Форсига 0,01 n30 табл п/о (Форсига 0,01 n30 табл п/о)

Дозування

Препарат приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Монотерапія: рекомендована доза препарату Форсига™ становить 10 мг 1 раз/добу. Комбінована терапія: рекомендована доза препарату Форсига™ становить 10 мг 1 раз/добу в комбінації з метформіном, похідними сульфонілсечовини (у т. ч. у комбінації з метформіном), тіазолідиндіонів, інгібіторами ДПП-4 (у т. ч. у комбінації з метформіном), препаратами інсуліну (у т. ч. у комбінації з одним або двома гіпоглікемічними препаратами для перорального застосування). З метою зниження ризику гіпоглікемії при спільному призначенні препарату Форсига™ з препаратами інсуліну або препаратами, що підвищують секрецію інсуліну (наприклад, з похідних сульфонілсечовини), що може знадобитися зниження дози препаратів інсуліну або препаратів, що підвищують секрецію інсуліну. Стартова комбінована терапія з метформіном: рекомендована доза препарату Форсига™ становить 10 мг 1 раз/добу, доза метформіну - 500 мг 1 раз/добу. У разі неадекватного глікемічного контролю дозу метформіну слід збільшити. При порушеннях функції печіні легкого або середнього ступеня тяжкості немає необхідності коригувати дозу препарату. Пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня рекомендується початкова доза препарату 5 мг. При добрій переносимості доза може бути збільшена до 10 мг. Ефективність дапаглифлозина залежить від функції нирок. У пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього ступеня тяжкості ефективність лікування знижена, а у пацієнтів з порушеннями важкого ступеня - найімовірніше, відсутня. Препарат Форсига™ протипоказаний пацієнтам з нирковою недостаточ��остю середнього і важкого ступеня (КК <60 мл/хв або СКФ <60 мл/хв/1.73 м2) або з термінальною стадією ниркової недостатності. При порушеннях функції нирок легкого ступеня корекція дози не потрібна. Безпека та ефективність дапаглифлозина у дітей та підлітків віком до 18 років не вивчалася. У пацієнтів літнього віку корекція дози не потрібна. Однак при виборі дози слід враховувати, що у цієї категорії пацієнтів більш ймовірні порушення функції нирок і ризик зменшення ОЦК. Оскільки клінічний досвід застосування препарату у ��ациентов у віці 75 років і старше обмежений, протипоказано розпочинати терапію дапаглифлозином в даній віковій групі.

Передозування

Дапаглифлозин безпечний і добре переноситься здоровими добровольцями при одноразовому прийомі в дозах до 500 мг (в 50 разів вище рекомендованої дози). Глюкоза визначалася в сечі після прийому препарату (як мінімум, протягом 5 днів після прийому дози 500 мг), при цьому не виявлено випадки зневоднення, артеріальної гіпотензії, електролітного дисбалансу, клінічно значущого впливу на інтервал QTc. Частота развития гіпоглікемії була схожою з частотою при прийомі плацебо. У клінічних дослідженнях у здорових добровольців і пацієнтів з СД2, що приймали препарат одноразово у дозах до 100 мг (у 10 разів вище максимальної рекомендованої дози) протягом 2 тижнів, частота розвитку гіпоглікемії була трохи вище, ніж при прийомі плацебо, і не залежала від дози. Частота розвитку небажаних явищ, включаючи зневоднення або артеріальну гіпотензію, була схожою з частотою в групі плацебо, при цьому не виявлено клінічно значущих, дозозалежних змін лаболабораторних показників, включаючи сироваткову концентрацію електролітів

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою жовтого кольору, ромбоподібні, двоопуклі, з гравіюванням "10" на одній стороні і "1428" на іншій стороні.

Склад

1 таб.

дапаглифлозина пропандіолу моногідрат 12.3 мг, що відповідає вмісту дапаглифлозина 10 мг

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 171.45 мг, лактоза безводна - 50 мг, кросповідон - 10 мг, кремнію діоксид - 3.75 мг, магнію стеарат - 2.5 мг.

r />
Склад плівкової оболонки: Опадрай II жовтий - 10 мг, в т. ч. полівініловий спирт частково гідролізований - 4 мг, титану діоксид - 2.35 мг, макрогол 3350 - 2.02 мг, тальк - 1.48 мг, барвник заліза оксид жовтий - 0.15 мг.

Фармакологічна дія

Пероральний гіпоглікемічний препарат.

Механізм дії

Дапаглифлозин - потужний (константа інгібування (Кі) 0.55 нМ), селективний оборотний інгібітор натрій-глюкозного котранспортера 2-го типу (SGLT2). SGLT2 селективно експресується в нирках і не виявляється більш ніж у 70 інших тканинах организма (в т. ч. в печінці, скелетних м'язах, жировій тканині, молочних залозах, сечовому міхурі та головному мозку). SGLT2 є основним переносником, які беруть участь у процесі реабсорбції глюкози в ниркових канальцях. Реабсорбція глюкози в канальцях нирок у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу (СД2) триває, незважаючи на гіперглікемію. Гальмуючи нирковий перенесення глюкози, дапаглифлозин знижує її реабсорбцію в ниркових канальцях, що призводить до виведення глюкози нирками. Результатом дії дапаглифлозина є зниження концентрації глюк��зи натще і після прийому їжі, а також зниження концентрації глікозильованого гемоглобіну у пацієнтів з СД2.

Виведення глюкози (глюкозурический ефект спостерігається вже після прийому першої дози препарату, зберігається протягом наступних 24 год і триває протягом усієї терапії. Кількість глюкози, що виводиться нирками за рахунок цього механізму, залежить від концентрації глюкози в крові та швидкості клубочкової фільтрації (СКФ). Дапаглифлозин не порушує нормальну продукцію ендогенної глюкози у відповідь на гіпоглікемію. Дія дапаглифлозина не залежить від секреції інсуліну та чутливості до інсуліну. У клінічних дослідженнях препарату Форсига™ відзначалося поліпшення функції ?-клітин (тест НОМУ, homeostasis model assessment).

Виведення глюкози нирками, викликане дапаглифлозином, супроводжується втратою калорій і зменшенням маси тіла. Інгібування дапаглифлозином натрій-глюкозного котранспорта супроводжується слабким діуретичну і транзиторним натрійуретичний ефектами.

Дапаглифлозин не чинить впливу на інші переносники глюкози, якіествляющие транспорт глюкози до периферичним тканинам, і проявляє більш ніж 1400 разів більшу селективність до SGLT2, ніж до SGLT1, основним транспортеру кишечнику, що відповідає за всмоктування глюкози.

Фармакодинаміка

Після прийому дапаглифлозина здоровими добровольцями та пацієнтами з СД2 спостерігалося збільшення кількості виводиться нирками глюкози. При прийомі дапаглифлозина в дозі 10 мг/добу протягом 12 тижнів пацієнтами з СД2 приблизно 70 г глюкози/добу виділялося нирками (що відповідає 280 ккал/добу). У пацієнтів з СД2, брали дапаглифлозин в дозі 10 мг/добу тривало (до 2 років), виведення глюкози підтримувалося протягом усього курсу терапії.

Виведення глюкози нирками при застосуванні дапаглифлозина також призводить до осмотичному диурезу і збільшення об'єму сечі. Збільшення об'єму сечі у пацієнтів з СД2, брали дапаглифлозин в дозі 10 мг/добу, зберігалося протягом 12 тижнів і становило приблизно 375 мл/добу. Збільшення об'єму сечі супроводжувався невеликим і транзиторним підвищенням виведення натрію нирками, що не призводило до зміни концентрації натрію в сиворотку крові.

Запланований аналіз результатів 13 плацебо-контрольованих досліджень продемонстрував зниження систолічного АТ (сат) на 3.7 мм рт.ст. і діастолічного АТ (ДАТ) на 1.8 мм рт.ст. на 24 тижні терапії дапаглифлозином в дозі 10 мг/добу порівняно зі зниженням САД і ДАД на 0.5 мм рт.ст. у групі плацебо. Аналогічне зниження артеріального тиску спостерігалося протягом 104 тижнів лікування.

При застосуванні дапаглифлозина в дозі 10 мг/добу у пацієнтів з СД2 з неадекватним контролем глікемії та артеріальною гіпертензією, які отримують блокатори рецепторів ангіотензину II, інгібітори АПФ, у т. ч. у комбінації з іншими гіпотензивним препаратом, було відзначено зменшення показника глікозильованого гемоглобіну на 3.1% і зниження САД на 4.3 мм рт.ст. через 12 тижнів терапії порівняно з плацебо.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому всередину дапаглифлозин швидко і повністю всмоктується із ШКТ і може прийматися як під час прийому їжі, так і поза його. Cmax дапаглифлозина в плазмі крові звичайно досягається протягом 2 год після прийому натще. Значення Cmax і AUC збільшуються пропор��ионально дозі дапаглифлозина. Абсолютна біодоступність дапаглифлозина при прийомі внутрішньо в дозі 10 мг становить 78%. Прийом їжі надавав помірний вплив на фармакокінетику дапаглифлозина у здорових добровольців. Прийом їжі з високим вмістом жирів знижував Cmax дапаглифлозина на 50%, подовжував Тмах в плазмі приблизно на 1 год, але не впливав на AUC порівняно з прийомом натщесерце. Ці зміни не є клінічно значущими.

Розподіл

Зв'язування дапаглифлозина з білками плазми становить приблизно 91%. У пацієнтів з різними заб��леваниями, наприклад, з порушеннями функції нирок або печінки, цей показник не змінювався.

Метаболізм

Дапаглифлозин - З-пов'язаний глюкозид, аглікон якого пов'язаний з глюкозою вуглець-вуглецевим зв'язком, що забезпечує його стійкість відносно глюкозидаз. Дапаглифлозин метаболізується з утворенням, головним чином, неактивного метаболіту дапаглифлозин-3-О-глюкуроніду.

Після прийому внутрішньо 50 мг 14С-дапаглифлозина 61% прийнятої дози метаболізується в дапаглифлозин-3-О-глюкуронід, на частку якого припадає 42% об��щей плазмової радіоактивності (AUC0-12 год). На частку незміненого препарату припадає 39% загальної плазмової радіоактивності. Частки інших метаболітів окремо не перевищують 5% загальної плазмової радіоактивності. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронід і інші метаболіти не мають фармакологічної дії. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронід формується під дією ферменту уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферази 1А9 (UGT1A9), присутнього в печінці і нирках, ізоферменти цитохрому CYP залучені до метаболізму в меншій мірі.

Виведення/>
Середній T1/2 з плазми у здорових добровольців становив 12.9 год після одноразового прийому дапаглифлозина всередину в дозі 10 мг. Дапаглифлозин і його метаболіти виводяться переважно нирками, і лише менше 2% виводиться в незміненому вигляді. Після прийому 50 мг 14С-дапаглифлозина було виявлено 96% радіоактивності - 75% в сечі і 21% - у фекаліях. Приблизно 15% радіоактивності, виявленої у кале, припадає на незмінений дапаглифлозин.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Пацієнти з порушенням функції нирок. У рівноважного�� стані (середнє значення AUC) системна експозиція дапаглифлозина у пацієнтів з СД2 та нирковою недостатністю легкого, середнього або тяжкого ступеня (визначається по кліренсу йогексола) була на 32%, 60% і 87% вище, ніж у хворих з СД2 і нормальною функцією нирок, відповідно. Кількість глюкози, що виводиться нирками протягом доби при прийомі дапаглифлозина в рівноважному стані, залежало від стану функції нирок. У пацієнтів з СД2 і нормальною функцією нирок, і з нирковою недостатністю легкого, середнього або важкого ступеня в добу виводиввісь 85, 52, 18 і 11 г глюкози відповідно. Не виявлено відмінностей у зв'язуванні дапаглифлозина з білками у здорових добровольців і у пацієнтів з нирковою недостатністю різного ступеня тяжкості. Невідомо, чи гемодіаліз вплив на експозицію дапаглифлозина.

Пацієнти з порушенням функції печінки. У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості середні значення Cmax і AUC дапаглифлозина були, відповідно, на 12% і 36% вище порівняно зі здоровими добровольцями. Дані відмінності не є клинич��скі значущими, тому коригування дози дапаглифлозина при печінковій недостатності легкого та середнього ступеня тяжкості не потрібна. У пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня (клас С за Чайлд-Пью) середні значення Cmax і AUC дапаглифлозина були на 40% і 67% вище, відповідно, у порівнянні зі здоровими добровольцями.

Пацієнти літнього віку (?65 років). Не відзначалося клінічно значущого збільшення експозиції у пацієнтів у віці до 70 років (якщо не враховувати інші фактори, крім віку). Тим не менш, можна очікували��ь збільшення експозиції за рахунок зниження функції нирок, пов'язаного з віком. Дані про експозиції у пацієнтів віком старше 70 років недостатні.

Стать. У жінок середнє значення AUC у рівноважному стані на 22% перевищує аналогічний показник у чоловіків.

Расова приналежність. Клінічно значущих відмінностей системної експозиції у представників європеоїдної, негроїдної та монголоїдної рас не виявлено.

Маса тіла. Відзначено більш низькі значення експозиції при підвищеній масі тіла. Тому у пацієнтів з низькою мас��ой тіла може відзначатися деяке підвищення експозиції, а у пацієнтів з підвищеною масою тіла - зниження експозиції дапаглифлозина. Проте ці відмінності не є клінічно значущими.

Побічні дії

Короткий огляд профілю безпеки

В заздалегідь запланований аналіз об'єднаних даних були включені результати 12 плацебо-контрольованих досліджень, в яких 1193 пацієнта приймали дапаглифлозинв дозі 10 мг і 1393 пацієнта отримували плацебо.

Загальна частота розвитку небажаних явищ (короткострокова терапія) у пацієнтів, що приймали дапаглифлозин в дозі 10 мг, була схожою з такою у групі плацебо.

Кількість небажаних явищ, що призвели до скасування терапії, було невеликим і збалансованим між групами лікування. Найбільш частими небажаними явищами, що приводили до скасування терапії дапаглифлозином в дозі 10 мг, були підвищення концентрації креатиніну в крові (0,4%), інфекції сечовивідних шляхів (0,3%), нудота (0,2%), запаморочення (0,2%) і висипання (0,2%). В одного пацієнта, що приймав дапаглифлозин, відзначено розвиток небажаного явища з боку печінки з діагнозом лікарський гепатит та/або аутоімунний гепатит.

Найчастішою небажаною реакцією була гіпоглікемія, розвиток якої залежав від типу базової терапії, що використовується у кожному дослідженні. Частота розвитку епізодів легкої гіпоглікемії була схожою у групах лікування, включаючи плацебо.

Список небажаних реакцій у вигляді таблиці

Нижче представлені небажані реакції, які відзначалися у плацебо-контролируемыхклинических дослідженнях. Жодна з них не залежала від дози препарату.

Частота небажаних реакцій представлена у вигляді наступної градації: дуже часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), рідко (?1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000) та неуточненої частоти (неможливо оцінити за отриманими даними).

Небажані реакції у плацебо-контрольованих дослідженнях(a).

Інфекції та інвазії: Часто* - Вульвовагініт, баланіт і подібні інфекції статевих органів(b),(c). Інфекція сечовивідних шляхів(b). Нечасто** - Вульвовагінальний свербіж.

Порушення метаболізму і харчування: Дуже часто - Гіпоглікемія (при ��рименении у комбінації з похідними сульфонілсечовини або інсуліном)(b). Нечасто** - Зниження ОЦК(b),(e) Спрага.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: Нечасто** - Запор.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: Нечасто** - Підвищене потовиділення.

Порушення з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: Часто* - Біль у спині.

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: Часто* - Дизурія, Поліурія(d). Нечасто** - Ніктурія.

Лабораторні та інструментальні дані: Часто* - Дислипидеми��(f), Підвищення значення гематокриту(g). Нечасто** - Підвищення концентрації креатиніну в крові. Підвищення концентрації сечовини в крові.

(a) - У таблиці представлені дані застосування препарату до 24 тижнів (короткострокова терапія) незалежно від прийому додаткового гіпоглікемічного препарату.

(b) - Дивіться відповідний підрозділ нижче для отримання додаткової інформації.

(c) - Вульвовагініт, баланіт і подібні інфекції статевих органів включають, наприклад, наступні заздалегідь певні бажані терміни: ��ульвовагинальную грибкову інфекцію, вагінальну інфекцію, баланіт, грибкову інфекцію статевих органів, вульвовагінальний кандидоз, вульвовагініт, кандидозний баланіт, генітальний кандидоз, інфекції статевих органів, інфекції статевих органів у чоловіків, інфекцію статевого члена, вульвіт, бактеріальний вагініт, абсцес вульви.

(d) - Поліурія включає кращі терміни: полакіурія, поліурія та посилення діурезу.

(e) - Зниження ОЦК включає, наприклад, наступні заздалегідь певні бажані терміни: зневоднення, миповолемия, артеріальна гіпотензія.

(f) - Середня зміна таких показників у відсотках від вихідних значень у групі дапаглифлозина 10 мг і групі плацебо, відповідно, склало: загальний холестерин 1,4% порівняно з 0,4%; холестерин - ЛПВЩ 5,5% в порівнянні з 3,8%; холестерин - ЛПНЩ 2,7% порівняно з 1,9%; тригліцериди - 5,4% порівняно з 0,7%.

(g) - Середні зміни значення гематокриту від вихідних значень склали 2,15% в групі дапаглифлозина 10 мг порівняно з - 0,40% у групі плацебо.

* Отмеченыу ?2% пацієнтів , принимавших дапаглифлозин в дозі 10 мг, і на ?1% частіше, ніж у групі плацебо.

** Зазначені у ?0,2% пацієнтів і на ?0,1% частіше і у більшої кількості пацієнтів (як мінімум 3) у групі дапаглифлозина 10 мг порівняно з групою плацебо, незалежно від прийому додаткового гіпоглікемічного препарату.

Опис окремих небажаних реакцій

Гіпоглікемія

Частота розвитку гіпоглікемії залежала від типу базової терапії, що використовується у кожному дослідженні.

У дослідженнях дапаглифлозина в якості монотерапії, комбинилегованої терапії з метформіном тривалістю до 102 тижнів частота розвитку епізодів легкої гіпоглікемії була схожою (<5%) у групах лікування, включаючи плацебо. У всіх дослідженнях епізоди важкої гіпоглікемії відзначені нечасто, і їх частота була порівнянна між групою дапаглифлозина і плацебо.

Зменшення ОЦК

Небажані реакції, пов'язані із зменшенням ОЦК (включаючи повідомлення про зневодненні, гіповолемії або артеріальної гіпотензії), відзначені у 0.8% і 0.4% пацієнтів, що приймали дапаглифлозин 10 мг і плацебо, відпо��но; серйозні реакції відзначені у <0.2% пацієнтів, і вони були порівнянні в групах дапаглифлозина 10 мг і плацебо.

Вульвовагініт, баланіт і подібні інфекції статевих органів

Вульвовагініт, баланіт і подібні інфекції статевих органів відзначені у 4.8% і 0.9% пацієнтів, що приймали дапаглифлозин 10 мг та плацебо відповідно. Більшість інфекцій були слабо або помірно вираженими; початковий курс стандартної терапії був ефективний, у зв'язку з чим пацієнти рідко припиняли прийом дапаглифлозина. Ці інфекції частіше розвивалися у женщин (6.9% і 1.5% при застосуванні дапаглифлозина та плацебо відповідно), а у пацієнтів з такими інфекціями в анамнезі вони частіше рецидивували.

Інфекції сечовивідних шляхів

Інфекції сечовивідних шляхів частіше відзначені при застосуванні дапаглифлозина 10 мг, ніж при застосуванні плацебо (4.3% у порівнянні з 3.7% відповідно). Більшість інфекцій були слабо або помірно вираженими; початковий курс стандартної терапії був ефективний, у зв'язку з чим пацієнти рідко припиняли застосування дапаглифлозина. Ці інфекції частіше розвивалися у жінокщин, а у пацієнтів з такими інфекціями в анамнезі вони частіше рецидивували.

Паратиреоидный гормон (ПТГ)

Відзначено невелике підвищення концентрації ПТГ у сироватці крові, і більшою мірою у пацієнтів з більш високими початковими концентраціями ПТГ. Дослідження мінеральної щільності кісткової тканини у пацієнтів з нормальною функцією нирок або з порушенням функції нирок легкого ступеня не виявили втрати кісткової маси протягом одного року терапії.

Злоякісні пухлини

У клінічних дослідженнях загальна частка пацінтів із злоякісними або неуточненными пухлинами була схожою у групі дапаглифлозина (1.47%) і групі плацебо/препарату порівняння (1.35%). Згідно з даними досліджень на тваринах препарат не виявляв канцерогенних або мутагенних властивостей. При розгляді випадків розвитку пухлин різних систем органів, відносний ризик, що асоціювався з дапаглифлозином, був вище 1 для деяких пухлин (сечовий міхур, передміхурова залоза, молочна залоза) і нижче 1 для інших (наприклад, кров і лімфатична система, яєчники, мочевыделительн��система), в цілому без підвищення ризику розвитку пухлин, асоційованого з дапаглифлозином. Підвищений/знижений ризик не був статистично значущим ні для однієї системи органів. Враховуючи відсутність у доклінічних дослідженнях дані про розвиток пухлин, а також короткий латентний період між першою експозицією препарату і діагностикою пухлини, причинно-наслідковий зв'язок оцінюється як малоймовірна. Т. к. чисельний дисбаланс пухлин молочної залози, сечового міхура і передміхурової залози вимагає особливої уваги, вивчення ��того питання буде продовжено в рамках післяреєстраційних досліджень.

Пацієнти літнього віку (?65 років)

Небажані реакції, пов'язані з порушенням функції нирок або нирковою недостатністю, зареєстровані у 2.5% пацієнтів, які отримували дапаглифлозин, і у 1.1% хворих, які отримували плацебо, у групі пацієнтів у віці ?65 років. Найчастішою небажаною реакцією, пов'язаною з порушенням функції нирок, підвищення концентрації креатиніну в сироватці. Більшість цих реакцій було транзиторними і оборотними. Середовищ�� пацієнтів віком ?65 років зниження ОЦК, найбільш часто регистрировавшееся як артеріальна гіпотензія, зазначено у 1.5% і 0.4% пацієнтів, що приймали дапаглифлозин та плацебо відповідно.

Особливості продажу

рецептурні

Особливі умови

Застосування у пацієнтів з порушеннями функції нирок

Ефективність дапаглифлозина залежить від функції нирок, і ця ефективність знижена у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості і, ймовірно, відсутній у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня. Серед пациентов з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК <60 мл/хв або оцінювана СКФ <60 мл/хв/1.73 м2), у більшої частки хворих, які отримували дапаглифлозин, відмічено підвищення концентрації креатиніну, фосфору, ПТГ та артеріальна гіпотензія, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо. Препарат Форсига™ протипоказаний пацієнтам з нирковою недостатністю середнього або тяжкого ступеня (КК <60 мл/хв або оцінювана СКФ <60 мл/хв/1.73 м2). Препарат Форсига™ не вивчали при нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК <30 мл/хв або оцінювана СКФ <30 мл/хв/1.73 м2) або термінальної стадії ниркової недостатності.

Рекомендується проводити моніторинг функції нирок наступним чином:

— до початку терапії дапаглифлозином і не рідше 1 рази в рік згодом;

— до початку прийому супутніх лікарських препаратів, які можуть знизити функцію нирок, і періодично згодом;

— при порушенні функції нирок, близькому до середнього ступеня тяжкості, принаймні 2-4 рази в рік. При зниженні функції нирок нижче значення КК <60 мл/хв або оцінюваної СКФ <60 мл/м��н/1.73 м2, необхідно припинити прийом дапаглифлозина.

Застосування у пацієнтів з порушеннями функції печінки

У клінічних дослідженнях отримані обмежені дані застосування препарату у пацієнтів з порушеннями функції печінки. Експозиція дапаглифлозина збільшена у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня.

Застосування у пацієнтів з ризиком зменшення ОЦК розвитку артеріальної гіпотензії і/або порушення електролітного балансу

У відповідності з механізмом дії дапаглифлозин посилює диуре��, що супроводжується невеликим зниженням артеріального тиску. Діуретичний ефект може бути більш вираженим у пацієнтів з дуже високою концентрацією глюкози в крові.

Дапаглифлозин протипоказаний пацієнтам, які приймають "петльові" діуретики, або пацієнтам зі зниженим ОЦК, наприклад, внаслідок гострих захворювань (таких як шлунково-кишкові захворювання).

Слід дотримуватися обережності у пацієнтів, для яких викликане дапаглифлозином зниження АТ може становити ризик, наприклад, у пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями в анамнезі, у пацієнтів з артеріальною гіпотензією в анамнезі, що отримують антигипертензивную терапію, або у пацієнтів літнього віку.

При прийомі дапаглифлозина рекомендується ретельний моніторинг стану ОЦК та концентрації електролітів (наприклад, фізикальний огляд, вимірювання артеріального тиску, лабораторні аналізи, включаючи гематокрит) на тлі супутніх станів, які можуть призводити до зменшення ОЦК. При зменшенні ОЦК рекомендується тимчасове припинення прийому дапаглифлозина до корекції цього стану.

Кетоацидоз />
При постмаркетинговому застосуванні препарату повідомлялося про кетоацидозі, в т. ч. діабетичному кетоацидозі, у пацієнтів з цукровим діабетом 1 і 2 типу, які приймають препарат Форсига™ і інші інгібітори SGLT2, хоча причинно-наслідковий зв'язок не встановлений. Препарат Форсига™ не показаний для лікування пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу.

Приймають препарат Форсига™ пацієнтів з ознаками і симптомами, що вказують на кетоацидоз, включаючи нудоту, блювоту, біль у животі, нездужання і задишку, слід перевірити на наявність кетоацидозу, тапри концентрації глюкози в крові нижче 14 ммоль/л. При підозрі на кетоацидоз слід розглянути можливість відміни чи тимчасового припинення застосування препарату Форсига™ і негайно провести обстеження пацієнта.

Фактори, що призводять до розвитку кетоацидозу, включають низьку функціональну активність ?-клітин, обумовлену порушенням функції підшлункової залози (наприклад, цукровий діабет 1 типу, панкреатит або операція на підшлунковій залозі в анамнезі), зниження дози інсуліну, зниження калорійності потребляе��ой їжі або підвищену потребу в інсуліні внаслідок інфекцій, захворювань або хірургічного втручання, а також зловживання алкоголем. Препарат Форсига® слід застосовувати з обережністю у таких пацієнтів.

Інфекції сечовидільної системи

При аналізі об'єднаних даних застосування дапаглифлозина до 24 тижнів інфекції сечовивідних шляхів частіше відзначені при застосуванні дапаглифлозина в дозі 10 мг порівняно з плацебо. Розвиток пієлонефриту відзначали нечасто, зі схожою частотою в контрольній групі. Виведенийії глюкози нирками може супроводжуватися підвищеним ризиком розвитку інфекцій сечовивідних шляхів, тому при лікуванні пієлонефриту або уросепсису слід розглянути можливість тимчасової відміни терапії дапаглифлозином.

Уросепсис і пієлонефрит. При постмаркетинговому застосуванні препарату повідомлялося про серйозні інфекціях сечовивідних шляхів, включаючи уросепсис і пієлонефрит, які потребують госпіталізації пацієнтів, які приймають препарат Форсига™ і інші інгібітори SGLT2. Терапія інгібіторами SGLT2 підвищує ризик розвитку інфекцій сечівивідних шляхів. Слід спостерігати пацієнтів на предмет розвитку ознак і симптомів інфекцій сечовивідних шляхів і, при наявності показань, негайно проводити лікування.

Пацієнти літнього віку

У пацієнтів літнього віку більш ймовірно порушення функції нирок і/або застосування антигіпертензивних лікарських засобів, які можуть впливати на функцію нирок, такі як інгібітори АПФ і антагоністи рецепторів ангіотензину II 1 типу (АРА). Для літніх пацієнтів застосовні ті ж рекомендації при порушенні функції п��чек, як і для всіх популяцій пацієнтів.

У групі пацієнтів у віці ?65 років у більшої частки хворих, які отримували дапаглифлозин, розвинулися небажані реакції, пов'язані з порушенням функції нирок або нирковою недостатністю порівняно з плацебо. Найчастішою небажаною реакцією, пов'язаною з порушенням функції нирок, підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові, більшість випадків було транзиторними і оборотними.

У пацієнтів літнього віку ризик зменшення ОЦК може бути вище, і більш вірогідний п��ием діуретиків. У більшої частки пацієнтів віком ?65 років, які отримували дапаглифлозин, зазначені небажані реакції, пов'язані із зменшенням ОЦК.

Досвід застосування препарату у пацієнтів віком 75 років і старше обмежений. Протипоказано розпочинати терапію дапаглифлозином в цій популяції.

Хронічна серцева недостатність

Досвід застосування препарату у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю I-II ФК за класифікацією NYHA обмежений, і в ході клінічних досліджень дапаглифлозин не застосовувався у пациенто�� з хронічною серцевою недостатністю III-IV ФК по NYHA.

Підвищення значення гематокриту

При застосуванні дапаглифлозина спостерігалося підвищення гематокриту, у зв'язку з чим слід дотримуватися обережності у пацієнтів з підвищеним значенням гематокриту.

Оцінки результатів аналізу сечі

Внаслідок механізму дії препарату результати аналізу сечі на глюкозу у пацієнтів, які приймають препарат Форсига™, будуть позитивними.

Вплив на визначення 1,5-ангидроглюцитола

Оцінка глікемічного контро��я з допомогою визначення 1,5-ангидроглюцитола не рекомендується, оскільки вимірювання 1,5-ангидроглюцитола є ненадійним методом для пацієнтів, які приймають інгібітори SGLT2. Для оцінки глікемічного контролю слід використовувати альтернативні методи.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Досліджень з вивчення впливу дапаглифлозина на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилося.

Свідчення

Цукровий діабет 2 типу в доповнення до дієти і фізичних��еским вправ для поліпшення глікемічного контролю якості:

— монотерапії;

— додавання до терапії метформіном, похідними сульфонілсечовини (у т. ч. у комбінації з метформіном), тіазолідиндіонів, інгібіторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (у т. ч. у комбінації з метформіном), препаратами інсуліну (у т. ч. у комбінації з одним або двома гіпоглікемічними препаратами для перорального застосування) при відсутності адекватного глікемічного контролю на даній терапії;

— стартової комбінованої терапії з метформіном, при доцільності даної терапії.

Протипоказання

— цукровий діабет 1 типу;

— діабетичний кетоацидоз;

— ниркова недостатність середнього та тяжкого ступеня тяжкості (СКФ <60 мл/хв/1.73 м2) або термінальна стадія ниркової недостатності;

— спадкова непереносимість лактози, недостатність лактази і глюкозо-галактозна непереносимість;

— вагітність;

— період годування груддю;

— дитячий та підлітковий вік до 18 років (безпека і ефективність не вивчені);>
— пацієнти, що приймають "петльові" діуретики, або з зменшеним ОЦК, наприклад, внаслідок гострих захворювань (таких як шлунково-кишкові захворювання);

— літні пацієнти у віці 75 років і старше (для початку терапії);

— підвищена індивідуальна чутливість до будь-якого компонента препарату.

З обережністю: печінкова недостатність тяжкого ступеня, інфекції сечовидільної системи, ризик зменшення ОЦК, пацієнти літнього віку, хронічна серцева недостатність, підвищений значення гематокрита.

Застосування при вагітності і годуванні грудьми

У зв'язку з тим, що застосування дапаглифлозина при вагітності не вивчена, препарат протипоказаний у даної категорії пацієнтів. У разі діагностування вагітності терапію дапаглифлозином слід припинити.

Невідомо, чи проникає дапаглифлозин та/або його неактивні метаболіти у грудне молоко. Не можна виключити ризик для новонароджених/немовлят. Дапаглифлозин протипоказаний в період грудного вигодовування.

Застосування при порушеннях функції печі��і

При порушеннях функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості немає необхідності коригувати дозу препарату.

З обережністю застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю тяжкого ступеня, рекомендується початкова доза препарату 5 мг. При добрій переносимості доза може бути збільшена до 10 мг.

Застосування при порушеннях функції нирок

При порушеннях функції нирок легкого ступеня немає потреби коригувати дозу препарату.

Препарат Форсига™ протипоказаний пацієнтам з нирковою недостаточностью середнього і важкого ступеня (КК <60 мл/хв або СКФ <60 мл/хв/1.73 м2 ) або з термінальною стадією ниркової недостатності.

Застосування у дітей

Протипоказано застосування препарату дітям і підліткам у віці до 18 років.

Застосування у літніх пацієнтів

У пацієнтів літнього віку немає необхідності коригувати дозу препарату. Однак при виборі дози слід враховувати, що у цієї категорії пацієнтів більш ймовірні порушення функції нирок і ризик зниження ОЦК.

Оскільки клінічний досвід застосування��ія препарату у пацієнтів 75 років та старше обмежений, протипоказано розпочинати терапію дапаглифлозином в даній віковій групі.

Лікарська взаємодія

Фармакодинамічна взаємодія

Дапаглифлозин може посилювати діуретичний ефект тіазидних і "петльових" діуретиків та підвищувати ризик розвитку дегідратації і артеріальної гіпотензії.

На тлі застосування інсуліну і препаратів, що підвищують секрецію інсуліну, може виникати гіпоглікемія. Тому з метою зниження ризику гіпоглікемії при спільному призннні препарату Форсига™ з препаратом інсуліну або препаратом, підвищує секрецію інсуліну, може знадобитися зниження дози препарату інсуліну або препарату, що підвищує секрецію інсуліну.

Фармакокінетична взаємодія

Метаболізм дапаглифлозина, в основному, здійснюється за допомогою глюкуронидной кон'югації під дією UGT1А9.

В ході досліджень in vitro дапаглифлозин не ингибировал ізоферменти системи цитохрому Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, і не індукував ізоферменти CYP1A2, CYP2B6 або CYP3A4. У зв'язку з цим не очікується впливу дапаглифлозина на метаболічний кліренс супутніх препаратів, які метаболізуються під дією цих ізоферментів.

Вплив інших лікарських препаратів на дапаглифлозин

Дослідження взаємодії з участю здорових добровольців, в основному, брали одноразову дозу препарату, показали, що метформін, піоглітазон, ситаглиптин, глімепірид, воглибоза, гідрохлоротіазид, буметанид, валсартан або симвастатин не чинить впливу на фармакокінетику дапаглифлозина.

После спільного застосування дапаглифлозина і рифампіцину, індуктора різних активних транспортерів і ферментів, метаболизирующих лікарські препарати, відзначено зниження системної експозиції (AUC) дапаглифлозина на 22%, при відсутності клінічно значущого впливу на добове виведення глюкози нирками. Не рекомендується коригувати дозу препарату. Клінічно значущого впливу при застосуванні з іншими індукторами (наприклад, карбамазепіном, фенітоїном, фенобарбіталом) не очікується.

Після сумісного застосування дапаглифлозин�� і мефенамової кислоти (інгібітора UGT1A9) відзначено збільшення на 55% системної експозиції дапаглифлозина, але без клінічно значимого впливу на добове виведення глюкози нирками. Не рекомендується коригувати дозу препарату.

Вплив дапаглифлозина на інші лікарські препарати

У дослідженнях взаємодії з участю здорових добровольців, в основному, одноразово приймали дозу препарату, дапаглифлозин не впливав на фармакокінетику метформіну, піоглітазону, ситаглиптина, глімепіриду, гідрохлоротіазиду, буметанитак, валсартану, дигоксину (субстрат P-gp) або варфарину (S-варфарин, субстрат ізоферменту CYP2C9), або на антикоагулянтний ефект, оцінюваний за MHO. Застосування дапаглифлозина в одноразовій дозі 20 мг і симвастатину (субстрат ізоферменту CYP3A4) призводило до підвищення на 19% AUC симвастатину і на 31% AUC симвастатиновой кислоти. Підвищення експозиції симвастатину і симвастатиновой кислоти не вважається клінічно значущим.

Інші види взаємодії

Вплив куріння, дієти, прийому рослинних препаратів та вживання алкоголю на параметри фармакокінетики дапаглифлозина не вивчалося.