Дозировка
Дозу следует подбирать индивидуально. При отсутствии иных указаний врача рекомендуется применение следующих доз: Взрослые и дети старше б лет: Лечение приступов В большинстве случаев для купирования симптомов достаточно двух ингаляционных доз аэрозоля. Если в течение 5 минут облегчения дыхания нс наступило, можно использовать дополнительно 2 ингаляционные дозы. Если эффект отсутствует после 4 ингаляционных доз и требуются дополнительные ингаляции, следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Прерывистая и длительная терапия: По 1-2 ингаляции на один прием, до 8 ингаляций в день (в среднем по 1-2 ингаляции 3 раза в день). При бронхиальной астме препарат должен использоваться только по мере необходимости. Ипратерол-аэронатив следует применять у детей только по назначению врача и под контролем взрослых (см. раздел «Особые указания»).
Передозировка
Симптомы передозировки связаны преимущественно с действием фенотерола. Возможно появление симптомов, обусловленных избыточной стимуляцией p-адренорецепторов. Наиболее вероятно появление тахикардии, сердцебиения, тремора, артериальной гипертензии или артериальной гипотензии, увеличения различия между систолическим и диастолическим артериальным давлением, стенокардии, аритмий и чувства «приливов» крови к лицу, гипергликемии, метаболического ацидоза, гипокалиемии. Возможные симптомы передозировки ипратропия бромидом (такие как сухость во рту, нарушение аккомодации), учитывая большую широту терапевтического действия препарата и местный способ применения, обычно маловыражеиы и имеют преходящий характер. Лечение Необходимо прекратить прием препарата. Следует учитывать данные мониторирования кислотно-щелочного баланса крови. Показаны седативные препараты, транквилизаторы, в тяжелых случаях - интенсивная терапия. В качестве специфического антидота возможно применение бета-адреноблокаторов.
Лекарственная форма
Бесцветный или со слабым желтоватым оттенком прозрачный раствор, находящийся под давлением, в баллоне из нержавеющей стали с клапаном дозирующего действия и распылительной насадкой; препарат при выходе из баллона распыляется в виде аэрозольной струи.
Состав
Активные вещества:
Ипратропия бромида моногидрат 0,021 мг
(в пересчете на ипратропия бромид) (0,020 мг)
Фенотерола гидробромид 0,050 мг
Вспомогательные вещества:
Этанол абсолютированный 15,300 мг
Лимонной кислоты моногидрат 0,005 мг
Триэтилцитрат 0,150 мг
Пропеллент R 134а (1,1,1,2-тетрафторэтан) 44,470 мг
Фармакологическое действие
Ипратерол-аэронатив содержит два компонента, обладающих бронхолитической активностью: ипратропия бромид - м-холиноблокатор и фенотерол - бета2-адреномиметик. Бронходилатация при ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом, местным, а не системным антихолинергическим действием.
Ипратропия бромид является четвертичным производным аммония, обладающим антихолинергнческими (парасимпатолитическими) свойствами. Ипратропия бромид тормозит рефлексы, вызываемые блуждающим нервом. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации ионов кальция, что происходит вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладких мышц бронхов. Высвобождение ионов кальция опосредуется системой вторичных медиаторов, в число которых входят ИТФ (инозитола трифосфат) и ДАГ (диацилглицерин).
У пациентов с бронхоспазмом, связанным с хроническими обструктивными заболеваниями легких (хронический бронхит и эмфизема легких), значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и пиковой скорости выдоха (ПСВ) на 15 % и более) отмечается в течение 15 минут, максимальный эффект достигается через 1-2 часа и продолжается у большинства пациентов до 6 часов после введения.
Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.
Фенотерол избирательно стимулирует бета2-адренорецепторы в терапевтической дозе. Стимуляция бета1-адренорецепторов происходит при использовании высоких доз. Этим объясняется бета-адренергическое (стимулирующее бета-адренорецепторы) влияние препарата на сердечную деятельность, такое как увеличение частоты и силы сердечных сокращений, удлинение интервала QTс.
Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхоспастическнх реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после введения фенотерол блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток. Кроме того, при использовании фенотерола в более высоких дозах отмечалось усиление мукоцшшариого клиренса.
При использовании фенотерола с помощью дозированных аэрозольных ингаляторов (ДАИ) системные эффекты отмечаются в случае применения доз, превышающих рекомендуемые. Однако после применения фенотерола с помощью небулайзеров (раствор для ингаляций во флаконах со стандартной дозой) системное воздействие может быть выше, чем при использовании препарата с помощью ДАИ в рекомендуемых дозах. Клиническое значение этих наблюдений не установлено. Наиболее часто наблюдаемым эффектом агонистов p-адренорецепторов (бета-адреномиметиков) является тремор. В отличие от воздействий на гладкие мышцы бронхов, к системным влияниям агонистов (3-адренорецепторов может развиваться толерантность, однако клиническая значимость этого проявления не выяснена.
При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола бронходилатирующий (бронхорасширяющий) эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект на мышцы бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза бета-адренергического компонента, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практически полном отсутствии побочных эффектов.
Фармакокинетика
Отсутствуют доказательства того, что фармакокинетика комбинированного препарата отличается от таковой каждого из отдельных компонентов.
Всасывание
Ипратропия бромид. После ингаляции в легкие обычно попадает (в зависимости от лекарственной формы и метода ингаляции) 10-30 % от вводимой дозы препарата. Большая часть дозы проглатывается и поступает в желудочно-кишечный тракт.
Часть дозы препарата, попадающая в легкие, быстро достигает системного кровотока (в течение несколько минут).
Общая системная биодоступпость ипратропия бромида, применяемого ингаляционио, составляет 7-28 %.
Фенотерол. В зависимости от метода ингаляции и используемой ингаляционной системы около 10-30 % активного вещества достигает нижних дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних дыхательных путях и проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в желудочно-кишечный тракт. Всасывание носит двухфазный характер - 30 % фенотерола быстро всасывается с периодом полувыведения (Т1/2) 11 минут, и 70 % всасывается медленно с Т1/2 - 120 минут.
Не существует корреляции между концентрациями фенотерола в плазме крови, достигаемыми после ингаляции, и фармакодинамической кривой «время - эффект». Длительный (3-5 часов) бронхорасширяющий эффект препарата после ингаляции, сравнимый с соответствующим эффектом, достигаемым после внутривенного введения, не поддерживается высокими концентрациями активного вещества в системном кровотоке.
Распределение
Ипратропия бромид. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации в плазме. Кажущийся объем распределения во время состояния равновесной концентрации (Css) составляет примерно 176 л (~ 2,4 л/кг). Ипратропия бромид связывается с белками плазмы в минимальной степени (менее чем на 20 %).
Ипратропия бромид, являющийся четвертичным амином, нс проникает через гематоэнцефалический барьер. Нет данных о возможности проникновения ипратропия бромида через плацентарный барьер и в грудное молоко. Нс кумулирует.
Фенотерол. Фенотерол интенсивно распределяется по органам и тканям. Кажущийся объем распределения во время состояния равновесной концентрации составляет примерно 189 л («2,7 л/кг). Связь с белками плазмы 40-55 %. Фенотерол в неизмененном виде проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Ипратропия бромид. Метаболизируется путем окисления, главным образом в печени. Известно до 8 метаболитов ипратропия бромида, которые слабо связываются с мускариновыми рецепторами и считаются неактивными.
Фенотерол. Мстаболизируется в печени. При проглатывании фенотерол подвергается биотрансформации вследствие эффекта «первичного прохождения» через печень. Проглоченное количество препарата не оказывает влияния на концентрацию активного вещества в плазме крови, достигаемую после ингаляции. Биотрансформация фенотерола у человека происходит путем коныогации с глюкоронидами и сульфатами. После приема внутрь фенотерол метаболизируется преимущественно сульфатированием в стенке кишечника.
Выведение
Ипратропия бромид. Выводится преимущественно через кишечник, а также через почки. Около 25 % выводится в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов. Фенотерол. Биотрансформации, включая выделение с желчыо, подвергается основная часть фенотерола - приблизительно 85 %.
Выделение фенотерола с мочой (0,27 л/мин) соответствует приблизительно 15 % от среднего общего клиренса системно доступной дозы. Объем почечного клиренса свидетельствует о тубулярной секреции фенотерола дополнительно к гломерулярной фильтрации. После ингаляции дозированного аэрозоля в неизменном виде выделяется через почки 2 % дозы в течение 24 часов.
Фармакокинетика в различных группах.
Фармакокинетика комбинации ипратропия бромида и фенотерола у пациентов с сахарным диабетом нс изучена.
Побочные действия
Многие из перечисленных нежелательных эффектов могут быть следствием антихолинергических и Р-адренергических свойств препарата Ипратерол-аэронатив. Применение препарата Ипратерол-аэронатив, как и любая ингаляционная терапия, может вызвать местное раздражение.
Определение частоты: очень часто (>1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции (отек Квинке).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - гипокалиемия.
Нарушения психики: нечасто — нервозность; редко — чувство беспокойства, ментальные нарушения (психические растройства).
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, тремор.
Нарушения со стороны органа зрения: редко - глаукома, увеличение внутриглазного давления, нарушения аккомодации, мидриаз, затуманивание зрения, боль в глазах, отек роговицы, гиперемия конъюнктивы, появление ореола вокруг предметов и цветных пятен перед глазами.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения; редко -аритмия, мерцательная аритмия, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, ишемия миокарда.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель; нечасто - фарингит, дисфония; редко - бронхоспазм, раздражение глотки, отек глотки, ларингоспазм, парадоксальный бронхоспазм, сухость глотки. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - рвота, сухость во рту, тошнота; редко - стоматит, глоссит, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, диарея, запор, отек полости рта.
Нарушения со стороны кожи и подкоэ/сных тканей: редко - крапивница, кожная сыпь, зуд, потливость.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - мышечная слабость, миалгии (боли в мышцах), спазм мышц.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - задержка мочи. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение систолического артериального давления; редко - повышение и понижение диастолического артериального давления.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
В случае неожиданного быстрого усиления одышки (затруднений дыхания) следует немедленно обратиться к врачу.
У детей препарат следует применять только по назначению врача и под контролем взрослых.
Применение у детей младше 6 лет противопоказано, в связи с отсутствием опыта применения.
Гиперчувствительность:
После применения препарата Ипратерол-аэропапгив могут возникнуть реакции немедленной гиперчувствительности, признаками которой в редких случаях могут быть: крапивница, отек Квинке, сыпь, бронхоспазм, отек ротоглотки, анафилактический шок. Парадоксальны й бронхоспазм:
Ипратерол-аэронатив, как и другие ингаляционные препараты, способен вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение препарата Ипратерол-аэропапгив следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную терапию.
Длительное применение:
-у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, Ипратерол-аэронатив должен применяться только по мере необходимости. У пациентов с легкой формой хронической обструктивной болезни легких симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения;
-у пациентов с бронхиальной астмой следует помнить о необходимости проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.
Регулярное использование возрастающих доз препаратов, содержащих бета2-адреномиметики, таких как препарат Ипратерол-аэронатив, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции увеличение дозы бета2-адреномиметиков, в том числе препарата Ипратерол-аэронатив, больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.
Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с препаратом Ипратерол-аэронатив только под медицинским наблюдением.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
У пациентов, имеющих в анамнезе муковисцидоз, возможны нарушения моторики желудочно-кишечного тракта.
Нарушения со стороны органа зрения:
Ипратерол-аэронатив должен использоваться с осторожностью у пациентов, предрасположенных к закрытоугольной глаукоме. Известны отдельные сообщения об осложнениях со стороны органа зрения (например, повышение внутриглазного давления, мидриаз, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), развившихся при попадании ингаляционного ипратропия бромида (или ипратропия бромида в сочетании с Рг-адрсномиметиками) в глаза. Симптомами острой закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах, затуманивание зрения, появление ореола вокруг предметов и цветных пятен перед глазами в сочетании с отеком роговицы и покраснением глаз, вследствие гиперемии конъюнктивы. Если развивается любая совокупность этих симптомов, показано применение глазных капель, снижающих внутриглазное давление, и немедленная консультация специалиста. Пациенты должны быть проинструктированы о правильном применении ингаляционного препарата Ипратерол-аэронатив. Особенно тщательно должны заботиться о защите глаз пациенты, предрасположенные к развитию глаукомы.
появления болей в сердце или других симптомов, указывающих на ухудшение заболевания сердца. Необходимо обращать внимание на такие симптомы как одышка и боль в груди, так как они могут быть как сердечной так и легочной этиологии. Гипокапиемия:
При применении бета2-адреномиметиков может возникать гипокалиемия (см. раздел «Передозировка»).
У спортсменов применение препарата Ипратерол-аэронатив в связи с наличием в его составе фенотерола может приводить к положительным результатам тестов на допинг.
Влияние на способность к управлению автомобилем и другими транспортными средствами, на работу с движущимися механизмами
Исследований по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. В случае развития таких побочных реакций, как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и затуманивание зрения, следует воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Показания
Профилактика и симптоматическое лечение обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимой обструкцией дыхательных путей (хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, хронический бронхит, осложненный или неосложненный эмфиземой).
Противопоказания
Гиперчувствительность к фенотеролу, ипратропия бромиду (а также к другим атропиноподобным препаратам) и вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата.
•Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
•Тахиаритмия.
•Первый триместр беременности.
•Детский возраст до б ле г.
С осторожностью
Ипратероп-аэронатив следует применять с осторожностью пациентам с такими заболеваниями как закрытоугольная глаукома, хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, аритмии, аортальный стеноз, артериальная гипертензия, недостаточно контролируемый сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 3 месяцев), тяжелые органические заболевания сердца и сосудов, гипертиреоз, феохромоцитома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря, муковисцидоз. Препарат Нпратерол-аэронапшв следует применять с осторожностью у детей и подростков в возрасте с 6 до 18 лет.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Существующий клинический опыт показал, что фенотерол и ипратропия бромид не оказывают отрицательного действия на беременность. Тем нс менее, при использовании этих препаратов во время беременности (второй и третий триместр) должны соблюдаться обычные меры предосторожности.
Следует принимать во внимание ингибирующее влияние препарата Ипратероп-аэропапшв на сократимость матки.
Фенотерол проникает в грудное молоко. В отношении ипратропия бромида такие данные нс получены. Безопасность применения препарата в период лактации не установлена. В связи с этим применение препарата Ипратерол-аэронатив во время лактации возможно только в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение других бета-адреномиметических средств, антихолинергических препаратов, в т.ч. системного действия, и ксантиновых производных (например, теофиллина) может усилить бронхорасширяющее действие препарата Ипратерол-аэронатив и привести к усугублению побочных эффектов.
Возможно значительное ослабление бронхорасширяющего действия препарата при одновременном назначении бета-адреноблокаторов.
Гипокалиемия, связанная с применением бета-адреномиметнков, может быть усилена одновременным назначением ксантиновых производных, глюкокортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей. Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторирование уровня калия в сыворотке крови.
Следует с осторожностью назначать бета2 - адренергические средства пациентам, получавшим ингибиторы моноаминооксидазы, трициклические антидепрессанты, L-допа, L-тироксин, окситоцин, так как эти препараты способны усиливать действие бета-адренергических средств.
Ингаляции средств для общей анестезии, таких как галогенизированные углеводородные анестетики (галотан, трихлорэтилен, энфлуран), могут усилить неблагоприятное влияние бета-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.
(1948)
Дозування
Дозу слід підбирати індивідуально. При відсутності інших вказівок лікаря рекомендується застосування наступних доз: Дорослі та діти старше б років: Лікування нападів У більшості випадків для купірування симптомів достатньо двох інгаляційних доз аерозолю. Якщо протягом 5 хвилин полегшення дихання нс настав, можна використовувати додатково 2 інгаляційні дози. Якщо ефект відсутній після 4 інгаляційних доз і потрібні додаткові інгаляції, слід негайно звернутися за медичною допомогою. Переривчаста і длювальна терапія: По 1-2 інгаляції на один прийом, до 8 інгаляцій на день (в середньому по 1-2 інгаляції 3 рази на день). При бронхіальній астмі препарат повинен використовуватися тільки в міру необхідності. Ипратерол-аэронатив слід застосовувати у дітей тільки за призначенням лікаря та під наглядом дорослих (див. розділ «Особливі вказівки»).Передозування
Симптоми передозування пов'язані переважно з дією фенотерола. Можлива поява симптомів, обумовлених надмірною стимуляцією p-адренорецепторів. Найбільш імовірна поява тахикардиі, серцебиття, тремору, артеріальної гіпертензії або артеріальної гіпотензії, збільшення відмінності між систолічним і діастолічним артеріальним тиском, стенокардії, аритмії та відчуття «припливів» крові до обличчя, гіперглікемії, метаболічного ацидозу, гіпокаліємії. Можливі симптоми передозування іпратропію бромідом (такі як сухість у роті, порушення акомодації), враховуючи велику широту терапевтичної дії препарату та місцевий спосіб застосування, зазвичай маловыражеиы та мають минущий характер. Лікування Необхідно прекратить прийом препарату. Слід враховувати дані моніторування кислотно-лужного балансу крові. Показані седативні препарати, транквілізатори, у тяжких випадках - інтенсивна терапія. В якості специфічного антидоту можливе застосування бета-адреноблокаторів.
Лікарська форма
Безбарвний або зі слабким жовтуватим відтінком прозорий розчин, що знаходиться під тиском в балоні з нержавіючої сталі з клапаном дозуючого дії і розпилювальною насадкою; препарат при виході з балона розпилюється у вигляді аерозольної струменя.Склад
Активні речовини:
Іпратропію броміду моногідрат 0,021 мг
(у перерахунку на іпратропію бромід) (0,020 мг)
Фенотерола гідробромід 0,050 мг
Допоміжні речовини:
Етанол абсолютований 15,300 мг
Лимонної кислоти моногідрат 0,005 мг
Триэтилцитрат 0,150 мг
Пропелент R 134а (1,1,1,2-тетрафторэтан) 44,470 мгФармакологічна дія
Ипратерол-аэронатив містить два компоненти, що володіють бронхолітичну активність: іпратропію бромід - м-холіноблокатор і фенотерол - бета2-адре��омиметик. Бронходилатация при інгаляційного введення іпратропію броміду зумовлено, головним чином, місцевим, а не системним антихолінергічною дією.
Іпратропію бромід є четвертинним похідним амонію, що володіє антихолинергнческими (парасимпатолитическими) властивостями. Іпратропію бромід гальмує рефлекси, що викликаються блукаючим нервом. Антихолінергічні засоби запобігають підвищення внутрішньоклітинної концентрації іонів кальцію, що відбувається внаслідок взаємодії ацетилхоліну з мускариновими р��цепторами гладких м'язів бронхів. Вивільнення іонів кальцію опосередковується системою вторинних медіаторів, в число яких входять ІТФ (інозитолу трифосфат) і ДАГ (диацилглицерин).
У пацієнтів з бронхоспазмом, пов'язаних з хронічними обструктивними захворюваннями легень (хронічний бронхіт та емфізема легень), значне покращання функції легень (збільшення об'єму форсованого видиху за 1 секунду (ОФВ1) і пікової швидкості видиху (ПСВ) на 15 % і більше) відмічається протягом 15 хвилин, максимальний ефект досягається через 1-2 години і триває у більшості пацієнтів до 6 годин після введення.
Іпратропію бромід не спричиняє негативного впливу на секрецію слизу у дихальних шляхах, мукоциліарний кліренс та газообмін.
Фенотерол вибірково стимулює бета2-адренорецептори в терапевтичній дозі. Стимуляція бета1-адренорецепторів відбувається при використанні високих доз. Цим пояснюється бета-адренергічний (стимулюючий бета-адренорецептори) вплив препарату на серцеву діяльність, такий як збільшення частоти і сил�� серцевих скорочень, подовження інтервалу QTс.
Фенотерол розслабляє гладку мускулатуру бронхів і судин та протидіє розвитку бронхоспастическнх реакцій, зумовлених впливом гістаміну, метахолина, холодного повітря та алергенів (реакції гіперчутливості негайного типу). Відразу після введення фенотерол блокує вивільнення медіаторів запалення і бронхообструкції з опасистих клітин. Крім того, при використанні фенотерола в більш високих дозах відмічалося посилення мукоцшшариого кліренсу.
При використанні фенотерола з допомогою дозованих аерозольних інгаляторів (ДАІ) системні ефекти відмічаються у разі застосування доз, що перевищують рекомендовані. Однак після застосування фенотерола з допомогою небулайзерів (розчин для інгаляцій у флаконах зі стандартною дозою) системний вплив може бути вище, ніж при використанні препарату з допомогою ДАЇ в рекомендованих дозах. Клінічне значення цих спостережень не встановлено. Найбільш часто спостережуваним ефектом агоністів p-адренорецепторів (бета-адреноміметиків) яв��яется тремор. На відміну від впливів на гладкі м'язи бронхів, до системним впливам агоністів (3-адренорецепторів може розвиватися толерантність, однак клінічна значущість цього прояви не з'ясована.
При спільному застосуванні іпратропію броміду та фенотерола бронходилатуючий (бронхорозширюючий) ефект досягається шляхом впливу на різні фармакологічні мішені. Зазначені речовини доповнюють один одного, в результаті посилюється спазмолітичний ефект на м'язи бронхів і забезпечується більша широт�� терапевтичної дії при бронхолегеневих захворюваннях, що супроводжуються обструкцією дихальних шляхів. Взаємодоповнююче дія така, що для досягнення бажаного ефекту потрібна більш низька доза бета-адренергічного компонента, що дозволяє індивідуально підібрати ефективну дозу при практично повній відсутності побічних ефектів.Фармакокінетика
Відсутні докази того, що фармакокінетика комбінованого препарату відрізняється від такої кожного з окремих компонентів.
Всмоктування
> Іпратропію бромід. Після інгаляції зазвичай потрапляє в легені (в залежності від лікарської форми і методу інгаляції) 10-30 % від введеної дози препарату. Більша частина дози проковтується і надходить у шлунково-кишковий тракт.
Частина дози препарату, що потрапляє в легені, швидко досягає системного кровотоку (протягом кількох хвилин).
Загальна системна биодоступпость іпратропію броміду, застосовуваного ингаляционио, становить 7-28 %.
Фенотерол. В залежності від методу інгаляції і використовуваної інгаляційної системи близько 10-30 % активної речовини досягає нижніх дихальних шляхів, а інша частина депонується у верхніх дихальних шляхах і проковтується. У результаті деяка кількість ингалируемого фенотерола потрапляє в шлунково-кишковий тракт. Всмоктування носить двофазний характер - 30 % фенотерола швидко всмоктується з періодом напіввиведення (Т1/2) 11 хвилин, і 70 % всмоктується повільно, з Т1/2 - 120 хвилин.
Не існує кореляції між концентраціями фенотерола в плазмі крові, достигаемыми після інгаляції, і фармакодинамической кривий «час - ефект». Тривалий (3-5 годин) бронхорозширюючий ефект препарату після інгаляції, порівнянний з відповідним ефектом, що досягається після внутрішньовенного введення, не підтримується високими концентраціями активної речовини в системному кровотоці.
Розподіл
Іпратропію бромід. Спостерігається швидке двофазне зниження концентрації в плазмі. Уявний об'єм розподілу під час стану рівноважної концентрації (Css) становить приблизно 176 л (~ 2,4 л/кг). Іпратропію бромід зв'язується з білками плазми в мінімальному ступені (менїї ніж на 20 %).
Іпратропію бромід, що є четвертинним аміном, нс проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Немає даних про можливості проникнення іпратропію броміду через плацентарний бар'єр і в грудне молоко. Нс кумулює.
Фенотерол. Фенотерол інтенсивно розподіляється по органах і тканинам. Уявний об'єм розподілу під час стану рівноважної концентрації становить приблизно 189 л («2,7 л/кг). Зв'язок з білками плазми 40-55 %. Фенотерол в незміненому вигляді проникає через плацентарний бар'єр і виділяється з грудны�� молоком.
Метаболізм
Іпратропію бромід. Метаболізується шляхом окислення, головним чином в печінці. Відомо до 8 метаболітів іпратропію броміду, які слабо зв'язуються з мускариновими рецепторами і вважаються неактивними.
Фенотерол. Мстаболизируется в печінці. При проковтуванні фенотерол піддається біотрансформації внаслідок ефекту «першого проходження» через печінку. Проковтнуте кількість препарату не впливає на концентрацію активної речовини в плазмі крові, що досягається після інгаляції. Біотрансформація фенотерола у людини відбувається шляхом коныогации з глюкоронидами і сульфатами. Після прийому всередину фенотерол метаболізується переважно сульфатированием в стінці кишечника.
Виведення
Іпратропію бромід. Виводиться переважно через кишечник, а також через нирки. Близько 25 % виводиться в незміненому вигляді, інша частина - у вигляді метаболітів. Фенотерол. Біотрансформації, включаючи виділення з желчыо, піддається основна частина фенотерола - приблизно 85 %.
Виділення фенотерола з сечею (0,27 л/хв) відповідає приблизно 15 % від середнього загального кліренсу системно доступною дози. Обсяг ниркового кліренсу свідчить про тубулярної секреції фенотерола додатково до гломерулярної фільтрації. Після інгаляції дозованого аерозолю в незмінному вигляді виділяється через нирки 2 % дози протягом 24 годин.
Фармакокінетика у різних групах.
Фармакокінетика комбінації іпратропію броміду та фенотерола у пацієнтів з цукровим діабетом нс вивчена.Побічні дії
Багато з перелічених небажаних ефектів можуть бути наслідком антихолінергічних та Р-адренергічних властивостей препарату Ипратерол-аэронатив. Застосування препарату Ипратерол-аэронатив, як і будь-яка інгаляційна терапія, може викликати місцеве подразнення.
Визначення частоти: дуже часто (>1/10), часто (від 1/100 до 1/10), нечасто (від 1/1000 до 1/100), рідко (від 1/10 000 до 1/1000), дуже рідко (< 1/10000).
Порушення з боку імунної системи: рідко - реакції гіперчутливості, анафілактичні реакції (набряк Квінке).
Порушення з боку обміну речовин і харчування: рідко - гипока��иемия.
Порушення психіки: нечасто — нервозність; рідко — відчуття занепокоєння, ментальні розлади (психічні розлади).
Порушення з боку нервової системи: нечасто - головний біль, запаморочення, тремор.
Порушення з боку органу зору: рідко - глаукома, підвищення внутрішньоочного тиску, порушення акомодації, мідріаз, затуманення зору, біль в очах, набряк рогівки, гіперемія кон'юнктиви, поява гало навколо предметів і кольорових плям перед очима.
Порушення з боку серця: нечасто - тахікардія, відчуття серцебиття; рідко -аритмія, миготлива аритмія, фібриляція передсердь, надшлуночкові тахікардія, ішемія міокарда.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто - кашель; нечасто - фарингіт, дисфонія; рідко - бронхоспазм, подразнення глотки, набряк горла, ларингоспазм, парадоксальний бронхоспазм, сухість глотки. Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто - блювання, сухість у роті, нудота; рідко - стоматит, глосит, порушення моторики шлунково-кишкового тракта, діарея, запор, набряк порожнини рота.
Порушення з боку шкіри та подкоэ/ресурсних тканин: рідко - кропив'янка, шкірний висип, свербіж, пітливість.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: рідко - м'язова слабкість, міалгія (біль в м'язах), спазм м'язів.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: рідко - затримка сечі. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто - підвищення систолічного артеріального тиску; рідко - підвищення і зниження діастолічного артеріального тиску.
Якщо будь-які з зазначених в інструкції побічних ефектів посилюються або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
У разі несподіваного швидкого посилення задишки (утруднення дихання) слід негайно звернутися до лікаря.
У дітей препарат слід застосовувати тільки за призначенням лікаря та під наглядом дорослих.
Застосування у дітей молодше 6 років протипоказане, у зв'язку з відсутністю досвіду застосування.
Гіперчутливість:
<br /> Після застосування препарату Ипратерол-аэропапгив можуть виникнути реакції негайної гіперчутливості, ознаками якої в рідкісних випадках можуть бути: кропив'янка, набряк Квінке, висипання, бронхоспазм, набряк ротоглотки, анафілактичний шок. Парадоксальні й бронхоспазм:
Ипратерол-аэронатив, як і інші інгаляційні препарати, здатний викликати парадоксальний бронхоспазм, який може загрожувати життю. У разі розвитку парадоксального бронхоспазму застосування препарату Ипратерол-аэропапгив слід негайно припинити і перейти на альтернативну терапію.
Тривале застосування:
-у пацієнтів, які страждають бронхіальною астмою, Ипратерол-аэронатив повинен застосовуватися тільки в міру необхідності. У пацієнтів з легкою формою хронічної обструктивної хвороби легень симптоматичне лікування може виявитися кращим регулярного застосування;
-у пацієнтів з бронхіальною астмою слід пам'ятати про необхідність проведення або посилення протизапальної терапії для контролю запального процесу дихальних шляхів і течії за��олевания.
Регулярне використання зростаючих доз препаратів, що містять бета2-адреноміметики, таких як препарат Ипратерол-аэронатив, для купірування бронхіальної обструкції може викликати неконтрольоване погіршення перебігу захворювання. У випадку посилення бронхіальної обструкції збільшення дози бета2-адреноміметиків, в тому числі препарату Ипратерол-аэронатив, більше рекомендованої протягом тривалого часу не тільки не виправдано, але й небезпечно. Для запобігання загрожує життю погіршення перебігу захворювання слід рассмотреть питання про перегляд плану лікування пацієнта та адекватну протизапальну терапію інгаляційними глюкокортикостероїдами.
Інші симпатоміметичні бронходилататори слід призначати одночасно з препаратом Ипратерол-аэронатив тільки під медичним наглядом.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту:
У пацієнтів, які мають в анамнезі муковісцидоз, можливі порушення моторики шлунково-кишкового тракту.
Порушення з боку органа зору:
Ипратерол-аэронатив повинен іскористуватися з обережністю у пацієнтів, схильних до закритокутовій глаукомі. Відомі окремі повідомлення про ускладнення з боку органа зору (наприклад, підвищення внутрішньоочного тиску, мідріаз, закритокутова глаукома, біль в очах), що розвилися при попаданні інгаляційного іпратропію броміду (або іпратропію броміду в поєднанні з Рг-адрсномиметиками) в очі. Симптомами гострій закритокутовій глаукоми можуть бути біль або дискомфорт в очах, затуманення зору, поява гало навколо предметів і кольорових плям пперед очима у поєднанні з набряком рогівки і почервонінням очей, внаслідок гіперемії кон'юнктиви. Якщо розвивається будь-яка сукупність цих симптомів, показано застосування очних крапель, що знижують внутрішньоочний тиск, і негайна консультація фахівця. Пацієнти повинні бути проінструктовані про правильному застосуванні інгаляційного препарату Ипратерол-аэронатив. Особливо ретельно повинні дбати про захист очей пацієнти, схильні до розвитку глаукоми.
появи болю в серці або інших симптомів, що вказують на погіршення захворювання серця. Необхідно звертати увагу на такі симптоми, як задишка та біль у грудях, так як вони можуть бути як серцевої так і легеневої етіології. Гипокапиемия:
При застосуванні бета2-адреноміметиків може виникати гіпокаліємія (див. розділ «Передозування»).
У спортсменів застосування препарату Ипратерол-аэронатив у зв'язку з наявністю в його складі фенотерола може призводити до позитивних результатів тестів на допінг.
Вплив на здатність до керування автомобілем та іншими транспортними коштівтвами, на роботу з рухомими механізмами
Досліджень з вивчення впливу препарату на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами не проводилося. У разі розвитку таких побічних реакцій, як запаморочення, тремор, порушення акомодації, мідріаз та затуманення зору, слід утримуватися від керування автотранспортом і управління механізмами, а також від занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.Свідчення
��рофилактика і симптоматичне лікування обструктивних захворювань дихальних шляхів з оборотною обструкцією дихальних шляхів (хронічна обструктивна хвороба легень, бронхіальна астма, хронічний бронхіт, ускладнений або неускладнений емфіземою).Протипоказання
Гіперчутливість до фенотеролу, іпратропію бромиду (а також до інших атропіноподібною препаратів) і допоміжних компонентів, що входять до складу препарату.
•Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія.
•Тахіаритмія.
•Перший трим��стор вагітності.
•Дитячий вік до б ле р.
З обережністю
Ипратероп-аэронатив слід застосовувати з обережністю пацієнтам із такими захворюваннями як закритокутова глаукома, хронічна серцева недостатність, ішемічна хвороба серця, аритмії, аортальний стеноз, артеріальна гіпертензія, недостатньо контрольований цукровий діабет, нещодавно перенесений інфаркт міокарда (протягом останніх 3 місяців), важкі органічні захворювання серця і судин, гіпертиреоз, феохромоцитома, гіперплазія представникиательной залози, обструкція шийки сечового міхура, муковісцидоз. Препарат Нпратерол-аэронапшв слід застосовувати з обережністю у дітей і підлітків віком від 6 до 18 років.
Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування
Наявний клінічний досвід показав, що фенотерол та іпратропію бромід не надають негативної дії на вагітність. Тим нс менш, при використанні цих препаратів під час вагітності (другий і третій триместр) повинні дотримуватися звичайних запобіжних заходів.
Слід ��брати до уваги інгібуючий вплив препарату Ипратероп-аэропапшв на скоротливість матки.
Фенотерол проникає у грудне молоко. Щодо іпратропію броміду такі дані нс отримані. Безпека застосування препарату в період лактації не встановлена. У зв'язку з цим застосування препарату Ипратерол-аэронатив під час лактації можливе лише у випадках, коли потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини.Лікарська взаємодія
Одночасне застосування інших бета-адреномиметических коштів, антихолінергічних препаратів, у т. ч. системної дії, і ксантиновых похідних (наприклад, теофіліну) може посилити бронхорозширюючу дію препарату Ипратерол-аэронатив і призвести до посилення побічних ефектів.
Можливе значне послаблення бронхорасширяющего дії препарату при одночасному призначенні бета-адреноблокаторів.
Гіпокаліємія, пов'язана із застосуванням бета-адреномиметнков, може бути посилена одночасним призначенням ксантиновых похідних, глюкокортикостероїдів і діуретиків. Цьому факту слід приділяти особливу увагу при лікуванні пацієнтів з тяжкими формами обструктивних захворювань дихальних шляхів. Гіпокаліємія може призводити до підвищення ризику виникнення аритмій у пацієнтів, які отримують дигоксин. Крім того, гіпоксія може посилювати негативний вплив гіпокаліємії на серцевий ритм. У подібних випадках рекомендується проводити моніторування рівня калію у сироватці крові.
Слід з обережністю призначати бета2 - адренергічні засоби пацієнтам, що отримували інгібітори моноаминооксидазы, трициклічні антидепресанти, L-допа, L-тироксин, окситоцин, так як ці препарати здатні посилювати дію бета-адренергічних засобів.
Інгаляції засобів для загальної анестезії, таких як галогенизированние вуглеводневі анестетики (галотан, трихлоретилен, энфлуран), можуть посилити негативний вплив бета-адренергічних засобів на серцево-судинну систему.
