі крові, підвищення концентрації сечовини крові, підвищення активності гама-глутамілтрансферази, підвищення активності печінкових ферментів, відхилення від норми показників загального аналізу сечі.
r /> Діти

Безпека ітраконазолу в лікарській формі капсули оцінювалася в 14 клінічних дослідженнях (4 подвійних сліпих, плацебо-контрольованих досліджень, 9 відкритих досліджень, і 1 дослідження мало відкриту фазу з подальшою подвійний сліпий) з участю 165 дітей у віці від 1 року до 17 років.

В ході досліджень було відмічено, що найбільш часто зустрічаються побічними реакціями були: головний біль, блювання, біль у животі, діарея, порушення функції печінки, нудота, кропив'янка.

Характер побічних реакцій, зустрічейающихся у дітей, схожий з тим, що спостерігається у дорослих пацієнтів; тим не менш, частота побічних реакцій у дітей вищий.

Побічні дії, зареєстровані у післяреєстраційному періоді (дані отримані на основі спонтанних повідомлень)

Представлена частота побічних реакцій заснована на клінічному досвіді застосування препаратів ітраконазолу після реєстрації.

Порушення з боку імунної системи:

дуже рідко – сироваткова хвороба, ангіоневротичний набряк, анафілактичні, анафілактоїдні і аллергические реакції.

Порушення метаболізму:

дуже рідко – гіпертригліцеридемія.

Порушення з боку нервової системи:

дуже рідко – тремор.

Порушення з боку органа зору:

дуже рідко – нечіткий зір, диплопія.

Порушення з боку органу слуху й лабіринтові порушення:

дуже рідко – стійка або тимчасова втрата слуху.

Порушення з боку серцево-судинної системи:

дуже рідко – хронічна серцева недостатність.

Порушення з боку дихальної ��пистемы, органів грудної клітки та середостіння: часто – задишка.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту:

дуже рідко – панкреатит.

Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів:

дуже рідко – тяжке токсичне ураження печінки (у тому числі декілька випадків гострої печінкової недостатності з летальним результатом).

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:

дуже рідко – токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований экзентематозный пу��тулез, поліморфна еритема, ексфоліативний дерматит, лейкоцитокластический васкуліт, алопеція, фоточутливість.

Вплив на результати лабораторних показників та інструментальних досліджень:

дуже рідко – підвищення активності креатинфосфокінази крові.

Особливості продажу

рецептурні

Особливі умови

Вплив на діяльність серця

Ітраконазол має негативним інотропним ефектом. Повідомлялося про випадки хронічної серцевої недостатності, пов'язаних з прийомом ітраконазолу. При прийомі 400 м�� ітраконазолу на добу спостерігалося більш часте виникнення серцевої недостатності; при менших добових дозах такої закономірності виявлено не було. Ризик виникнення хронічної серцевої недостатності приблизно пропорційний добовій дозі. Препарат Итразол® не слід приймати пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю або з наявністю цього симптомокомплексу в анамнезі, за винятком випадків, коли можлива користь значно переважає потенційний ризик. При індивідуальній оцінці співвідношення пользи і ризику слід брати до уваги такі фактори, як серйозність показань, режим дозування та індивідуальні фактори ризику виникнення серцевої недостатності (ішемічна хвороба серця, ураження клапанів, обструктивні хвороби легень, ниркова недостатність та інші захворювання, що супроводжуються набряками). Таких пацієнтів необхідно проінформувати про ознаки та симптоми хронічної серцевої недостатності і стежити за їх появою під час курсу лікування. При появі подібних ознак прийом препарату Итразол® необхідно припинити.

Загрозливі для життя аритмії серця і/або раптова смерть відзначалися у пацієнтів при одночасному застосуванні ітраконазолу та метадону.

Лікарські взаємодії

Одночасний прийом деяких лікарських препаратів з ітраконазолом може призвести до зміни ефективності ітраконазолу та/або одночасно застосовуваних лікарських препаратів, до виникнення небезпечних для життя побічних реакцій та/або раптової смерті (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). />
Перехресна гіперчутливість

Дані щодо наявності перехресної гіперчутливості між ітраконазолом та іншими протигрибковими засобами з азольной структурою (з групи азолів) обмежені. При наявності гіперчутливості до інших азолам слід з обережністю призначати ітраконазол.

Знижена кислотність шлункового соку

При зниженій кислотності шлункового соку абсорбція ітраконазолу порушується. Пацієнтам, які приймають антацидні препарати (наприклад, алюмінію гідроксид), реко��ендуется їх використовувати мінімум за 1 годину до або через 2 години після прийому препарату. Пацієнтам з ахлоргідрією або застосовують блокатори Н2-гістамінових рецепторів чи інгібіторів протонної помпи, рекомендується приймати препарат Итразол® з напоями, що містять недиетическую колу. Слід контролювати протигрибкову активність препарату Итразол® і збільшувати дозу при необхідності.

Вплив на функцію печінки

У дуже рідкісних випадках при застосуванні ітраконазолу розвивалося тяжке токсичне ураження печінки, включая декілька випадків гострої печінкової недостатності з летальним результатом. У більшості випадків це відбувалося з пацієнтами, у яких вже були захворювання печінки, у пацієнтів з іншими тяжкими захворюваннями, яким препарат призначений для лікування системних захворювань, а також у пацієнтів, які отримували інші лікарські засоби, що володіють гепатотоксичною дією. Однак у деяких пацієнтів не було супутніх захворювань або очевидних факторів ризику стосовно ураження печінки. Деякі з таких випадків під��нікл в перший місяць терапії, а деякі – у перший тиждень лікування. У зв'язку з цим рекомендується регулярно контролювати функцію печінки у пацієнтів, які отримують терапію ітраконазолом. У разі виникнення симптомів, які передбачають виникнення гепатиту, а саме: анорексії, нудоти, блювання, слабкість, болі в животі і потемніння сечі, необхідно негайно припинити лікування і провести дослідження функції печінки. Пацієнтам з підвищенням активності «печінкових» ферментів або захворюванням печінки в активній фазі або при перенесеному струмму ураженні печінки внаслідок прийому інших препаратів не слід призначати лікування препаратом Итразол®, за винятком тих випадків, коли очікувана користь виправдовує ризик ураження печінки. У таких випадках необхідно під час лікування контролювати активність «печінкових» ферментів. Ітраконазол метаболізується переважно в печінці. Оскільки у пацієнтів з порушеннями функції печінки повний період напіввиведення ітраконазолу дещо збільшений, рекомендується здійснювати контроль концентрації ітраконазолу в плазмі крові і при необхідності коригувати дозу препарату.

Порушення функції нирок

Дані щодо застосування ітраконазолу у пацієнтів з порушеннями функції нирок обмежені, у деяких пацієнтів з недостатністю функції нирок експозиція ітраконазолу може бути знижена. Тому таким пацієнтам слід призначати препарат з обережністю. Рекомендується здійснювати контроль концентрації ітраконазолу в плазмі крові та при необхідності коригувати дозу препарату.

Пацієнти з імунодефіцитом

Біодоступність і��раконазола при пероральному прийомі може бути знижена у деяких пацієнтів з порушеним імунітетом, наприклад, у пацієнтів з нейтропенією,

ВІЛ-інфікованих пацієнтів або пацієнтів, які перенесли операцію з трансплантації органів.

Пацієнти з системними грибковими інфекціями, що представляють загрозу життя

Не рекомендується для початку лікування системних мікозів, що становлять загрозу для життя пацієнтів, застосовувати ітраконазол в лікарській формі для прийому всередину.

ВІЛ-інфіковані пацієнти

Лечащий лікар повинен оцінити необхідність призначення підтримуючої терапії ВІЛ-інфікованим пацієнтам, які раніше отримували лікування з приводу системних грибкових інфекцій, наприклад, споротрихозу, бластомикоза, гістоплазмозу або криптококозу (як менингеального, так і неменингеального), у яких існує ризик рецидиву.

Застосування в педіатричній практиці

Оскільки клінічних даних про використання ітраконазолу у дітей недостатньо, рекомендується призначати препарат дітям старше 3 років тільки у випадку, якщо можлива по��ьза від лікування перевищує потенційний ризик.

Жінкам дітородного віку, які приймають препарат Итразол®, необхідно використовувати адекватні методи контрацепції протягом усього курсу лікування аж до настання першої менструації після його завершення.

Периферична нейропатія

Лікування слід припинити при виникненні периферичної нейропатії, яка може бути пов'язана з прийомом ітраконазолу.

Втрата слуху

Повідомлялося про тимчасову або стійку втрату слуху у пацієнтів, які приймають ��траконазол. У деяких випадках втрата слуху відбувалась на тлі одночасного застосування з хінідином. Слух зазвичай відновлюється після закінчення терапії ітраконазолом, однак у деяких пацієнтів втрата слуху необоротна.

При системних кандидозах, імовірно викликаних флуконазол-резистентними штамами Candida, можна припустити чутливість до итраконазолу, отже, рекомендується перевірити чутливість перед початком терапії.

Здатність до зачаття

Дослідження на тваринах не показали наявність��ія репродуктивної токсичності ітраконазолу.

Муковісцидоз (кістозний фіброз)

У пацієнтів з муковісцидозом (кістозним фіброзом) спостерігалася варіабельність концентрації ітраконазолу в плазмі крові при застосуванні ітраконазолу у формі розчину для прийому всередину в дозі 2,5 мг/кг 2 рази на добу. Як наслідок, терапевтична рівноважна концентрація ітраконазолу в плазмі крові може не досягатися. Рівноважні концентрації > 250 нг/мл досягалися приблизно у 50% пацієнтів старше 16 років і не досягалися у жодного пацієнта м��адше 16 років. При відсутності відповіді на терапію препаратом Итразол® слід розглянути можливість переходу на альтернативну терапію.



Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

Дослідження по вивченню впливу ітраконазолу на здатність керувати транспортними засобами і працювати з технікою не проводилися. Необхідно брати до уваги можливість виникнення побічних реакцій, таких як запаморочення, порушення зору, втрата слуху (див. розділ «Побічна дія»). Пр�� появі описаних небажаних явищ слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.

Свідчення

Грибкові інфекції, спричинені чутливими до итраконазолу збудниками:

ураження шкіри і слизових оболонок: вульвовагінальний кандидоз; різнобарвний лишай; дерматомікози; кандидоз слизової оболонки порожнини рота; грибковий кератит;

оніхомікози, спричинені дерматофітами та/або дріжджоподібними грибами;

системні мікози: системний аспергільоз та кандидоз; криптококоз (включаючи криптококко��ий менінгіт): у пацієнтів з імунодефіцитом і у всіх пацієнтів з криптококкозом центральної нервової системи ітраконазол повинен застосовуватись тільки у випадках, коли препарати першої лінії лікування не застосовні в даному випадку чи не ефективні; гістоплазмоз; бластомікоз; споротрихоз; паракокцидиоидомикоз; інші рідко зустрічаються системні або тропічні мікози.

Протипоказання

гіперчутливість до итраконазолу або допоміжних речовин;

одночасний прийом препаратів субстратів ізоферменту CYP3A4 (див. розділ «Взаєсприяння з іншими лікарськими засобами»)

хронічна серцева недостатність в даний час або в анамнезі (за винятком терапії життєзагрожуючих або інших небезпечних інфекцій; див. розділ «Особливі вказівки»);

непереносимість фруктози, дефіцит сахарази/ізомальтази, глюкозо-галактозна мальабсорбція;

дитячий вік до 3 років;

вагітність та грудне вигодовування.



З обережністю

цироз печінки;

тяжкі порушення функції печінки і нирок;

підвищена чутливої шкіри��сть до інших азолам;

при одночасному застосуванні з лікарськими препаратами, які можуть збільшувати або знижувати концентрацію ітраконазолу в плазмі крові або при одночасному застосуванні з препаратами, концентрація яких в плазмі крові може бути змінена (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);

у літніх пацієнтів;

у дітей старше 3 років (див. також розділ «Особливі вказівки»).



Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування

Вагітність

Препарат Итразол® протипоказаний при вагітності.

Жінкам дітородного віку, які приймають препарат Итразол®, необхідно використовувати надійні методи контрацепції протягом усього курсу лікування аж до настання першої менструації після його завершення.

Період грудного вигодовування

Оскільки ітраконазол може проникати у грудне молоко, тому при необхідності застосування препарату годування груддю слід припинити.

Лікарська взаємодія

Ітраконазол метаболізується переважно изофе��ментом CYP3A4. Інші лікарські препарати, які також метаболізуються за участю цього ізоферменту або змінюють його активність, можуть впливати на фармакокінетику ітраконазолу. Подібним чином ітраконазол може впливати на фармакокінетику лікарських засобів, які також метаболізуються за участю цього ізоферменту. Ітраконазол відноситься до сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 та

P-глікопротеїну. При використанні ітраконазолу спільно з іншими лікарськими препаратами рекомендується ознайомитися з інструкцією щодо застосування для з'ясування способу метаболізму препарату і вирішення питання про необхідність зміни його дози.

Лікарські препарати, які можуть сприяти зниженню концентрації ітраконазолу в плазмі крові

Лікарські препарати, що знижують кислотність шлункового соку (наприклад, антацидні засоби, такі як гідроксид алюмінію, або засоби, що пригнічують секрецію соляної кислоти, такі як антагоністи H2-гістамінових рецепторів та інгібітори протонної помпи), порушують всмоктування ітраконазолу. Дані лікарськихються препарати рекомендується застосовувати з обережністю у поєднанні з препаратом Итразол®. Ітраконазол рекомендується приймати разом з кислими напоями (такими як недієтична кола) при спільному використанні лікарських засобів, що знижують кислотність шлункового соку. Рекомендується приймати лікарські препарати, що нейтралізують соляну кислоту (наприклад, гідроксид алюмінію), мінімум за 1 годину до або через 2 години після прийому препарату Итразол®.

При спільному прийомі лікарських засобів рекомендується контрол��ками протигрибкову активність ітраконазолу та збільшувати дозу препарату при виникненні необхідності.

Спільне застосування ітраконазолу з сильними індукторами ізоферменту CYP3A4 може сприяти зниженню біодоступності ітраконазолу і гидроксиитраконазола до такої міри, що буде знижуватися ефективність лікарського засобу.

Приклади сильних індукторів ізоферменту CYP3A4:

-антибактеріальні засоби: ізоніазид, рифабутин, рифампіцин;

-протисудомні препарати: карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн;

-противірусні препарати: ефавіренз, невірапін.

Таким чином, застосування сильних індукторів ізоферменту CYP3A4 спільно з ітраконазолом не рекомендується. Рекомендується уникати призначення даних лікарських засобів протягом двох тижнів до початку прийому ітраконазолу під час лікування препаратом, за винятком випадків, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик, пов'язаний зі зниженням ефективності ітраконазолу. При спільному прийомі лікарських засобів рекомендується контролювати противогрибковую активність ітраконазолу та збільшувати дозу препарату при виникненні необхідності.

Лікарські препарати, які можуть сприяти збільшенню концентрації ітраконазолу в плазмі крові

Одночасний прийом ітраконазолу і сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 може призводити до збільшення біодоступності ітраконазолу. Приклади сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4:

-антибактеріальні препарати: ципрофлоксацин, кларитроміцин, еритроміцин;

-противірусні засоби: дарунавір у комбинац��і з ритонавіром; фосампренавир у комбінації з ритонавіром; індинавір, ритонавір, телапревир.

Дані лікарські препарати рекомендується застосовувати з обережністю разом з ітраконазолом. Рекомендується ретельно контролювати стан пацієнтів, які приймають ітраконазол спільно з сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4, для своєчасного виявлення симптомів і ознак посилення або пролонгування фармакологічних ефектів ітраконазолу, при необхідності можливе зниження дози ітраконазолу.

Лікарські середовищ��тва, концентрація яких в плазмі крові може збільшуватися при сумісному застосуванні з ітраконазолом

Ітраконазол і його основний метаболіт гидроксиитраконазол можуть порушувати метаболізм лікарських засобів, метаболизируемых ізоферментом CYP3A4, і перешкоджати транспортуванню препаратів під дією P-глікопротеїну. Це може призвести до збільшення плазмової концентрації даних лікарських засобів та/або їх активних метаболітів при сумісному прийомі з ітраконазолом. Підвищення плазмової концентрації, в свою чергу, може викликати посилення або пролонгацію як терапевтичних, так і небажаних ефектів даних лікарських засобів, в результаті чого можуть виникнути потенційно загрозливі для життя стани. Так, збільшення концентрації деяких лікарських засобів (терфенадин, астемізол, бепридил, мізоластин, цизаприд, дофетилід, хінідин, пімозид, сертиндол, левометадон) може призвести до збільшення інтервалу QT на електрокардіограмі і шлуночкової тахіаритмії, включаючи випадки шлуночкової тахікардії типу «пірует», яка відноситься до потенціалульно небезпечним для життя станів. Після припинення лікування плазмова концентрація ітраконазолу знижується практично до невизначуваного протягом від 7 до 14 днів, в залежності від дози препарату і тривалості лікування. Загрозливі для життя аритмії серця і/або раптова смерть відзначалися у пацієнтів при одночасному застосуванні метадону. У пацієнтів з цирозом печінки або у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори ізоферменту CYP3A4, зниження концентрації ітраконазолу може бути навіть більш повільним. Це особливо важливо під час н��чатку проведення терапії з використанням лікарських препаратів, метаболізм яких впливає ітраконазол.

За характером взаємодії у разі використання в комбінації з ітраконазолом лікарські препарати поділяються на наступні категорії:

-«протипоказані» – ні за яких обставин не можна застосовувати даний лікарський препарат у комбінації з ітраконазолом та протягом двох тижнів після припинення прийому ітраконазолу;

-«не рекомендується» – рекомендується уникати застосування даного ліківного препарату під час лікування та протягом двох тижнів після припинення прийому ітраконазолу, за винятком випадків, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик, пов'язаний із проведеною терапією. Якщо не можна уникнути використання даної комбінації лікарських препаратів, рекомендується спостерігати за станом пацієнта для своєчасного виявлення симптомів і ознак посилення або пролонгування ефектів препаратів або розвитку побічних ефектів, у разі необхідності лікування можна припинити або зменшити дозу лекарсничих препаратів. При наявності можливості рекомендується контролювати плазмову концентрацію препаратів;

-«застосовувати з обережністю» – слід проводити ретельний моніторинг при спільному застосуванні лікарського препарату з ітраконазолом. При сумісному застосуванні рекомендується спостерігати за станом пацієнта для своєчасного виявлення симптомів і ознак посилення або пролонгування ефектів препаратів або розвитку побічних ефектів, у разі необхідності лікування можна припинити або зменшити дозу ліки��вих препаратів. При наявності можливості рекомендується контролювати плазмову концентрацію препаратів.

Нижче представлені приклади лікарських препаратів, плазмова концентрація яких може зростати під дією ітраконазолу. Препарати розділені по категоріях, також даються рекомендації по спільному застосуванню з ітраконазолом (див. інструкцію).

Лікарські засоби, плазмова концентрація яких може знижуватися під дією ітраконазолу

Одночасне застосування ітраконазолу з нестероидны�� протизапальним препаратом мелоксикамом може знизити концентрацію мелоксикаму в плазмі крові. Рекомендується з обережністю призначати препарати мелоксикаму одночасно з ітраконазолом, а також ретельно контролювати клінічний стан пацієнта та виникнення побічних ефектів. У разі необхідності слід коригувати дозу мелоксикаму.

Пацієнти дитячого віку

Лікарські взаємодії вивчені тільки у дорослих.