Дозировка
До начала терапии препаратом Инеджи пациенты должны перейти на гипохолестеринемическую диету и соблюдать ее на протяжении всего курса лечения. Препарат назначают внутрь 1 раз/, вечером, независимо от приема пищи. Доза зависит от начального уровня ЛПНП, цели лечения и терапевтического эффекта и может варьировать от 10/10 мг (10 мг эзетимиба + 10 мг симвастатина) до 10/80 мг (10 мг эзетимиба + 80 мг симвастатина) в Обычно рекомендуется начальная доза - 10/20 мг (10 мг эзетимиба + 20 мг симвастатина) в В целях постепенного снижения уровня ЛПНП может быть рекомендована доза препарата 10/10 мг (10 мг эзетимиба + 10 мг симвастатина). Для значительного снижения ЛПНП (более чем на 55%), пациентам может быть рекомендована начальная доза 10/40 мг (10 мг эзетимиба + 40 мг симвастатина) в Через 2 недели после начала лечения, а также на протяжении всего курса лечения, следует контролировать уровень липидов, и при необходимости корректировать дозу препарата. Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, смешанная дислипидемия) Инеджи рекомендуется принимать ежедневно в дозе 10/40 мг (10 мг эзетимиба + 40 мг симвастатина) или 10/80 мг (10 мг эзетимиба + 80 мг симвастатина) в вечернее время. Терапию всегда следует проводить на фоне гипохолестеринемической диеты. Для дальнейшего снижения уровней ТГ и не-ЛПВП и повышения ЛПВП у пациентов со смешанной дислипидемией лечение препаратом Инеджи может быть дополнено назначением фенофибрата. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия Инеджи рекомендуется принимать в дозе 10/40 мг или 10/80 мг 1 раз/ в вечернее время. Препарат следует применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, ЛПНП-аферезом). При отсутствии возможности проведения дополнительного лечения Инеджи можно назначать в качестве монотерапии. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Пациентам с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Не рекомендуется назначать препарат пациентам с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) препарат в дозе более 10/10 мг/ следует применять с осторожностью. Применение в комбинации с другими лекарственными средствами Инеджи следует принимать по меньшей мере за 2 ч до или через 4 ч после приема секвестрантов желчных кислот. Для пациентов, получающих никотиновую кислоту в дозе более 1 г/, циклоспорин или даназол, максимальная доза Инеджи составляет 10/10 мг/ Для пациентов, получающих амиодарон или верапамил, максимальная доза Инеджи составляет 10/20 мг/
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
эзетимиб 10 мг
симвастатин 20 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2910 6 cps, кроскармеллоза натрия, лимонной кислоты моногидрат, бутилгидроксианизол, пропилгаллат, магния стеарат.
Фармакологическое действие
Комбинированный гиполипидемический препарат, который снижает абсорбцию холестерина и родственных растительных стеролов в кишечнике, а также подавляет эндогенный синтез холестерина.
Препарат содержит эзетимиб и симвастатин, два гиполипидемических компонента дополняющих друг друга своим механизмом действия.
Холестерин поступает в плазму крови в результате интестинальной абсорбции и эндогенного синтеза. Инеджи снижает повышенный уровень общего Хс, ЛПНП, аполипопротеинов В (Аро В), ТГ и липопротеинов невысокой плотности (не-ЛПВП), и повышает уровень путем двойного ингибирования: абсорбции и синтеза холестерина.
Эзетимиб
Механизм действия эзетимиба отличается от других классов гиполипидемических средств (например, статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов).
Эзетимиб при поступлении в тонкий кишечник замедляет всасывание холестерина, что приводит к уменьшению поступления холестерина из кишечника в печень.
После 2-х недельного применения эзетимиб снижает абсорбцию холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.
Ряд доклинических исследований эзетимиба подтверждает его селективность в снижении абсорбции холестерина. Эзетимиб замедляет абсорбцию 14С-холестерина, и никак не действует на абсорбцию ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, или жирорастворимых витаминов А и D.
Симвастатин
После приема внутрь в виде неактивного лактона, симвастатин подвергается гидролизу с образованием соответствующего Р-гидроксикислотного производного, обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Этот фермент запускает начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина - конверсию ГМГ-КоА в мевалонат.
Симвастатин снижает как повышенные, так и нормальные уровни ЛПНП. ЛПНП образуются из ЛПОНП и подвергаются расщеплению преимущественно с помощью высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Снижение ЛПНП после приема симвастатина приводит к уменьшению содержания ЛПОНП и активации ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ЛПНП. При терапии симвастатином уровень АроВ также снижается. Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень ЛПВП и снижает ТГ плазмы крови. В результате этих изменений уровень общего холестерина и ЛПНП снижаются.
Фармакокинетика
Эзетимиб
Всасывание
После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид).
Cmax эзетемиба в плазме крови после приема препарата внутрь достигается через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, т.к. он нерастворим ни в одном из водных растворителей используемых для инъекций.
Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влияет на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь, в частности в форме таблеток 10 мг.
Симвастатин
Биодоступность Р-гидроксикислоты после приема симвастатина внутрь составляет менее 5% от дозы. Помимо Р-гидроксикислоты в плазме крови обнаруживаются еще 4 активных метаболита.
Прием пищи не оказывает влияния на плазменные концентрации активных и общих метаболитов симвастатина.
Распределение
Эзетимиб
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99.7% и 88-92% соответственно.
Симвастатин
Симвастатин и Р-гидроксикислота связываются с белками плазмы крови на 95%.
Фармакокинетические исследования показали, что симвастатин не накапливается в тканях после приема повторных доз. Максимальный уровень метаболитов в плазме крови наблюдается через 1.3-2.4 ч после приема препарата.
Метаболизм
Эзетимиб
Первичный метаболизм эзетимиба происходит в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы), с последующим выделением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция Iфазы) наблюдался на всех этапах трансформации эзетимиба. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид, основные производные препарата, составляют 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме крови соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции.
T1/2 для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часа.
Симвастатин
Является неактивным лактоном, который быстро гидролизуется in vivo в соответствующую Р-гидроксикислоту, мощный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы. Гидролиз в основном происходит в печени; скорость гидролиза в плазме крови очень низкая. Симвастатин хорошо всасывается и практически полностью метаболизируется уже при «первом прохождении» через печень. Захват симвастатина печенью определяется скоростью печеночного кровотока. Основной метаболизм происходит в печени, метаболиты препарата выводятся с желчью. Поэтому количество активного вещества в системном кровотоке очень незначительное.
Выведение
Эзетимиб
После приема внутрь 20 мг эзетимиба, меченного 14С, в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетимиба от общего уровня радиоактивных продуктов. Примерно 73% и 11% соответственно принятых радиоактивных продуктов выводится через кишечник и почками в течение 10 дней. Через 48 ч радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.
Симвастатин
В течение 96 ч после приема внутрь радиоактивного симвастатина, 13% радиоактивных продуктов б
Побочные действия
Безопасность препарата Инеджи изучена в клинических исследованиях с участием более 3800 пациентов и в ходе постмаркетингового наблюдения в разных странах. В целом Инеджи хорошо переносится пациентами.
Побочные эффекты при приеме Инеджи сопоставимы с побочными эффектами, о которых сообщалось ранее при приеме эзетимиба и/или симвастатина.
По данным плацебо контролируемых исследований и в период постмаркентингового наблюдения у пациентов при приеме Инеджи были отмечены следующие характерные побочные эффекты с частотой >1/100 и <1/10, как связанные с приемом препарата, так и без четко установленной связи:
Со стороны пищеварительной системы: метеоризм, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, рвота, холелитиаз, холецистит, желтуха, гепатит; редко (>1/10 000, <1/1000) – тошнота; очень редко (<1/1 000) – панкреатит; в отдельных случаях – печеночная недостаточность. По данным контролируемых комбинированных клинических исследований клинически значимое повышение трансаминаз в сыворотке (АЛТ и/или ACT в 3 раза и более) было отмечено у 1.7% пациентов, получавших Инеджи (данные изменения были бессимптомными, не приводили к холестазу и проходили самостоятельно при прекращении или продолжении лечения).
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия; очень редко - миопатия/рабдомиолиз.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.
Аллергические реакции: редко (>1/10 000, <1/1000) - кожная сыпь и крапивни
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Инеджи должен применяться с осторожностью у пациентов, принимающих алкоголь в больших количествах, и/или имевших заболевания печени в анамнезе. Острые заболевания печени или необъяснимо устойчивый высокий уровень активности ферментов печени являются противопоказаниями к приему препарата. Не рекомендуется назначение Инеджи пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациентам с отягощенным анамнезом требуется тщательное наблюдения во время лечения препаратом Инеджи. За несколько дней до проведения больших оперативных вмешательств и в раннем послеоперационном периоде прием препарата рекомендуется временно прекратить.
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию , проявляющуюся мышечными болями, слабостью, утомлением, а также повышением уровня КФК более чем в 10 раз относительно ВГН. Иногда миопатия принимает форму рабдомиолиза и может сопровождаться миоглобинурией, острой почечной недостаточностью, в редких случаях с летальным исходом. Риск миопатии увеличивается за счет повышения в плазме крови ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Решение о проведении терапии препаратом Инеджи в комбинации с другими лекарственными средствами следует принимать индивидуально, с учетом возможного риска развития миопатии.
Большинство случаев рабдомиолиза на фоне лечения симвастатином сочеталось с отягощенным анамнезом, включая почечную недостаточность, преимущественно диабетического генеза. Пациентам с отягощенным анамнезом требуется тщательное наблюдения во время лечения препаратом Инеджи.
Риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы симвастатина. В клинических исследованиях, когда проводился тщательный контроль состояния пациентов, миопатия/рабдомиолиз наблюдались: при приеме симвастатина в дозе 20 мг примерно в 0.03% случаев, в дозе 40 мг - в 0.08%, в дозе 80 мг - в 0.4% случаев.
В начале приема или при увеличении дозы препарата Инеджи пациенты должны быть предупреждены о риске миопатии и необходимости немедленно сообщить врачу о возникновении необъяснимых мышечных болей, слабости или недомогания. При диагностировании или подозрении на миопатию терапию препаратом Инеджи следует немедленно прекратить. Наличие указанных симптомов и/или возрастание уровня КФК более чем в 10 раз выше ВГН, означает развитие миопатии. В большинстве случаев, при прекращении приема симвастатина симптомы миопатии и повышенный уровень КФК исчезали.
В начале приема или увеличения дозы Инеджи может потребоваться периодический контроль уровня КФК, однако эта мера не гарантирует предотвращение развития миопатии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не проводилось исследований для оценки влияния препарата на способность к управлению автотранспортом и к другим потенциально опасным видам деятельности. Однако нет оснований предполагать, что Инеджи может как-то влиять на эти процессы.
Показания
— первичная гиперхолестеринемия: гетерозиготная (семейная и несемейная) гиперхолестеринемия или смешанная гиперлипидемия (в качестве дополнения к диете с целью снижения уровня общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ, липопротеинов невысокой плотности, для повышения уровня ЛПВП);
— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: для снижения повышенного уровня общего холестерина и ЛПНП (как в качестве дополнительного лечения к другой гиполипидемической терапии, например, ЛПНП-аферезу, так и при ее отсутствии).
Противопоказания
— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;
— умеренная и тяжелая степень печеночной недостаточности (7 и более баллов по шкале Чайлд-Пью);
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности тяжелой степени (КК < 30 мл/мин), злоупотреблении алкоголем, заболеваниях печени в анамнезе, болезненных ощущения в мышцах или изменении тонуса скелетных мышц неясной этиологии, заболеваниях желчного пузыря при одновременном назначении Инеджи с фибратами.
Лекарственное взаимодействие
При применении Инеджи, особенно в высоких дозах, в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4 например, с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, нефазодоном, возрастает риск развития миопатии/рабдомиолиза. При необходимости проведения терапии итраконазолом, кетоконазалом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином прием Инеджи следует прекратить. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают риск развития миопатии, т.к. препятствуют выведению симвастатина. Следует избегать одновременного приема препарата с другими лекарственными средствами, содержащими сильные ингибиторы CYP3A4, если только ожидаемая польза комбинированной терапии не превышает потенциальный риск.
При одновременном применении Инеджи и фенофибрата или гемфиброзила концентрация эзетимиба в плазме крови увеличивается в 1.5 и 1.7 раза соответственно; однако такое увеличение не является клинически значимым. Безопасность и эффективность Инеджи в комбин
(6117)
Дозування
До початку терапії препаратом Инеджи пацієнти повинні перейти на гипохолестеринемическую дієту і дотримуватися її протягом усього курсу лікування. Препарат призначають внутрішньо 1 раз/, ввечері, незалежно від прийому їжі. Доза залежить від початкового рівня ЛПНЩ, мети лікування та терапевтичного ефекту і може варіювати від 10/10 мг (10 мг езетімібу + 10 мг симвастатину) до 10/80 мг (10 мг езетімібу + 80 мг симвастатину) Зазвичай рекомендується початкова доза - 10/20 мг (10 мг езетімібу + 20 мг симвастатину) з метою поступового зниження рівня ЛПНЩ може бути рекомендована доза препарату 10/10 мг (10 мг езетімібу + 10 мг симвастатину). Для значного зниження ЛПНЩ (більше ніж на 55%), пацієнтам може бути рекомендована початкова доза 10/40 мг (10 мг езетімібу + 40 мг симвастатину) Через 2 тижні після початку лікування, а також протягом усього курсу лікування треба контролювати рівень ліпідів, і при необхідності коригувати дозу препарату. Первинна гіперхолестеринемія (гетерозиготна сімейна і несімейна гіперхолестеринемія, змішана дисліпідемія) Инеджи рекомендується прин��мати щоденно в дозі 10/40 мг (10 мг езетімібу + 40 мг симвастатину) або 10/80 мг (10 мг езетімібу + 80 мг симвастатину) у вечірній час. Терапію слід проводити на тлі гіпохолестеринемічної дієти. Для подальшого зниження рівнів ТГ і не-ЛПВЩ та підвищення ЛПВЩ у пацієнтів зі змішаною дислипидемией лікування препаратом Инеджи може бути доповнено призначенням фенофибрата. Гомозиготная сімейна гіперхолестеринемія Инеджи рекомендується приймати в дозі 10/40 мг або 10/80 мг 1 раз/ у вечірній час. Препарат слід застосовувати в поєднанні з інугой гиполипидемической терапією (наприклад, ЛПНЩ-аферезом). При відсутності можливості проведення додаткового лікування Инеджи можна призначати у вигляді монотерапії. Пацієнтам літнього віку корекція дози не потрібна. Пацієнтам з легкою печінковою недостатністю (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) корекція дози не потрібна. Не рекомендується призначати препарат пацієнтам із помірною (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) або тяжкою (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю. Пацієнтам з нирковою недостатністю ле��кою та середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. При нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК < 30 мл/хв) препарат в дозі більш 10/10 мг/ слід застосовувати з обережністю. Застосування у комбінації з іншими лікарськими засобами Инеджи слід приймати щонайменше за 2 години до або через 4 год після прийому секвестрантов жовчних кислот. Для пацієнтів, які отримують нікотинову кислоту в дозі понад 1 г/, циклоспорин або даназол, максимальна доза Инеджи складає 10/10 мг/ Для пацієнтів, які отримують аміодарон або верапаміл, максі��соціальна доза Инеджи становить 10/20 мг/
Лікарська форма
ТаблеткиСклад
езетіміб 10 мг
симвастатин 20 мг
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза 2910 6 cps, кроскармелоза натрію, лимонної кислоти моногідрат, бутилгидроксианизол, пропилгаллат, магнію стеарат.Фармакологічна дія
Комбінований гіполіпідемічний препарат, який знижує абсорбцію холестерину і споріднених рослинних стеролів у кишечнику, а також пригнічує ендогенний синтез холестерина.
Препарат містить езетіміб і симвастатин, два гіполіпідемічних компоненти доповнюють один одного своїм механізмом дії.
Холестерин надходить у плазму крові в результаті интестинальной абсорбції та ендогенного синтезу. Инеджи знижує підвищений рівень загального Хс, ЛПНЩ, аполипопротеинов (Аро), ТГ і ліпопротеїнів невисокої щільності (ЛПВЩ), і підвищує рівень шляхом подвійного інгібування: абсорбції і синтезу холестерину.
Езетіміб
Механізм дії езетімібу відрізняється від інших класів гіполіпідемічних засобів (наприклад, статинів, секвестрантов жовчних кислот, фібратів).
Езетіміб при вступі в тонкий кишечник уповільнює всмоктування холестерину, що призводить до зменшення надходження холестерину з кишечнику в печінку.
Після 2-х тижневого застосування езетіміб знижує абсорбцію холестерину в кишечнику на 54% порівняно з плацебо.
Ряд доклінічних досліджень езетімібу підтверджує його селективність у зниженні абсорбції холестерину. Езетіміб уповільнює абсорбцію 14С-холестерину, і ніяк не дейдіє на абсорбцію ТГ, жирних кислот, жовчних кислот, прогестерону, етинілестрадіолу, або жиророзчинних вітамінів А і D.
Симвастатин
Після прийому всередину у вигляді неактивного лактона, симвастатин піддається гідролізу з утворенням відповідного Р-гидроксикислотного похідного, що володіє високою інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-редуктази. Цей фермент запускає початкову і найбільш значиму стадію біосинтезу холестерину - конверсію ГМГ-КоА в мевалонат.
Симвастатин знижує як підвищений, та�� і нормальні рівні ЛПНЩ. ЛПНЩ утворюються з ЛПДНЩ і піддаються розщепленню переважно з допомогою высокоаффинного ЛПНЩ-рецептора. Зниження ЛПНЩ після прийому симвастатину призводить до зменшення вмісту ЛПДНЩ та активації ЛПНЩ-рецепторів, що призводить до зменшення утворення та посилення катаболізму ЛПНЩ. При терапії симвастатином рівень Арів також знижується. Крім того, симвастатин помірно підвищує рівень ЛПВЩ і знижує ТГ плазми крові. В результаті цих змін рівень загального холестерину і ЛПНЩ знижуються.Фармакокинетика
Езетіміб
Всмоктування
Після прийому всередину езетіміб швидко всмоктується інтенсивно конъюгирует в фармакологічно активний фенольний глюкуронід (езетіміб-глюкуронід).
Cmax эзетемиба в плазмі крові після прийому препарату внутрішньо досягається через 4-12 ч. Абсолютну біодоступність езетімібу визначити неможливо, оскільки він не розчиняється ні в одному з водних використовуваних розчинників для ін'єкцій.
Прийом їжі (з низьким або високим вмістом жиру) не впливає на біодоступність езетімібу при прийомі всередину, зокрема�� у формі таблеток 10 мг.
Симвастатин
Біодоступність Р-гідроксикислоти після прийому симвастатину внутрішньо становить менше 5% від дози. Крім Р-гідроксикислоти у плазмі крові виявляються ще 4 активних метаболіти.
Прийом їжі не впливає на плазмові концентрації активних і загальних метаболітів симвастатину.
Розподіл
Езетіміб
Езетіміб і езетіміб-глюкуронід зв'язуються з білками плазми крові на 99.7% і 88-92% відповідно.
Симвастатин
Симвастатин і Р-гидроксикислота св��виявляються з білками плазми на 95%.
Фармакокінетичні дослідження показали, що симвастатин не накопичується в тканинах після прийому повторних доз. Максимальний рівень метаболітів у плазмі крові спостерігається через 1.3-2.4 год після прийому препарату.
Метаболізм
Езетіміб
Первинний метаболізм езетімібу відбувається в тонкому кишечнику і печінці шляхом кон'югації з глюкуронідом (реакція II фази), з подальшим виділенням з жовчю. Мінімальний окислювальний метаболізм (реакція Іфазы) спостерігався на всіх етапах трансформации езетімібу. Езетіміб і езетіміб-глюкуронід, основні похідні препарату, складають 10-20% і 80-90% від загального вмісту препарату в плазмі крові відповідно. Езетіміб і езетіміб-глюкуронід повільно виводяться з плазми крові в процесі кишково-печінкової рециркуляції.
T1/2 для езетімібу і езетіміб-глюкуроніду становить приблизно 22 години.
Симвастатин
Є неактивним лактоном, який швидко гідролізується in vivo у відповідну Р-гидроксикислоту, потужний інгібітор ГМГ-КоА редуктази. Гідроліз в основному про��сходить в печінці; швидкість гідролізу в плазмі крові дуже низька. Симвастатин добре всмоктується і майже повністю метаболізується при «першому проходженні» через печінку. Захоплення симвастатину печінкою визначається швидкістю печінкового кровотоку. Основний метаболізм відбувається в печінці, метаболіти препарату виводяться з жовчю. Тому кількість активної речовини в системному кровотоці дуже незначне.
Виведення
Езетіміб
Після прийому всередину 20 мг езетімібу, міченого 14С, у плазмі крові було видимістьєно 93% сумарного езетімібу від загального рівня радіоактивних продуктів. Приблизно 73% і 11% відповідно прийнятих радіоактивних продуктів виводиться через кишечник і нирками протягом 10 днів. Через 48 год радіоактивних продуктів в плазмі крові виявлено не було.
Симвастатин
Протягом 96 год після прийому всередину радіоактивного симвастатину, 13% радіоактивних продуктів бПобічні дії
Безпека препарату Инеджи вивчена у клінічних дослідженнях за участю більш ніж 3800 пацієнтів та у ході постмаркетингового спостереження в різних країнах. В цілому Инеджи добре переноситься пацієнтами.
Побічні ефекти при прийомі Инеджи порівнянні з побічними ефектами, про які повідомлялося раніше при прийомі езетімібу та/або симвастатину.
За даними плацебо контрольованих досліджень та в період постмаркентингового спостереження у пацієнтів при прийомі Инеджи були відзначені наступні характерні побічні ефекти з частотою >1/100 і <1/10, як пов'язані з прийомом препарату, так і без чітко встановленої зв'язку:
З боку травної системи: метеоризм, біль у живий��ті, запор, діарея, диспепсія, блювання, холелітіаз, холецистит, жовтяниця, гепатит; рідко (>1/10 000, <1/1000) – нудота; дуже рідко (<1/1 000) – панкреатит; в окремих випадках – печінкова недостатність. За даними контрольованих комбінованих клінічних досліджень, клінічно значуще підвищення трансаміназ в сироватці (АЛТ і/або АСТ у 3 рази і більше) було відзначено у 1.7% пацієнтів, які отримували Инеджи (дані зміни були безсимптомними, не приводили до холестазу та проходили самостійно при припиненні або продовженні лікування).
Зі сторін�� системи кровотворення: тромбоцитопенія, анемія.
З боку кістково-м'язової системи: міалгія, артралгія; дуже рідко - міопатія/рабдоміоліз.
З боку ЦНС: запаморочення, головний біль.
Алергічні реакції: рідко (>1/10 000, <1/1000) - шкірний висип і крапивниОсобливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Инеджи повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів, які приймають алкоголь у великих кількостях, і/або мали захворювання печінки в анамнезі. Гострі захворювання печінки або нез'ясовно стійкий високий орорівень активності ферментів печінки є протипоказаннями до прийому препарату. Не рекомендується призначення Инеджи пацієнтам з помірною або тяжкою печінковою недостатністю.
Пацієнтам з обтяженим анамнезом потрібне ретельне спостереження під час лікування препаратом Инеджи. За кілька днів до проведення великих оперативних втручань і в ранньому післяопераційному періоді прийом препарату рекомендується тимчасово припинити.
Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, може спричинити міопатію , проя��ляющуюся м'язовими болями, слабкістю, втомою, а також підвищенням рівня КФК більш ніж у 10 разів відносно ВМН. Іноді міопатія приймає форму рабдоміолізу та може супроводжуватися міоглобінурією, гострою нирковою недостатністю, у поодиноких випадках з летальним результатом. Ризик міопатії збільшується за рахунок підвищення в плазмі крові інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-редуктази. Рішення про проведення терапії препаратом Инеджи в комбінації з іншими лікарськими засобами слід приймати індивідуально, з урахуванням можливого р��ска розвитку міопатії.
Більшість випадків рабдоміолізу на тлі лікування симвастатином поєднувалося з обтяженим анамнезом, включаючи ниркову недостатність, переважно діабетичного генезу. Пацієнтам з обтяженим анамнезом потрібне ретельне спостереження під час лікування препаратом Инеджи.
Ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу залежить від дози симвастатину. У клінічних дослідженнях, коли проводився ретельний контроль стану пацієнтів, міопатія/рабдоміоліз спостерігалися: при прийомі симвастатину в дозі 20 мг приблизно в 0.03% випадків, у дозі 40 мг - 0.08%, у дозі 80 мг - 0.4% випадків.
На початку прийому або при збільшенні дози препарату Инеджи пацієнти повинні бути попереджені про ризик міопатії і необхідність негайно повідомити лікаря про виникнення непояснених м'язових болів, слабкості або нездужання. При діагностуванні або підозрі на міопатію терапію препаратом Инеджи слід негайно припинити. Наявність зазначених симптомів та/або підвищення рівня КФК більш ніж у 10 разів вище ВМН, означає розвиток міопатії. У більшості випадків, при припинення прийому симвастатину симптоми міопатії і підвищений рівень КФК зникали.
На початку прийому або збільшення дози Инеджи може знадобитися періодичний контроль рівня КФК, однак цей захід не гарантує запобігання розвитку міопатії.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Не проводилося досліджень для оцінки впливу препарату на здатність до керування автотранспортом та інших потенційно небезпечних видів діяльності. Однак немає підстав припускати, що Инеджи може якось впливати на ці процеси.Свідчення
— первинна гіперхолестеринемія: гетерозиготна (сімейна і несімейна) гіперхолестеринемія або змішана гіперліпідемія (як доповнення до дієти з метою зниження рівня загального холестерину, ЛПНЩ, аполіпопротеїну В, ТГ, ліпопротеїнів невисокої щільності, для підвищення рівня ЛПВЩ);
— гомозиготная сімейна гіперхолестеринемія: з метою зниження підвищеного рівня загального холестерину і ЛПНЩ (як в якості додаткового лікування до іншої гиполипидемической терапії, напризаходів, ЛПНЩ-аферезу, так і при її відсутності).Протипоказання
— захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення активності печінкових трансаміназ неясної етіології;
— помірна та тяжка ступінь печінкової недостатності (7 і більше балів за шкалою Чайлд-П'ю);
— вагітність;
— період лактації (грудного вигодовування);
— вік до 18 років;
— підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати препарат при нирковій недостатності важкої ступенем забруднення�� (КК < 30 мл/хв), зловживанні алкоголем, захворюваннях печінки в анамнезі, хворобливі відчуття в м'язах або зміну тонусу скелетних м'язів неясної етіології, захворюваннях жовчного міхура при одночасному призначенні Инеджи з фібратами.Лікарська взаємодія
При застосуванні Инеджи, особливо у високих дозах у комбінації з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, ітраконазолом, кетоконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, інгібіторами ВІЛ-протеази, нефазодоном, зростає ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу. При необхідності проведення терапії ітраконазолом, кетоконазалом, еритроміцином, кларитроміцином або телітроміцином прийом Инеджи слід припинити. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 підвищують ризик розвитку міопатії, оскільки перешкоджають виведенню симвастатину. Слід уникати одночасного прийому препарату з іншими лікарськими засобами, що містять сильні інгібітори CYP3A4, якщо тільки очікувана користь комбінованої терапії не перевищує потенційний ризик.
При одночасному застосуванні Инеджи і фенофибрата або гемфиброзила концентрація езетімібу в плазмі крові збільшується в 1.5 і 1.7 рази відповідно; однак таке збільшення не є клінічно значущим. Безпека та ефективність Инеджи в комбін
