Дозировка
Формотерол-натив предназначен для ингаляционного применения у пациентов в возрасте старше 18 лет. Препарат не предназначен для приема внутрь. Доза препарата Формотерол-натив подбирается индивидуально в зависимости от потребностей пациента. Следует использовать наименьшую дозу, обеспечивающую терапевтический эффект. При достижении контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне терапии препаратом Формотерол-натив, необходимо рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата. Снижение дозы препарата Формотерол-натив проводят под регулярным врачебным контролем состояния пациента. Препарат представляет собой капсулы с порошком для ингаляций, которые следует применять только с помощью специального устройства - ингалятора «Инхалер CDM® », который входит в комплект упаковки. Бронхиальная астма Доза препарата Формотерол-натив для регулярной поддерживающей терапии составляет 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки. Формотерол-натив следует применять только в качестве дополнительной терапии к ингаляционным глюкокортикостероидам (ГКС). Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу препарата 48 мкг (содержимое 4 капсул) в сутки. Учитывая, что максимальная суточная доза препарата Формотерол-натив составляет 48 мкг, при необходимости дополнительно можно применить 12-24 мкг в сутки для облегчения симптомов бронхиальной астмы. Если потребность в применении дополнительных доз препарата Формотерол-натив перестает быть эпизодической (например, становится чаще, чем 2 дня в неделю), это может указывать на ухудшение течения бронхиальной астмы, следует обратиться к врачу. На фоне обострения бронхиальной астмы не следует начинать лечение препаратом Формотерол-натив или изменять дозировку препарата. Формотерол-натив не следует применять для купирования острых приступов бронхиальной астмы. Профилактика бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой или неизбежным воздействием известного аллергена Следует применять Формотерол-натив в дозе 12 мкг (содержимое 1 капсулы) за 15 минут до предполагаемого контакта с аллергеном или до нагрузки. Дополнительные ингаляции препарата не должны проводиться в течение последующих 12 часов. Профилактика тяжелых бронхоспазмов Больным с тяжелыми бронхоспазмами в анамнезе может потребоваться однократная ингаляция в дозе 24 мкг (содержимое 2 капсул). ХОБЛ Доза препарата Формотерол-натив для регулярной поддерживающей терапии ХОБЛ составляет 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки.
Лекарственная форма
Твердые капсулы № 3, прозрачные, светло-коричневого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.
Состав
1 капсула содержит: Активное вещество:Формотерола фумарата дигидрат 12 мкг
Вспомогательные вещества: Натрия бензоат 0,02 мг, Лактозы моногидрат до 12 мг,
Капсула Краситель карамель (Е 150с)1,4388 %, Гипромеллоза до 100 %
Фармакологическое действие
Формотерол является селективным агонистом Бетта2–адренорецепторов (?2–адреномиметик).
Он оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой обструкцией
дыхательных путей. Действие препарата наступает быстро (в пределах 1-3 минут) и
сохраняется в течение 12 часов после ингаляции. При использовании терапевтических доз
влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и отмечается только в редких
случаях.
Формотерол тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из тучных клеток. В
экспериментах на животных были показаны некоторые противовоспалительные свойства
формотерола, такие как способность препятствовать развитию отека и накоплению клеток
воспаления.
В экспериментальных исследованиях на животных in vitro было показано, что
рацемический формотерол и его (R,R) и (S,S) энантиомеры являются
высокоселективными агонистами ?2-рецепторов. (S,S) энантиомер был в 800-1000 раз
менее активен чем (R,R) энантиомер и не оказывал негативного воздействия на
активность (R,R) энантиомера в отношении влияния на гладкую мускулатуру трахеи. Не
было получено фармакологических доказательств преимущества использования одного из
этих двух энантиомеров, по сравнению с рацемической смесью.
В исследованиях, проведенных у людей, показано, что формотерол эффективно
предотвращает бронхоспазм, вызываемый вдыхаемыми аллергенами, физической
нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином. Поскольку
бронхорасширяющий эффект формотерола остается выраженным в течение 12 часов
после ингаляции, назначение препарата 2 раза в сутки для длительной поддерживающей
терапии позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль
бронхоспазма при хронических заболеваниях легких, как в течение дня, так и ночью.
У больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) стабильного течения
формотерол, применяемый в виде ингаляций в дозах по 12 или 24 мкг 2 раза в день
сопровождается улучшением параметров качества жизни.
Фармакокинетика
Терапевтический диапазон доз формотерола составляет от 12 мкг до 24 мкг 2 раза в день.
Данные по фармакокинетике формотерола получены у здоровых добровольцев после
ингаляции формотерола в дозах выше рекомендуемого диапазона и у больных ХОБЛ
после ингаляции формотерола в терапевтических дозах.
Всасывание
После однократной ингаляции формотерола в дозе 120 мкг здоровым добровольцам
формотерол быстро абсорбируется в плазму крови, максимальная концентрация
формотерола в плазме крови (Сmax) составляет 266 пмоль/л и достигается в течение 5
минут после ингаляции. У больных ХОБЛ, получавших формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2
раза в сутки в течение 12 недель, концентрации формотерола в плазме крови, измеренные
3
через 10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции, находились в диапазонах 11,5-25,7
пмоль/л и 23,3-50,3 пмоль/л, соответственно.
В исследованиях, в которых изучали суммарную экскрецию формотерола и его (R,R) и
(S,S) энантиомеров с мочой, было показано, что количество формотерола в системном
кровотоке повышается пропорционально величине ингалируемой дозы (12-96 мкг).
После ингаляционного применения формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в
течение 12 недель экскреция неизмененного формотерола с мочой у больных с
бронхиальной астмой (БА) увеличивалась на 63-73 %, а у больных ХОБЛ - на 19-38 %.
Это указывает на некоторую кумуляцию формотерола в плазме крови после
многократных ингаляций. При этом не отмечалось большей кумуляции одного из
энантиомеров формотерола по сравнению с другим после повторных ингаляций.
Большая часть формотерола, применяемого с помощью ингалятора, проглатывается и
затем всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При назначении 80 мкг 3Н-
меченого формотерола внутрь двум здоровым добровольцам абсорбировалось по меньшей
мере 65 % формотерола.
Распределение
Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61-64 %, связывание с
альбумином сыворотки – 34 %. В диапазоне концентраций, отмечаемых после применения
терапевтических доз препарата, насыщение мест связывания не достигается.
Метаболизм
Основным путем метаболизма формотерола является прямая конъюгация с глюкуроновой
кислотой. Другой путь метаболизма - О-деметилирование с последующей конъюгацией с
глюкуроновой кислотой (глюкуронидацией).
Малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию формотерола с сульфатом с
последующим деформилированием. Множество изоферментов участвуют в процессах
глюкуронидации (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 и 2B15) и О-
деметилирования (CYP2D6, 2C19, 2C9 и 2А6) формотерола, что предполагает низкую
вероятность лекарственного взаимодействия посредством ингибирования какого-либо
изофермента, принимающего участие в метаболизме формотерола. В терапевтических
концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450.
Выведение
При приеме формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель в
неизмененном виде с мочой выделяется 10 % и 15-18 % от общей дозы у больных БА; 7 %
и 6-9 % от общей дозы, соответственно, у больных ХОБЛ.
4
Рассчитанные доли (R,R) и (S,S) энантиомеров неизмененного формотерола в моче
составляют 40 % и 60 %, соответственно, после однократной дозы формотерола (12-120
мкг) у здоровых добровольцев и после однократных и повторных доз формотерола у
больных БА.
Активное вещество и его метаболиты полностью выводятся из организма; около 2/3 от
применяемой внутрь дозы выводится с мочой, 1/3 - с калом. Почечный клиренс
формотерола составляет 150 мл/мин.
У здоровых добровольцев конечный период полувыведения формотерола из плазмы после
однократной ингаляции препарата формотерола в дозе 120 мкг составляет 10 часов;
конечные периоды полувыведения (R,R) и (S,S) энантиомеров, рассчитанные по
экскреции с мочой, составляют 13,9 и 12,3 часа соответственно.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пол
После корректировки по массе тела фармакокинетические параметры формотерола у
мужчин и у женщин не имеют существенных различий.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Данных в пользу необходимости изменения дозирования формотерола у пациентов
старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами не получено.
Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек
Фармакокинетика формотерола у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек
не изучалась.
Побочные действия
Нежелательные реакции распределены в соответствии с частотой возникновения. Для
оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (>1/10), часто (от 1/100
до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко
(<1/10000), (включая отдельные сообщения).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - фарингит, острая респираторная
вирусная инфекция.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактические реакции,
крапивница, ангионевротический отек (отек Квинке), зуд, сыпь.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - метаболический ацидоз.
Нарушения психики: нечасто - ажитация, тревога, повышенная возбудимость, бессонница;
очень редко - повышенная утомляемость.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, тремор; нечасто-
головокружение; очень редко – изменение вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения, боль в груди; нечасто –
тахикардия; очень редко - периферические отеки; стенокардия, нарушение сердечного
ритма (в т.ч. фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, тахиаритмия).
Нарушения со стороны сосудов: очень редко - снижение артериального давления
(гипотензия), повышение артериального давления (гипертензия).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто – синусит, увеличение продукции мокроты; нечасто - бронхоспазм, включая
парадоксальный, дисфония; очень редко - кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – сухость слизистой
оболочки полости рта; очень редко - тошнота.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боли в
спине, судороги ног; нечасто – мышечный спазм, миалгии.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - лихорадка; нечасто -
раздражение слизистой оболочки глотки и гортани.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - уплощение или инверсия зубца Т,
депрессия сегмента ST, удлинение интервала QT на электрокардиограмме; очень редко -
гипокалиемия, гипергликемия.
Если любые из указанных в инструкции побочных реакций усугубляются, или Вы заметили
любые другие побочные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Противовоспалительная терапия
У пациентов с бронхиальной астмой Формотерол-натив следует использовать только в
качестве дополнительного лечения при недостаточном контроле симптомов на фоне
монотерапии ингаляционными ГКС или при тяжелой форме заболевания, требующей
применения комбинации ингаляционного ГКС и агониста Бетта2-адренорецепторов
длительного действия. Нельзя применять Формотерол-натив с другими агонистами ?2-
адренорецепторов длительного действия.
При назначении препарата Формотерол-натив необходимо оценить состояние пациентов
в отношении адекватности той противовоспалительной терапии, которую они получают.
После начала лечения препаратом Формотерол-натив пациентам следует рекомендовать
продолжать противовоспалительную терапию без изменений, даже в том случае, если
будет отмечено улучшение.
Для купирования острого приступа бронхиальной астмы следует применять агонисты ?2-
адренорецепторов. При внезапном ухудшении состояния пациенты должны немедленно
обращаться за медицинской помощью.
Гипокалиемия
Следствием терапии Бетта2-адреномиметиками, включая Формотерол-натив, может быть
развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Гипокалиемия может увеличить риск
развития аритмий. Так как данное действие препарата Формотерол-натив может быть
усилено гипоксией и сопутствующим лечением, особую осторожность следует соблюдать
у больных бронхиальной астмой тяжелого течения. В этих случаях рекомендуется
регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.
Парадоксальный бронхоспазм
Как и другие ингаляционные препараты, Формотерол-натив может вызвать
парадоксальный бронхоспазм. В этом случае, следует немедленно отменить препарат и
назначить альтернативное лечение.
Применение формотерола в дозе, превышающей 54 мкг/сутки (свыше 4 ингаляций),
может привести к положительным результатам тестов на допинг.
Влияние на способность управлять автотранспортом и другими транспортными
средствами, на работу с движущимися механизмами
Данные о влиянии препарата Формотерол-натив на способность к вождению
автотранспорта и управлению механизмами отсутствуют. В случае развития таких
побочных реакций, как головокружение, тремор, судороги или мышечный спазм
необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, а
также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы. Передозировка формотеролом, вероятно, может привести к развитию
явлений, характерных для передозировки ?2–адреномиметиками или усилению
11
проявления побочных действий: боль за грудиной, ощущение сердцебиения, тахикардия
до 200 уд\мин, желудочковые аритмии, повышение или понижение артериального
давления, сухость во рту, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, тремор,
нервозность, слабость, тревога, сонливость, метаболический ацидоз, гипокалиемия,
гипергликемия, судороги. Как и для всех ингаляционных ?2–адреномиметиков, при
передозировке формотеролом, возможна остановка сердца и смертельный исход.
Лечение. Показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В
серьезных случаях необходима госпитализация.
Может рассматриваться применение кардиоселективных ?2-адреноблокаторов, но только
под тщательным медицинским наблюдением при условии соблюдения чрезвычайной
осторожности, так как использование таких средств может вызвать бронхоспазм.
Рекомендован контроль показателей сердечной деятельности.
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Показания
Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных с
бронхиальной астмой (БА) в качестве дополнения к терапии ингаляционными
глюкокортикостероидами.
Профилактика бронхоспазма, вызываемого вдыханием аллергенов, холодным воздухом
или физической нагрузкой в качестве дополнения к терапии ингаляционными
глюкокортикостероидами.
Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных с
хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), при наличии как обратимой, так и
необратимой бронхиальной обструкции, хроническим бронхитом и эмфиземой легких.
Противопоказания
Повышенная чувствительность и/или непереносимость любого из компонентов препарата.
Возраст до 18 лет.
Кормление грудью.
Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит
лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата
обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Соблюдение особой осторожности при применении препарата Формотерол-натив
(особенно с точки зрения снижения дозы) и тщательное наблюдение за пациентами
требуется при наличии следующих сопутствующих заболеваний: ишемическая болезнь
сердца; нарушения сердечного ритма и проводимости, особенно атриовентрикулярная
блокада III степени; тяжелая сердечная недостаточность; идиопатический
гипертрофический субаортальный стеноз; тяжелая степень артериальной гипертензии;
аневризма любой локализации; феохромоцитома; кетоацидоз; гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение
интервала QTc (QT корригированный > 0,44 сек);
Учитывая гипергликемический эффект, свойственный ?2-адреномиметикам, у больных
сахарным диабетом, принимающим Формотерол-натив, рекомендуется дополнительный
регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения формотерола при беременности и в период грудного
вскармливания до настоящего времени не установлена.
Применение при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая
польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Формотерол, так же, как и
другие ?2–адреномиметики, может замедлять процесс родов вследствие токолитического
действия (релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки).
Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко. Поэтому, при необходимости
применения формотерола, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Данных о влиянии препарата на фертильность нет. Исследования на экспериментальных
животных не выявили влияния на фертильность при пероральном применении
формотерола.
Лекарственное взаимодействие
Препарат Формотерол-натив, так же как и другие ?2-адреномиметики, следует с
осторожностью назначать пациентам, получающим такие лекарственные средства, как:
хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, макролиды, ингибиторы
моноаминооксидазы (МАО), трициклические антидепрессанты, антигистаминные
препараты, а также другие препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал
QT, так как в этих случаях действие адреностимуляторов на сердечно-сосудистую систему
может усиливаться и повышается риск возникновения желудочковых аритмий.
Одновременное применение других симпатомиметических средств может приводить к
усугублению побочных реакций препарата Формотерол-натив.
Одновременное применение производных ксантина, глюкокортикостероидов или
диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие препарата
Формотерол-натив.
У пациентов, получающих анестезию с использованием галогенизированных
углеводородов, повышается риск развития аритмий.
Препараты, относящиеся к ?2-адреноблокаторам, могут ослаблять действие препарата
Формотерол-натив и приводить к серьезному бронхоспазму у больных бронхиальной
астмой. В связи с этим не следует применять препарат Формотерол-натив совместно с
?2-адреноблокаторами (включая глазные капли), если только к использованию такой
комбинации препаратов не вынуждают какие-либо чрезвычайные причины.
(1894)
Дозування
Формотерол-натів призначений для інгаляційного застосування у пацієнтів у віці старше 18 років. Препарат не призначений для прийому внутрішньо. Доза препарату Формотерол-натів підбирається індивідуально залежно від потреб пацієнта. Слід використовувати найменшу дозу, яка забезпечує терапевтичний ефект. При досягненні контролю симптомів бронхіальної астми на фоні терапії препаратом Формотерол-натів, необхідно розглянути можливість поступового зниження дози препарату. Зниження дози препарату Фо��мотерол-натів проводять під регулярним лікарським контролем стану пацієнта. Препарат являє собою капсули з порошком для інгаляцій, які слід застосовувати тільки за допомогою спеціального пристрою - інгалятора «Инхалер CDM® », який входить в комплект упаковки. Бронхіальна астма Доза препарату Формотерол-натів для регулярної підтримуючої терапії становить 12-24 мкг (вміст 1-2 капсули) 2 рази на добу. Формотерол-натів слід застосовувати тільки в якості додаткової терапії до інгаляційним глюкокортикостеро��дам (ГКС). Не слід перевищувати максимальну рекомендовану дозу препарату 48 мкг (вміст 4 капсул) на добу. Враховуючи, що максимальна добова доза препарату Формотерол-натів становить 48 мкг, при необхідності додатково можна застосувати 12-24 мкг на добу для полегшення симптомів бронхіальної астми. Якщо потреба у застосуванні додаткових доз препарату Формотерол-натів перестає бути епізодичної (наприклад, стає частіше, ніж 2 дні на тиждень), це може вказувати на погіршення перебігу бронхіальної астми, слід обрат��тися до лікаря. На тлі загострення бронхіальної астми не слід починати лікування препаратом Формотерол-натів або змінювати дозування препарату. Формотерол-натів не слід застосовувати для купірування гострих нападів бронхіальної астми. Профілактика бронхоспазму, викликаного фізичним навантаженням або неминучим впливом відомого алергену Слід застосовувати Формотерол-натів в дозі 12 мкг (вміст 1 капсули) за 15 хв до передбачуваного контакту з алергеном або до навантаження. Додаткові інгаляції препарату не повинні проводиться протягом наступних 12 годин. Профілактика тяжких бронхоспазмов Хворим з тяжкими бронхоспазмом в анамнезі може знадобитися одноразова інгаляція в дозі 24 мкг (вміст 2 капсул). ХОЗЛ Доза препарату Формотерол-натів для регулярної підтримуючої терапії ХОЗЛ становить 12-24 мкг (вміст 1-2 капсули) 2 рази на добу.
Лікарська форма
Тверді капсули № 3, прозорі, світло-коричневого кольору. Вміст капсул – порошок білого або майже білого кольору.Склад
1 капсула містить: Активна речовина:Формот��ролу фумарату дигідрат 12 мкг
Допоміжні речовини: Натрію бензоат 0,02 мг, Лактози моногідрат до 12 мг,
Капсула Барвник карамель (Е 150с)1,4388 %, Гіпромелоза до 100 %Фармакологічна дія
Формотерол є селективним агоністом Бетта2–адренорецепторів (?2–адреноміметик).
Він має бронхорозширюючу дію у пацієнтів з оборотною обструкцією
дихальних шляхів. Дія препарату настає швидко (в межах 1-3 хвилин) і
зберігається протягом 12 годин після інгаляції. При використанні терапевтических доз
вплив на серцево-судинну систему мінімально і відзначається тільки в рідкісних
випадках.
Формотерол гальмує вивільнення гістаміну і лейкотрієнів з опасистих клітин. В
експериментах на тваринах було показано деякі протизапальні властивості
формотерола, такі як здатність перешкоджати розвитку набряку і накопичення клітин
запалення.
В експериментальних дослідженнях на тваринах in vitro було показано, що
рацемический формотерол та його (R,R) i (S,S) ен��нтиомеры є
високоселективні агоністами ?2-рецепторів. (S,S) енантіомер був у 800-1000 разів
менш активний (R,R) енантіомер і не чинив негативного впливу на
активність (R,R) енантіомер щодо впливу на гладку мускулатуру трахеї. Не
було отримано фармакологічних доказів переваги використання одного з
цих двох енантіомерів, порівняно з рацемической сумішшю.
У дослідженнях, проведених у людей, показано, що формотерол ефективно
запобігає бронхос��азм, що викликається вдихуваним алергенами, фізичної
навантаженням, холодним повітрям, гістаміном чи метахолином. Оскільки
бронхорозширюючий ефект формотерола залишається вираженим протягом 12 годин
після інгаляції, призначення препарату 2 рази на добу для тривалої підтримуючої
терапії дозволяє у більшості випадків забезпечити необхідний контроль
бронхоспазму при хронічних захворюваннях легенів як протягом дня, так і вночі.
У хворих хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ) стаавтомобільного течії
формотерол, що застосовується у вигляді інгаляцій у дозах по 12 або 24 мкг 2 рази на день
супроводжується поліпшенням параметрів якості життя.Фармакокінетика
Терапевтичний діапазон доз формотерола становить від 12 мкг до 24 мкг 2 рази на день.
Дані по фармакокінетиці формотерола отримані у здорових добровольців після
інгаляції формотерола в дозах вище рекомендованого діапазону і у хворих на ХОЗЛ
після інгаляції формотерола в терапевтичних дозах.
Всмоктування
Після однократної інгаляції формотерола в дозі 120 мкг здоровим добровольцям
формотерол швидко абсорбується у плазму крові, максимальна концентрація
формотерола в плазмі крові (Смах) становить 266 пмоль/л і досягається протягом 5
хвилин після інгаляції. У хворих на ХОЗЛ, які отримували формотерол у дозі 12 або 24 мкг 2
рази на добу протягом 12 тижнів, концентрації формотерола в плазмі крові, виміряні
3
через 10 хвилин, 2 години та 6 годин після інгаляції, знаходились у діапазонах 11,5-25,7
пмоль/л і 23,3-50,3 пмоль/л, соответственн��.
У дослідженнях, в яких вивчали сумарну екскрецію формотерола і його (R,R) і
(S,S) енантіомерів з сечею, було показано, що кількість формотерола в системному
крові підвищується пропорційно величині ингалируемой дози (12-96 мкг).
Після інгаляційного застосування формотерола в дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу
протягом 12 тижнів екскреція незміненого формотерола з сечею у хворих з
бронхіальну астму (БА) збільшувалася на 63-73 %, а у хворих ХОЗЛ - на 19-38 %.
Це вказує на деяку кумуляцию формотерола в плазмі крові після
багаторазових інгаляцій. При цьому не відзначалося більшою кумуляції одного з
енантіомерів формотерола порівняно з іншим після повторних інгаляцій.
Велика частина формотерола, застосовуваного з допомогою інгалятора, проковтується і
потім всмоктується з шлунково-кишкового тракту (ШКТ). При призначенні 80 мкг 3Н-
міченого формотерола всередину двом здоровим добровольцям абсорбувалося за меншою
щонайменше 65 % формотерола.
Розподіл
Зв'язування формотерола з білками плазми крові становить 61-64 %, зв'язування з
альбуміном сироватки – 34 %. У діапазоні концентрацій, що відзначаються після застосування
терапевтичних доз препарату, насичення місць зв'язування не досягається.
Метаболізм
Основним шляхом метаболізму формотерола є пряма кон'югація з глюкуроновою
кислотою. Інший шлях метаболізму - О-деметилювання з подальшою конъюгацией з
глюкуроновою кислотою (глюкуронидацией).
Незначні шляхи метаболізму включають кон'югацію формотерола з сульфатом з
наступним деформилированием. Безліч ізоферментів беруть участь у процесах
глюкуронидации (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 і 2B15) і Про-
деметилювання (CYP2D6, 2С19, 2C9 і 2А6) формотерола, що передбачає низьку
ймовірність лікарської взаємодії допомогою інгібування якого-небудь
ізоферменту, що бере участь у метаболізмі формотерола. У терапевтичних
концентраціях формотерол не інгібує ізоферменти системи цитохрому Р450.
Виведення
При прийомі формо��ерола в дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів
незміненому вигляді із сечею виділяється 10 % і 15-18 % від загальної дози у хворих БА; 7 %
і 6-9 % від загальної дози, відповідно, у хворих на ХОЗЛ.
4
Розраховані частки (R,R) i (S,S) енантіомерів незміненого формотерола в сечі
становлять 40 % і 60 %, відповідно, після одноразової дози формотерола (12-120
мкг) у здорових добровольців і після одноразових та повторних доз формотерола у
хворих на БА.
Активна речовина та її метаболіти повністю виводяться з організму; близько 2/3 від
застосованої внутрішньо дози виводиться з сечею, 1/3 - з калом. Нирковий кліренс
формотерола складає 150 мл/хв.
У здорових добровольців кінцевий період напіввиведення формотерола з плазми після
одноразової інгаляції препарату формотерола в дозі 120 мкг становить 10 годин;
кінцеві періоди напіввиведення (R,R) i (S,S) енантіомерів, розраховані за
екскреції з сечею, становлять 13,9 і 12,3 години відповідно.
Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів
Підлога
Після корректировки по масі тіла фармакокінетичні параметри у формотерола
чоловіків і у жінок не мають істотних відмінностей.
Літні пацієнти (старше 65 років)
Даних на користь необхідності зміни дозування у пацієнтів формотерола
старше 65 років у порівнянні з більш молодими пацієнтами не отримано.
Пацієнти з порушеннями функції печінки та/або нирок
Фармакокінетика формотерола у пацієнтів з порушеннями функції печінки та/або нирок
не вивчалася.Побічні дії
Небажані реакції розпределены згідно з частотою виникнення. Для
оцінки частоти використані такі критерії: дуже часто (>1/10), часто (від 1/100
до 1/10), нечасто (від 1/1000 до 1/100), рідко (від 1/10 000 до 1/1000), дуже рідко
(<1/10000), (включаючи окремі повідомлення).
Інфекційні та паразитарні захворювання: часто - фарингіт, гостра респіраторна
вірусна інфекція.
Порушення з боку імунної системи: дуже рідко – анафілактичні реакції,
кропив'янка, ангіоневротичний набряк (набряк Квінке), свербіж, висип.
Порушений��я з боку обміну речовин і харчування: дуже рідко - метаболічний ацидоз.
Порушення психіки: нечасто - ажитація, тривога, підвищена збудливість, безсоння;
дуже рідко - підвищена стомлюваність.
Порушення з боку нервової системи: часто - головний біль, тремор; нечасто-
запаморочення; дуже рідко – зміна смакових відчуттів.
Порушення з боку серця: часто - відчуття серцебиття, біль у грудях; нечасто –
тахікардія; дуже рідко - периферичні набряки; стенокардія, порушення серцевого
ритму (у т. ч. фібриляція передсердь, шлуночкові екстрасистоли, тахіаритмія).
Порушення з боку судин: дуже рідко - зниження артеріального тиску
(гіпотензія), підвищення артеріального тиску (гіпертензія).
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:
часто – синусит, збільшення продукції мокротиння; нечасто - бронхоспазм, включаючи
парадоксальний, дисфонія; дуже рідко - кашель.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто – сухість ��лизистой
оболонки порожнини рота; дуже рідко - нудота.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто - біль у
спині, судоми ніг; нечасто – м'язовий спазм, міалгії.
Загальні розлади та порушення у місці введення: часто - гарячка; нечасто -
подразнення слизової оболонки глотки і гортані.
Лабораторні та інструментальні дані: нечасто - сплощення або інверсія зубця Т,
депресія сегмента ST, подовження інтервалу QT на електрокардіограмі; дуже рідко -
гипокалиемия, гіперглікемія.
Якщо будь-які із зазначених в інструкції побічних реакцій посилюються, або Ви помітили
будь-які інші побічні реакції, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Протизапальна терапія
У пацієнтів з бронхіальною астмою Формотерол-натів слід використовувати тільки в
як додаткове лікування при недостатньому контролі симптомів на тлі
монотерапії інгаляційними ГКС або при тяжкій формі захворювання, требующей
застосування комбінації інгаляційного ГКС та агоніста Бетта2-адренорецепторів
тривалої дії. Не можна застосовувати Формотерол-натів з іншими агоністами ?2-
адренорецепторів тривалої дії.
При призначенні препарату Формотерол-натів необхідно оцінити стан пацієнтів
щодо адекватності тієї протизапальної терапії, яку вони отримують.
Після початку лікування препаратом Формотерол-натів пацієнтам слід рекомендувати
продовжувати протизапальну ��ерапию без змін, навіть у тому випадку, якщо
буде відзначено поліпшення.
Для купірування гострого нападу бронхіальної астми слід застосувати агоністи ?2-
адренорецепторів. При раптовому погіршенні стану пацієнти повинні негайно
звертатися за медичною допомогою.
Гіпокаліємія
Наслідком терапії Бетта2-адреноміметиками, включаючи Формотерол-натів, може бути
розвиток потенційно серйозної гіпокаліємії. Гіпокаліємія може збільшити ризик
розвитку аритмій. Так як дане действие препарату Формотерол-натів може бути
посилена гіпоксією і супутнім лікуванням, особливої обережності слід дотримуватись
у хворих на бронхіальну астму тяжкого перебігу. У цих випадках рекомендується
регулярний контроль концентрації калію в сироватці крові.
Парадоксальний бронхоспазм
Як і інші інгаляційні препарати, Формотерол-натів може викликати
парадоксальний бронхоспазм. У цьому випадку, слід негайно відмінити препарат і
призначити альтернативне лікування.
П��именение формотерола в дозі, що перевищує 54 мкг/добу (понад 4 інгаляцій),
може призвести до позитивних результатів тестів на допінг.
Вплив на здатність керувати автотранспортом та іншими транспортними
засобами, на роботу з рухомими механізмами
Дані про вплив препарату Формотерол-натів на здатність до водіння
автотранспорту і керуванню механізмами відсутні. У разі розвитку таких
побічних реакцій, як запаморочення, тремор, судоми або м'язовий спазм
необхідний�� утриматися від керування автотранспортом і управління механізмами, а
також від занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують
підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Передозування
Симптоми. Передозування формотеролом, ймовірно, може призвести до розвитку
явищ, характерних для передозування ?2–адреноміметиками або посилення
11
прояви побічних дій: біль за грудниною, відчуття серцебиття, тахікардія
до 200 уд\хв, желу��очкові аритмії, підвищення або зниження артеріального
тиску, сухість у роті, нудота, блювання, головний біль, запаморочення, тремор,
нервозність, слабкість, тривога, сонливість, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія,
гіперглікемія, судоми. Як і для всіх інгаляційних ?2–адреноміметиків, при
передозування формотеролом, можлива зупинка серця і смертельний результат.
Лікування. Показано проведення підтримуючої і симптоматичної терапії. В
серйозних випадках необхідна госпіталізація.
> Може розглядатися застосування кардіоселективних ?2-адреноблокаторів, але тільки
під ретельним медичним спостереженням за умови дотримання надзвичайної
обережності, оскільки використання таких засобів може спричинити бронхоспазм.
Рекомендований контроль показників серцевої діяльності.
підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.Свідчення
Профілактика та лікування порушень бронхіальної прохідності у хворих з
бронхіальну астму (БА) в якості доповненнями, внесе��ія до терапії інгаляційними
глюкокортикостероїдами.
Профілактика бронхоспазму, що викликається вдиханням алергенів, холодним повітрям
або фізичним навантаженням як доповнення до терапії інгаляційними
глюкокортикостероїдами.
Профілактика та лікування порушень бронхіальної прохідності у хворих з
хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ), при наявності як оборотним, так і
необоротної бронхіальної обструкції, хронічним бронхітом і емфіземою легень.Протипоказання>Підвищена чутливість та/або непереносимість будь-якого з компонентів препарату.
Вік до 18 років.
Годування груддю.
Рідкісні спадкові захворювання, такі як непереносимість лактози, дефіцит
лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція.
З обережністю
Якщо у Вас є одне з перерахованих захворювань, перед застосуванням препарату
обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.
Дотримання особливої обережності при застосуванні препарату Формотерол-натів
(особливо�� з точки зору зниження дози) і ретельне спостереження за пацієнтами
вимагається при наявності таких супутніх захворювань: ішемічна хвороба
серця; порушення серцевого ритму і провідності, особливо атріовентрикулярна
блокада III ступеня; тяжка серцева недостатність; ідіопатичний
гіпертрофічний субаортальний стеноз; важка ступінь артеріальної гіпертензії;
аневризма будь-якої локалізації; феохромоцитома; кетоацидоз; гіпертрофічна
обструктивна кардіоміопатія; тирео��оксикоз; відоме або підозрюване подовження
інтервалу QTc (QT коригований > 0,44 сек);
Враховуючи гіперглікемічний ефект, властивий ?2-адреномиметикам, у хворих
цукровий діабет, які приймають Формотерол-натів, рекомендується додатковий
регулярний контроль концентрації глюкози в крові.
Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування
Безпека застосування формотерола при вагітності і в період грудного
вигодовування до теперішнього часу не встановлена.<br />
Застосування при вагітності можливо тільки в тому випадку, якщо передбачувана
користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Формотерол, так само, як і
інші ?2–адреноміметики, може уповільнювати процес пологів внаслідок токолітичного
дії (релаксуючого дії на гладку мускулатуру матки).
Невідомо, чи проникає формотерол у грудне молоко. Тому, при необхідності
застосування формотерола, грудне вигодовування необхідно припинити.
Даних про вплив препарату на фертильність немає. Дослідження на експериментальних
тварин не виявили впливу на фертильність при пероральному застосуванні
формотерола.Лікарська взаємодія
Препарат Формотерол-натів, так само як і інші ?2-адреноміметики, слід з
обережністю призначати пацієнтам, які отримують такі лікарські засоби, як:
хінідин, дизопірамід, прокаїнамід, фенотіазини, макроліди, інгібітори
моноамінооксидази (МАО), трициклічні антидепресанти, антигістамінні
препарати, а також друінші препарати, про яких відомо, що вони подовжують інтервал
QT, так як в цих випадках дія адреностимуляторів на серцево-судинну систему
може посилюватися і підвищується ризик виникнення шлуночкових аритмій.
Одночасне застосування інших симпатоміметичних засобів може призводити до
посилення побічних реакцій препарату Формотерол-натів.
Одночасне застосування похідних ксантину, глюкокортикостероїдів або
діуретиків може посилювати потенційне гипокалиемическое дейвнаслідок препарату
Формотерол-натів.
У пацієнтів, що одержують анестезію з використанням галогенізованих
вуглеводнів, підвищується ризик розвитку аритмій.
Препарати, що відносяться до ?2-адреноблокаторами, можуть послабляти дію препарату
Формотерол-натів і призводити до серйозного бронхоспазму у хворих на бронхіальну
астмою. У зв'язку з цим не слід застосовувати препарат Формотерол-натів спільно з
?2-адреноблокаторами (включаючи очні краплі), якщо тільки до використання такої
комбінації препаратів не змушують які-небудь надзвичайні причини.
