Дозировка
Внутрь независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. Взрослые Вагинальный кандидоз: однократно 150 мг. Кандидоз слизистых оболочек полости рта и глотки: 50 мг 1 раз/сут в течение 7-14 дней. В норме лечение не должно превышать 14 дней, за исключением пациентов с тяжелым нарушением иммунитета. Хронический атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов: 50 мг один раз в день в течение 14 дней в сочетании с местными антисептиками. Другие кандидозные инфекции слизистых оболочек (за исключением описанного выше вагинального кандидоза), например, при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, слизисто-кожном кандидозе и т.д.: 50 мг в день в течение 14-30 дней. В тяжелых случаях кандидозных инфекций слизистых оболочек, в частности при рецидивах, суточная доза может быть увеличена до 100 мг/сут. Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области и кожные кандидозные инфекции: 150 мг 1 раз/нед или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недель, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). Онихомикоз: 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и ног обычно требуется 3-6 и 6-12 месяцев, соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей. Отрубевидный лишай: 300 мг 1 раз/нед в течение 2 недель; некоторым пациентам требуется третья доза 300 мг/нед, в то время как для некоторых пациентов оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативная схема лечения - по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 недель. Кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции: в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Криптококковый менингит: в первый день в среднем 400 мг, затем 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта, лечение обычно продолжают не менее 6-8 недель. Профилактика рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом: после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока. Профилактика кандидоза: 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у пациентов с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией после проведения цитотоксической хими
Лекарственная форма
капсулы
Состав
флуконазол 150,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Желатиновая капсула:
Корпус: титана диоксид (Е171), бриллиантовый голубой FCF (E133) (содержится только в дозировке 150 мг), желатин.
Крышка: титана диоксид (Е171), бриллиантовый голубой FCF (E133), желатин.
Фармакологическое действие
Флуконазол - представитель класса триазольных противогрибковых средств, является высокоспецифичным ингибитором активности цитохром Р450-зависимых ферментов, в том числе 14-альфа-деметилазы, катализирующей реакцию превращения ланостерола в эргостерол, что приводит к блокированию синтеза эргостерола, нарушению структуры и функции клеточной мембраны грибов.
Флуконазол проявляет высокую противогрибковую активность в отношении Candida albicans и других Candida spp., Cryptococcus spp. 40% Candida glabrata имеет первичную резистентность к флуконазолу, Candida krusei, Aspergillus spp. и Mucor spp. устойчивы к флуконазолу
Фармакокинетика
Фармакокинетика флуконазола при приеме внутрь сходна с фармакокинетикой при внутривенном (в/в) введении.
Всасывание
После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его концентрация в плазме (и общая биодоступность) превышает 90% концентрации флуконазола в плазме после в/в введения. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Максимальная концентрация (Сmах) достигается через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме пропорциональна дозе. При приеме рекомендуемой суточной дозы 1 раз в день равновесная концентрация (Сss) достигает 90% к 4-5-му дню лечения препаратом. Введение в 1-й день ударной дозы, в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет ускорить достижение Сss равной 90% ко 2-му дню.
Распределение
Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками низкое (11-12%).
Флуконазол хорошо проникает во многие жидкости организма. Концентрация флуконазола в слюне, мокроте, грудном молоке, суставной жидкости и перитонеальной жидкости сходна с его концентрацией в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. У пациентов с грибковым менингитом концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80% от его концентрации в плазме. В роговом слое эпидермиса, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое эпидермиса. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы - 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтевых пластинах после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед составила 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол, по-прежнему, определялся в ногтевых пластинах.
Метаболизм и выведение
Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены. Длительный период полувыведения (Т1/2) из плазмы позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед при других показаниях.
Побочные действия
Самые частые побочные эффекты, наблюдаемые во время клинических исследований флуконазола: головная боль, кожная сыпь, боль в животе, диарея и тошнота. Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия, судороги, припадки, тремор, бессонница, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - аритмия типа «пируэт», удлинение интервала QT.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота рвота, диарея, боль в животе; нечасто - анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, сухость слизистых оболочек ротовой полостиг нарушение вкуса.
Со стороны печени и желчно-выводящих путей: часто - клинически значимое повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы; нечасто - холестаз, гепатит, желтуха, клинически значимое повышение концентрации общего билирубина в плазме крови (0,3%), гепатоцеллюлярный некроз; редко - печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны мочевыделителъной системы: редко - нарушение функции почек. Со стороны органов кроветворения: нечасто - анемия; редко - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-микологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева и других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии. В ходе лечения необходимо контролировать изменения гематологических показателей, показателей функции печени, почек и других биохимических показателей.
При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата.
В очень редких случаях у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, которые получали лечение флуконазолом с применением многократных доз, при аутопсии выявлялись изменения, свидетельствующие о некрозе печени. Эти пациенты одновременно получали большое количество лекарственных препаратов, некоторые из которых обладают гепатотоксическим потенциалом, и/или имели сопутствующие заболевания, которые могли быть причиной некроза печени. В случаях гепатотоксичности четкой взаимосвязи между суммарной суточной дозой флуконазола, длительностью терапии, полом или возрастом пациентов выявлено не было; после прекращения терапии флуконазолом изменения обычно были обратимыми.
Эффект флуконазола в отношении ингибирования изоферментов цитохрома Р450. в том числе изофермента CYP2C9, может сохраняться в течение 4-5 дней после окончания лечения в связи с длительным TVl флуконазола.
Для больных СПИДом характерен больший риск развития серьезных кожных реакций при применении флуконазола. Если у пациента, который получает лечение по поводу инвазивной/системной грибковой инфекции, появляется сыпь, которую связывают с применением флуконазола, носящая характер буллезных повреждений и мультиформной экссудативной эритемы, препарат следует отменить.
У пациентов с множественными факторами риска, такими как органические изменения миокарда, нарушения водно-электролитного баланса, лечение должно проводиться под наблюдением врача и сопровождаться контролем ЭКГ.
Показания
•Генитальный кандидоз. Острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз, при неэффективности местного лечения.
•Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивный бронхолегочный кандидоз, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов при неэффективности местного лечения).
•Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.
•Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции с поражением органов брюшной полости, эндокарда, глаз, органов дыхания и мочеполовых органов, в т.ч. у пациентов, получающих цитотоксические или иммунодепрессивные средства.
•Криптококковый менингит у пациентов с нормальным иммунным ответом, пациентов с неустановленной причиной иммунодепрессии, больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и пациентов с иммунод
Противопоказания
Гиперчувствительность к флуконазолу, другим азольным противогрибковым препаратам или к другим компонентам данного препарата; одновременное прием цизаприда, терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более), пимозида, астемизола, хинидина; врожденное или выявленное удлинение интервала QT на ЭКГ, одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (антиаритмические средства IA и III классов); наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы; период беременности; период лактации; детский возраст младше 16 лет.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственные средства, противопоказанные при одновременном приеме флуконазола
При одновременном приеме флуконазола и цизаприда возникают нарушения сердечного ритма, в том числе аритмия типа «пируэт». При одновременном применении флуконазола в дозе 400 мг/сут и более с терфенадином происходит увеличение концентрации терфенадина в плазме крови, что приводит к увеличению частоты развития ощущения сердцебиения, тахикардии, головокружения, боли в груди и удлинения интервала QTc. Данный эффект отсутствует при применении флуконазола в дозе 200 мг/сут. При необходимости одновременного применения флуконазола и терфенадина доза флуконазола должна быть менее 400 мг/сут.
Астемизол в высоких дозах при одновременном применении с флуконазолом приводит к удлинению интервала QT, тяжелым желудочковым аритмиям, аритмии типа «пируэт» и остановке сердца.
(5199)
Дозування
Внутрішньо незалежно від прийому їжі. Капсули слід проковтувати цілком, запиваючи склянкою води. Добова доза флуконазолу залежить від характеру та тяжкості грибкової інфекції. Дорослі Вагінальний кандидоз: одноразово 150 мг. Кандидоз слизових оболонок порожнини рота і глотки: 50 мг 1 раз/добу протягом 7-14 днів. У нормі лікування не повинна перевищувати 14 днів, за винятком пацієнтів з тяжким порушенням імунітету. Хронічний атрофічний кандидоз порожнини рота, пов'язаний з носінням зубних протезів: 50 мг один раз на день протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептиками. Інші кандидозні інфекції слизових оболонок (за винятком описаного вище вагінального кандидозу), наприклад, при езофагіті, неінвазивних бронхолегеневих інфекціях, слизово-шкірний кандидоз і т. д.: 50 мг на добу протягом 14-30 днів. У важких випадках кандидозних інфекцій слизових оболонок, зокрема при рецидивах, добова доза може бути збільшена до 100 мг/добу. Мікози шкіри, включаючи мікози стоп, тіла, пахової області та шкірні кандидозні інфекції: 150 мг 1 раз/тиж або 50 мг 1 раз/добу. Длительнос��ь терапії у звичайних випадках становить 2-4 тижнів, однак при мікозах стоп може знадобитися більш тривала терапія (до 6 тижнів). Оніхомікоз: 150 мг 1 раз/тиж. Лікування слід продовжувати до заміщення інфікованого нігтя (виростання неінфікованого нігтя). Для повторного росту нігтів на пальцях рук і ніг звичайно потрібно 3-6 і 6-12 місяців відповідно. Однак швидкість росту може варіювати у широких межах у різних людей, а також залежно від віку. Після успішного лікування тривало зберігалися хронічних інфекцій иногтак спостерігається зміна форми нігтів. Висівкоподібний лишай: 300 мг 1 раз/нед протягом 2 тижнів; деяким хворим потрібна третя доза 300 мг/тиждень, у той час як для деяких пацієнтів виявляється достатнім одноразовий прийом препарату в дозі 300-400 мг. Альтернативна схема лікування - по 50 мг 1 раз/добу протягом 2-4 тижнів. Кандидемия, дисемінований кандидоз та інші інвазивні кандидозні інфекції: в середньому 400 мг у першу добу, потім по 200 мг/добу. Залежно від вираженості клінічного ефекту доза може бути збільшена до 400 мг/добу. Д��ительность терапії залежить від клінічної ефективності. Криптококовий менінгіт: у перший день в середньому 400 мг, потім-200-400 мг 1 раз/добу. Тривалість лікування криптококових інфекцій залежить від клінічного і мікологічного ефекту, лікування звичайно продовжують не менше 6-8 тижнів. Профілактика рецидиву криптококового менінгіту у хворих на Снід: після завершення повного курсу первинного лікування терапію флуконазолом у дозі 200 мг/добу можна продовжувати протягом дуже тривалого терміну. Профілактика кандидозу: 50-400 мг 1 раз/добу в завиності від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. За наявності високого ризику генералізованої інфекції, наприклад, у пацієнтів з вираженою або довгостроково зберігається нейтропенією після проведення цитотоксичної хімічної
Лікарська форма
капсулиСклад
флуконазол 150,00 мг;
допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат.
Желатинова капсула:
Корпус: титану діоксид (Е171), діамантовий блакитний FCF (E133) (міститься тільки�� у дозі 150 мг), желатин.
Кришка: титану діоксид (Е171), діамантовий блакитний FCF (E133), желатин.Фармакологічна дія
Флуконазол - представник класу триазольних протигрибкових засобів, є високоспецифічним інгібітором активності цитохром Р450-залежних ферментів, у тому числі 14-альфа-деметилазы, катализирующей реакцію перетворення ланостерола в ергостерол, що призводить до блокування синтезу ергостеролу, порушення структури і функції клітинної мембрани грибів.
Флуконазол виявляє високу про��ивогрибковую активність відносно Candida albicans та інших Candida spp., Cryptococcus spp. 40% Candida glabrata має первинну резистентність до флуконазолу, Candida krusei, Aspergillus spp. і Mucor spp. стійкі до флуконазолуФармакокінетика
Фармакокінетика флуконазолу при прийомі внутрішньо подібна до фармакокінетики при внутрішньовенному (в/в) введення.
Всмоктування
Після прийому внутрішньо флуконазол добре абсорбується, його концентрація в плазмі (та загальна біодоступність перевищує 90% концентрації флуконазолу в плазмі після в/в введення. Одночасний прийом їжі не в��ияет на абсорбцію при прийомі всередину. Максимальна концентрація (Смах) досягається через 0,5-1,5 години після прийому флуконазолу натщесерце. Концентрація в плазмі пропорційна дозі. При прийомі рекомендованої добової дози 1 раз в день рівноважна концентрація (Сѕѕ) досягає 90% до 4-5-го дня лікування препаратом. Введення у 1-й день ударної дози, яка у 2 рази перевищує середню добову дозу, дозволяє прискорити досягнення Сѕѕ дорівнює 90% до 2-го дня.
Розподіл
Уявний об'єм розподілу наближається до загального вмісту води в організме. Зв'язування з білками низьке (11-12%).
Флуконазол добре проникає в багато рідини організму. Концентрація флуконазолу в слині, мокротинні, грудному молоці, суглобової рідини і перитонеальній рідині схожа з його концентрацією у плазмі. Постійні значення в вагінальному секреті досягаються через 8 год після прийому всередину і утримуються на цьому рівні не менше 24 год. У пацієнтів з грибковим менінгітом концентрація флуконазолу у спинномозковій рідині становить близько 80% від його концентрації в плазмі. У роговому шарі епідермісу, эпидерм��се-дермі та потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові. Флуконазол накопичується в роговому шарі епідермісу. При прийомі у дозі 50 мг 1 раз/добу концентрація флуконазолу після 12 днів становила 73 мкг/г, а через 7 днів після припинення лікування - лише 5,8 мкг/р. При застосуванні у дозі 150 мг 1 раз/тиждень концентрація флуконазолу в роговому шарі на 7-й день становила 23,4 мкг/г, а через 7 днів після прийому другої дози - 7,1 мкг/р. Концентрація флуконазолу в нігтьових пластинах після 4-місячного застосування в дозі 150 мг 1 раз/нед становила 4,05 мкг/г у здорових і 1,8 мкг/г-в уражених нігтях; через 6 місяців після завершення терапії флуконазол, як і раніше, визначався в нігтьових пластинах.
Метаболізм і виведення
Флуконазол виводиться в основному нирками; приблизно 80% введеної дози виявляють у сечі в незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Циркулюючі метаболіти не виявлені. Тривалий період напіввиведення (Т1/2) з плазми дозволяє приймати флуконазол одноразово при вагінальному кандидозі та 1 раз/добу ілі 1 раз/тиждень при інших показаннях.Побічні дії
Найчастіші побічні ефекти, які спостерігалися під час клінічних досліджень флуконазолу: головний біль, шкірний висип, біль в животі, діарея і нудота. Частота розвитку побічних ефектів класифіковано згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто - не менше 10%; часто - не менше 1%, але менше 10%; нечасто - не менше 0,1%, але менш 1%; рідко - не менше 0,01%, але менше 0,1%; дуже рідко - менше 0,01%.
З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто - головокруженії, парестезія, судоми, напади, тремор, безсоння, сонливість.
З боку серцево-судинної системи: рідко - аритмія типу «пірует», подовження інтервалу QT.
З боку травної системи: часто - нудота, блювання, діарея, біль у животі; нечасто - анорексія, запор, диспепсія, метеоризм, сухість слизових оболонок ротової полостиг порушення смаку.
З боку печінки і жовчно-вивідних шляхів: часто - клінічно значуще підвищення активності аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, лужної фосфат��зи; нечасто - холестаз, гепатит, жовтяниця, клінічно значуще підвищення концентрації загального білірубіну в плазмі крові (0,3%), гепатоцелюлярний некроз; рідко - печінкова недостатність, гепатит.
З боку мочевыделителъной системи: рідко - порушення функції нирок. З боку органів кровотворення: часто - анемія; рідко - лейкопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Лікування необхідно продовжувати до появи клініко-мікологічної ремісії. Передчасне прек��ащение лікування призводить до рецидивів. Лікування можна починати при відсутності результатів посіву та інших лабораторних аналізів, але при їх наявності рекомендується відповідна корекція фунгіцидної терапії. В ході лікування необхідно контролювати зміни гематологічних показників, показників функції печінки, нирок та інших біохімічних показників.
При виникненні порушень функції нирок і печінки слід припинити прийом препарату.
У дуже рідкісних випадках у пацієнтів з тяжкими супутніми захворівшианиями, які отримували лікування флуконазолом із застосуванням багаторазових доз, при аутопсії виявлялися зміни, що свідчать про некрозі печінки. Ці пацієнти одночасно отримували велику кількість лікарських препаратів, деякі з яких мають гепатотоксичний потенціалом, та/або мали супутні захворювання, які могли бути причиною некрозу печінки. У випадках гепатотоксичності чіткого взаємозв'язку між сумарною добовою дозою флуконазолу, тривалістю терапії, статтю чи віком пацієнтів виявлено не було; пвіслюку припинення терапії флуконазолом зміни зазвичай були оборотними.
Ефект флуконазолу щодо інгібування ізоферментів цитохрому Р450. зокрема ізоферменту CYP2C9, може зберігатися протягом 4-5 днів після закінчення лікування у зв'язку з тривалим TVl флуконазолу.
Для хворих Снідом характерний більший ризик розвитку серйозних шкірних реакцій при застосуванні флуконазолу. Якщо у пацієнта, який отримує лікування з приводу інвазивною/системною грибковою інфекції, з'являється висип, яку пов'язують з пр��менением флуконазолу, що носить характер бульозних пошкоджень і мільтиформної ексудативної еритеми, препарат слід відмінити.
У пацієнтів із множинними факторами ризику, такими як органічні зміни міокарда, порушення водно-електролітного балансу, лікування повинно проводитися під наглядом лікаря і супроводжуватися контролем ЕКГ.Свідчення
•Генітальний кандидоз. Гострий або рецидивуючий вагінальний кандидоз, при неефективності місцевого лікування.
•Кандидоз слизових оболонок, включаючи слизові ��болочки порожнини рота і глотки, стравоходу, неінвазивний бронхолегеневий кандидоз, кандидурія, шкірно-слизовий та хронічний атрофічний кандидоз порожнини рота (пов'язаний з носінням зубних протезів при неефективності місцевого лікування).
•Мікози шкіри, включаючи мікози стоп, тіла, пахової області, висівкоподібний лишай, оніхомікози і шкірні кандидозні інфекції.
•Генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші інвазивні кандидозні інфекції з ураженням органів черевної порожнини, ендокарда, очей, органів дихання і сечостатевих органів, в т. ч. у пацієнтів, які отримують цитотоксичні або імунодепресивні засоби.
•Криптококовий менінгіт у пацієнтів з нормальним імунним відповіддю, пацієнтів з невстановленою причиною імунодепресії, хворих на Снід, реципієнтів пересаджених органів та хворих з иммунодПротипоказання
Гіперчутливість до флуконазолу, інших азольних протигрибкових препаратів або до інших компонентів цього препарату; одночасний прийом цизаприду, терфенадину (на тлі постійного пріе��а флуконазолу в дозі 400 мг/добу і більше), пімозиду, астемізолу, хінідину; вроджена або виявлене подовження інтервалу QT на ЕКГ, одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT (антиаритмічні засоби ІА та ІІІ класів); спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази і синдром мальабсорбції глюкози-галактози; період вагітності; період лактації; дитячий вік молодше 16 років.Лікарська взаємодія
Лікарські засоби, протипоказані при одночасному прийомі флуконазолу
При одночасному прийомі флуконазолу та цизаприду виникають порушення серцевого ритму, в тому числі аритмія типу «пірует». При одночасному застосуванні флуконазолу в дозі 400 мг/добу і більше з терфенадином відбувається збільшення концентрації терфенадину в плазмі крові, що призводить до збільшення частоти розвитку відчуття серцебиття, тахікардії, запаморочення, болі в грудях і подовження інтервалу QTc. Даний ефект відсутній при застосуванні флуконазолу в дозі 200 мг/добу. При необхідності одночасного застосування флуконазолу та терфенадину доза флуконазолу повинна бть менше 400 мг/добу.
Астемізол у високих дозах, при одночасному застосуванні з флуконазолом призводить до подовження інтервалу QT, тяжких шлуночкових аритмій, аритмії типу «пірует» та зупинки серця.
