Корзина
Корзина пуста
Прием заказов через корзину сайта
Фармакотерапевтична група : препарати для лікування печінки та жовчовивідних шляхів у комбінації.
Код ATH: A05S
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Комбінований препарат, гепатопротекторний засіб, має також жовчогінну, холелітолітичну, антиоксидантну, протизапальну дію, впливає на фіброгенез.
Урсодезоксіхолева кислота
Урсодезоксихолева кислота має жовчогінну дію. Зменшує синтез холестерину в печінці, всмоктування його в кишечнику та концентрацію в жовчі, підвищує розчинність холестерину в жовчовивідній системі, стимулює утворення та виділення жовчі. Знижує літогенність жовчі, збільшує вміст жовчних кислот; викликає посилення шлункової та панкреатичної секреції, посилює активність ліпази, виявляє гіпоглікемічну дію. Викликає часткове або повне розчинення холестеринового каміння при ентеральному застосуванні, зменшує насиченість жовчі холестерином, що сприяє мобілізації холестерину з жовчного каміння. Чинить імуномодулюючу дію, впливає на імунологічні реакції в печінці: зменшує експресію деяких антигенів на мембрані гепатоцитів, впливає на кількість Т-лімфоцитів, утворення інтрлейкіну-2,
Гліциризинова кислота
Має гепатопротекторну дію за рахунок антиоксидантного, протизапального ефектів, а також впливу на фіброгенез.
Гліциризинова кислота пов'язує вільні кисневі радикали та інгібує ферменти, що ініціюють перекисне окислення ліпідів (ПОЛ) у гепатоцитах.
Гліциризинова кислота зменшує запалення за рахунок інгібуючого впливу на NF-kB- та TLR4-сигнальні шляхи; пригнічення продукції прозапальних цитокінів (ФНП α, ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-8); стимулювання продукції протизапальних цитокінів (ІЛ-2, ІЛ-10, ІЛ-12) Гліциризинова кислота інгібує 11β-оксистероїддегідрогеназу, що сприяє підвищенню ендогенного кортизолу в крові (псевдокортикостероїдний ефект).
Вплив на фіброгенез пов'язаний із зменшенням експресії гена колагену 1-го типу та зниженням продукції колагену зірчастими клітинами печінки (клітинами Іто), а також руйнуванням активованих клітин Іто через систему натуральних кілерів, що сприяє уповільненню прогресування фіброзу.
Фармакокінетика
Урсодезоксіхолева кислота
Після прийому внутрішньо урсодезоксихолева кислота швидко абсорбується в худої кишці та проксимальної частини клубової кишки за рахунок пасивної дифузії, а в дистальній частині клубової кишки - за рахунок активного транспорту. Всмоктується приблизно 60-80%.
Після всмоктування урсодезоксихолева кислота практично повністю кон'югує в печінці з гліцином та таурином і виводиться з жовчю. При першому проходженні через печінку метаболізується до 60%.
Залежно від добової дози, виду захворювання або стану печінки у жовчі накопичується більша або менша кількість урсодезоксихолевої кислоти. У той же час спостерігається відносне зменшення вмісту інших ліпофільних жовчних кислот.
Під дією кишкових бактерій урсодезоксихолева кислота частково розпадається з утворенням 7-кето-літохолевої та літохолевої кислот. В організмі людини литохолева кислота всмоктується лише в невеликій кількості, сульфатується в печінці, екскретується в жовч і виводиться з фекаліями.
Період напіввиведення урсодезоксихолевої кислоти становить 35-58 днів.
Гліциризинова кислота
Після перорального прийому в кишечнику під впливом ферменту β-глюкуронідази, що продукується бактеріями нормальної мікрофлори, з гліциризинової кислоти утворюється активний метаболіт – β-гліциретова кислота, яка всмоктується у системний кровотік. Максимальна концентрація (C max ) β-гліциретової кислоти в плазмі крові досягається через 11 годин, складаючи 267,319 нг/мл. Площа під фармакокінетичною кривою (AUC 0-∞ ) - 5123,9 нг*ч/мл. У крові β-гліциретова кислота зв'язується з альбуміном і практично повністю транспортується до печінки. Виділення β-гліциретової кислоти відбувається переважно з жовчю, у залишковій кількості – із сечею. Період напіввиведення досягає 19,23 години.
- неалкогольний стеатогепатит;
- алкогольна хвороба печінки;
- хронічні гепатити різного генезу;
- біліарний рефлюкс-гастрит;
- дискінезія жовчовивідних шляхів;
- Розчинення холестеринових каменів жовчного міхура;
- первинний біліарний цироз печінки за відсутності ознак декомпенсації;
- первинний склерозуючий холангіт.
- Підвищена чутливість до компонентів препарату або інших жовчних кислот;
- рентгенпозитивні (з високим вмістом кальцію) жовчні камені;
- Порушення скорочувальної здатності жовчного міхура;
- часті епізоди жовчної кольки;
- оклюзія жовчовивідних шляхів (оклюзія загальної жовчної або міхурової проток);
- гострі запальні захворювання жовчного міхура та жовчних проток;
- цироз печінки у стадії декомпенсації;
- виражена печінкова недостатність та/або ниркова недостатність;
- вагітність;
- період грудного вигодовування;
- Дитячий вік до 12 років;
- дорослі та діти з масою тіла до 47 кг (для даної лікарської форми)
- невдало виконана портоентеростомія або випадки відсутності відновлення нормального струму жовчі у дітей з атрезією жовчовивідних шляхів.
З обережністю
– у хворих з портальною гіпертензією;
- у хворих на артеріальну гіпертензію.
Оцінка небажаних явищ ґрунтується на наступній класифікації:
Дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 - < 1/10), нечасто (≥1/1000 - < 1/100), рідко (≥1/10000 - < 1/1000), дуже рідко (<1/10000).
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту:
часто – неоформлений стілець чи діарея; дуже рідко - диспепсія (відрижка, нудота, здуття живота), дискомфорт у животі, гострі болі у правій верхній частині живота.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів:
дуже рідко – кальцинування жовчного каміння, декомпенсація цирозу печінки (при лікуванні розвинених стадій первинного біліарного цирозу), яка зникає після відміни препарату.
Серцево-судинна система: дуже рідко – транзиторне підвищення артеріального тиску, периферичні набряки.
Алергічні реакції: дуже рідко – кропив'янка, висипання на шкірі, утруднення носового дихання, кон'юнктивіт, кашель.
Урсодезоксіхолева кислота
Колестирамін, колестипол та антациди, що містять алюмінію гідроксид або смектит (алюмінію оксид), знижують абсорбцію урсодезоксихолевої кислоти в кишечнику і, таким чином, зменшують її поглинання та ефективність. Якщо ж використання препаратів, що містять хоча б одну з цих речовин, все ж таки є необхідним, їх потрібно приймати мінімум за 2 години до прийому препарату Фосфоглів ® УРСО.
При одночасному застосуванні урсодезоксіхолева кислота може збільшити абсорбцію циклоспорину з кишечника. Тому у хворих, які приймають циклоспорин, необхідно визначати концентрацію циклоспорину в крові та у разі потреби коригувати дозу циклоспорину.
Урсодезоксіхолева кислота може знижувати всмоктування ципрофлоксацину.
При одночасному застосуванні урсодезоксихолева кислота може спричиняти невелике підвищення рівня розувастатину у плазмі крові. Клінічна значимість цієї взаємодії, зокрема, щодо інших статинів невідома.
Урсодезоксихолева кислота знижує концентрацію та площу під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» блокатора повільних кальцієвих каналів нітрендипіну. У разі одночасного застосування нітрендипіну та урсодезоксихолевої кислоти рекомендується ретельний моніторинг. Може знадобитися збільшення дози нітрендипіну. Крім того, повідомлялося про зниження терапевтичного ефекту дапсону.
Ці відомості, а також дані, одержані in vitro , дозволяють припустити, що урсодезоксихолева кислота може індукувати ізоферменти CYP3A. Проте результати контрольованих клінічних досліджень свідчать, що урсодезоксихолевая кислота не має вираженого індукуючого впливу на ізофермент CYP3A.
Естрогени, гіполіпідемічні лікарські засоби, такі як клофібрат, збільшують насичення жовчі холестерином та можуть знижувати літолітичний ефект урсодезоксихолевої кислоти.
Гліциризинова кислота
Випадків міжлікарських взаємодій не описано.
