Дозировка
Внутрь. Взрослым и детям старше 15 лет (масса тела более 50 кг) при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) - 400 мг (8 капсул по 50 мг) 1 раз/ Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД, после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг)/ в течение длительного периода времени. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем - по 200 мг (4 капсулы по 50 мг)/ При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капсул по 50 мг)/ Длительность терапии зависит от клинической эффективности препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50% от рекомендуемой дозы или обычная доза 1 раз в 2 дня.
Передозировка
галлюцинации, параноидальное поведение.
Лекарственная форма
Капсулы
Состав
флуконазол \000950 мг
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный 43 мг, поливинилпирролидон низкомолекулярный 6 мг, магния стеарат или кальция стеарат 1 мг.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид 2%, желатин до 100%.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид 1%, индиготин (Е132) 0.1333%, желатин до 100%.
Фармакологическое действие
Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.
Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью.
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая менингит и энцефалит), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).
Фармакокинетика
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность - 90%. Время Cmax после приема внутрь, натощак 150 мг препарата - 0.5-1.5 ч и составляет 90% от концентрации в плазме при в/в введении в дозе 2.5-3.5 мг/л. T1/2 флуконазола составляет 30 ч. Связывание с белками плазмы - 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/).
Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень концентрации, соответствующей 90% равновесной концентрации, ко второму дню.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи - 23.4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы - 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях. Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.
Побочные действия
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: часто - более 1%; нечасто - 0.1-1%; редко - 0.01-0.1%; очень редко - менее 0.01%.
Со стороны пищеварительной системы: снижениа аппетита, изменение вкуса, тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, рвота, абдоминальные боли; редко - нарушение функции печени (желтуха, гепатоцеллюлярный некроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы (ЩФ), гепатит, гепатонекроз), в т.ч. тяжелое.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость; редко - судороги.
Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь; редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков.
Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Особенности продажи
Отпускается без рецепта
Особые условия
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связаны с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.
Показания
— криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;
— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивныхкандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
— кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, к
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату (в т.ч. к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе);
— одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/ и более) или астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT;
— детский возраст до 4-х лет.
С осторожностью
Печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), беременность.
(5179)
Дозування
Всередину. Дорослим і дітям старше 15 років (маса тіла більше 50 кг) при криптококовому менінгіті та криптококових інфекціях інших локалізацій у перший день зазвичай призначають 400 мг (8 капсул по 50 мг, а потім продовжують лікування в дозі 200 мг (4 капсули по 50 мг) - 400 мг (8 капсул по 50 мг) 1 раз/ Тривалість лікування при криптококових інфекціях залежить від клінічної ефективності, підтвердженої мікологічним дослідженням; при криптококовому менінгіті курс лікування повинен бути не менше 6-8 тижнів. Для профілактики рецидиву криптококк��вого менінгіту у хворих на СНІД після завершення повного курсу первинної терапії флуконазол призначають у дозі 200 мг (4 капсули по 50 мг)/ в протягом тривалого періоду часу. При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях в першу добу доза становить 400 мг (8 капсул по 50 мг), а потім - по 200 мг (4 капсули по 50 мг)/ При недостатній клінічній ефективності доза препарату може бути збільшена до 400 мг (8 капсул по 50 мг)/ Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності препарату (100% рекомендованої дози). При КК від 11 до 50 мл/хв застосовується 50% від рекомендованої дози або звичайна доза 1 раз в 2 дні.Передозування
галюцинації, параноїдна поведінка.
Лікарська форма
КапсулиСклад
флуконазол \000950 мг
Допоміжні речовини: крохмаль картопляний 43 мг, полівінілпіролідон низькомолекулярний 6 мг, магнію стеарат або кальцію стеарат 1 мг.
Склад корпусу капсули: титану діоксид 2%, желатин до 100%.
Склад кришечки капсули: титану діоксид 1%, індиготин (Е132) 0.1333%, желатин до 100%.Фармакологічна дія
Противогрибковое засіб, що має високоспецифічним дією, інгібуючи активність ферментів грибів, залежних від цитохрому Р450. Блокує перетворення ланостерола клітин грибів в ергостерол; збільшує проникність клітинної мембрани, порушує її зростання і реплікацію.
Флуконазол, будучи высокоизбирательным для цитохрому P450 грибів, практично не пригнічує ці ферменти в організмі людини (в порівнянні з ітраконазолом, клотримазолом, эконазолом і кетоконазолом в меншій мірі пригнічує залежні від цитохрому Р450 окислювач��ті процеси в мікросомах печінки людини). Не має антиандрогенной активністю.
Активний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp. (включаючи генералізовані форми кандидозу на тлі імунодепресії), Cryptococcus neoformans і Coccidioides immitis (включаючи менінгіт і енцефаліт), Microsporum spp. і Trichophyton spp; при ендемічних мікозах, викликаних Blastomices dermatidis, Histoplasma capsulatum (у т. ч. при імунодепресії).Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо флуконазол добре всмоктується, прийом їжі не впливає на швидкість всмоктування флуконазолу, його біодоступність - 90%. Час Cmax після прийому всередину, натщесерце 150 мг препарату - 0.5-1.5 год і становить 90% від концентрації в плазмі при в/в введенні в дозі 2.5-3.5 мг/л. T1/2 флуконазолу становить 30 год. Зв'язування з білками плазми - 11-12%. Концентрація в плазмі знаходиться в прямій залежності від дози. 90% рівень рівноважної концентрації досягається на 4-5 день лікування препаратом (при прийомі 1 раз/).
Введення "ударної" дози (у перший день), в 2 рази перевищує звичайну добову дозу, дозволяє досягти рівень концентрації, що відповідає 90% рівноважної концентрації, до другогоу дня.
Флуконазол добре проникає в усі біологічні рідини організму. Концентрація активної речовини у грудному молоці, суглобовій рідині, слині, мокротинні і перитонеальній рідині подібна до такої у плазмі крові. Постійні значення в вагінальному секреті досягаються через 8 год після прийому всередину і утримуються на цьому рівні не менше 24 год. Флуконазол добре проникає в спинномозкову рідина (СМР), при грибковому менінгіті концентрація в СМР становить близько 85% від його рівня у плазмі. В потовій рідині, епідермісі і роговий�� шарі (селективне накопичення) досягаються концентрації, що перевищують сироваткові. Після прийому всередину 150 мг на 7 день концентрація у роговому шарі шкіри - 23.4 мкг/г, а через 1 тиждень після прийому другої дози - 7.1 мкг/г; концентрація в нігтях після 4 міс застосування в дозі 150 мг 1 раз в тиждень - 4.05 мкг/г у здорових і 1.8 мкг/г-в уражених нігтях. Vd наближається до загального вмісту води в організмі. Є інгібітором ізоферменту CYP2C9 в печінці. Виводиться переважно нирками (80% - в незміненому вигляді, 11% - у вигляді метаболітів). Кліренс флуконазолу пропорци��нален кліренсу креатиніну (КК). Метаболітів флуконазолу в периферичній крові не виявлено. Фармакокінетика флуконазолу суттєво залежить від функціонального стану нирок, при цьому існує обернена залежність між T1/2 і кліренсом креатиніну. Після гемодіалізу протягом 3 год концентрація флуконазолу в плазмі знижується на 50%.Побічні дії
Небажані явища, представлені нижче, перераховані в залежності від анатомо-фізіологічної класифікації та частоти зустрічальності. Частота зустрічальності визначається насту�� чином: часто - більше 1%; нечасто - 0.1-1%; рідко - 0.01-0.1%; дуже рідко - менше 0.01%.
З боку травної системи: снижениа апетиту, зміна смаку, нудота, діарея, метеоризм, біль у животі, блювання, абдомінальний біль; рідко - порушення функції печінки (жовтяниця, гепатоцелюлярний некроз, гіпербілірубінемія, підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT) і лужної фосфатази (ЛФ), гепатит, гепатонекроз), в т. ч. важкий.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, надмірна утомляемость; рідко - судоми.
З боку органів кровотворення: рідко - лейкопенія, тромбоцитопенія (кровотечі, петехії), нейтропенія, агранулоцитоз.
Алергічні реакції: шкірний висип; рідко - мультиформна ексудативна еритема (у т. ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), анафілактоїдні реакції (у т. ч. ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, кропив'янка, свербіж шкіри).
З боку серцево-судинної системи: збільшення тривалості інтервалу QT, мерехтіння/тріпотіння шлуночків.
<br /> Інші: рідко - порушення функції нирок, алопеція, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.Особливості продажу
Відпускається без рецептаОсобливі умови
Лікування необхідно продовжувати до появи клініко-гематологічної ремісії. Передчасне припинення лікування призводить до рецидивів.
У поодиноких випадках застосування флуконазолу супроводжувалось токсичними змінами печінки, в т. ч. з летальним результатом, головним чином у хворих з серйозними супутніми захворюваннями. У разі гепатотоксичних червонпроектів, що пов'язані з флуконазолом, не відзначено явної залежності їх від загальної добової дози, тривалості терапії, статі та віку хворого. Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай було оборотним; ознаки її зникали після припинення терапії. При появі клінічних ознак ураження печінки, які можуть бути пов'язані з флуконазолом, препарат слід відмінити.
Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. У тих випадках, коли у хворих з поверхневою грибковою інфекцією ��азвивается висип, і вона розцінюється як виразно пов'язана з флуконазолом, препарат слід відмінити. При появі висипу у хворих з інвазивними системними грибковими інфекціями, їх слід ретельно спостерігати і відмінити флуконазол при появі бульозних змін або багатоформна еритеми.
Необхідно дотримуватися обережності при одночасному прийомі флуконазолу з цизапридом, рифабутином або іншими препаратами, що метаболізуються системою цитохрому Р450.Свідчення
— криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт та інугие локалізації даної інфекції (у т.ч. легені, шкіра), як у хворих з нормальним імунним відповіддю, так і у хворих з різними формами імунодепресії (у т. ч. у хворих на СНІД, при трансплантації органів); препарат може використовуватися для профілактики криптококової інфекції у хворих на СНІД;
— генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми инвазивныхкандидозных інфекцій (інфекції очеревини, ендокарда, очей, дихальних і сечових шляхів). Лікування може проводитися у хворих зі злоякісними новоутвореннями, хворих відділень інтенсивної терапії, хворих, які проходять курс цитостатичної або імуносупресивної терапії, а також при наявності інших факторів, що привертають до розвитку кандидозу;
— кандидоз слизових оболонок, у тому числі порожнини рота та глотки (у т. ч. атрофічний кандидоз порожнини рота, пов'язаний з носінням зубних протезів), стравоходу, неінвазивні бронхолегеневі кандидози, доПротипоказання
підвищена чутливість до препарату (в т. ч. до інших азольних протигрибкових лікарських засобів в анамнезі);
— одночасний прийом терфенадину (на тлі постійного прийому флуконазолу в дозі 400 мг/ та більше) або астемізолу, а також інших препаратів, що подовжують інтервал QT;
— дитячий вік до 4-х років.
З обережністю
Печінкова і/або ниркова недостатність, поява висипки на тлі застосування флуконазолу у пацієнтів з поверхневою грибковою інфекцією та інвазивними/системними грибковими інфекціями, одночасний прийом потенційно гепатотоксичних лікарських засобів, потенційно проаритмогенные зстояння у пацієнтів із множинними факторами ризику (органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу, одночасний прийом лікарських засобів, що викликають аритмії), вагітність.
