Дозировка
Внутрь. Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализа-ций в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 мг 1 раз в сутки. В зависимости от ответа, дозу можно повысить до 400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эф-фективности, подтвержденной микробиологическим исследованием. Рекомендуемая про-должительность лечения при начальной терапии криптококового менингита составляет 10-12 недель после отрицательного результата микробиологического исследовании пробы спинномозговой жидкости. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после за-вершения полного курса первичного лечения, флуконазол назаначают в дозе 200 мг в су-тки в течение длительного периода времени. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфек-циях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем - по 200 мг. При недостаточ-ной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг в сутки; при тяжелом системном кандидозе — возможно увеличение дозы до 800 мг в сутки. Дли-тельность терапии зависит от клинической эффективности; следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симпто-мов заболевания. При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз в сутки; продолжительность лечения - 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным (3 недели). При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флу-коназол обычно назначают по 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с мест-ными антисептическими средствами для обработки протеза. При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т. д., эффективная доза обычно составляет 50-100 мг в сутки при длительности лечения 14-30 дней; при тяжелом кандидозе слизистых оболочек — 100-200 мг в сутки. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у боль-ных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю. При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьи-рует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое примене-ние. При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии вы-сокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм? лечение продолжают еще в течение 7 суток. При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозах кожи ре-комендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потре-боваться более длительная терапия (до 6 недель). При отрубевидном лишае — 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается доста-точным однократного приема 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является при-менение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ног-тя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 месяцев при кокцидиомикозе и 3-17 месяцев при гистоплаз-мозе. У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от кли-нического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения равновесных концентраций. Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотокси-ческой химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. Максимальная суточная доза для детей составляет — 12 мг/кг.
Лекарственная форма
капсулы
Состав
1 капсула содержит:
Активное вещество: флуконазол 50 мг
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон (поливинилпирролидон), кремния диоксид коллоидный (аэросил), натрия лаурилсульфат, кальция стеарат, лактоза. Капсулы твердые желатиновые: для дозировки 50 мг - желатин, титана диоксид, краситель азорубин, краситель солнечный закат желтый и для дозировки 150 мг - желатин, титана диоксид..
Фармакологическое действие
Флуконазол - представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14-?-деметилазы. Препарат пре-пятствует переходу ланостерола в эргостерол — основной компонент клеточных мембран грибов.
Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т. ч. вызванных Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Tricho-phyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum. Однако бластомицеты, гистоплазмы, паракокцидиоид и споротрикс к флуко-назолу менее чувствительны, чем к другим азолам.
Фармакокинетика
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность — 90 %. Мак-симальная концентрация (Сmax) после приема внутрь, натощак 150 мг составляет 90 % от содержания в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/кг. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 ч (ТСmax) после приема. Концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки).
Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позво-ляет достигать уровня препарата в плазме, равного 90 % значению равновесной концен-трации, ко второму дню. Кажущийся объем распределения приближается к общему объе-му воды в организме. Связывание с белками плазмы небольшое - 11-12 %.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма, включая спин-номозговую жидкость. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его со-держанию в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % от уровня его в плазме.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентра-ции, которые превышают сывороточные.
Менее 5 % флуконазола метаболизируется при первом прохождении через печень. Период полувыведения (Т1/2) флуконазола составляет около 30 ч. Длительный Т1/2 позволяет при-менять однократную дозу препарата для лечения влагалищного кандидоза и обеспечивает прием препарата 1 раз в сутки при других показаниях. Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80 % введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. Кли-ренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в пе-риферической крови не обнаружено.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.
Аллергические реакции: кожная сыпь, анафилактические реакции.
Особенности продажи
Отпускается без рецепта
Особые условия
Флуконазол следует с осторожностью применять у больных с выраженными нарушениями функции печени или почек.
Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо скорригировать соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.
Показания
криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т. ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптокок-ковой инфекции у больных СПИДом;
генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачествен-ными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходя-щих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
кандидоз слизистых оболочек, в т. ч. полости рта и глотки (в т. ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи;
Противопоказания
Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или дру-гим азольным соединениям; одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг в сутки и более), цизаприда или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал Q-T и увеличивающих риск развития тяжелых нару-шений ритма; непереносимость лактозы; дефицит лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция; период лактации; детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фо-не применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инва-зивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки, потенциально проаритмогенные состояния у па-циентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, наруше-ния электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии); пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, беременность.
Применение при беременности и в период лактации
Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или уг-рожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый эффект превышает возможный риск для плода.
Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с кумариновыми антикоагулянтами отмечается увеличение протромбинового времени.
Флуконазол увеличивает период полувыведения пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины (хлорпропанид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Одновременное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.
При одновременном применении с рифампицином отмечается укорочение периода полувыведения флуконазола.
(5181)
Дозування
Всередину. Добова доза залежить від характеру та тяжкості грибкової інфекції. Дорослим при криптококовому менінгіті та криптококових інфекціях інших локализа-ций в перший день зазвичай призначають 400 мг, а потім продовжують лікування в дозі 200 мг 1 раз на добу. В залежності від відповіді, дозу можна підвищити до 400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування при криптококових інфекціях залежить від клінічної ефективності, підтвердженої мікробіологічними дослідженням. Рекомендована тривалість лікування при початковій терапії криптококового менінгіту становить 10-12 тижнів після негативного результату мікробіологічного дослідженні проби спинномозкової рідини. Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на Снід після за-вершення повного курсу первинного лікування, флуконазол назаначают в дозі 200 мг на су-тки протягом тривалого періоду часу. При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних инфек-циях доза звичайно становить 400 мг у першу добу, а далі - по 200 мг. При недостаточ-ної клінічної ефективноостюки доза препарату може бути збільшена до 400 мг на добу; при важкому системному кандидозі — можливо збільшення дози до 800 мг на добу. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності; слід продовжувати не менше 2 тижнів після одержання негативної гемокультури або після зникнення симпто-мів захворювання. При орофарингеальному кандидозі препарат звичайно призначають по 50-100 мг 1 раз на добу; тривалість лікування - 7-14 днів. При необхідності у хворих з вираженим зниженням імунітету лікування може бути більш тривалим (3 ��едели). При атрофічному кандидозі порожнини рота, пов'язаному з носінням зубних протезів, флу-коназол зазвичай призначають по 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів у поєднанні з місць-вими антисептичними засобами для обробки протеза. При інших локалізаціях кандидозу (за винятком генітального кандидозу), наприклад езофагіті, неинвазивном бронхолегеневому ураженні, кандидурии, кандидозі шкіри і слизових оболонок і т. д., ефективна доза звичайно становить 50-100 мг на добу при тривалості лікування 14-30 днів; при важкому кандидозі слизових проолочек — 100-200 мг на добу. Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у біль-них на Снід після завершення повного курсу первинної терапії препарат може бути призначений по 150 мг 1 раз на тиждень. При вагінальному кандидозі флуконазол приймають одноразово внутрішньо в дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу препарат може бути використаний у дозі 150 мг 1 раз на місяць. Тривалість терапії визначають індивідуально; вона варьи-рілої від 4 до 12 місяців. Деяким хворим може знадобитися більш часте застосування. При ��аланите, спричиненому Candida, флуконазол призначають одноразово у дозі 150 мг всередину. Для профілактики кандидозу рекомендована доза флуконазолу становить 50-400 мг 1 раз на добу залежно від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. При наявності ви-високого ризику генералізованої інфекції, наприклад у хворих з очікуваною вираженою або довгостроково зберігається нейтропенією, рекомендована доза становить 400 мг 1 раз на добу. Флуконазол призначають за кілька днів до очікуваної появи нейтропенії; після збільшення числа нейтрофілів понад 1000/мм? ��ечение продовжують ще протягом 7 діб. При мікозах шкіри, включаючи мікози стоп, шкіри пахової області і кандидозах шкіри ре-комендуемая доза становить 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість терапії у звичайних випадках становить 2-4 тижні, однак при мікозах стоп може потре-помилуватися більш тривала терапія (до 6 тижнів). При отрубевидном лишаї — 300 мг 1 раз на тиждень протягом 2 тижнів, деяким хворим потрібна третя доза 300 мг на тиждень, у той час як у частині випадків виявляється доста-точним одноразового прийому 300-400 мг; альтернативної схемою лікування є застосування по 50 мг 1 раз на день протягом 2-4 тижнів. При оніхомікозі рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування слід продовжувати до заміщення інфікованого нігтя (виростання неінфікованого ніг-тя). Для повторного росту нігтів на пальцях рук і стоп у нормі потрібно 3-6 місяців і 6-12 місяців відповідно. При глибоких ендемічних мікозах може знадобитися застосування препарату у дозі 200-400 мг на добу протягом до 2 років. Тривалість терапії визначають індивідуально; вона може склад��ять 11-24 місяців при кокцидиомикозе і 3-17 місяців при гистоплаз-мозе. У дітей, як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клі-технічного і мікологічного ефекту. У дітей препарат не слід застосовувати в добовій дозі, яка б перевищувала таку у дорослих. Препарат застосовують щодня 1 раз у добу. При кандидозі слизових оболонок рекомендована доза флуконазолу становить 3 мг/кг на добу. У перший день може бути призначена ударна доза 6 мг/кг з метою швидшого досягнення рівноважних концентрацій. Для лечения генералізованого кандидозу або криптококової інфекції рекомендована доза становить 6-12 мг/кг на добу залежно від тяжкості захворювання. Для профілактики грибкових інфекцій у дітей зі зниженим імунітетом, у яких ризик розвитку інфекції пов'язаний із нейтропенією, що розвивається внаслідок цитотокси-чеський хіміотерапії або променевої терапії, препарат призначають по 3-12 мг/кг на добу залежно від вираженості і тривалості збереження індукованої нейтропенії. Максимальна добова доза для дітей становить 12 мг/кг.>Лікарська форма
капсулиСклад
1 капсула містить:
Активна речовина: флуконазол 50 мг
Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, повідон (полівінілпіролідон), кремнію діоксид колоїдний (аеросил), натрію лаурилсульфат, кальцію стеарат, лактоза. Капсули тверді желатинові: для дозування 50 мг - желатин, титану діоксид, барвник азорубін, барвник сонячний захід жовтий і для дозування 150 мг - желатин, титану діоксид..Фармакологічна дія
Флуконазол - представник класу триазольних противогриб��ових засобів, є потужним селективним інгібітором грибкового ферменту 14-?-деметилазы. Препарат пре-пятствует переходу ланостерола в ергостерол — основний компонент клітинних мембран грибів.
Препарат ефективний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана також активність флуконазолу на моделях ендемічних мікозів, включаючи інфекції, викликані Blastomices dermatidis, Coccidioides immitis, і Histoplasma capsulatum. Однак бластомицеты, гистоплазмы, паракокцидиоид і споротрикс до флукпро-назолу менш чутливі, ніж до інших азолам.Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо флуконазол добре всмоктується, його біодоступність — 90 %. Мак-симальная концентрація (Смах) після прийому всередину, натщесерце 150 мг становить 90 % від вмісту у плазмі при внутрішньовенному введенні в дозі 2,5-3,5 мг/кг. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію препарату, прийнятого внутрішньо. Концентрація в плазмі досягає піку через 0,5-1,5 год (ТСмах) після прийому. Концентрації в плазмі знаходяться в прямій пропорційній залежності від дози. 90 % рівень рівноважної доонцентрации досягається на 4-5 день лікування препаратом (при прийомі 1 раз на добу).
Застосування в перший день дози, яка у 2 рази перевищує звичайну добову дозу, дозволяє досягати рівня препарату в плазмі, що дорівнює 90 % значення рівноважної концентрації, до другого дня. Уявний об'єм розподілу наближається до загального об'є-му води в організмі. Зв'язування з білками плазми невелике - 11-12 %.
Флуконазол добре проникає в усі біологічні рідини організму, включаючи спін-номозговую рідина. Концентрації препарату в слині і мокро��е аналогічні його з-триманню в плазмі. У хворих грибкових менінгіт вміст флуконазолу в спинномозковій рідині досягає 80 % від рівня його в плазмі.
У роговому шарі, епідермісі, дермі і потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові.
Менше 5 % флуконазолу метаболізується при першому проходженні через печінку. Період напіввиведення (Т1/2) флуконазолу становить близько 30 год Тривалий Т1/2 дозволяє при-міняти одноразову дозу препарату для лікування вагінального кандидозу і забезпечує ��рием препарату 1 раз на добу при інших показаннях. Флуконазол виводиться в основному нирками; приблизно 80 % введеної дози виводиться нирками у незміненому вигляді. Клі-ренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Метаболітів флуконазолу в пе-риферической крові не виявлено.Побічні дії
З боку травної системи: нудота, біль у животі, діарея, метеоризм.
З боку ЦНС: головний біль, запаморочення.
Алергічні реакції: шкірний висип, анафілактичні реакції.Особливості продажу
Відпускається без рецептуОсобливі умови
Флуконазол слід з обережністю застосовувати у хворих з вираженими порушеннями функції печінки або нирок.
Терапію можна починати до отримання результатів посіву та інших лабораторних досліджень. Однак протиінфекційну терапію необхідно відповідним чином скорегувати, коли результати цих досліджень стануть відомі.Свідчення
криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт та інші локалізації даної інфекції (у т.ч. легені, шкіра), як у хворих з нормальним імунним відповіддю, так і у хворих з різними формами імуносупресії (у т. ч. у хворих на Снід, при трансплантації органів); препарат може використовуватися для профілактики криптокок-кової інфекції у хворих на Снід;
генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивних кандидозних інфекцій (інфекції очеревини, ендокарда, очей, дихальних і сечових шляхів). Лікування може проводитися у хворих зі злокачествен-вими новоутвореннями, хворих відділень інтенсивної терапії, хворих, проходячи-щих курс цитостат��теоретичної або імуносупресивної терапії, а також при наявності інших факторів, що привертають до розвитку кандидозу;
кандидоз слизових оболонок, у т.ч. порожнини рота і глотки (у т. ч. атрофічний кандидоз порожнини рота, пов'язаний з носінням зубних протезів), стравоходу, неінвазивні бронхолегеневі кандидози, кандидурія, кандидози шкіри;Протипоказання
Підвищена чутливість до флуконазолу, інших компонентів препарату або інших азольних сполук; одночасний прийом терфенадину (на тлі постійного прийому флуконазолу в дозі 400 мг на добу і більше), цизаприду або астемізолу та інших препаратів, що подовжують інтервал Q-T і збільшують ризик розвитку важких порушень ритму; непереносимість лактози; дефіцит лактази; глюкозо-галактозна мальабсорбція; період лактації; дитячий вік до 3 років (для даної лікарської форми).
З обережністю: печінкова і/або ниркова недостатність, поява висипки на фо-не застосування флуконазолу у пацієнтів з поверхневою грибковою інфекцією та інва-зивными/системними грибковими інфекціями, одночасний прийом терфенадина і флуконазолу у дозі менше 400 мг на добу, потенційно проаритмогенные стану у па-циентов з множинними факторами ризику (органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу, одночасний прийом лікарських засобів, що викликають аритмії); пацієнти з непереносимістю ацетилсаліцилової кислоти, вагітність.
Застосування при вагітності і в період лактації
Застосування препарату у вагітних недоцільно, за винятком тяжких або уг-народжують життю форм грибкових інфекцій, якщо припускаємоий ефект перевищує можливий ризик для плода.
Флуконазол виявляється у грудному молоці в такій же концентрації, як і в плазмі, тому його призначення в період лактації не рекомендується.Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні з кумариновими антикоагулянтами відзначається збільшення протромбінового часу.
Флуконазол збільшує період напіввиведення пероральних гіпоглікемічних засобів - похідних сульфонілсечовини (хлорпропанид, глібенкламід, глипизид, толбутамід) у здорових людей. Одночасно��енное застосування флуконазолу і пероральних гіпоглікемічних засобів у хворих на діабет допускається, проте лікар повинен мати на увазі можливість розвитку гіпоглікемії.
При одночасному застосуванні з рифампіцином відзначається укорочення періоду напіввиведення флуконазолу.
