Дозировка
Лечение препаратом ГОНАЛ-ф® следует начинать под контролем врача-специалиста, имеющего опыт лечения бесплодия. Препарат ГОНАЛ-ф® предназначен для подкожного введения. Первая инъекция препарата ГОНАЛ-ф® проводится под контролем лечащего врача или квалифицированного медицинского персонала. Самостоятельное введение ГОНАЛ-ф® могут осуществлять только пациенты хорошо мотивированные, обученные и имеющие возможность получить советы специалиста. Рекомендуется ежедневно менять место инъекции. Сухое вещество растворяют в прилагаемом растворителе непосредственно перед употреблением. В 1 мл растворителя растворяют содержимое до трех флаконов препарата, что позволяет уменьшить вводимый объем инъекции. Женщины Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном ГОНАЛ-ф® следует назначать курсом в виде ежедневных инъекций. Лечение начинают в первые 7 дней цикла. Стимуляцию проводят под контролем УЗИ яичников (измеряют размеры фолликулов) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови. Стимуляцию начинают с ежедневной дозы 75-150 ME, увеличивая на 37,5 -75 ME через 7-14 дней до получения адекватного, но не чрезмерного, ответа. Максимальная доза ежедневной инъекции не должна превышать 225 ME. При отсутствии положительной динамики после 4 недель лечение прекращают. В следующем цикле стимуляцию можно начинать с более высокой, чем в предыдущем цикле, дозы. После достижения оптимальных размеров фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф® однократно вводят 250 мкг рекомбинантного человеческого хорионического гонадотропина (р-чГХ) или 5000-10 000 ME человеческого хорионического гонадотропина (чГХ). В день инъекции чГХ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация. В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию лечение фоллитропином альфа следует прекратить и отменить назначение чГХ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы ГОНАЛ-ф®. Контролируемая овариальная гиперстимуляция в программах ВРТ ГОНАЛ-ф® назначают ежедневно по 150-225 ME, начиная со 2-3 дня цикла. Коррекцию дозы препарата ГОНАЛ-ф® следует проводить не чаще одного раза в 3-5 дней, однократно доза может быть увеличена на 75- 150 ME. Ежедневная доза может варьировать, но обычно не превышает 450 ME. Лечение продолжают до достижения фолликулами адекватных размеров по данным УЗИ (5-20 дней, в среднем к 10-му дню лечения). Через 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф® однократно вводят 250 мкг p-чГХ или 5000-10 000 ME чГХ для индукции окончательного созревания фолликулов. Для подавления эндогенного выброса ЛГ и поддержания его на низком уровне используют агонист или антагонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). В обычном протоколе введение ГОНАЛ-ф® начинают приблизительно через две недели после начала лечения агонистом ГнРГ, затем продолжают введение обоих препаратов до получения фолликулов адекватного размера. Например, после двух недель лечения агонистом ГнРГ назначают 150-225 ME ГОНАЛ-ф® в течение 7 дней. В дальнейшем дозу корректируют в зависимости от развития фолликулов и концентрации эстрадиола в плазме крови.. Имеющийся опыт с ВРТ свидетельствует о том, что в основном вероятность успешного лечения сохраняется в процессе первых 4-х попыток и затем постепенно снижается. Овариальная стимуляция у женщин с выраженным дефицитом ФСГ иЛГ(в комбинации с препаратами ЛП Доза и схема лечения подбирается врачом индивидуально. Обычно ГОНАЛ-ф® назначают ежедневно подкожно в течение до 5 недель одновременно с ЛГ. Лечение ГОНАЛ-ф® начинают с дозы 75-150 ME одновременно с лутропином альфа в дозе 75 ME. В случае необходимости доза ГОНАЛ-ф® может быть увеличена на 37,5 - 75 ME каждые 7-14 дней. При отсутствии адекватного ответа на стимуляцию в течение 5 недель терапию следует прекратить и возобновить уже в новом цикле в более высокой дозе. После достижения оптимальных размеров фолликула/фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф® и лутропина альфа однократно вводят 250 мкг р-чГХ или 5000-10 000 ME чГХ. В день инъекции чГХ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация. В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию лечение следует прекратить и отменить назначение чГХ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы ГОНАЛ-ф®. Мужчины Стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с чГХ). Мужчинам обычно назначают ГОНАЛ-ф® в дозе 150 ME три раза в неделю в течение не менее 4-х месяцев в комбинации с чГХ. При отсутствии положительного эффекта в течение этого времени, лечение может быть продолжено до 18 месяцев.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата ГОНАЛ-ф® не сообщалось. По-видимому, следует ожидать развития синдрома гиперстимуляции яичников (см. раздел "Особые указания").
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде порошка или массы белого цвета.
Состав
1 флакон содержит:
действующее вещество: фоллитропин альфа (р-чФСГ) 5,5 мкг (75 ME); вспомогательные вещества: сахароза 30 мг, натрия гидрофосфат дигидрат 1,11мг, натрия дигидрофосфат моногидрат 0,45 мг, метионин 0,1 мг, полисорбат 20 0,05 мг, фосфорная кислота q.s., натрия гидроксид q.s.
Фармакологическое действие
ГОНАЛ-ф® - рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека (р-чФСГ) - является препаратом, стимулирующим рост и развитие фолликулов. Препарат получают методом генной инженерии на культуре клеток яичников китайского хомячка. Оказывает гонадотропное действие: стимулирует рост и созревание фолликула/фолликулов, способствует развитию нескольких фолликулов при проведении контролируемой овариальной гиперстимуляции, в том числе для программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Сравнительные клинические исследования р-чФСГ (фоллитропин альфа) и у-ФСГ (уринарного фолликулостимулирующего гормона) для ВРТ и индукции овуляции продемонстрировали большую эффективность ГОНАЛ-ф® для инициации созревания фолликулов по таким показателям как снижение кумулятивной дозы, так и продолжительности лечения, по сравнению с у-ФСГ и, таким образом, снижение риска нежелательной гиперстимуляции яичников. Для ВРТ назначение ГОНАЛ-ф® в меньшей суммарной дозе при более короткой продолжительности лечения приводит к получению большего количества извлеченных ооцитов по сравнению с у-ФСГ.
Было показано также, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступную для измерения малую концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ).
Фармакокинетика
При подкожном введении величина абсолютной биодоступности составляет примерно 70%. После повторных инъекций ГОНАЛ-ф® наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови по сравнению с однократной инъекцией. Стационарная равновесная концентрация в крови достигается в течение 3-4 дней. Было показано также, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступный для измерения малый уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ).
После внутривенного введения фоллитропин альфа определяется во внеклеточных жидкостях, причем начальный период его полувыведения из организма составляет приблизительно 2 часа, тогда как окончательный период полувыведения составляет примерно 24 часа. Величина равновесного объема распределения составляет 10 л, клиренс - 0,6 л/час. Одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфа выделяется с мочой.
Побочные действия
При применении лекарственного препарата ГОНАЛ-ф® возможно развитие побочных эффектов, которые в зависимости от частоты появления расцениваются как очень частые (>1/10), частые (>1/100 и <1/10), нечастые (>1/1000 и <1/100), редкие (>1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1/10000, включая единичные сообщения). Частота побочных эффектов в каждой группе указана в порядке убывания.
Применение у женщин
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - от легких до средней тяжести системные аллергические реакции (например, покраснение кожи, сыпь, отечность лица, крапивница, затрудненное дыхание), развитие тяжелых аллергических реакций, в том числе анафилактические реакции и шок. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль.
Нарушения со стороны сосудов: очень редко - тромбоэмболия, обычно связанная с тяжелой формой СГЯ.
Нарушения со стороны дыхательной системы: очень редко - у пациентов с бронхиальной астмой ухудшение течения или обострение заболевания.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боли в животе, тяжесть, дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея, колика, отрыжка.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочныой железы: очень часто - кисты яичников; часто - синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или средней степени тяжести (включая сопутствующую симптоматику); нечасто - тяжелая форма СГЯ (включая сопутствующую симптоматику); редко - осложнение СГЯ тяжелой формы (см. раздел "Особые указания").
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакции легкой / средней степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, гематома, отек).
Применение v мужчин
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - от легких до средней тяжести системные аллергические реакции (например, покраснение кожи, сыпь, отечность лица, крапивница, затрудненное дыхание), развитие тяжелых аллергических реакций, в том числе анафилактические реакции и шок.
Нарушения со стороны дыхательной системы: очень редко - у пациентов с бронхиальной астмой ухудшение течения или обострение заболевания.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - появление угрей (акне).
Нарушения со стороны половых органов или грудной железы: часто - гинекомастия, варикоцеле.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакция легкой / средней степени выраженности в месте инъекции (например, боль, покраснение, гематома, отек). часто - увеличение массы тела.
При появлении серьезных побочных эффектов или эффектов, не описанных выше, необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Поскольку препарат может вызвать различные побочные реакции, ГОНАЛ-ф® должен назначаться только врачом- специалистом, непосредственно занимающимся проблемами бесплодия.
Началу терапии должно предшествовать обследование бесплодной пары, в частности, должны быть проведены обследования для исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, гипоталамо-гипофизарных новообразований и при необходимости назначена соответствующая терапия.
Необходимо оценить проходимость маточных труб с целью выбора метода ВРТ. Следует исключить непроходимость маточных труб, если пациентка не участвует в программе экстракорпорального оплодотворения.
У больных порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, во время терапии препаратом ГОНАЛ-ф® требуется проводить тщательный мониторинг. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии.
При лечении препаратом ГОНАЛ-ф® требуется оценка состояния яичников при помощи ультразвукового исследования (УЗИ) как отдельно, так и в сочетании с определением эстрадиола в плазме крови. Реакция на введение ФСГ может отличаться у различных пациентов, поэтому следует использовать минимальные эффективные дозы как у женщин, так и у мужчин.
Препарат ГОНАЛ-ф® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 дозе, то есть не является значимым источником натрия. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) СГЯ необходимо дифференцировать от неосложненного увеличения яичников. В отличие от неосложненного увеличения яичников СГЯ является медицинским случаем, степень тяжести которого может варьировать.
Легкая форма СГЯ сопровождается болями внизу живота, увеличением его размеров, увеличение размеров яичников. При СГЯ средней степени тяжести могут дополнительно отмечаться тошнота, рвота, увеличение яичников, в том числе за счет образования кист. При тяжелой форме СГЯ отмечаются одышка, олигурия, выраженное увеличение размера яичников, увеличение массы тела, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, высокая концентрация половых гормонов, увеличение сосудистой проницаемости, приводящей к накоплению жидкости в брюшной, плевральной полостях и, реже, в перикарде.. При тяжелой форме СГЯ Могут иметь место гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, асцит, гемоперитонеум, гидроторакс, острый респираторный дистресс-синдром. В очень редких случаях тяжелый СГЯ может осложниться перекрутом кисты яичника или тромбоэмболическими нарушениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт или инфаркт миокарда.
Есть основания полагать, что чГХ играет ключевую роль в возникновении СГЯ. Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию чГХ не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса или использовать барьерные методы
контрацепции не менее 4-х дней. СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелого состояния, поэтому после введения чГХ необходимо наблюдение за пациентками в течение минимум двух недель.
СГЯ легкой или средней степени тяжести обычно разрешается спонтанно. В случае развития тяжелой формы СГЯ терапия препаратом ГОНАЛ-ф®, если она еще продолжается, должна быть прекращена. Пациентку следует госпитализировать и назначить соответствующее лечение.
Для минимизации риска СГЯ и многоплодной беременности, регулярно используют УЗИ и оценку концентрации эстрадиола в плазме крови. Факторами риска развития СГЯ являются синдром поликистозных яичников, концентрация эстрадиола >900 пг/мл (3300 пмоль/л) и наличие более 3 фолликулов диаметром не менее 14 мм. При ВРТ риск развития СГЯ увеличивается при концентрации эстрадиола >3000 пг/мл (1100 пмоль/л) или наличии 20 и более фолликулов диаметром 12 мм и более. Когда концентрация эстрадиола >5500 пг/мл (20200 пмоль/л) или когда в наличии 40 или более фолликулов, следует воздержаться от применения чХГ.
Строгое соблюдение рекомендованной дозировки препарата ГОНАЛ-ф®, а также тщательный мониторинг терапии, минимизируют риск развития СГЯ и многоплодной беременности.
Вероятность возникновения СГЯ у пациенток, проходящих контролируемую овариальную гиперстимуляцию для ВРТ, снижают путем аспирации всех фолликулов.
При наступлении беременности степень тяжести СГЯ может усугубиться, а его длительность увеличиться. Наиболее часто СГЯ возникает после прекращения гормональной терапии и достигает своего максимума через 7-10 дней. Как правило, СГЯ самопроизвольно исчезает с наступлением менструации.
У пациенток с синдромом поликистозных яичников риск развития СГЯ выше.
Многополодная беременность Частота многоплодной беременности и родов при индукции овуляции выше, по сравнению с естественным зачатием, наиболее частым вариантом при многоплодии является двойня.
Многоплодная беременность, особенно в случае большого количества эмбрионов, повышает риск неблагоприятного исхода для матери и плода. Для минимизации риска многоплодной беременности, рекомендуется тщательный мониторинг овариального ответа. При ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенных эмбрионов, их жизнеспособностью и возрастом пациентки.
Невынашивание беременности Частота невынашивания беременности после индукции овуляции и программ ВРТ выше, чем в общей популяции. Эктопическая беременность У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе повышен риск эктопической беременности независимо, наступила ли беременность обычным путем или в процессе лечения бесплодия. Вероятность эктопической беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий выше, чем в общей популяции.
Новообразования органов репродуктивной системы
Имеются сообщения о доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичника и других репродуктивных органов у женщин после многократного проведения курсов лечения бесплодия различными лекарственными препаратами. В настоящее время связи между терапией гонадотропинами и повышенным риском новообразований при бесплодии не установлено.
Врожденные аномалии развития
Частота врожденных аномалий после применения программ ВРТ может быть несколько выше, чем при естественной беременности и родах. Тем не менее, неизвестно, связано ли это с особенностью родителей (например, возраст матери, качество спермы) и многоплодной беременностью или же непосредственно с процедурами ВРТ.
Тромбоэмболические осложнения У пациенток с недавно перенесенными или текущими тромбоэмболическими заболеваниями, а также при вероятном риске их возникновения, при наличии заболевания в анамнезе или у родственников, применение препарата ГОНАЛ-ф® может увеличить этот риск или осложнить течение данных заболеваний. Для пациенток данной группы польза от терапии должна быть соотнесена с возможным риском. Следует отметить, что беременность сама по себе, как и СГЯ, несет повышенный риск тромбоэмболических нарушений.
Лечение мужчин
Повышенная концентрация ФСГ в плазме крови мужчин может свидетельствовать о первичной тестикулярной недостаточности. В этом случае лечение р-чФСГ/чГХ неэффективно и ГОНАЛ-ф® назначать не следует. Через 4-6 месяцев после начала курса терапии рекомендуется провести контроль спермограммы.
Пациенты должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках перед началом терапии.
Необходимо информировать врача обо всех типах аллергических реакций, которые имеются у пациента, а также о всех препаратах, используемых до начала лечения препаратом ГОНАЛ-ф®.
В случае назначения ГОНАЛ-ф® вместе с лутропином альфа их можно смешивать в одном шприце.
Показания
Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников) у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном.
Контролируемая овариальная гиперстимуляция в программах ВРТ.
Овариальная стимуляция у женщин с выраженным дефицитом ФСК и ЛГ (в комбинации с препаратами ЛГ).
Стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с хорионическим гонадотропином (чГХ)).
Противопоказания
Гиперчувствительность к препарату или вспомогательным веществам, гипоталамо- гипофизарные опухоли.
У женщин: беременность, объемные новообразования или кисты яичников (не обусловленные синдромом поликистозных яичников), маточные кровотечения неясной этиологии, карцинома яичника, рак матки, рак молочных желез.
Препарат не следует назначать:
у женщин: при аномалиях развития половых органов и фибромиоме матки, не совместимых с беременностью, первичной овариальной недостаточности, преждевременной менопаузе.
у мужчин: при первичной тестикулярной недостаточности.
Лекарственное взаимодействие
При сочетании ГОНАЛ-ф® с другими стимулирующими препаратами (чГХ, кломифеном) ответная реакция яичников усиливается; на фоне десенсибилизации гипофиза агонистом или антагонистом ГнРГ - снижается (требуется увеличение дозы препарата). О взаимодействии препарата ГОНАЛ-ф® с другими лекарственными препаратами данных не имеется.
(777)
Дозування
Лікування препаратом ГОНАЛ-ф® слід розпочинати під контролем лікаря-фахівця, що має досвід лікування неплідності. Препарат ГОНАЛ-ф® призначений для підшкірного введення. Перша ін'єкція препарату ГОНАЛ-ф® проводиться під контролем лікаря або кваліфікованого медичного персоналу. Самостійне введення ГОНАЛ-ф® можуть здійснювати тільки пацієнти добре мотивовані, навчені і мають можливість отримати поради фахівця. Рекомендується щодня змінювати місце ін'єкції. Суху речовину розчиняють у доданому розчиннику безпосередньо перед вживанням. В 1 мл розчинника розчиняють вміст до трьох флаконів препарату, що дозволяє зменшити введений об'єм ін'єкції. Жінки Ановуляція (включаючи синдром полікістозних яєчників у жінок у разі неефективності терапії кломифеном ГОНАЛ-ф® слід призначати курсом у вигляді щоденних ін'єкцій. Лікування починають у перші 7 днів циклу. Стимуляцію проводять під контролем УЗД яєчників (вимірюють розміри фолікулів) і/або концентрації естрадіолу в плазмі крові. Стимуляцію починають з щоденної дози 75-150 МО, збільшуючи на 37,5 -75 ME через 7-14 днів до отримання адекватної, але не надмірної, відповіді. Максимальна доза щоденної ін'єкції не повинна перевищувати 225 МО. При відсутності позитивної динаміки після 4 тижнів лікування припиняють. У наступному циклі стимуляцію можна починати з більш високою, ніж у попередньому циклі, дози. Після досягнення оптимальних розмірів фолікулів через 24-48 годин після останньої ін'єкції ГОНАЛ-ф® одноразово вводять 250 мкг рекомбінантного людського хоріонічного гонадотропіну (р-чГХ) або 5000-10 000 ME ч��людського хоріонічного гонадотропіну (чГХ). У день ін'єкції чГХ і на наступний день пацієнтці рекомендують статевий контакт. В якості альтернативи може бути проведена внутрішньоматкова інсемінація. У разі надмірного відповіді яєчників на стимуляцію лікування фоллитропином альфа слід припинити та відмінити призначення чГХ. Стимуляцію повторюють в наступному циклі, починаючи з більш низькою порівняно з попереднім циклом дози ГОНАЛ-ф®. Контрольована оваріальна гіперстимуляція в програмах ДРТ ГОНАЛ-ф® призначають щоденно по 150-225 МО, н��чиная з 2-3 дня циклу. Корекцію дози препарату ГОНАЛ-ф® слід проводити не частіше одного разу на 3-5 днів, одноразово доза може бути збільшена на 75 - 150 МО. Щоденна доза може варіювати, але зазвичай не перевищує 450 ME. Лікування продовжують до досягнення фолікулами адекватних розмірів за даними УЗД (5-20 днів, в середньому до 10-го дня лікування). Через 24-48 годин після останньої ін'єкції ГОНАЛ-ф® одноразово вводять 250 мкг p-чГХ або 5000-10 000 ME чГХ для індукції остаточного дозрівання фолікулів. Для придушення викиду ендогенного ЛГ та підтримання його на низьк��му рівні використовують агоніст або антагоніст гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ). У звичайному протоколі введення ГОНАЛ-ф® розпочинають приблизно через два тижні після початку лікування агоністом ГнРГ, потім продовжують введення обох препаратів до отримання адекватного розміру фолікулів. Наприклад, після двох тижнів лікування агоністом ГнРГ призначають 150-225 МО ГОНАЛ-ф® протягом 7 днів. У подальшому дозу коригують залежно від розвитку фолікулів і концентрації естрадіолу в плазмі крові.. Наявний досвід з ДРТ свідчить про те, що в ос��овном імовірність успішного лікування зберігається в процесі перших 4-х спроб і потім поступово знижується. Оваріальних стимуляція у жінок з вираженим дефіцитом ФСГ иЛГ(у комбінації з препаратами ЛП Доза і схема лікування підбирається лікарем індивідуально. Зазвичай ГОНАЛ-ф® призначають щоденно підшкірно протягом до 5 тижнів одночасно з ЛГ. Лікування ГОНАЛ-ф® розпочинають з дози 75-150 МО одночасно з лутропином альфа у дозі 75 ME. У разі необхідності доза ГОНАЛ-ф® може бути збільшена на 37,5 - 75 МО кожні 7-14 днів. При відсутності адекватного відповідь�� на стимуляцію протягом 5 тижнів терапію слід припинити і відновити вже в новому циклі у більш високій дозі. Після досягнення оптимальних розмірів фолікула/фолікулів через 24-48 годин після останньої ін'єкції ГОНАЛ-ф® та лутропина альфа одноразово вводять 250 мкг р-чГХ або 5000-10 000 ME чГХ. У день ін'єкції чГХ і на наступний день пацієнтці рекомендують статевий контакт. В якості альтернативи може бути проведена внутрішньоматкова інсемінація. У разі надмірного відповіді яєчників на стимуляцію лікування слід припинити та відмінити призначення��ие чГХ. Стимуляцію повторюють в наступному циклі, починаючи з більш низькою порівняно з попереднім циклом дози ГОНАЛ-ф®. Чоловіки Стимуляція сперматогенезу при гипогонадотропном гіпогонадизмі у чоловіків (у комбінації з чГХ). Чоловікам зазвичай призначають ГОНАЛ-ф® у дозі 150 МО тричі на тиждень протягом не менше 4-х місяців у комбінації з чГХ. При відсутності позитивного ефекту протягом цього часу, лікування може бути продовжено до 18 місяців.Передозування
В даний час про випадки передозування препарату ГОНАЛ-ф® не повідомлялось. По-віді��ому, слід очікувати розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників (див. розділ "Особливі вказівки").
Лікарська форма
Ліофілізат для приготування розчину для п/к введення у вигляді порошку або маси білого кольору.Склад
1 флакон містить:
діюча речовина: фоллитропин альфа (р-чФСГ) 5,5 мкг (75 ME); допоміжні речовини: сахароза 30 мг, натрію гідрофосфат дигідрат 1,11 мг, натрію дигідрофосфат моногідрат 0,45 мг, метіонін 0,1 мг, полісорбат 20 0,05 мг, фосфорна кислота q.s., натрію гідроксид q.s.Фармакологічна дія
ГОНА��-ф® - рекомбінантний фолікулостимулюючий гормон людини (р-чФСГ) - є препаратом, стимулює ріст і розвиток фолікулів. Препарат отримують методом генної інженерії на культуру клітин яєчників китайського хом'яка. Надає гонадотропну дію: стимулює ріст і дозрівання фолікула/фолікулів, сприяє розвитку кількох фолікулів при проведенні контрольованої оваріальної гіперстимуляції, в тому числі для програм допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ).
Порівняльні клінічні дослідження р-чФСГ (фоллитропин альфа) і у-ФСГ (уринарного фолікулостимулюючого гормону) для ДРТ та індукції овуляції продемонстрували більшу ефективність ГОНАЛ-ф® для ініціації дозрівання фолікулів за такими показниками, як зниження кумулятивної дози, так і тривалості лікування, у порівнянні з в-ФСГ і, таким чином, зниження ризику небажаної гіперстимуляції яєчників. Для ДРТ призначення ГОНАЛ-ф® меншою сумарною дозі при більш короткої тривалості лікування призводить до отримання більшої кількості вилучених ооцитів порів��постановою з у-ФСГ.
Було показано також, що у жінок з пригніченою секрецією ендогенних гонадотропінів, фоллитропин альфа ефективно стимулює розвиток фолікулів і стероїдогенез, незважаючи на недоступну для вимірювання малу концентрацію лютеїнізуючого гормону (ЛГ).Фармакокінетика
При підшкірному введенні величина абсолютної біодоступності становить приблизно 70%. Після повторних ін'єкцій ГОНАЛ-ф® спостерігається триразова кумуляція препарату в крові порівняно з одноразовою ін'єкцією. Стаціонарна рівноважна концентрація в крові досягається протягом 3-4 днів. Було показано також, що у жінок з пригніченою секрецією ендогенних гонадотропінів, фоллитропин альфа ефективно стимулює розвиток фолікулів і стероїдогенез, незважаючи на недоступний для вимірювання малий рівень лютеїнізуючого гормону (ЛГ).
Після внутрішньовенного введення фоллитропин альфа визначається у позаклітинних рідинах, причому початковий період його напіввиведення з організму становить приблизно 2 години, тоді як остаточний період напіввиведення становить примірно 24 години. Величина рівноважного об'єму розподілу становить 10 л, кліренс - 0,6 л/год. Одна восьма введеної дози фоллитропина альфа виділяється з сечею.Побічні дії
При застосуванні лікарського препарату ГОНАЛ-ф® можливий розвиток побічних ефектів, які в залежності від частоти появи розцінюються як дуже часті (>1/10), часті (>1/100 та <1/10), нечасті (>1/1000 та <1/100), рідкісні (>1/10000 і <1/1000), дуже рідкісні (<1/10000, включаючи поодинокі повідомлення). Частота побічних ефектів у кожній групі вказана в порядку убування.
Применение у жінок
Порушення з боку імунної системи: дуже рідко - від легких до середньої тяжкості системні алергічні реакції (наприклад, почервоніння шкіри, висип, набряклість обличчя, кропив'янка, утруднене дихання), розвиток тяжких алергічних реакцій, в тому числі анафілактичні реакції і шок. Порушення з боку нервової системи: часто - головний біль.
Порушення з боку судин: дуже рідко - тромбоемболія, звичайно пов'язана з важкою формою СГЯ.
Порушення з боку дихальної системи: дуже рідко - у пацієнтів й індустріальнтов з бронхіальною астмою погіршення перебігу або загострення захворювання.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто - болі в животі, важкість, дискомфорт у животі, нудота, блювання, діарея, коліка, відрижка.
Порушення з боку репродуктивної системи і молочныой залози: дуже часто - кісти яєчників; часто - синдром гіперстимуляції яєчників (СГЯ) легкого або середнього ступеня тяжкості (включаючи супутню симптоматику); нечасто - важка форма СГЯ (включаючи супутню симптоматику); рідко - ускладнення тяжкої форми СГЯ (див. розділ "Особливі вказівки").
Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто - реакції легкого / середнього ступеня вираженості у місці ін'єкції (біль, почервоніння, гематома, набряк).
Застосування v чоловіків
Порушення з боку імунної системи: дуже рідко - від легких до середньої тяжкості системні алергічні реакції (наприклад, почервоніння шкіри, висип, набряклість обличчя, кропив'янка, утруднене дихання), розвиток тяжких алергічних реакцій, в тому числі анафілактичні реакції і шок.
Порушення з сто��они дихальної системи: дуже рідко - у пацієнтів з бронхіальною астмою погіршення перебігу або загострення захворювання.
Порушення з боку шкіри і підшкірної клітковини: часто - поява вугрів (акне).
Порушення з боку статевих органів або грудної залози: часто - гінекомастія, варикоцеле.
Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто - реакція легкого / середнього ступеня вираженості в місці ін'єкції (наприклад, біль, почервоніння, гематома, набряк). часто - збільшення маси тіла.
При появі серйозних ��обочных ефектів або ефектів, не описаних вище, необхідно повідомити про це лікаря.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Оскільки препарат може викликати різні побічні реакції, ГОНАЛ-ф® повинен призначатися тільки лікарем - фахівцем, що безпосередньо займаються проблемами безпліддя.
Початок терапії повинен передувати обстеження безплідної пари, зокрема, повинні бути проведені обстеження для виключення гіпотиреозу, недостатності кори надниркових залоз, гіперпролактинемії, гіпоталамо-гіпофізарних новоутворень і при необхідності призначена відповідна терапія.
Необхідно оцінити прохідність маткових труб з метою вибору методів ДРТ. Слід виключити непрохідність маткових труб, якщо пацієнтка не бере участь у програмі екстракорпорального запліднення.
У хворих на порфірію, а також при наявності порфірії у родичів, під час терапії препаратом ГОНАЛ-ф® потрібно проводити ретельний моніторинг. При погіршенні стану чи появі перших ознак цього захворювання може знадобитися припинення терапії.
При лікуванні препаратом ГОНАЛ-ф® потрібна оцінка стану яєчників за допомогою ультразвукового дослідження (УЗД) як окремо, так і в поєднанні з визначенням естрадіолу в плазмі крові. Реакція на введення ФСГ може відрізнятися у різних пацієнтів, тому слід використовувати мінімальні ефективні дози як у жінок, так і у чоловіків.
Препарат ГОНАЛ-ф® містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію в 1 дозі, тобто не є значущим джерелом натрію. Синдром гіперстимуляції яєчників (СГЯ) СГЯ необхідно диферен��еренцировать від неускладненого збільшення яєчників. На відміну від неускладненого збільшення яєчників СГЯ є медичним випадком, ступінь тяжкості якого може варіювати.
Легка форма СГЯ супроводжується болями внизу живота, збільшенням його розмірів, збільшення розмірів яєчників. При СГЯ середнього ступеня тяжкості можуть додатково відмічатися нудота, блювання, збільшення яєчників, в тому числі за рахунок утворення кіст. При важкій формі СГЯ відзначаються задишка, олігурія, виражене збільшення розміру яєчників, збільшення маси тіла, порушення з боку шлунково-кишкового тракту, висока концентрація статевих гормонів, збільшення судинної проникності, що призводить до накопичення рідини в черевній, плевральній порожнинах і, рідше, в перикарді.. При важкій формі СГЯ Можуть мати місце гіповолемія, гемоконцентрація, порушення електролітного балансу, асцит, гемоперитонеум, гідроторакс, гострий респіраторний дистрес-синдром. У дуже рідкісних випадках важкий СГЯ може ускладнитися перекрутом кісти яєчника або тромбоэмболическими порушеннями, такими як емболія легочної артерії, ішемічний інсульт або інфаркт міокарда.
Є підстави вважати, що чГХ відіграє ключову роль у виникненні СГЯ. Тому при надмірному відповіді яєчників на стимуляцію чГХ не призначають, а пацієнткам рекомендують утриматися від коїтусу або використовувати бар'єрні методи
контрацепції не менше 4-х днів. СГЯ може швидко прогресувати (від доби до декількох днів) до важкого стану, тому після введення чГХ необхідно спостереження за пацієнтками протягом мінімум двох тижнів.
СГЯ легкої або середньої зтепени тяжкості зазвичай дозволяється спонтанно. У разі розвитку тяжкої форми СГЯ терапія препаратом ГОНАЛ-ф®, якщо вона ще триває, повинна бути припинена. Пацієнтку слід госпіталізувати та призначити відповідне лікування.
Для мінімізації ризику СГЯ і багатоплідної вагітності, регулярно використовують УЗД і оцінку концентрації естрадіолу в плазмі крові. Факторами ризику розвитку СГЯ є синдром полікістозних яєчників, концентрація естрадіолу >900 пг/мл (3300 пмоль/л) і наявності більше 3 фолікулів діаметром 14 мм ��ри ДРТ ризик розвитку СГЯ збільшується при концентрації естрадіолу >3000 пг/мл (1100 пмоль/л) або наявності 20 або більше фолікулів діаметром 12 мм і більше. Коли концентрація естрадіолу >5500 пг/мл (20200 пмоль/л) або коли в наявності 40 або більше фолікулів, слід утриматися від застосування чХГ.
Суворе дотримання рекомендованого дозування препарату ГОНАЛ-ф®, а також ретельний моніторинг терапії, мінімізують ризик розвитку СГЯ і багатоплідної вагітності.
Ймовірність виникнення СГЯ у пацієнток, що проходять контрольовану провариальную гіперстимуляцію для ДРТ, знижують шляхом аспірації всіх фолікулів.
При настанні вагітності ступінь тяжкості СГЯ може посилитися, а його тривалість збільшитися. Найбільш часто СГЯ виникає після припинення гормональної терапії і досягає свого максимуму через 7-10 днів. Як правило, СГЯ мимоволі зникає з настанням менструації.
У пацієнток з синдромом полікістозних яєчників ризик розвитку СГЯ вище.
Многополодная вагітність Частота багатоплідної вагітності і пологів при індукції ів��вання вище, у порівнянні з природним зачаттям, найбільш частим варіантом при багатоплідді є двійня.
Багатоплідна вагітність, особливо у випадку великої кількості ембріонів, підвищує ризик несприятливого результату для матері і плода. Для мінімізації ризику багатоплідної вагітності рекомендується ретельний моніторинг оваріального відповіді. При ДРТ, ризик багатоплідної вагітності пов'язаний головним чином з кількістю перенесених ембріонів, їх життєздатністю та віком пацієнтки.
Невиношування беременност�� Частота невиношування вагітності після індукції овуляції і програм ДРТ вище, ніж у загальній популяції. Ектопічна вагітність У пацієнток із захворюваннями маткових труб в анамнезі підвищено ризик ектопічної вагітності незалежно, чи настала вагітність звичайним шляхом, або в процесі лікування безпліддя. Ймовірність ектопічної вагітності після застосування допоміжних репродуктивних технологій вище, ніж у загальній популяції.
Новоутворення органів репродуктивної системи
Є повідомлення про доброякісних і злоякісних новоутвореннях яєчника та інших репродуктивних органів у жінок після багаторазового проведення курсів лікування безпліддя різними лікарськими препаратами. В даний час зв'язку між терапією гонадотропінами та підвищеним ризиком новоутворень при безплідді не встановлено.
Вроджені аномалії розвитку
Частота вроджених аномалій після застосування програм ДРТ може бути трохи вищою, ніж при природній вагітності та пологах. Тим не менш, невідомо, чи пов'язано це з особливістю родител��ї (наприклад, вік матері, якість сперми) і багатоплідною вагітністю або ж безпосередньо з процедурами ДРТ.
Тромбоемболічні ускладнення У пацієнток з нещодавно перенесеними або поточними тромбоэмболическими захворюваннями, а також при ймовірному ризику їх виникнення, при наявності захворювання в анамнезі або родичів, застосування препарату ГОНАЛ-ф® може збільшити цей ризик або ускладнити перебіг цих захворювань. Для пацієнток даної групи користь від терапії повинна бути співвіднесена з можливим ризиком. Слід відм��відзначити, що вагітність сама по собі, як і СГЯ, несе підвищений ризик тромбоемболічних порушень.
Лікування чоловіків
Підвищена концентрація ФСГ у плазмі крові чоловіків може свідчити про первинної тестикулярної недостатності. У цьому випадку лікування р-чФСГ/чГХ неефективно і ГОНАЛ-ф® призначати не слід. Через 4-6 місяців після початку курсу терапії рекомендується провести контроль спермограми.
Пацієнти повинні бути інформовані про перерахованих вище ризики перед початком терапії.
Необхідно інформувати лікаря про всіх типах алергічних реакцій, які є у пацієнта, а також про всі препарати, що використовуються до початку лікування препаратом ГОНАЛ-ф®.
У разі призначення ГОНАЛ-ф® разом з лутропином альфа їх можна змішувати в одному шприці.Свідчення
Ановуляція (включаючи синдром полікістозних яєчників) у жінок у разі неефективності терапії кломифеном.
Контрольована оваріальна гіперстимуляція в програмах ДРТ.
Оваріальних стимуляція у жінок з вираженим дефіцитом ФСК і ЛГ (у комбінації з препаратами ЛГ).>
Стимуляція сперматогенезу при гипогонадотропном гіпогонадизмі у чоловіків (у комбінації з хоріонічним гонадотропіном (чГХ)).Протипоказання
Гіперчутливість до препарату або допоміжних речовин, гіпоталамо - гіпофізарним пухлини.
У жінок: вагітність, об'ємні новоутворення або кісти яєчників (не зумовлені синдромом полікістозних яєчників), маткові кровотечі неясної етіології, карцинома яєчника, рак матки, рак молочних залоз.
Препарат не слід призначати:
у жінок: при аномаліях ��розвитку статевих органів і фіброміомі матки, не сумісних з вагітністю, первинної оваріальної недостатності, передчасної менопаузи.
у чоловіків: при первинної тестикулярної недостатності.Лікарська взаємодія
При поєднанні ГОНАЛ-ф® з іншими стимулюючими препаратами (чГХ, кломифеном) відповідна реакція яєчників посилюється; на тлі десенсибілізації гіпофіза агоністом або антагоністом ГнРГ - знижується (потрібне збільшення дози препарату). Про взаємодію препарату ГОНАЛ-ф® з іншими лікарськими викл��ратами даних немає.
