Дозировка
Монотерапия и комбинированная терапия с другими пероральными гипогликемическими средствами У взрослых начальная доза составляет 500 мг 2-3 после или во время приема пищи. Возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от уровня глюкозы в крови. Поддерживающая суточная доза составляет 1500-2000 мг/ Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ дозу следует разделить на 2-3 приема. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг/, разделенная на 3 приема. Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости препарата. Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000-3000 мг/, могут быть переведены на прием Глюкофажа 1000 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг/, разделенная на 3 приема. В случае планирования перехода на терапию Глюкофажем с другого гипогликемического средства следует прекратить прием другого средства и начать прием Глюкофажа в дозе, указанной выше. Комбинации с инсулином Для достижения лучшего контроля уровня гликемии метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Начальная доза препарата Глюкофаж® в дозе 500 мг и 850 мг составляет 1 таблетки 2-3; препарата Глюкофаж® в дозе 1000 мг составляет 1 таблетки 1 раз/ Дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения глюкозы крови. У детей старше 10-летнего возраста Глюкофаж® может быть применен как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Начальная доза составляет 500 мг 2-3 после или во время приема пищи. Через 10-15 дней дозу следует скорректировать на основании результатов измерения глюкозы крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2-3 приема. У пациентов пожилого возраста из-за возможного снижения функции почек дозу метформина следует подбирать под регулярным контролем показателей функции почек (контроль уровня креатинина в сыворотке крови не реже 2-4 раз в год). Не рекомендуется применять препарат у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, пленочной; овальные, двояковыпуклые, с риской с обеих сторон и гравировкой "1000" на одной стороне; на поперечном разрезе - однородная белая масса.
Состав
метформина гидрохлорид 1000 мг
Вспомогательные вещества: повидон, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: опадрай чистый (гипромеллоза, макрогол 400, макрогол 8000).
Фармакологическое действие
Пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов.
Глюкофаж® снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. Не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического действия у здоровых лиц.
Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и стимулирует усвоение глюкозы мышечными клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Оказывает благоприятный эффект на липидный обмен: снижает содержание общего холестерина, уровень триглицеридов и ЛПНП.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь метформин достаточно полно абсорбируется из ЖКТ. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается. Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. Cmax в плазме составляет приблизительно 2 мкг/мл или 15 мкмоль и достигается через 2.5 ч.
Распределение
Метформин быстро распределяется в ткани организма. Практически не связывается с белками плазмы.
Метаболизм
В очень незначительной степени подвергается метаболизму и выводится почками.
Выведение
Клиренс метформина у здоровых лиц составляет 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем КК), что свидетельствует об активной канальцевой секреции.
T1/2 составляет приблизительно 6.5ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью T1/2 возрастает, появляется риск кумуляции метформина в организме.
Побочные действия
Частота побочных эффектов оценивалась следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000). Побочное действие представлено в порядке снижения значимости.
Со стороны ЦНС: часто - нарушение вкуса.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, боли в животе, отсутствие аппетита. Наиболее часто симптомы возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят.
Аллергические реакции: очень редко - эритема, кожный зуд, сыпь.
Со стороны обмена веществ: очень редко - лактацидоз (требует отмены препарата); при длительном применении - гиповитаминоз витамина B12 (нарушение всасывания). Эти эффекты быстро обратимы при отмене метформина и обычно клинически незначимы (<0.01%). Снижение уровня витамина В12 необходимо принимать во внимание у пациентов с мегалобластной анемией.
Со стороны гепато-билиарной системы: единичные случаи - нарушение показателей функции печени, гепатит. После отмены метформина нежелательные явления полностью исчезают.
Опубликованные данные, постмаркетинговые данные, а также данные контролируемых клинических исследований в ограниченной детской популяции в возрасте от 10 до 16 лет показывают, что побочные эффекты по характеру и тяжести схожи с таковыми у взрослых пациентов.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Пациента следует предупредить о необходимости прекратить прием препарата и обратиться к врачу при появлении рвоты, болей в животе, мышечных болей, общей слабости и сильного недомогания. Данные симптомы могут быть признаком начинающегося лактацидоза.
Глюкофаж® следует отменить за 48 ч до и в течение периода 48 ч после проведения рентгенологического исследования (в т.ч. урография, в/в ангиография) с использованием рентгеноконтрастных средств.
Поскольку метформин выводится с мочой, перед началом лечения препаратом и регулярно в последующем следует определять уровни креатинина в сыворотке крови.
Особую осторожность следует проявлять при нарушении функции почек, например, в начальный период терапии антигипертензивными средствами, диуретиками, НПВС.
Следует проинформировать пациента о необходимости обращения ко врачу при появлении симптомов бронхолегочной инфекции или инфекционного заболевания мочеполовых органов.
На фоне применения препарата Глюкофаж® следует воздерживаться от приема алкоголя.
Использование в педиатрии
У детей старше 10 лет Глюкофаж® может быть применен как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Монотерапия препаратом Глюкофаж® не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако пациентам следует относиться с осторожностью к риску возникновения гипогликемии при применении метформина в комбинации с другими гипогликемическими средствами (в т.ч. производными сульфанилмочевины, инсулином, репаглинидом).
Показания
— сахарный диабет 2 типа у взрослых;
— в комбинации с инсулином при сахарном диабете 2 типа, особенно при выраженном ожирении со вторичной инсулинорезистентностью;
— сахарный диабет 2 типа у детей старше 10 лет (монотерапия, в комбинации с инсулином).
Противопоказания
— диабетический кетоацидоз;
— диабетическая прекома;
— диабетическая кома;
— нарушения функции почек (КК<60 мл/мин);
— острые заболевания, при которых имеется риск развития нарушения функции почек: дегидратация, (при рвоте, диарее), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевания);
— клинические выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (дыхательная недостаточность, сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
— серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии);
— нарушения функции печени;
— хронический алкоголизм и острое отравление этанолом;
— лактацидоз (в т.ч. в анамнезе);
— период не менее 2 дней до и в течение 2 дней после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодосодержащих контрастных средств;
— соблюдение гипокалорийной диеты
Лекарственное взаимодействие
Нерекомендуемые комбинации
При одновременном применении препарата Глюкофаж® с даназолом возможно развитие гипергликемического эффекта. При необходимости лечения даназолом и после прекращения его приема требуется коррекция дозы Глюкофажа под контролем уровня гликемии.
При одновременном применении препарата Глюкофаж® с алкоголем и этанолсодержащими препаратами повышается риск развития лактацидоза во время острой алкогольной интоксикации, особенно при голодании или соблюдении низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности.
Комбинации, требующие особой осторожности
Хлорпромазин в высоких дозах (100 мг/) уменьшает высвобождение инсулина и повышает уровень глюкозы в крови. При одновременном применении с нейролептиками и после прекращения их приема требуется коррекция дозы Глюкофажа под контролем уровня гликемии.
ГКС (для системного и местного применения) снижают толерантность к глюкозе и повышают уровень глюкозы в крови, в некоторых случаях вызывая кетоз.
(6802)
Дозування
Монотерапія та комбінована терапія з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами У дорослих початкова доза становить 500 мг 2-3 після або під час прийому їжі. Можливе подальше поступове збільшення дози залежно від рівня глюкози в крові. Підтримуюча добова доза становить 1500-2000 мг/ Для зменшення побічних явищ з боку ШКТ дозу слід розділити на 2-3 прийоми. Максимальна добова доза становить 3000 мг, розподілена на 3 прийоми. Повільне збільшення дози може сприяти поліпшенню желу��очно-кишкової переносимості препарату. Пацієнти, які приймають метформін у дозах 2000-3000 мг/, можуть бути переведені на прийом Глюкофажа 1000 мг. Максимальна рекомендована доза становить 3000 мг, розподілена на 3 прийоми. У разі планування переходу на терапію Глюкофажем з іншого гіпоглікемічного засобу слід припинити прийом іншого засобу і почати прийом Глюкофажа в дозі, вказаній вище. Комбінації з інсуліном Для досягнення кращого контролю рівня глікемії метформін та інсулін можна застосовувати у вигляді комбінованої терапії. Початкова доза препарату Глюкофаж® в дозі 500 мг або 850 мг становить 1 таблетки 2-3; препарату Глюкофаж® у дозі 1000 мг становить 1 таблетки 1 раз/ Дозу інсуліну підбирають відповідно до результатів вимірювання рівня глюкози крові. У дітей старше 10-річного віку Глюкофаж® може бути застосований як у монотерапії, так і в поєднанні з інсуліном. Початкова доза становить 500 мг 2-3 після або під час прийому їжі. Через 10-15 днів дозу слід скоригувати на підставі результатів вимірювання глюкози крові. Максимальна добова доза становить 2000 мг, розділеная на 2-3 прийоми. У пацієнтів літнього віку через можливе зниження функції нирок дозу метформіну слід підбирати під регулярним контролем показників функції нирок (контроль рівня креатиніну в сироватці крові не рідше 2-4 разів на рік). Не рекомендується застосовувати препарат у пацієнтів у віці старше 60 років, які виконують важку фізичну роботу.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті оболонкою білого кольору, плівковою; овальні, двоопуклі, з рискою з обох боків та гравіруванням "1000" на одній стороні; на поперечному розрізе - однорідна біла маса.Склад
метформіну гідрохлориду 1000 мг
Допоміжні речовини: повідон, магнію стеарат.
Склад плівкової оболонки: опадрай чистий (гіпромелоза, макрогол 400, макрогол 8000).Фармакологічна дія
Пероральний гіпоглікемічний препарат з групи бигуанидов.
Глюкофаж® знижує гіперглікемію, не призводить до розвитку гіпоглікемії. Не стимулює секрецію інсуліну і не виявляє гіпоглікемічної дії у здорових осіб.
Підвищує чутливість периферичних рецепторів до інсуліну та стимулює засвоєння глюкози м'язовими клітинами. Гальмує глюконеогенез у печінці. Затримує всмоктування вуглеводів у кишечнику. Надає сприятливий ефект на ліпідний обмін: знижує вміст загального холестерину, тригліцеридів і ЛПНЩ.Фармакокінетика
Всмоктування
Після прийому препарату всередину метформін достатньо повно абсорбується з ШКТ. При одночасному прийомі їжі абсорбція метформіну знижується і затримується. Абсолютна біодоступність становить 50-60%. Cmax в плазмі становить приблизно 2 ��кг/мл або 15 мкмоль і досягається через 2.5 ч.
Розподіл
Метформін швидко розподіляється в тканини організму. Практично не зв'язується з білками плазми.
Метаболізм
В дуже незначною мірою зазнає метаболізму і виводиться нирками.
Виведення
Кліренс метформіну у здорових осіб становить 400 мл/хв (у 4 рази більше, ніж КК), що свідчить про активної канальцевої секреції.
T1/2 складає приблизно 6.5 ч.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів й індустріальнтов з нирковою недостатністю T1/2 збільшується, з'являється ризик кумуляції метформіну в організмі.Побічні дії
Частота побічних ефектів оцінювалась наступним чином: дуже часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), рідко (?1/10 000, <1/1000), дуже рідко (<1/10 000). Побічна дія представлено в порядку зниження значущості.
З боку ЦНС: часто - порушення смаку.
З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювання, болі в животі, відсутність апетиту. Найбільш часто симптоми виникають у початковий період�� лікування і в більшості випадків спонтанно проходять.
Алергічні реакції: дуже рідко - еритема, шкірний свербіж, висип.
З боку обміну речовин: дуже рідко - лактацидоз (вимагає відміни препарату); при тривалому застосуванні - гіповітаміноз вітаміну В12 (порушення всмоктування). Ці ефекти швидко оборотні при відміні метформіну і зазвичай клінічно незначимы (<0.01%). Зниження рівня вітаміну В12 необхідно брати до уваги у пацієнтів із мегалобластною анемією.
З боку гепато-біліарної системи: поодинокі випадки - наруш��ня показників функції печінки, гепатит. Після відміни метформіну небажані явища повністю зникають.
Опубліковані дані, постмаркетингові дані, а також дані контрольованих клінічних досліджень обмеженою дитячої популяції віком від 10 до 16 років показують, що побічні ефекти за характером і тяжкості схожі з такими у дорослих пацієнтів.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Пацієнта слід попередити про необхідність припинити прийом препарату і звернутися до лікаря при появі рвоти, болів в животі, м'язового болю, загальної слабкості і сильного нездужання. Дані симптоми можуть бути ознакою початку лактацидоза.
Глюкофаж® слід відмінити за 48 год до і протягом періоду 48 годин після проведення рентгенологічного дослідження (у т. ч. урографія, в/в ангіографія) із застосуванням рентгеноконтрастних засобів.
Оскільки метформін виводиться нирками, перед початком лікування препаратом і у подальшому слід регулярно визначати рівні креатиніну в сироватці крові.
Особливу обережність слід прояв��ять при порушенні функції нирок, наприклад, у початковий період терапії антигіпертензивними засобами, діуретиками, НПЗЗ.
Слід поінформувати пацієнта про необхідність звернення до лікаря при появі симптомів бронхолегеневої інфекції або інфекційного захворювання сечостатевих органів.
На тлі застосування препарату Глюкофаж® слід утримуватися від прийому алкоголю.
Використання в педіатрії
У дітей старше 10 років Глюкофаж® може бути застосований як у монотерапії, так і в поєднанні з інсуліном.
Вл��of на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Монотерапія препаратом Глюкофаж® не спричиняє гіпоглікемії і тому не впливає на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами. Однак пацієнтам слід ставитися з обережністю до ризику виникнення гіпоглікемії при застосуванні метформіну в комбінації з іншими гіпоглікемічними засобами (у т. ч. похідними сульфанілсечовини, інсуліном, репаглинидом).Свідчення
— цукровий діабет 2 типу у дорослих;
— у комбінації з інсуліном ��ри цукровому діабеті 2 типу, особливо при вираженому ожирінні з вторинною інсулінорезистентністю;
— цукровий діабет 2 типу у дітей старше 10 років (монотерапія, у комбінації з інсуліном).Протипоказання
— діабетичний кетоацидоз;
— діабетична прекома;
— діабетична кома;
— порушення функції нирок (КК<60 мл/хв);
— гострі захворювання, при яких є ризик розвитку порушень функції нирок: дегідратація (при блюванні, діареї), пропасниця, тяжкі інфекційні захворювання, стани гіпоксії (ш��к, сепсис, інфекції нирок, бронхолегеневі захворювання);
— виражені клінічні прояви гострих і хронічних захворювань, які можуть призвести до розвитку тканинної гіпоксії (дихальна недостатність, серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда);
— серйозні хірургічні операції і травми (коли показано проведення інсулінотерапії);
— порушення функції печінки;
— хронічний алкоголізм і гостре отруєння етанолом;
— лактацидоз (у т. ч. в анамнезі);
— період не менше 2 днів до і протягом 2 днів після проведення радіоізотопних або рентгенологічних досліджень з введенням йодовмісних контрастних засобів;
— дотримання гіпокалорійної дієтиЛікарська взаємодія
Не рекомендовані комбінації
При одночасному застосуванні препарату Глюкофаж® із даназолом можливий розвиток гіперглікемічного ефекту. При необхідності лікування даназолом і після припинення його застосування потрібна корекція дози Глюкофажа під контролем рівня глікемії.
При одночасному застосуванні препарату Рлюкофаж® з алкоголем і етаноловмісними препаратами підвищується ризик розвитку лактацидоза під час гострої алкогольної інтоксикації, особливо при голодуванні або дотримання низькокалорійної дієти, а також при печінковій недостатності.
Комбінації, що потребують особливої обережності
Хлорпромазин у високих дозах (100 мг) знижує вивільнення інсуліну і підвищує рівень глюкози в крові. При одночасному застосуванні з нейролептиками і після припинення їх застосування потрібна корекція дози Глюкофажа під контролем рівня глікемії.
ГКС (для системного та місцевого застосування) знижують толерантність до глюкози і підвищують рівень глюкози в крові, в деяких випадках викликаючи кетоз.
