Дозировка
Капсулы Итразол принимают внутрь после еды. Онихомикоз - 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес или по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед с последующим перерывом 3 нед; при онихомикозе стоп рекомендуется 3 курса лечения, кистей - 2 курса; Вульвовагинальный кандидоз - по 200 мг 2 раза в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней; Отрубевидный лишай - 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней; Дерматомикозы и кандидоз полости рта - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 7-15 дней (при необходимости курс повторяют); Грибковый кератит - 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня; системные микозы - по 100-200 мг 1-2 раза в сутки в течение 2-12 мес (в зависимости от возбудителя).
Лекарственная форма
Капсулы твердые желатиновые, №0, белого цвета; содержимое капсул - пеллеты (сферические микрогранулы) от светло-желтого до коричневато-желтого цвета.
Состав
итраконазол (в форме пеллет)100 мг
Вспомогательные вещества: крахмал пшеничный, полоксамер (лутрол), гипромеллоза, сахароза.
Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид.
Фармакологическое действие
Противогрибковый препарат. Итраконазол - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обусловливает противогрибковый эффект препарата.
Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибами.
Фармакокинетика
Всасывание
Всасывается из ЖКТ достаточно полно. После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается в течение 3-4 ч. Прием итраконазола сразу после еды увеличивает биодоступность.
Распределение
При длительном приеме Css достигается в течение 1-2 недель. Css итраконазола в плазме через 3-4 ч после приема препарата составляет 0.4 мкг/мл (100 мг при приеме 1 раз/), 1.1 мкг/мл (200 мг при приеме 1 раз/) и 2 мкг/мл (200 мг при приеме 2).
Связывание с белками плазмы составляет 99.8%.
Итраконазол хорошо проникает в ткани и органы (в т.ч. слизистую оболочку влагалища), содержится в секрете сальных и потовых желез. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и скелетных мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме; в тканях, содержащих кератин, - в 4 раза.
Терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после завершения 3-месячного курса терапии. Низкие концентрации итраконазола определяются также в кожном сале и в потовых железах.
Метаболизм
Итраконазол метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, в т.ч. гидроксиитраконазола. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.
Выведение
Выведение из плазмы является двухфазным. Выведение с калом составляет от 3% до 18% дозы (в неизмененном виде). Также выводится почками в течение 1 недели (0.03% - в неизмененном виде, 35% - в виде метаболитов).T1/2 - 1-1.5 дня.
Не удаляется при гемодиализе.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, боль в животе и запор, анорексия, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко - тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая невропатия.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: нарушения менструального цикла, алопеция, гипокалиемия, отеки, застойная сердечная недостаточность и отек легких, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
При исследовании в/в лекарственной формы препарата Итразол®, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.
Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом Итразола. Препарат не следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.
Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность.
При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, получающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее чем через 2 ч после приема капсул Итразола. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протонового насоса рекомендуется принимать капсулы Итразола с кислыми напитками.
При длительном применении итраконазола (более 1 мес), при применении итраконазола у пациентов, получающих другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием, а также у пациентов с заболеваниями печени рекомендуется регулярно контролировать функцию печени. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени.
Пациентам с почечной недостаточностью в случае снижения биодоступности итраконазола может потребоваться коррекция дозы препарата.
Лечение следует прекратить при возникновении невропатии, которая может быть связана с приемом капсул Итразола.
Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Итразол® следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, с нейтропенией) может потребоваться увеличение дозы.
Использование в педиатрии
Применение препарата у детей старше 3 лет рекомендуется только в том случае, если возможная польза терапии превосходит потенциальный риск.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияния на способность к управлению автомобилем и работе с техникой не наблюдалось.
Показания
— дерматомикозы;
— грибковый кератит;
— онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
— системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;
— кандидомикозы с поражением кожи или слизистых (в т.ч. вульвовагинальный кандидоз);
— отрубевидный лишай.
Противопоказания
— одновременное применение с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (терфенадином, астемизолом, мизоластином, цизапридом, дофетилидом, хинидином, пимозидом, симвастатином, ловастатином, триазоламом, мидазоламом);
— детский возраст до 3 лет;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, при заболеваниях печени (в т.ч. сопровождающихся печеночной недостаточностью).
Лекарственное взаимодействие
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола
Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить.
Т.к. итраконазол в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента могут увеличивать биодоступность итраконазола. Примерами могут служить ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин.
Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. и побочных эффектов.
(5092)
Дозування
Капсули Итразол приймають внутрішньо після їди. Оніхомікоз - 200 мг 1 раз на добу протягом 3 міс або по 200 мг 2 рази на добу протягом 1 тижня з наступною перервою 3 тижні; при оніхомікозі стоп рекомендується 3 курсу лікування, кистей - 2 курсу; Вульвовагінальний кандидоз - по 200 мг 2 рази протягом 1 дня або 200 мг 1 раз на добу протягом 3 днів; Висівкоподібний лишай - 200 мг 1 раз на добу протягом 7 днів; Дерматомікози та кандидоз порожнини рота - 100-200 мг 1 раз на добу протягом 7-15 днів (при необхідності курс повторюють); Грибковий кератит - 200 мг 1 раз на добу протягом 21 дня; системні мікози - по 100-200 мг 1-2 рази на добу протягом 2-12 міс (в залежності від збудника).
Лікарська форма
Капсули тверді желатинові, №0, білого кольору; вміст капсул - пелети (сферичні мікрогранули) від світло-жовтого до коричнювато-жовтого кольору.Склад
ітраконазол (у формі пелет)100 мг
Допоміжні речовини: крохмаль пшеничний, полоксамер (лутрол), гіпромелоза, сахароза.
Склад оболонки капсули: желатин, титану діоксид.Фармакологічна дія
Протигрибковий препарат. Ітпаконазол - синтетичний протигрибковий засіб широкого спектру дії, похідне триазолу. Інгібує синтез ергостерину клітинної мембрани грибів, що обумовлює протигрибковий ефект препарату.
Ітраконазол активний щодо інфекцій, спричинених дерматофітами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дріжджоподібними грибами і дріжджами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включаючи Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomices dermatidis, а також іншими дріжджовими і пле��невыми грибами.Фармакокінетика
Всмоктування
Всмоктується з ШКТ досить повно. Після прийому всередину Cmax в плазмі крові досягається протягом 3-4 ч. Прийом ітраконазолу відразу після їжі збільшує біодоступність.
Розподіл
При тривалому прийомі Css досягається протягом 1-2 тижнів. Css ітраконазолу в плазмі через 3-4 год після прийому препарату становить 0.4 мкг/мл (100 мг при прийомі 1 раз/), 1.1 мкг/мл (200 мг при прийомі 1 раз/) і 2 мкг/мл (200 мг при прийомі 2).
Зв'язування з білками плазми становить 99.8%.
Ітраконазол хоро��про проникає в тканини і органи (у т. ч. слизову оболонку піхви), міститься в секреті сальних і потових залоз. Концентрації в легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці та скелетних м'язах у 2-3 рази перевищували відповідні концентрації у плазмі; у тканинах, що містять кератин, - в 4 рази.
Терапевтичні концентрації у шкірі зберігаються протягом 2-4 тижнів після припинення 4-тижневого курсу лікування. Ітраконазол виявляється в кератині нігтів вже через 1 тиждень після початку лікування і зберігається, принаймні, протягом 6 момісяців після завершення 3-місячного курсу терапії. Низькі концентрації ітраконазолу визначаються також у шкірному салі і в потових залозах.
Метаболізм
Ітраконазол метаболізується в печінці з утворенням активних метаболітів, у т. ч. гидроксиитраконазола. Є інгібітором ізоферментів CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.
Виведення
Виведення з плазми є двофазним. Виведення з калом становить від 3% до 18% дози в незмінному вигляді). Також виводиться нирками протягом 1 тижня (0.03% - у незміненому вигляді, а 35% - у вигляді метаболітів).T1/2 - 1-1.5 дня.
Не видаляється при гемодіалізі.Побічні дії
З боку травної системи: диспепсія, нудота, біль у животі і запор, анорексія, оборотне підвищення активності печінкових ферментів, холестатична жовтяниця, гепатит; дуже рідко - тяжке токсичне ураження печінки, в т. ч. випадки гострої печінкової недостатності з летальним результатом.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, стомлюваність, запаморочення, периферична невропатія.
Алергічні реакції: свербіж, висип, крапивн��ца, ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона.
Інші: порушення менструального циклу, алопеція, гіпокаліємія, набряки, застійна серцева недостатність та набряк легень, забарвлення сечі в темний колір, гіперкреатинеміяОсобливості продажу
рецептурніОсобливі умови
При дослідженні в/лікарської форми препарату Итразол®, проведеному на здорових добровольцях, зазначалося минуще безсимптомне зменшення фракції викиду лівого шлуночка, нормализовавшееся до наступної інфузії препарату. Клінічна зна��вартість отриманих даних для пероральних лікарських форм невідома.
Виявлено, що ітраконазол має негативним інотропним ефектом. Повідомлялося про випадки розвитку серцевої недостатності, пов'язаних з прийомом Итразола. Препарат не слід призначати пацієнтам з серцевою недостатністю або з наявністю цього захворювання в анамнезі за винятком випадків, коли можлива користь значно переважає потенційний ризик.
Блокатори кальцієвих каналів можуть спричиняти негативний інотропний ефект, котор��ї може посилювати подібний ефект ітраконазолу; ітраконазол може зменшувати метаболізм блокаторів кальцієвих каналів. При одночасному прийомі ітраконазолу та блокаторів кальцієвих каналів необхідно дотримуватись обережності.
При зниженій кислотності шлунка абсорбція ітраконазолу порушується. Пацієнтам, які отримують антацидні препарати (наприклад, гідроксид алюмінію), рекомендується їх використовувати не раніше ніж через 2 год після прийому капсул Итразола. Пацієнтам з ахлоргідрією або застосовують блокатори гістамінових Н2-рецепторів та��і інгібітори протонового насоса рекомендується приймати капсули Итразола з кислими напоями.
При тривалому застосуванні ітраконазолу (більше 1 міс), при застосуванні ітраконазолу у пацієнтів, які отримують інші лікарські засоби, що володіють гепатотоксичною дією, а також у пацієнтів із захворюваннями печінки рекомендується регулярно контролювати функцію печінки. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно зв'язатися зі своїм лікарем у випадку виникнення симптомів, які передбачають виникнення гепатиту, а саме: анорексії, нудоти, блювання, слабкість, болі в животі і потемніння сечі. У разі появи таких симптомів необхідно негайно припинити терапію і провести дослідження функції печінки.
Пацієнтам з нирковою недостатністю у разі зниження біодоступності ітраконазолу може знадобитися корекція дози препарату.
Лікування слід припинити при виникненні невропатії, яка може бути пов'язана з прийомом капсул Итразола.
Немає даних щодо перехресної гіперчутливості до итраконазолу та іншим азоловы�� протигрибкових препаратів. Итразол® слід з обережністю призначати пацієнтам з гіперчутливістю до інших азолам.
У пацієнтів з порушеним імунітетом (СНІД, після трансплантації органів, з нейтропенією) може знадобитися збільшення дози.
Використання в педіатрії
Застосування препарату у дітей старше 3 років рекомендується тільки в тому випадку, якщо очікувана користь терапії перевищує потенційний ризик.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Впливу ��а здатність до керування автомобілем та роботу з технікою не спостерігалося.Свідчення
— дерматомікози;
— грибковий кератит;
— оніхомікози, спричинені дерматофітами та/або дріжджами та пліснявими грибами;
— системні мікози: системний аспергільоз та кандидоз, криптококоз (включаючи криптококовий менінгіт), гістоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомікоз та інші системні або тропічні мікози;
— кандидомикозы з ураженням шкіри або слизових (в т. ч. вульвовагінальний кандидоз);
— відруб��видатний лишай.Протипоказання
— одночасне застосування з препаратами, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (терфенадином, астемізолом, мизоластином, цизапридом, дофетилидом, хінідином, пімозидом, симвастатином, ловастатином, триазоламом, мідазоламом);
— дитячий вік до 3 років;
— вагітність;
— період лактації (грудного вигодовування);
— підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю, при з��болеваниях печінки (у т. ч. супроводжуються печінковою недостатністю).Лікарська взаємодія
Лікарські засоби, що впливають на метаболізм ітраконазолу
Було вивчено взаємодія ітраконазолу з рифампіцином, рифабутином та фенітоїном. Одночасне застосування ітраконазолу з цими препаратами, які є потенційними індукторами печінкових ферментів, не рекомендується. Дослідження взаємодії з іншими індукторами печінкових ферментів, такими як карбамазепін, фенобарбітал та ізоніазид, не проводились, однак аналогічні результати можна припустити.
Оскільки ітраконазол в основному метаболізується ізоферментом CYP3A4, потенційні інгібітори цього ферменту можуть збільшувати біодоступність ітраконазолу. Прикладами можуть бути ритонавір, індинавір, кларитроміцин та еритроміцин.
Вплив ітраконазолу на метаболізм інших лікарських засобів
Ітраконазол може інгібувати метаболізм препаратів, розщеплюваних ізоферментом CYP3A4. Результатом цього може бути посилення або пролонгування їх дії, в т.ч. і побічних ефектів.
