Дозировка
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Лекарственная форма
прозрачный раствор, бесцветный или бледно-желтого цвета
Состав
1 мл концентрата содержит:
активное вещество: гемцитабина гидрохлорида - 11,39мг, что соответствует 10мг гемцитабина
вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат - 1,36мг, натрия гидроксид - 1,47мг, вода для инъекций - 990,18мг
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Оказывает цитостатическое действие, которое связано с ингибированием синтеза ДНК. В клетке метаболизируется до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы, при участии которой в клетке образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты, необходимые для синтеза ДНК, что приводит к снижению их концентрации в клетке. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют за включение в цепь ДНК, а также могут включаться в РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК к ее растущим цепям добавляется один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки.
Фармакокинетика
При в/в инфузии гемцитабина в дозах 500-2592 мг/м2 в течение 0.4-1.2 ч Cmax в плазме составляла 3.2-45.5 мкг/мл и определялась в течение 5 мин в конце инфузии. Vd в центральной части составляет 12.4 л/м2 у женщин и 17.5 л/м2 у мужчин (индивидуальные различия - 91.9%). Vd в периферической части составляет 47.4 л/м2 и не зависит от пола. Связывание с белками практически отсутствует.
Системный клиренс варьирует от 29.2 л/ч/м2 до 92.2 л/ч/м2. У женщин клиренс приблизительно на 25% ниже, чем у мужчин. Менее 10% выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет 2-7 л/ч/м2. T1/2 зависит от возраста и пола и составляет 42-94 мин. При введении 1 раз в неделю гемцитабин не кумулирует.
Гемцитабин быстро метаболизируется при участии цитидиндеаминазы в печени, почках, крови и других тканях. При внутриклеточном метаболизме активного вещества образуются моно-, ди- и трифосфаты гемцитабина, которые обладают фармакологической активностью. Эти метаболиты не определяются ни в плазме, ни в моче.
Основной метаболит 2-деокси-2,2-дифлуороуридин не обладает фармакологической активностью и определяется в плазме и в моче.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; редко - запор.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия; редко - периферические отеки; в единичных случаях - почечная недостаточность.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция, стоматит; редко - шелушение, везикулезная сыпь, экзема.
Со стороны лабораторных показателей: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, увеличение концентрации билирубина в плазме.
Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм, одышка.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - сонливость, слабость, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипотензия, отек легких; в единичных случаях - инфаркт миокарда, аритмии.
Прочие: гриппоподобный синдром.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Обладает некоторой активностью при поздних стадиях рака молочной железы, яичников, почек, мочевого пузыря и предстательной железы, мелкоклеточном раке легких.
С осторожностью применяют при нарушениях процессов кроветворения; нарушениях функции печени и/или почек. В период лечения следует регулярно проводить контроль картины периферической крови. При развитии токсического гематологического эффекта требуется коррекция режима дозирования в зависимости от степени лейкопении и тромбоцитопении.
Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Показания
Немелкоклеточный рак легкого (IIIa-IV стадии); поздние карциномы поджелудочной железы.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к гемцитабину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность гемцитабина при беременности у человека не изучена.
В экспериментальных исследованиях показано, что гемцитабин оказывает эмбрио- и фетотоксическое действие, негативно влияет на течение беременности и постнатальное развитие.
Следует избегать применения гемцитабина при беременности. Женщинам детородного возраста в период лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют при нарушениях функции печени, при этом проводят периодический контроль ее функционального состояния.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при нарушениях функции почек, при этом проводят периодический контроль их функционального состояния.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена.
Лекарственное взаимодействие
Риск развития и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении повышается после предшествующей терапии цитостатиками.
(5259)
Дозування
Встановлюють індивідуально, залежно від показань і стадії захворювання, стану системи кровотворення, схеми протипухлинної терапії.
Лікарська форма
прозорий розчин, безбарвний або блідо-жовтого кольоруСклад
1 мл концентрату містить:
активна речовина: гемцитабина гідрохлориду - 11,39 мг, що відповідає 10мг гемцитабина
допоміжні речовини: натрію ацетат тригідрат - 1,36 мг, натрію гідроксид - 1,47 мг, вода для ін'єкцій 990,18 мгФармакологічна дія
Протипухлинний средство. Чинить цитостатичну дію, що пов'язано з інгібуванням синтезу ДНК. У клітці метаболізується до активних дифосфатных і трифосфатных нуклеозидів. Дифосфатные нуклеозиди інгібують дію рибонуклеотидредуктазы, при участі якої в клітині утворюються дезоксинуклеозидтрифосфаты, необхідні для синтезу ДНК, що призводить до зниження їх концентрації у клітині. Трифосфатные нуклеозиди активно конкурують за включення в ланцюг ДНК, а також можуть включатися в РНК. Після вбудовування внутрішньоклітинних метаболітів гемцитабіна в ланцюг ДНК до її зростаючих ланцюгів додається один додатковий нуклеотид, що призводить до повного інгібування подальшого синтезу ДНК і запрограмованої загибелі клітини.Фармакокінетика
При в/в інфузії гемцитабина в дозах 500-2592 мг/м2 протягом 0.4-1.2 ч Cmax в плазмі становила 3.2-45.5 мкг/мл і визначалася протягом 5 хв в кінці інфузії. Vd в центральній частині становить 12.4 л/м2 у жінок і 17.5 л/м2 у чоловіків (індивідуальні відмінності - 91.9%). Vd в периферичній частині становить 47.4 л/м2 і не залежить від статі. Зв'язування з білками практично відсутні сторонні дет.
Системний кліренс варіює від 29.2 л/ч/м2 до 92.2 л/год/м2. У жінок кліренс приблизно на 25% нижче, ніж у чоловіків. Менше 10% виводиться з сечею в незміненому вигляді. Нирковий кліренс становить 2-7 л/год/м2. T1/2 залежить від віку і статі і становить 42-94 хв. При введенні 1 раз на тиждень гемцитабін не кумулює.
Гемцитабін швидко метаболізується за участю цитидиндеаминазы в печінці, нирках, крові та інших тканинах. При внутрішньоклітинному метаболізмі активної речовини утворюються моно-, ди - і трифосфати гемцитабина, які мають фармакол��гічної активністю. Ці метаболіти не визначаються ні в плазмі, ні в сечі.
Основний метаболіт 2-деоксі-2,2-дифлуороуридин не володіє фармакологічною активністю та визначається в плазмі та в сечі.Побічні дії
З боку системи кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія.
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея; рідко - запор.
З боку сечовидільної системи: протеїнурія, гематурія; рідко - периферичні набряки; в поодиноких випадках - ниркова недостатність.
Дерматол��соціологічні реакції: шкірний висип, свербіж, алопеція, стоматит; рідко - лущення, везикулезная висип, екзема.
З боку лабораторних показників: транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ, ЩФ, збільшення концентрації білірубіну в плазмі.
З боку дихальної системи: рідко - бронхоспазм, задишка.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: рідко - сонливість, слабкість, парестезії.
З боку серцево-судинної системи: рідко - артеріальна гіпотензія, набряк легень; у поодиноких випадках - інфаркт міокарда, аритмії.
Інші: грипоподібний синдром.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Володіє певною активністю при пізніх стадіях раку молочної залози, яєчників, нирок, сечового міхура та передміхурової залози, дрібноклітинному раку легень.
З обережністю застосовують при порушеннях процесів кровотворення; порушення функції печінки і/або нирок. В період лікування слід регулярно проводити контроль картини периферичної крові. При розвитку гематологічного токсичного ефекту потрібна корекція режиму дозування залежно від ступеня лейкопенії і тромбоцитопенії.
Безпека та ефективність застосування гемцитабина у дітей не вивчена.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
В період лікування слід утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій.Свідчення
Недрібноклітинний рак легені (IIIa-IV стадії); пізні карциноми підшлункової залози.Протипоказання
Підвищена чутливость до гемцитабину.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Безпека гемцитабина при вагітності у людини не вивчена.
В експериментальних дослідженнях показано, що гемцитабін виявляє ембріо - і фетотоксическое дію, негативно впливає на перебіг вагітності і постнатальний розвиток.
Слід уникати застосування гемцитабина при вагітності. Жінкам дітородного віку в період лікування необхідно використовувати надійні методи контрацепції.
При необхідності застосування в період��д лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.
Застосування при порушеннях функції печінки
З обережністю застосовують при порушеннях функції печінки, при цьому проводять періодичний контроль її функціонального стану.
Застосування при порушеннях функції нирок
З обережністю застосовують при порушеннях функції нирок, при цьому проводять періодичний контроль їх функціонального стану.
Застосування у дітей
Безпека та ефективність застосування гемцитабина у дітей не тазучена.Лікарська взаємодія
Ризик розвитку і тяжкість лейкопенії і тромбоцитопенії підвищується після попередньої терапії цитостатиками.
