Дозировка
При поддерживающей терапии препарат назначают внутрь в суточной дозе 800-1600 мг. Длительность поддерживающей терапии может составлять в среднем 2-4 недели. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, желательно принимать их в первой половине дня, между приемами пищи.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой почти белого цвета, овальные, без разделительной риски.
Состав
адеметионина 1,4-бутандисульфонат760 мг,
что соответствует содержанию адеметионина400 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмал гликолат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: полиметакрилат, полиэтиленгликоль, тальк, симетикон, полисорбат, вода очищенная.
Фармакологическое действие
Гепатопротектор, обладает антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие. Обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротекторными свойствами.
Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Участвует в биологических реакциях трансметилирования (донатор метильной группы) - молекула S-аденозил-L-метионина (адеметионин) донирует метильную группу в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран, белков, гормонов, нейромедиаторов; транссульфатирования - предшественник цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования. Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом.
Оказывает холеретическое действие, обусловленное повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов, вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Способствует детоксикации желчных кислот, повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных желчных кислот. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сульфатированные желчные кислоты защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз.
Холеретический и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 мес после прекращения лечения.
Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных гепатотоксическими препаратами.
Назначение препарата пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления.
Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения. Препарат эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии.
Назначение препарата при остеоартритах уменьшает выраженность болевого синдрома, повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.
Фармакокинетика
Всасывание
Таблетки покрыты специальной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря этому адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. После однократного приема внутрь 400 мг препарата Cmax адеметионина в плазме достигается через 2-6 ч и составляет 0.7 мг/л. Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 5%, при в/м введении - 95%.
Распределение
Связывание с белками сыворотки крови незначительно.
Проникает через ГЭБ. Независимо от пути введения отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.
Метаболизм
Биотрансформируется в печени.
Выведение
T1/2 - 1.5 ч. Выводится с почками
Побочные действия
Среди наиболее частых побочных реакций отмечены: тошнота, боль в животе и диарея.
Ниже приведены обобщенные данные о побочных реакциях, которые были выявлены в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении адеметионина как в таблетках, так и в инъекционной лекарственной форме.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные или анафилактические реакции (в том числе гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, тахикардия, брадикардия).
Со стороны дыхательной системы: отек гортани.
Со стороны ножных покровов: реакции в месте введения (очень редко с некрозом кожи), отек Квинке, потливость, кожные реакции, кожно-аллергические реакции (в том числе сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема).
Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии, беспокойство, спутанность сознания,
бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, флебит поверхностных вен, сердечно-сосудистые нарушения.
Со стороны пищеварительной системы: вздутие живота, боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, эзофагит, метеоризм, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота, печеночная колика, цирроз печени. Со стороны опорно-двигательного аппарата', артралгия, мышечные спазмы. Прочие: астения, озноб, гриппоподобный синдром, недомогание, периферические
отеки, лихорадка.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Учитывая тонизирующий эффект Гептрала, его не рекомендуется применять перед сном.
При назначении Гептрала пациентам с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль уровня азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Раствор готовят непосредственно перед применением; если цвет лиофилизированного порошка отличается от должного - белого, необходимо воздержаться от его использования.
Показания
— хронический бескаменный холецистит;
— холангит;
— внутрипеченочный холестаз;
— токсические поражения печени различной этиологии (в т.ч. алкогольной, вирусной, лекарственной /антибиотики, противоопухолевые средства, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы/);
— жировая дистрофия печени;
— хронический гепатит;
— цирроз печени;
— энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (включая алкогольную);
— депрессия (в т.ч. вторичная);
— абстинентный синдром (в т.ч. алкогольный).
Противопоказания
— I и II триместр беременности;
— период лактации (грудного вскармливания);
— возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Лекарственное взаимодействие
Известного лекарственного взаимодействия препарата Гептрал® с другими лекарственными средствами не наблюдалось.
(3864)
Дозування
При підтримуючій терапії препарат призначають внутрішньо у добовій дозі 800-1600 мг. Тривалість підтримуючої терапії може становити в середньому 2-4 тижні. Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи, бажано приймати їх у першій половині дня, між прийомами їжі.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою, майже білого кольору, овальні, без роздільної риски.Склад
адеметионина 1,4-бутандисульфонат760 мг,
що відповідає змісту адеметионина400 мг
Допомогательные речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію крохмаль гликолат, магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна.
Склад оболонки: полиметакрилат, поліетиленгліколь, тальк, симетикон, полісорбат, вода очищена.Фармакологічна дія
Гепатопротектор, має антидепресивний активністю. Має холеретичну та холекинетическое дію. Має детоксикаційні, регенеруючі, антиоксидантні, антифиброзирующими і нейропротекторними властивостями.
Поповнює дефіцит адеметионина і стимулює його вироблення в організмі, насамперед у печінці та мозку. Бере участь у біологічних реакціях трансметилирования (донатор метильної групи) - молекула S-аденозил-L-метіоніну (адеметионин) донирует метильної групи в реакціях метилювання фосфоліпідів клітинних мембран, білків, гормонів, нейромедіаторів; транссульфатирования - попередник цистеїну, таурину, глютатіону (забезпечує окисно-відновний механізм клітинної детоксикації), коензиму ацетилювання. Підвищує вміст глутаміну в печінці, цистеіна і таурину в плазмі; знижує вміст метіоніну в сироватці, нормалізує метаболічні реакції в печінці. Після декарбоксилювання бере участь у процесах аминопропилирования як попередник поліамінів - путресцина (стимулятор регенерації клітин та проліферації гепатоцитів), спермидина і сперміну, що входять в структуру рибосом.
Має холеретичну дію, обумовлену підвищенням рухливості і поляризації мембран гепатоцитів, внаслідок стимуляції синтезу в них фосфатидилхоліну. Це покращує функцію асоційованийвих мембрані гепатоцитів транспортних систем жовчних кислот і сприяє пасажу жовчних кислот у желчевыводящую систему. Ефективний при внутридольковом варіанті холестазу (порушення синтезу та струму жовчі). Сприяє детоксикації жовчних кислот, підвищує вміст у гепатоцитах кон'югованих і сульфатованих жовчних кислот. Кон'югація з таурином підвищує розчинність жовчних кислот і виведення їх з гепатоцита. Процес сульфатирования жовчних кислот сприяє можливості їх елімінації нирками, полегшує прохожде��ие через мембрану гепатоцита і виведення з жовчю. Крім цього, сульфатованих жовчні кислоти захищають мембрани клітин печінки від токсичного дії несульфатированных жовчних кислот (у високих концентраціях присутніх в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пацієнтів з дифузними захворюваннями печінки (цироз, гепатит) з синдромом внутрішньопечінкового холестазу знижує вираженість шкірного свербежу та змін біохімічних показників, у т. ч. рівня прямого білірубіну, активності ЛФ, амінотрансфераз.
Холеретичес��ий та гепатопротекторний ефект зберігається до 3 міс після припинення лікування.
Показана ефективність при гепатопатиях, обумовлених гепатотоксичними препаратами.
Призначення препарату пацієнтам з опіоїдної наркоманією, що супроводжується ураженням печінки, призводить до регресії клінічних проявів абстиненції, поліпшенню функціонального стану печінки і процесів мікросомального окиснення.
Антидепресивну активність проявляється поступово, починаючи з кінця першого тижня лікування і стабілізується в ті��ок в ток 2 тижнів лікування. Препарат ефективний при рекурентних ендогенної і невротичної депресії, резистентних до амітріптіліну. Володіє здатністю переривати рецидиви депресії.
Призначення препарату при остеоартритах зменшує вираженість больового синдрому, підвищує синтез протеогліканів і призводить до часткової регенерації хрящової тканини.Фармакокінетика
Всмоктування
Таблетки вкриті спеціальною оболонкою, растворяющейся тільки в кишечнику, завдяки цьому адеметионин вивільняється в дванадцятипалої киш��е. Після одноразового прийому внутрішньо 400 мг препарату Cmax адеметионина в плазмі досягається через 2-6 год і становить 0.7 мг/л. Біодоступність препарату при прийомі внутрішньо становить 5%, при в/м введенні - 95%.
Розподіл
Зв'язування з білками сироватки крові незначне.
Проникає через ГЕБ. Незалежно від шляху введення відмічається значне збільшення концентрації адеметионина у спинномозковій рідині.
Метаболізм
Біотрансформується в печінці.
Виведення
T1/2 - 1.5 ч. Виводиться з ниркамиПобочние дії
Серед найбільш частих побічних реакцій відзначені: нудота, біль у животі та діарея.
Нижче наведені узагальнені дані про побічні реакції, які були виявлені в ході клінічних досліджень і при постмаркетинговому застосуванні адеметионина як в таблетках, так і в ін'єкційної лікарської форми.
З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, анафілактоїдні або анафілактичні реакції (в тому числі гіперемія шкірних покривів, задишка, бронхоспазм, біль у спині, відчуття дискомфорту в області р��удной клітини, артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, тахікардія, брадикардія).
З боку дихальної системи: набряк гортані.
З боку ножних покривів: реакції в місці введення (дуже рідко з некрозом шкіри), набряк Квінке, пітливість, шкірні реакції, шкірно-алергічні реакції (в тому числі висип, шкірний свербіж, кропив'янка, еритема).
Інфекції та інвазії: інфекції сечовивідних шляхів.
З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, парестезії, неспокій, сплутаність свідомості,
бессонни��а.
З боку серцево-судинної системи: припливи, флебіт поверхневих вен, серцево-судинні порушення.
З боку травної системи: здуття живота, біль у животі, діарея, сухість у роті, диспепсія, езофагіт, метеоризм, шлунково-кишкові розлади, шлунково-кишкова кровотеча, нудота, блювання, печінкова коліка, цироз печінки. З боку опорно-рухового апарату', артралгія, м'язові спазми. Інші: астенія, озноб, грипоподібний синдром, нездужання, периферичні
набряки, пропасниця.Особливоостюки продажу
рецептурніОсобливі умови
З огляду на тонізуючий ефект Гептрала, його не рекомендується застосовувати перед сном.
При призначенні Гептрала пацієнтам з цирозом печінки на фоні гіперазотемії необхідний систематичний контроль рівня азоту в крові. Під час тривалої терапії необхідно визначати вміст сечовини і креатиніну в сироватці крові.
Розчин готують безпосередньо перед застосуванням; якщо колір ліофілізованого порошку відрізняється від належного - білого, необхідно утриматися від його використання��анія.Свідчення
— хронічний безкам'яного холецистит;
— холангіт;
— внутрішньопечінковий холестаз;
— токсичні ураження печінки різної етіології (у т.ч. алкогольної, вірусної, лікарської /антибіотики, протипухлинні засоби, протитуберкульозні та противірусні препарати, трициклічні антидепресанти, пероральні контрацептиви/);
— жирова дистрофія печінки;
— хронічний гепатит;
— цироз печінки;
— енцефалопатія, в т. ч. асоційована з печінковою недостатність��ю (включаючи алкогольну);
— депресія (у т. ч. вторинна);
— абстинентний синдром (у т. ч. алкогольний).Протипоказання
— I і II триместр вагітності;
— період лактації (грудного вигодовування);
— вік до 18 років;
— підвищена чутливість до компонентів препарату.Лікарська взаємодія
Відомого лікарської взаємодії препарату Гептрал® з іншими лікарськими засобами не спостерігалося.
