Дозировка
Голдлайн® ПЛЮС принимают внутрь 1 раз в сутки. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от переносимости и клинической эффективности. Рекомендуемая начальная доза сибутрамина 10 мг/сутки. Капсулы следует принимать утром, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды). Препарат можно принимать как натощак, так и сочетать с приемом пищи. Если в течение 4-х недель от начала лечения не достигнуто снижение массы тела менее 2 кг, то доза сибутрамина увеличивается до 15 мг/сутки. Лечение препаратом Голдлайн® ПЛЮС не должно продолжаться более 3-х месяцев у пациентов, которые недостаточно хорошо реагируют на терапию, т.е. которым в течение 3-х месяцев лечения не удается достичь снижения массы тела на 5 % от исходного показателя. Лечение не следует продолжать, если при дальнейшей терапии, после достигнутого снижения массы тела, пациент вновь прибавляет в массе тела 3 кг и более. Длительность лечения не должна превышать 1 год, поскольку в отношении более продолжительного периода приема сибутрамина данные об эффективности и безопасности отсутствуют. Лечение препаратом Голдлайн® ПЛЮС должно осуществляться в комплексе с диетой и физическими упражнениями под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения.
Передозировка
Имеются крайне ограниченные данные по поводу передозировки сибутрамина. Наиболее часто встречающиеся неблагоприятные реакции, связанные с передозировкой: тахикардия, повышение артериального давления, головная боль, головокружение. Следует известить своего лечащего врача в случае предполагаемой передозировки. При передозировке необходимо немедленно прекратить применение препарата. Специального лечения и специфических антидотов не существует. Необходимо выполнять общие мероприятия: обеспечить свободное дыхание, наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой системы, а также при\0009необходимости\0009осуществить поддерживающую симптоматическую терапию.\0009Своевременное применение активированного угля, а также промывание желудка может уменьшить поступление сибутрамина в организм. Пациентам с повышенным артериальным давлением и тахикардией можно назначить бета-адреноблокаторы. Эффективность форсированного диуреза или гемодиализа не установлена.
Лекарственная форма
Капсулы 10 мг + 158,5 мг: твердые желатиновые капсулы № 2, корпус капсулы желтого цвета, крышечка - синего цвета. Содержимое капсулы - порошок или уплотненная порошковая масса белого или почти белого цвета.
Состав
Активные вещества:
Сибутрамина гидрохлорида моногидрат - 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая -158.5 мг.
Вспомогательные вещества:
Кальция стеарат - 1,5 мг.
Состав оболочки капсулы:
Крышечка: краситель азорубин (Е122) - 0,0570 %; индигокармин (Е132) - 0,3079 %; натрия лаурилсульфат - 0,0800 %; титана диоксид - 1,0000 %; желатин - до 100 %.
Корпус: краситель солнечный закат желтый (Е110) - 0,0027 %; краситель желтый хинолиновый (Е104) - 0,9193 %; натрия лаурилсульфат - 0,0800 %; титана диоксид -2,0000 %; желатин - до 100 %.
Фармакологическое действие
Голдлайн® ПЛЮС - комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Сибутрамин является пролекарством и проявляет свое действие in vivo за счет метаболитов (первичных и вторичных аминов), ингибирующих обратный захват моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина). Увеличение содержания в синапсах нейротрансмиттеров повышает активность центральных 5НТ-серотониновых и адренергических рецепторов, что способствует увеличению чувства насыщения и снижению потребности в пище, а также увеличению термопродукции. Опосредованно активируя бетаз-адренорецепторы, сибутрамин воздействует на бурую жировую ткань. Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в плазме крови липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и понижением количества триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и мочевой кислоты. Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют моноаминоксидазу (МАО); обладают низким сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5-HTi, 5-HTia, 5-HTm, б-НТгс), адренергические (бетаь бетаг, бетаз, альфа], альфаг), дофаминовые (Di, D2), мускариновые, гистаминовые (Hi), бензодиазепиновые и глутаматные (NMDA) рецепторы. Целлюлоза микрокристаллическая является энтеросорбентом, обладает сорбционными свойствами и неспецифическим дезинтоксикационным действием. Связывает и выводит из организма различные микроорганизмы, продукты их жизнедеятельности, токсины экзогенной и эндогенной природы, аллергены, ксенобиотики, а также избыток некоторых продуктов обмена веществ и метаболитов, ответственных за развитие эндогенного токсикоза.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) не менее чем на 77 %. При «первичном прохождении» через печень подвергается биотрансформации под влиянием изофермента CYP3A4 с образованием двух активных метаболитов (монодесметилсибутрамин (Ml) и дидесметилсибутрамин (М2)). После приема разовой дозы 15 мг максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) Ml составляет 4 нг/мл (3,2-4,8 нг/мл), М2 - 6,4 нг/мл (5,6-7,2 нг/мл). Стах достигается через 1,2 ч (сибутрамин), 3-4 ч (Ml и М2). Одновременный прием пищи понижает Стах метаболитов на 30 % и увеличивает время ее достижения на 3 ч, не изменяя площадь кривой «концентрация-время» (AUC).
Распределение
Быстро распределяется по тканям. Связь с белками составляет 97 % (сибутрамин) и 94 % (Ml и М2). Равновесная концентрация активных метаболитов в плазме крови достигается в течение 4 дней после начала применения и примерно в 2 раза превышает концентрацию в плазме крови после приема разовой дозы.
Метаболизм и выведение
Активные метаболиты подвергаются гидроксилированию и конъюгации с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно почками. Период полувыведения сибутрамина -1,1ч, М1-14ч, М2 -16 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Имеющиеся в настоящее время ограниченные данные не указывают на существование клинически значимых различий в фармакокинетике у мужчин и женщин. Фармакокинетика у пожилых здоровых лиц (средний возраст 70 лет) аналогична таковой у молодых.
Почечная недостаточность
Почечная недостаточность не оказывает действия на AUC активных метаболитов Ml и М2, кроме метаболита М2 у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести после однократного приема сибутрамина AUC активных метаболитов Ml и М2 на 24 % выше, чем у здоровых лиц.
Побочные действия
Чаще всего побочные эффекты возникают в начале лечения (в первые 4 недели). Их выраженность и частота с течением времени ослабевают. Побочные эффекты носят, в целом, нетяжелый и обратимый характер. Побочные эффекты, в зависимости от воздействия на органы и системы органов, представлены в следующем порядке: очень часто (> 10 %), часто (> 1 %, но < 10 %).
арушения со стороны нервной системы: очень частыми побочными эффектами являются сухость во рту и бессонница, часто отмечаются головная боль, головокружение, беспокойство, парестезии, а также изменение вкуса.
Нарушения со стороны сердца: часто встречаются тахикардия, ощущение сердцебиения. Наблюдается умеренное увеличение пульса на 3-7 ударов в минуту. В отдельных случаях не исключается более выраженное повышение частоты сердечных сокращений. Клинически значимые изменения пульса регистрируются преимущественно в начале лечения (в первые 4-8 недель).
Нарушения со стороны сосудов: часто встречаются повышение артериального давления, вазодилатация. Наблюдается умеренный подъем артериального давления в покое на 1-3 мм рт. ст. В отдельных случаях не исключаются более выраженные повышения артериального давления. Клинически значимые изменения артериального давления регистрируются преимущественно в начале лечения (в первые 4-8 недель).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто наблюдаются потеря аппетита и запор, часто тошнота и обострение геморроя. При склонности к запорам в первые дни необходим контроль за эвакуаторной функцией кишечника. При возникновении запора прием прекращают и принимают слабительное.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто отмечается повышенное потоотделение.
В единичных случаях при лечении сибутрамином описаны следующие нежелательные клинически значимые явления: дисменорея, отеки, гриппоподобный синдром, зуд кожи, боль в спине, боль в животе, парадоксальное повышение аппетита, жажда, ринит, депрессия, сонливость, эмоциональная лабильность, тревожность, раздражительность, нервозность, острый интерстициальный нефрит, кровотечения, пурпура Шенлейн-Геноха (кровоизлияния в кожу), судороги, тромбоцитопения, транзиторное повышение активности «печеночных» ферментов в крови.
Применение препарата Голдлайн® ПЛЮС у пациентов с повышенным артериальным давлением: смотри раздел «Противопоказания» и «Особые указания».
В ходе постмаркетинговых исследований были описаны дополнительные побочные реакции, перечисленные ниже по системам органов:
Нарушения со стороны сердца: мерцательная аритмия.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (от умеренных высыпаний на коже и крапивницы до ангионевротического отека (отека Квинке) и анафилаксии).
Нарушения психики: психоз, состояния суицидально направленного мышления, суицид и мания. При возникновении подобных состояний препарат необходимо отменить.
Нарушенш со стороны нервной системы: судороги, кратковременные нарушения памяти.
Нарушения со стороны органа зрения: затуманивание зрения («пелена перед глазами»). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Диарея, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нарушение эякуляции/оргазма, импотенция, нарушение менструального цикла, маточные кровотечения.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Голдлайн® ПЛЮС следует применять только в тех случаях, когда все немедикаментозные мероприятия по снижению массы тела малоэффективны - если снижение массы тела в течение 3-х месяцев составило менее 5 кг. Лечение препаратом Голдлайн® ПЛЮС должно осуществляться в рамках комплексной терапии по снижению массы тела под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения. Комплексная терапия включает в себя как изменение диеты и образа жизни, так и увеличение физической активности. Важным компонентом терапии является создание предпосылок к стойкому изменению пищевого поведения и образа жизни, которые необходимы для сохранения достигнутого снижения массы тела и после отмены медикаментозной терапии. Пациентам необходимо в рамках терапии препаратом Голдлайн® ПЛЮС изменить свой жизненный уклад и привычки таким образом, чтобы после завершения лечения обеспечить сохранение достигнутого уменьшения массы тела. Пациенты должны четкое представлять себе, что несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела и повторным обращением к лечащему врачу. У пациентов, принимающих Голдлайн® ПЛЮС, необходимо регулярно измерять артериальное давление и частоту сердечных сокращений. В первые 3 месяца лечения эти параметры следует контролировать каждые 2 недели, а затем ежемесячно. Если во время двух визитов подряд выявляется увеличение частоты сердечных сокращений в покое >\000910 ударов в минуту или
систолического/диастолического давления > 10 мм рт. ст., необходимо прекратить лечение. У пациентов с артериальной гипертензией, у которых на фоне гипотензивной терапии артериальное давление выше 145/90 мм рт. ст., этот контроль должен проводиться особенно тщательно и при необходимости через более короткие интервалы.
У пациентов, у которых артериальное давление дважды при повторном измерении превышало уровень 145/90 мм рт. ст., лечение препаратом Голдлайн® ПЛЮС должно быть отменено (см. раздел «Побочное действие»).
У пациентов с синдромом апноэ во сне необходимо особенно тщательно контролировать артериальное давление.
Особого внимания требует одновременное назначение препаратов, увеличивающих интервал QT. К этим препаратам относятся Hi-гистаминоблокаторы (астемизол, терфенадин); антиаритмические препараты, увеличивающие интервал QT (амиодарон, хинидин, флекаинид, мексилетин, пропафенон, соталол); стимулятор моторики желудочно-кишечного тракта цизаприд; пимозид, сертиндол и трициклические антидепрессанты. Это касается и состояний, которые способны приводить к увеличению интервала QT, таких как, гипокалиемия и гипомагниемия (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Интервал между приемом ингибиторов МАО (в т.ч. фуразолидона, прокарбазина, селегилина) и препаратом Голдлайн® ПЛЮС должен составлять не менее 2-х недель.
Хотя не установлена связь между приемом сибутрамина и развитием первичной легочной гипертензии, однако, учитывая общеизвестный риск препаратов данной группы, при регулярном медицинском контроле необходимо особое внимание обращать на такие симптомы, как прогрессирующее диспноэ (нарушение дыхания), боль в грудной клетке и отеки на ногах.
При пропуске дозы препарата Голдлайн® ПЛЮС не следует принимать в следующий прием двойную дозу препарата, рекомендовано продолжать дальнейший прием препарата по предписанной схеме.
Длительность приема препарата Голдлайн® ПЛЮС не должна превышать 1 год.
При совместном приеме сибутрамина и других ингибиторов обратного захвата серотонина существует повышенный риск развития кровотечений. У пациентов, предрасположенных к кровотечениям, а также принимающих препараты, влияющие на гемостаз или функцию тромбоцитов, сибутрамин следует применять с осторожностью.
Хотя клинические данные о привыкании к сибутрамину отсутствуют, следует выяснить, не было ли в анамнезе пациента случаев лекарственной зависимости, и обратить внимание на возможные признаки злоупотребления лекарственными препаратами.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Прием препарата Голдлайн® ПЛЮС может ограничить способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В период применения препарата Голдлайн® ПЛЮС необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Показания
Голдлайн® ПЛЮС показан для снижения массы тела при следующих состояниях:
алиментарное ожирение с индексом массы тела (ИМТ) 30 кг/м и более;
алиментарное ожирение с индексом массы тела 27 км/м2 и более в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и дислипидемией.
Противопоказания
-\0009установленная повышенная чувствительность к сибутрамину или к другим компонентам препарата;
-\0009наличие органических причин ожирения (например, гипотиреоз);
-\0009серьезные нарушения питания - нервная анорексия или нервная булимия;
-\0009психические заболевания;
-\0009синдром Жиль де ля Туретта (генерализованные тики);
-\0009одновременный прием ингибиторов МАО (например, фентермина, фенфлурамина, дексфенфлурамина, этиламфетамина, эфедрина) или применение в течение 2-х недель до приема препарата Голдлайн® ПЛЮС и 2-х недель после окончания его приема других препаратов, действующих на центральную нервную систему, ингибирующих обратный захват серотонина (например, антидепрессантов, нейролептиков); снотворных препаратов, содержащих триптофан, а также других препаратов центрального действия для снижения массы тела или для лечения психических расстройств;
-\0009сердечно-сосудистые заболевания (в анамнезе или в настоящее время): ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда (ИМ), стенокардия); хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, окклюзирующие заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения);
-\0009неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление (АД) выше 145/90 мм рт.ст.) (см. также раздел «Особые указания»);
-\0009закрытоугольная глаукома;
-\0009тиреотоксикоз;
-\0009тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
-\0009доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
-\0009феохромоцитома;
-\0009установленная фармакологическая, наркотическая или алкогольная зависимость;
-\0009беременность и период грудного вскармливания;
-\0009возраст до 18 лет и старше 65 лет.
С осторожностью следует назначать препарат при следующих состояниях: аритмии в анамнезе, хронической недостаточности кровообращения, заболеваниях коронарных артерий (в т.ч. в анамнезе), кроме ишемической болезни сердца (ИМ, стенокардии); глаукоме, кроме закрытоугольной глаукомы, холелитиазе, артериальной гипертензии (контролируемой и в анамнезе), неврологических нарушениях, включая задержку умственного развития и судороги (в т.ч. в анамнезе), эпилепсии, нарушении функции печени и/или почек легкой и средней степени тяжести,^ моторных и вербальных тиках в анамнезе, склонности к кровотечению, нарушению свертываемости крови, приеме препаратов, влияющих на гемостаз или функцию тромбоцитов.
Применение в период беременности и грудного вскармливания
Поскольку до настоящего времени не имеется достаточно большого количества исследований в отношении безопасности воздействия сибутрамина на плод, данный препарат противопоказан в период беременности. Женщины, находящиеся в репродуктивном возрасте, во время приема препарата Голдлайн® ПЛЮС должны пользоваться контрацептивными средствами.
Противопоказано принимать препарат Г олдлайн® ПЛЮС во время грудного вскармливания.
Лекарственное взаимодействие
Ингибиторы микросомального окисления, в т.ч. ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циклоспорин и др.) повышают в плазме крови концентрации метаболитов сибутрамина с повышением частоты сердечных сокращений и клинически несущественным увеличением интервала QT. Рифампицин, антибиотики из группы макролидов, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон могут ускорять метаболизм сибутрамина. Одновременное применение нескольких препаратов, повышающих содержание серотонина в плазме крови, может привести к развитию серьезного взаимодействия. Так называемый серотониновый синдром может развиться в редких случаях при одновременном применении сибутрамина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (препаратами для лечения депрессии), с некоторыми препаратами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин), с сильнодействующими\0009анальгетиками\0009(пентазоцин, петидин, фентанил) или противокашлевыми препаратами (декстрометорфан). Сибутрамин не влияет на действие пероральных контрацептивных средств.
При одновременном приеме сибутрамина и алкоголя не было отмечено усиления негативного действия алкоголя. Однако алкоголь^ абсолютно не сочетается с рекомендуемыми при приеме сибутрамина диетическими мероприя тиями.
При одновременном применении с сибутрамином других препаратов, влияющих на гемостаз или функцию тромбоцитов, увеличивается риск развития кровотечений. Лекарственное взаимодействие при одновременном применении сибутрамина с препаратами, повышающими артериальное давление и частоту сердечных сокращений, в настоящее время недостаточно полно изучено. Эта группа препаратов включает деконгестанты, противокашлевые, противопростудные и противоаллергические препараты, в состав которых входят эфедрин или псевдоэфедрин. Поэтому в случаях одновременного приема этих препаратов с сибутрамином следует соблюдать осторожность. Совместное применение сибутрамина с препаратами для снижения массы тела, действующими на центральную нервную систему, или препаратами для лечения психических расстройств противопоказано.
(3874)
Дозування
Голдлайн® ПЛЮС приймають внутрішньо 1 раз на добу. Дозу встановлюють індивідуально, залежно від переносимості та клінічної ефективності. Рекомендована початкова доза сибутраміну 10 мг/добу. Капсули слід приймати вранці, не розжовуючи і запиваючи достатньою кількістю рідини (склянка води). Препарат можна приймати як натщесерце, так і поєднувати з прийомом їжі. Якщо протягом 4-х тижнів від початку лікування не досягнуто зниження маси тіла менше 2 кг, то доза сибутраміну збільшується до 15 мг/добу. Лікування препаратом Голдлайн® ПЛЮС не повинно тривати більше 3-х місяців у пацієнтів, які недостатньо добре реагують на терапію, тобто яким протягом 3-х місяців лікування не вдається досягти зниження маси тіла на 5 % від вихідного показника. Лікування не слід продовжувати, якщо при подальшій терапії, після досягнутого зменшення маси тіла, пацієнт знову набирає в масі тіла 3 кг і більше. Тривалість лікування не повинна перевищувати 1 рік, оскільки стосовно більш тривалого періоду прийому сибутраміну дані про ефективність і безпеку відсутні сторонні дють. Лікування препаратом Голдлайн® ПЛЮС повинно здійснюватися у комплексі з дієтою та фізичними вправами під контролем лікаря, який має практичний досвід лікування ожиріння.Передозування
Є вкрай обмежені дані щодо передозування сибутраміну. Найбільш часто зустрічаються несприятливі реакції, пов'язані з передозуванням: тахікардія, підвищення артеріального тиску, головний біль, запаморочення. Слід повідомити свого лікаря в разі передбачуваної передозування. При передозуванні необхідно ньомуільно припинити застосування препарату. Спеціального лікування і специфічних антидотів не існує. Необхідно виконувати загальні заходи: забезпечити вільне дихання, спостерігати за станом серцево-судинної системи, а також при\0009необходимости\0009осуществить підтримуючу симптоматичну терапію.\0009Своевременное застосування активованого вугілля, а також промивання шлунка може зменшити надходження сибутраміну в організм. Пацієнтам з підвищеним артеріальним тиском та тахікардією можна призначити бета-адреноблокат��ри. Ефективність форсованого діурезу або гемодіалізу не встановлена.
Лікарська форма
Капсули 10 мг + 158,5 мг: тверді желатинові капсули № 2, корпус капсули жовтого кольору, кришечка - синього кольору. Вміст капсули - порошок або ущільнена порошкова маса білого або майже білого кольору.Склад
Активні речовини:
Сибутраміну гідрохлориду моногідрат - 10,0 мг, целюлоза мікрокристалічна -158.5 мг.
Допоміжні речовини:
Кальцію стеарат - 1,5 мг.
Склад оболонки капсули:
Кришечка: краси��ялина азорубін (Е122) - 0,0570 %; індигокармін (Е132) - 0,3079 %; натрію лаурилсульфат - 0,0800 %; титану діоксид - 1,0000 %; желатин - до 100 %.
Корпус: барвник сонячний захід жовтий (Е110) - 0,0027 %; барвник хіноліновий жовтий (Е104) - 0,9193 %; натрію лаурилсульфат - 0,0800 %; титану діоксид -2,0000 %; желатин - до 100 %.Фармакологічна дія
Голдлайн® ПЛЮС - комбінований препарат, дія якого обумовлена вхідними в його склад компонентами. Сибутрамін є проліками і проявляє свою дію in vivo за рахунок метаболітів (первинних і вторинних амінів), інгибирующих зворотне захоплення моноамінів (серотоніну, норадреналіну, дофаміну). Збільшення вмісту в синапсах нейротрансмітерів підвищує активність центральних 5НТ-серотонінових і адренергічних рецепторів, що сприяє збільшенню почуття насичення і зниження потреби в їжі, а також збільшення термопродукціі. Опосередковано активуючи бетаз-адренорецептори, сибутрамін впливає на буру жирову тканину. Зниження маси тіла супроводжується збільшенням концентрації в плазмі крові ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) та поні��ением кількості тригліцеридів, загального холестерину, ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) і сечової кислоти. Сибутрамін та його метаболіти не впливають на вивільнення моноамінів, не інгібують моноаміноксидази (МАО); володіють низькою спорідненістю до великого числа нейромедіаторних рецепторів, включаючи серотонінові (5-HTi, 5-HTia, 5-HTm, б-НТгс), адренергічні (бетаь бетаг, бетаз, альфа], альфаг), дофамінові (Di, D2), мускарінові, гістамінові (Hi), бензодіазепінові та глутаматні (NMDA) рецепторами. Целюлоза мікрокристалічна є ентеросорбентом, об��повідомляє сорбційними властивостями і неспецифічним дезінтоксикаційну дію. Зв'язує і виводить з організму різні мікроорганізми, продукти їх життєдіяльності, токсини екзогенної та ендогенної природи, алергени, ксенобіотики, а також надлишок деяких продуктів обміну речовин і метаболітів, відповідальних за розвиток ендогенного токсикозу.Фармакокінетика
Всмоктування
Після прийому всередину швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту (ШКТ) не менше ніж на 77 %. При «першому проходженні» через печінку піддається биотрансформации під впливом ізоферменту CYP3A4, з утворенням двох активних метаболітів (монодесметилсибутрамин (Ml) і дидесметилсибутрамин (М2)). Після прийому разової дози 15 мг максимальна концентрація в плазмі крові (Cmax) Ml становить 4 нг/мл (3,2-4,8 нг/мл), М2 - 6,4 нг/мл (5,6-7,2 нг/мл). Стах досягається через 1,2 год (сибутрамін), 3-4 год (Ml і М2). Одночасний прийом їжі знижує Стах метаболітів на 30 % і збільшує час її досягнення на 3 год, не змінюючи площа кривої «концентрація-час» (AUC).
Розподіл
Швидко розподіляється по тканинах. Зв'язок �� білками становить 97 % (сибутрамін) і 94 % (Ml і М2). Рівноважна концентрація активних метаболітів у плазмі крові досягається протягом 4 днів після початку застосування і приблизно в 2 рази перевищує концентрацію в плазмі крові після прийому разової дози.
Метаболізм і виведення
Активні метаболіти піддаються гидроксилированию і кон'югації з утворенням неактивних метаболітів, які виводяться переважно нирками. Період напіввиведення сибутраміну -1,1 год, М1-14ч, М2 -16 ч.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
<br /> Наявні в даний час обмежені дані не вказують на існування клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці у чоловіків і жінок. Фармакокінетика у літніх здорових осіб (середній вік 70 років) подібна до такої у молодих.
Ниркова недостатність
Ниркова недостатність не чинить дії на AUC активних метаболітів Ml і М2, крім метаболіту М2 у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі.
Печінкова недостатність
У пацієнтів з печінковою недос��аточностью середнього ступеня важкості після одноразового прийому сибутраміну AUC активних метаболітів Ml і М2 на 24 % вище, ніж у здорових осіб.Побічні дії
Найчастіше побічні ефекти виникають на початку лікування (у перші 4 тижні). Їх вираженість і частота з часом слабшають. Побічні ефекти носять, в цілому, неважкий і оборотний характер. Побічні ефекти, залежно від впливу на органи та системи органів, представлені в наступному порядку: дуже часто (> 10 %), часто (> 1 %, але < 10 %).
арушения з боку нервової системими: дуже частими побічними ефектами є сухість у роті і безсоння, часто відзначаються головний біль, запаморочення, неспокій, парестезії, а також зміна смаку.
Порушення з боку серця: часто зустрічаються тахікардія, відчуття серцебиття. Спостерігається помірне збільшення пульсу на 3-7 ударів в хвилину. В окремих випадках не виключається більш виражене підвищення частоти серцевих скорочень. Клінічно значущі зміни пульсу реєструються переважно на початку лікування (у перші 4-8 тижнів).
Порушений��я з боку судин: часто зустрічаються підвищення артеріального тиску, вазодилатація. Спостерігається помірний підйом артеріального тиску в спокої на 1-3 мм рт. ст. В окремих випадках не виключаються більш виражені підвищення артеріального тиску. Клінічно значущі зміни артеріального тиску реєструються переважно на початку лікування (у перші 4-8 тижнів).
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто спостерігаються втрата апетиту, запор, часто нудота і загострення геморою. При схильності до запорум у перші дні необхідний контроль за евакуаторної функції кишечника. При виникненні запору прийом припиняють і приймають проносне.
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин: часто відзначається підвищене потовиділення.
У поодиноких випадках при лікуванні сибутраміном описані такі небажані клінічно значущі явища: дисменорея, набряки, грипоподібний синдром, свербіж шкіри, біль у спині, біль у животі, парадоксальне підвищення апетиту, спрага, риніт, депресія, сонливість, емоційна лабільність, тривожність, дратівливість, нервозність, гострий інтерстиціальний нефрит, кровотечі, пурпури Шенлейн-Геноха (крововиливи в шкіру), судоми, тромбоцитопенія, транзиторне підвищення активності «печінкових» ферментів у крові.
Застосування препарату Голдлайн® ПЛЮС у пацієнтів з підвищеним артеріальним тиском: дивись розділ «Протипоказання» і «Особливі вказівки».
У ході постмаркетингових досліджень були описані додаткові побічні реакції, наведені нижче за системами органів:
Порушення з боку серця: заходів��ательная аритмія.
Порушення з боку імунної системи: реакції гіперчутливості (від помірних висипань на шкірі і кропив'янки до ангіоневротичного набряку (набряк Квінке) та анафілаксії).
Порушення психіки: психози, стану суицидально спрямованого мислення, суїцид і манія. При виникненні подібних станів препарат необхідно відмінити.
Нарушенш з боку нервової системи: судоми, короткочасні порушення пам'яті.
Порушення з боку органа зору: затуманення зору («пелена перед очами»). Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Діарея, блювання.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: алопеція.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: затримка сечі.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози:
порушення еякуляції/оргазму, імпотенція, порушення менструального циклу, маткові кровотечі.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Голдлайн® ПЛЮС слід застосовувати тільки в тих випадках, коли всі немедикаментозні заходи по зниженню маси тіла малоефективні - якщо зменшення маси тіла протягом 3-х місяців склало менше 5 кг. Лікування препаратом Голдлайн® ПЛЮС повинно здійснюватися в рамках комплексної терапії щодо зменшення маси тіла під наглядом лікаря, який має практичний досвід лікування ожиріння. Комплексна терапія включає як зміну дієти та способу життя, так і збільшення фізичної активності. Важливим компонентом терапії є створення передумов до стійкого зміни харчової поведінки і способу життя, які необхідні для збереження досягнутого зниження маси тіла і після скасування медикаментозної терапії. Пацієнтам необхідно в рамках терапії препаратом Голдлайн® ПЛЮС змінити свій життєвий уклад і звички таким чином, щоб після завершення лікування забезпечити збереження досягнутого зменшення маси тіла. Пацієнти повинні чітке уявляти собі, що недотримання цих вимог призведе до повторного збільшення маси тіла і повторним зверненням до лікаря. У пацієнтів, які приймають Голдлайн® ПЛЮС, необхідно регулярно вимірювати артеріальний тиск і частоту серцевих сік��ащений. У перші 3 місяці лікування ці параметри слід контролювати кожні 2 тижні, а потім щомісяця. Якщо під час двох візитів поспіль виявляється збільшення частоти серцевих скорочень у спокої >\000910 ударів в хвилину або
систолічного/діастолічного тиску > 10 мм рт. ст., необхідно припинити лікування. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, у яких на фоні гіпотензивної терапії артеріальний тиск вище 145/90 мм рт. ст., цей контроль має здійснюватися особливо ретельно і, за необхідності, через коротші інтервалы.
У пацієнтів, У яких артеріальний тиск двічі при повторному вимірюванні перевищував рівень 145/90 мм рт. ст., лікування препаратом Голдлайн® ПЛЮС повинно бути скасовано (див. розділ «Побічна дія»).
У пацієнтів з синдромом апное уві сні необхідно особливо ретельно контролювати артеріальний тиск.
Особливої уваги вимагає одночасне призначення препаратів, що збільшують інтервал QT. До цих препаратів належать Hi-блокатори (астемізол, терфенадин); антиаритмічні препарати, що збільшують інтервал QT (аміодарон, хінідин, флекаїнід, мексилетин, пропафенон, соталол); стимулятор моторики шлунково-кишкового тракту цизаприд; пімозид, сертиндол та трициклічні антидепресанти. Це стосується і станів, які здатні призводити до збільшення інтервалу QT, таких як, гіпокаліємія і гіпомагніємія (див. також розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Інтервал між прийомом інгібіторів МАО (у т. ч. фуразолідону, прокарбазина, селегилина) і препаратом Голдлайн® ПЛЮС повинен становити не менше 2-х тижнів.
Хотя не встановлено зв'язок між прийомом сибутраміну та розвитком первинної легеневої гіпертензії, однак, враховуючи загальновідомий ризик препаратів даної групи, при регулярному медичному контролі необхідно особливу увагу звертати на такі симптоми, як прогресуюче диспное (порушення дихання), біль у грудній клітці та набряки на ногах.
При пропуску дози препарату Голдлайн® ПЛЮС не слід приймати в наступний прийом подвійну дозу препарату, рекомендовано продовжувати подальший прийом препарату по встановленій схемі.
Длителвимогливість прийому препарату Голдлайн® ПЛЮС не повинна перевищувати 1 рік.
При спільному прийомі сибутраміну та інших інгібіторів зворотного захоплення серотоніну існує підвищений ризик розвитку кровотеч. У пацієнтів, схильних до кровотеч, а також приймають препарати, що впливають на гемостаз чи функцію тромбоцитів, сибутрамін слід застосовувати з обережністю.
Хоча клінічні дані про звикання до сибутрамину відсутні, слід з'ясувати, чи не було в анамнезі пацієнта випадків лікарської залежності, і обратить увагу на можливі ознаки зловживання лікарськими препаратами.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами Прийом препарату Голдлайн® ПЛЮС може обмежити здатність до керування транспортними засобами і механізмами. У період застосування препарату Голдлайн® ПЛЮС необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакций.Свідчення
Голдлайн® ПЛЮС показаний для зниження маси тіла при наступних станах:
аліментарне ожиріння з індексом маси тіла (ІМТ) 30 кг/м і більше;
аліментарне ожиріння з індексом маси тіла 27 км/м2 і більше в поєднанні з цукровим діабетом 2 типу і дислипидемией.Протипоказання
-\0009установленная підвищена чутливість до сибутрамину або до інших компонентів препарату;
-\0009наличие органічних причин ожиріння (наприклад, гіпотиреоз);
-\0009серьезные порушення харчування - нервова анорексія або нервн��я булімія;
-\0009психические захворювання;
-\0009синдром Жиль де ля Туретта (генералізовані тики);
-\0009одновременный прийом інгібіторів МАО (наприклад, фентермина, фенфлураміну, дексфенфлураміна, этиламфетамина, ефедрину) або застосування протягом 2-х тижнів до прийому препарату Голдлайн® ПЛЮС і 2-х тижнів після закінчення його прийому інших препаратів, що діють на центральну нервову систему, що інгібують зворотне захоплення серотоніну (наприклад, антидепресантів, нейролептиків); снодійних препаратів, що містять триптофан, а також інших препаратів центральної дії для зниження маси тіла або для лікування психічних розладів;
-\0009сердечно-судинні захворювання (в анамнезі або в даний час): ішемічна хвороба серця (інфаркт міокарда (ІМ), стенокардія); хронічна серцева недостатність в стадії декомпенсації, окклюзирующие захворювання периферичних артерій, тахікардія, аритмія, цереброваскулярні захворювання (інсульт, транзиторні порушення мозкового кровообігу);
-\0009неконтролируемая артеріальна гіпертензія (арте��иальное тиск (АТ) вище 145/90 мм рт.ст.) (див. також розділ «Особливі вказівки»);
-\0009закрытоугольная глаукома;
-\0009тиреотоксикоз;
-\0009тяжелые порушення функції печінки і/або нирок;
-\0009доброкачественная гіперплазія передміхурової залози;
-\0009феохромоцитома;
-\0009установленная фармакологічна, наркотична або алкогольна залежність;
-\0009беременность і період грудного вигодовування;
-\0009возраст до 18 років і старше 65 років.
З обережністю слід призначати препарат при наступних станах: аритмії в анамнезі, хронічній недостатності кровообігу, захворюваннях коронарних артерій (у т. ч. в анамнезі), крім ішемічної хвороби серця (ЇМ, стенокардії); глаукомі, крім закритокутової глаукоми, холелітіазі, артеріальної гіпертензії (контрольованої і в анамнезі), неврологічних порушеннях, включаючи затримку розумового розвитку та судоми (у т. ч. в анамнезі), епілепсії, порушенні функції печінки і/або нирок легкого та середнього ступеня тяжкості,^ моторних та вербальних твк в анамнезі, схильність до кровотечі, порушення��ію згортання крові, прийом препаратів, що впливають на гемостаз чи функцію тромбоцитів.
Застосування в період вагітності і грудного вигодовування
Оскільки до теперішнього часу не є достатньо великої кількості досліджень щодо безпеки впливу сибутраміну на плід, даний препарат протипоказаний у період вагітності. Жінки, що перебувають у репродуктивному віці, під час прийому препарату Голдлайн® ПЛЮС повинні користуватися контрацептивними засобами.
Протипоказано приймати ��репарат Р олдлайн® ПЛЮС під час грудного вигодовування.Лікарська взаємодія
Інгібітори мікросомального окислення, в т. ч. інгібітори ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин, циклоспорин та ін) підвищують в плазмі крові концентрації метаболітів сибутраміну з підвищенням частоти серцевих скорочень і клінічно несуттєве збільшення інтервалу QT. Рифампіцин, антибіотики з групи макролідів, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал і дексаметазон можуть прискорювати метаболізм сибутраміну. Одночасне застосування декількох препаратів, що підвищують вміст серотоніну в плазмі крові, може призвести до розвитку серйозної взаємодії. Так званий серотоніновий синдром може розвинутися у рідкісних випадках при одночасному застосуванні сибутраміну з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (препаратами для лікування депресії), з деякими препаратами для лікування мігрені (суматриптан, дигідроерготамін), з сильнодіючими\0009анальгетиками\0009(пентазоцин, петидин, фентаніл) або протикашльовими препаратами (декстрометорфан). Сибутрамін не в��ияет на дію пероральних контрацептивних засобів.
При одночасному застосуванні сибутраміну та алкоголю не було відзначено посилення негативної дії алкоголю. Однак алкоголь^ абсолютно не поєднується з рекомендованими при прийомі сибутраміну дієтичні заходи тиями.
При одночасному застосуванні з сибутраміном інших препаратів, що впливають на гемостаз чи функцію тромбоцитів, збільшується ризик розвитку кровотеч. Лікарська взаємодія при одночасному застосуванні сибутраміну з препаратами, що підвищують а��териальное тиск і частоту серцевих скорочень, в даний час недостатньо повно вивчено. Ця група препаратів включає деконгестантів, протикашльові, протизастудні та протиалергічні препарати, до складу яких входять ефедрин або псевдоефедрин. Тому у випадках одночасного прийому цих препаратів з сибутраміном слід дотримуватися обережності. Спільне застосування сибутраміну з препаратами для зниження маси тіла, що діють на центральну нервову систему, або препаратами для лікування психічних расстройстб протипоказано.
