Дозировка
Препарат принимают внутрь. Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/ Длительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите терапию обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД, после завершения полного курса первичного лечения, терапию флуконазолом в дозе 200 мг/ можно продолжать в течение длительного времени. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/ При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 мг/ Длительность терапии зависит от клинической эффективности. При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/; продолжительность терапии - 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/ в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза. При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например, эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/ при длительности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед. При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. При баланите, вызванном Candida spp., флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/ в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/ Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/ Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., однако при микозах стоп может потребоваться более длит.терапия
Передозировка
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: рекомендуется промывание желудка и симптоматическая терапия. Поскольку флуконазол выводится с мочой, форсированный диурез повышает его выведение.
Лекарственная форма
Капсулы
Состав
флуконазол 50 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил), крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, лактоза.
Состав оболочки капсулы: желатин, краситель железа оксид красный (Е172), метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, титана диоксид (Е171), кислота уксусная.
Фармакологическое действие
Противогрибковый препарат. Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Активен в отношении возбудителей оппортунистических микозов, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется. Биодоступность составляет 90%. Cmax флуконазола в плазме крови после приема натощак в дозе 150 мг составляет 90% от его содержания в плазме при в/в введении в дозе 2.5-3.5 мг/л.
Tmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь.
Концентрация в плазме прямо пропорциональна принятой дозе.
Распределение
90% Css достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/).
Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь 90% уровень Css ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками - 11-12%.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны концентрациям в плазме. У больных с грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от уровней его в плазме.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.
Выведение
T1/2 составляет около 30 ч.
Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживаются в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Метаболитов флуконазола в крови не обнаружено.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, тошнота, метеоризм, рвота, боли в животе, диарея; редко - нарушения функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ).
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко - судороги.
Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание, трепетание желудочков.
Аллергические реакции: кожная сыпь; редко – злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.
Со стороны обмена веществ: редко - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Прочие: редко - нарушения функции почек, алопеция.
Особенности продажи
Отпускается без рецепта
Особые условия
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с приемом флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола с цизапридом, астемизолом, рифабутином, такролимусом или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома P450.
Показания
— криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;
— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение можно проводить у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
— кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции
Противопоказания
— одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. терфенадина или астемизола);
— детский возраст до 3 лет;
— повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.
С осторожностью следует применять препарат при печеночной и/или почечной недостаточности, одновременно с приемом потенциально опасных гепатотоксичных лекарственных средств, при алкоголизме, в случаепроаритмогенных состояний у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных препаратов, вызывающих аритмии).
Лекарственное взаимодействие
При применении флуконазола с варфарином отмечалось увеличение протромбинового времени на 12%. В связи с этим рекомендуется контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих Флюкостат® в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
При одновременном применении флуконазол увеличивает T1/2 пероральных гипогликемических препаратов - производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Совместное назначение флуконазола и пероральных гипогликемических препаратов допускается, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. Поэтому при необходимости сочетанного применения этих препаратов необходимо мониторирование концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови.
(5201)
Дозування
Препарат приймають внутрішньо. Дорослим при криптококовому менінгіті і криптококових інфекціях іншої локалізації в перший день призначають 400 мг, а потім продовжують лікування в дозі 200-400 мг 1 раз/ Тривалість лікування при криптококових інфекціях залежить від клінічної ефективності, підтвердженої мікологічним дослідженням; при криптококовому менінгіті терапію зазвичай продовжують принаймні 6-8 тижнів. Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД після завершення повного курсу первинного леченія терапію флуконазолом у дозі 200 мг можна продовжувати протягом тривалого часу. При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях доза в середньому становить 400 мг у першу добу, потім по 200 мг/ При недостатній клінічній ефективності доза може бути збільшена до 400 мг/ Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності. При орофарингеальному кандидозі препарат призначають в середньому по 50-100 мг 1 раз/; тривалість терапії - 7-14 днів. За необхідності у хворих з вираженим зниженням іммунитета лікування може бути більш тривалим. При атрофічному кандидозі порожнини рота, пов'язаному з носінням зубних протезів, препарат призначають у середній дозі 50 мг 1 раз/ протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протеза. При інших локалізаціях кандидозу (за винятком генітального кандидозу), наприклад езофагіті, неинвазивном бронхолегеневому ураженні, кандидурии, кандидозі шкіри і слизових оболонок, ефективна доза становить в середньому 50-100 мг при тривалості лікування 14-30 днів. Для профіл��ки рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД після завершення повного курсу первинної терапії флуконазол може бути призначений по 150 мг 1 раз/тиж. При вагінальному кандидозі флуконазол приймають одноразово внутрішньо в дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу препарат можна застосовувати у дозі 150 мг 1 раз/міс. Тривалість терапії визначають індивідуально; вона варіює від 4 до 12 міс. Деяким хворим може знадобитися більш часте застосування. При баланите, спричиненому Candida spp., флуконазол призначають одноразово у дозі 150 мг всередину. Для профілактики кандидозу рекомендована доза флуконазолу становить 50-400 мг 1 раз/ залежно від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. За наявності високого ризику генералізованої інфекції, наприклад у хворих з очікуваною вираженою або довгостроково зберігається нейтропенією, рекомендована доза становить 400 мг 1 раз/ Флуконазол призначають за кілька днів до очікуваної появи нейтропенії; після збільшення числа нейтрофілів понад 1000/мкл лікування продовжують ще протягом 7 При мікозах шкіри, включаючи мікози стоп, ��ладкой шкіри, пахової області та кандидозах шкіри рекомендована доза становить 150 мг 1 раз/тиж. або 50 мг 1 раз/ Тривалість терапії у звичайних випадках становить 2-4 тижні., однак при мікозах стоп може знадобитися більш трив.терапіяПередозування
Симптоми: галюцинації, параноїдна поведінка. Лікування: рекомендується промивання шлунка та симптоматична терапія. Оскільки флуконазол виводиться з сечею, форсований діурез підвищує його виведення.
Лікарська форма
КапсулиСклад
флуконазол 50 мг
Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний (аеросил), крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, натрію лаурилсульфат, лактоза.
Склад оболонки капсули: желатин, барвник заліза оксид червоний (Е172), метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, титану діоксид (Е171), кислота оцтова.Фармакологічна дія
Протигрибковий препарат. Флуконазол – представник класу триазольних протигрибкових засобів, є потужним селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів.
Активний щодо збудників оппортунистических мікозів, у т.ч. викликаних Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана також активність флуконазолу на моделях ендемічних мікозів, включаючи інфекції, викликані Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, і Histoplasma capsulatum.Фармакокінетика
Всмоктування
Після прийому внутрішньо флуконазол добре абсорбується. Біодоступність становить 90%. Cmax флуконазолу в плазмі крові після прийому натще в дозі 150 мг становить 90% від його вмісту в плазмі при в/в введенні в дозі 2.5-3.5 мг/л.
Tmax досягається через 0.5-1.5 години після прийому. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію при прийомі всередину.
Концентрація в плазмі прямо пропорційна прийнятій дозі.
Розподіл
90% Css досягається на 4-5 день лікування препаратом (при прийомі 1 раз/).
Введення ударної дози (у 1-й день), в 2 рази перевищує середню добову дозу, дозволяє досягти 90% рівень Css до 2-го дня. Здається Vd наближається до загального вмісту води в організмі. Зв'язування з білками - 11-12%.
Флуконазол добре проникає в усі біологічні рідини організму. Концентрації флуконазолу в слині та мокротинні а��алогічні концентраціям у плазмі. У хворих з грибковим менінгітом концентрації флуконазолу в спинномозковій рідині становлять близько 80% від рівня його в плазмі.
У роговому шарі, епідермісі, дермі і потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові.
Виведення
T1/2 становить близько 30 год
Флуконазол виводиться в основному нирками; приблизно 80% введеної дози виявляють у сечі в незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний КК. Метаболітів флуконазолу в крові не виявлено��.Побічні дії
З боку травної системи: зміна смаку, нудота, метеоризм, блювання, біль у животі, діарея; рідко - порушення функції печінки (жовтяниця, гепатит, гепатонекроз, гіпербілірубінемія, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ).
З боку ЦНС: головний біль, запаморочення; рідко - судоми.
З боку системи кровотворення: рідко - лейкопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз.
З боку серцево-судинної системи: збільшення тривалості інтервалу QT, мерехтіння, тріпотіння шлуночків.
Аллергічні реакції: шкірний висип; рідко – злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), анафілактоїдні реакції.
З боку обміну речовин: рідко - гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.
Інші: рідко - порушення функції нирок, алопеція.Особливості продажу
Відпускається без рецептаОсобливі умови
У поодиноких випадках застосування флуконазолу супроводжувалось токсичними змінами печінки, в т. ч. з летальним результатом, головним образом у хворих з серйозними супутніми захворюваннями. Не відзначено явної залежності частоти розвитку гепатотоксичних ефектів флуконазолу, від загальної добової дози, тривалості терапії, статі та віку хворого. Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай оборотно; ознаки її зникали після припинення терапії. При появі клінічних ознак ураження печінки, які можуть бути пов'язані з флуконазолом, препарат слід відмінити.
Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох пре��аратів. При появі у хворого, що одержує лікування з приводу поверхневої грибкової інфекції, висипу, який можна пов'язати з флуконазолом, препарат слід відмінити. При появі висипу у хворих з інвазивними/системними грибковими інфекціями, їх слід ретельно спостерігати і відмінити флуконазол при появі бульозних уражень або багатоформна еритеми.
Необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні флуконазолу з цизапридом, астемізолом, рифабутином, такролімусом або іншими препаратами, метаболизи��ующимися ізоферментами системи цитохрому P450.Свідчення
— криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт та інші локалізації даної інфекції (у т.ч. легені, шкіра), як у хворих з нормальним імунним відповіддю, так і у хворих з різними формами імуносупресії (у т. ч. у хворих на СНІД, при трансплантації органів); препарат можна використовувати для профілактики криптококової інфекції у хворих на СНІД;
— генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивної кандидозної інфекції (в т. ч. ін��екции очеревини, ендокарда, очей, дихальних і сечових шляхів). Лікування можна проводити у хворих зі злоякісними новоутвореннями, хворих відділень інтенсивної терапії, хворих, які отримують цитотоксичні або імуносупресивні засоби, а також при наявності інших факторів, що привертають до розвитку кандидозу;
— кандидоз слизових оболонок, у т.ч. порожнини рота і глотки (включаючи атрофічний кандидоз порожнини рота, пов'язаний з носінням зубних протезів), стравоходу, неінвазивні бронхолегеневі інфекціїПротипоказання
— ��дновременный прийом препаратів, що подовжують інтервал QT (у т. ч. терфенадину або астемізолу);
— дитячий вік до 3 років;
— підвищена чутливість до препарату або близьких за структурою азольних сполук.
З обережністю слід застосовувати препарат при печінковій і/або нирковій недостатності, одночасно з прийомом потенційно небезпечних гепатотоксичних лікарських засобів, при алкоголізмі, у случаепроаритмогенных станів у пацієнтів із множинними факторами ризику (органічні захворювання серця, нарушения електролітного балансу, одночасний прийом лікарських препаратів, що викликають аритмії).Лікарська взаємодія
При застосуванні флуконазолу з варфарином відзначалося збільшення протромбінового часу на 12%. У зв'язку з цим рекомендується контролювати протромбіновий час у пацієнтів, які отримують Флюкостат® в поєднанні з кумариновими антикоагулянтами.
При одночасному застосуванні флуконазол збільшує T1/2 пероральних гіпоглікемічних препаратів - похідних сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду). Спільне призначення флуконазолу і пероральних гіпоглікемічних препаратів допускається, але при цьому слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії.
Одночасне застосування флуконазолу і фенітоїну може супроводжуватися підвищенням концентрації фенітоїну до клінічно значущого ступеня. Тому при необхідності сумісного застосування цих препаратів необхідно моніторування концентрації фенітоїну з корекцією його дози для забезпечення терапевтичної концентрації у плазмі крові.
