Дозировка
Назначают внутрь по 1 таблетки 1 раз/ независимо от приема пищи в течение не более 3 месяцев. Лечение следует начинать в течение первой недели менструального цикла. Отсутствуют данные о лечении свыше 3 месяцев или повторных курсах терапии, поэтому длительность лечения не должна превышать 3 месяца. В случае пропуска очередного приема следует принять таблетку улипристала ацетата как можно быстрее. Если прием пропущен более чем на 12 ч, то пропущенная таблетка не принимается, и следует возобновить обычный режим приема. У пациенток с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Улипристала ацетат не рекомендован для применения у пациенток с тяжелой почечной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения. У пациенток с легкой степенью печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Улипристала ацетат не рекомендован для применения у пациенток с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения. Применение улипристала ацетата по соответствующим показаниям у детей не предусмотрено. Безопасность и эффективность улипристала ацетата установлены только для женщин от 18 лет и старше.
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
Улипристал 5мг; Вспомогательные в-ва: МКЦ, маннитол, тальк, кроскармеллоза натрия, магния стеарат
Фармакологическое действие
Улипристала ацетат – активный при приеме внутрь синтетический селективный модулятор прогестероновых рецепторов, характеризующийся тканеспецифичным частичным антипрогестероновым эффектом.
Эндометрий
Улипристала ацетат оказывает прямое действие на эндометрий. При начале ежедневного приема препарата в дозе 5 мг в течение менструального цикла у большинства женщин (включая пациенток с миомой) заканчивается очередная менструация, а следующая не наступает до прекращения лечения. Когда прием препарата прекращается, менструальный цикл обычно возобновляется в течение 4 недель. Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов изменениям в эндометрии, связанным с модулятором рецепторов прогестерона (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (PAEC)). Как правило, гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, сопровождающимся асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желез со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения отмечались примерно у 60% пациенток, получавших улипристала ацетат в течение 3 месяцев. Они обратимы и исчезают после прекращения лечения, их не следует принимать за гиперплазию эндометрия.
Примерно у 5% пациенток детородного возраста с тяжелыми формами менструальных кровотечений толщина эндометрия больше 16 мм. У 10-15% пациенток, получающих улипристала ацетат, эндометрий может утолщаться (>16 мм) в ходе лечения. Это утолщение исчезает после прекращения приема препарата и возобновления менструальных кровотечений. Если утолщение эндометрия остается в течение 3 месяцев после окончания лечения и восстановления менструаций, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний.
Лейомиома
Улипристала ацетат оказывает прямое действие на лейомиомы, подавляя клеточную пролиферацию и индуцируя апоптоз, что приводит к уменьшению их размеров.
Гипофиз
При ежедневном приеме улипристала ацетата в дозе 5 мг происходит подавление овуляции у большинства пациенток, о чем свидетельствует поддержание концентрации прогестерона на уровне около 0.3 нг/мл.
При ежедневном приеме улипристала ацетата в дозе 5 мг частично снижается концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), однако концентрация эстрадиола в сыворотке крови у большинства пациенток поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы и соответствует таковой в группе плацебо.
Улипристала ацетат не влияет на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), адренокортикотропногогормона(АКТГ) и пролактина в сыворотке крови на протяжении 3 месяцев лечения.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность фиксированных доз улипристала ацетата 5 мг и 10 мг 1 раз/, оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых 13-недельных исследованиях III фазы, в которые были включены пациентки с тяжелым обильным менструальным кровотечением, связанным с лейомиомой матки. Исследование 1 было двойным слепым и плацебо-контролируемым. В него были включены пациентки с анемией (Hb< 10.2 г/дл), которые наряду с исследуемым препаратом дополнительно получали внутрь препараты, содержащие 80 мг железа. В исследовании 2 проводилось сравнение с лейпрорелином, который вводили в дозе 3.75 мг 1 раз в месяц в/м (активный контроль). В исследовании 2 использовался метод "двойного маскирования" (контроль с помощью двух плацебо) в поддержку слепому методу. В обоих исследованиях объем менструальной кровопотери оценивался с помощью Графической шкалы оценки кровопотери (Pictorial Bleeding Assessment Chart (PBAC)). Сумма баллов по PBAC > 100 в течение первых 8 дней менструации считается признаком повышенной менструальной кровопотери.
В исследовании 1 статистически значимые различия наблюдались в показателях снижения менструальной кровопотери в пользу улипристала ацетата по сравнению с плацебо (см. таблицу 1), что обеспечивает более быструю и эффективную коррекцию анемии по сравнению с монотерапией препаратами железа. Аналогичным образом, у пациенток, получавших улипристала ацетат, отмечалось более выраженное уменьшение размеров миомы, что было доказано с помощью МРТ.
В исследовании 2 уменьшение менструальной кровопотери было сравнимым для групп пациенток, получавших улипристала ацетат и агонист ГнРГ (лейпрорелин). У большинства пациенток, получавших улипристала ацетат, кровотечение прекратилось в течение первой недели лечения.
Фармакокинетика
Всасывание
После однократного приема внутрь в дозе 5 мг или 10 мг улипристала ацетат быстро всасывается, достигая примерно через 1 ч после приема Cmax 23.5±14.2 нг/мл и 50.0±34.4 нг/мл, соответственно. AUC0-? составляет 61.3±31.7 и 134.0±83.8 нг?ч/мл, соответственно. Улипристала ацетат быстро трансформируется в фармакологически активный метаболит, при этом через 1 ч после приема Cmax составляет 9.0±4.4 нг/мл и 20.6±10.9 нг/мл, AUC0-? - 26.0±12.0 и 63.6 ± 30.1 нг?ч/мл, соответственно. Прием улипристала ацетата в дозе 30 мг вместе с завтраком с высоким содержанием жиров приводит к снижению средней Cmax примерно на 45%, удлинению времени достижения Cmax (от медианы 0.75 ч до 3 ч) и 25% повышению AUC0-?, по сравнению с приемом натощак. Такие же результаты получены для активного моно-N-деметилированного метаболита. Этот кинетический эффект пищи не расценивается как значимый для ежедневного приема таблеток улипристала ацетата.
Распределение
Улипристала ацетат в высокой степени (> 98%) связывается с белками плазмы, включая альбумин, ?1-кислый гликопротеин, липопротеин высокой плотности и липопротеин низкой плотности.
Метаболизм
Улипристала ацетат быстро превращается в моно-N-деметилированный и затем в ди-N-деметилированный метаболиты. Данные in vitro показывают, что этот процесс происходит в системе цитохрома P450 с участием изофермента 3A4 (CYP3A4). Исходя из того, что метаболизм улипристала ацетата опосредован цитохромом P450, ожидается влияние печеночной недостаточности на выведение улипристала ацетата, что приведет к увеличению его воздействия.
Выведение
Основной путь выведения – через кишечник, менее 10% вещества выводится почками. Конечный T1/2 улипристала ацетата после однократного приема 5 мг или 10 мг составляет примерно 38 ч, средний клиренс около 100 л/ч. Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристала ацетат и его активный метаболит не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 и не индуцируют изофермент CYP1A2. Таким образом, применение улипристала ацетата не должно влиять на клиренс лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии данных изоферментов.
Данные in vitro показывают, что улипристала ацетат и его активный метаболит не являются субстратами P-гликопротеина (ABCB1).
Побочные действия
Безопасность улипристала ацетата оценивалась у 393 женщин с миомами матки, получавших 5 мг или 10 мг улипристала ацетата в ходе исследований III фазы. Наиболее частым наблюдаемым явлением в клинических исследованиях была аменорея (82.2%), которая считается желаемым исходом.
Наиболее частой побочной реакцией было появление приливов. Подавляющее большинство побочных реакций были легкими или умеренными (94.9%), не приводили к прекращению лечения препаратом (99.3%) и разрешались самостоятельно.
В ходе двух исследований III фазы у пациенток с миомами матки, получавших препарат в течение 3 месяцев, сообщалось о следующих побочных реакциях. Неблагоприятные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (? 1/10); часто (от ? 1/100 до < 1/10); нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100); редко (от ? 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Со стороны психики: часто - эмоциональные расстройства; нечасто - беспокойство.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль* (*- см. Описание отдельных побочных реакций); нечасто - головокружение.
Со стороны органа слуха и равновесия: часто - вертиго.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - носовое кровотечение.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Улипристала ацетат назначается только после тщательного обследования. До начала лечения следует исключить беременность.
Контрацепция
В связи с возможностью нежелательных взаимодействий сопутствующее применение только гестагенсодержащих препаратов, гестаген-рилизинг систем или комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется. Хотя у большинства женщин, получавших терапевтические дозы улипристала ацетата, наблюдалась ановуляция, рекомендовано дополнительное использование негормонального метода контрацепции в ходе лечения.
Почечная недостаточность
Нет оснований предполагать, что почечная недостаточность может значительно влиять на выведение улипристала ацетата. Не рекомендуется применять улипристала ацетат без постоянного наблюдения у пациенток с тяжелой почечной недостаточностью, так как специальные исследования не проводились.
Печеночная недостаточность
Отсутствует опыт терапевтического применения улипристала ацетата у пациенток с печеночной недостаточностью. Ожидается, что печеночная недостаточность может влиять на выведение улипристала ацетата, что приведет к увеличению воздействия препарата. Это несущественно для пациенток с печеночной недостаточностью легкой степени. Не рекомендуется назначать улипристала ацетат пациенткам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения.
Сопутствующая терапия
Улипристала ацетат не рекомендован для применения пациенткам, получающим субстраты P-gp (дабигатран этексилат, дигоксин).
Одновременное применение умеренных или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и улипристала ацетата не рекомендуется.
Одновременное применение улипристала ацетата и мощных индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного) не рекомендуется.
Бронхиальная астма
Не рекомендуется применение препарата у женщин с тяжелой формой бронхиальной астмы, не поддающейся коррекции пероральными ГКС.
Изменения эндометрия
Улипристала ацетат оказывает специфическое фармакодинамическое действие на эндометрий. Может отмечаться увеличение толщины эндометрия. Если утолщение эндометрия сохраняется в течение 3 месяцев после окончания лечения и возобновления менструаций, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний.
У пациенток, получающих улипристала ацетат, при гистологическом исследовании могут наблюдаться изменения строения эндометрия. Такие изменения обратимы после завершения лечения. Эти гистологические изменения обозначаются как изменения в эндометрии, связанные с модулятором рецепторов прогестерона (PAEC), и они не должны быть ошибочно оценены как гиперплазия эндометрия. В связи с отсутствием данных по безопасности длительного применения препарата (более 3 месяцев) или повторных курсов лечения риск неблагоприятного воздействия на эндометрий в случае продолжения лечения неизвестен. Поэтому длительность лечения не должна превышать 3 месяца.
Показания
для предоперационной терапии умеренных и тяжелых симптомов миомы матки у взрослых женщин детородного возраста.
Длительность лечения ограничена 3 месяцами.
Противопоказания
— кровотечение из влагалища неясной этиологии или по причинам, не связанным с миомой матки;
— рак матки, шейки матки, яичников или молочной железы;
— продолжительность терапии свыше 3 месяцев (в связи с отсутствием данных по безопасности при более длительном применении);
— беременность и период лактации;
— повышенная чувствительность к улипристала ацетату или любому из вспомогательных веществ.
С осторожностью следует назначать препарат при почечной и/или печеночной недостаточности, бронхиальной астме.
Лекарственное взаимодействие
Возможное влияние других лекарственных препаратов на действие улипристала ацетата:
Гормональные контрацептивы
Улипристала ацетат обладает стероидной структурой и действует как селективный модулятор прогестероновых рецепторов с преобладающим ингибирующим эффектом в отношении прогестероновых рецепторов. Таким образом, гормональные контрацептивы и гестагены могут снижать эффективность улипристала ацетата путем конкурентного воздействия на прогестероновый рецептор. Поэтому не рекомендуется одновременное применение препаратов, содержащих гестагены.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
После применения умеренного ингибитора изофермента CYP3A4 эритромицина пропионата (500 мг 2 в течение 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев показатели Cmax и AUC улипристала ацетата повышались в 1.2 и 2.9 раза, соответственно; величина AUC активного метаболита улипристала ацетата повышалась в 1.5 раза, в то время как Cmax активного метаболита снижалась (в 0.52 раза).
(958)
Дозування
Призначають всередину по 1 таблетки 1 раз/ незалежно від прийому їжі протягом не більше 3 місяців. Лікування слід починати протягом першого тижня менструального циклу. Відсутні дані про лікування понад 3 місяців або повторних курсах терапії, тому тривалість лікування не повинна перевищувати 3 місяці. У разі пропуску чергового прийому слід прийняти таблетку улипристала ацетату як можна швидше. Якщо прийом було пропущено більше ніж на 12 год, то пропущена таблетка не приймається, і слід відновити звичайний режим прийому. У пацієнтів й індустріаль��струм з легким або помірним ступенем ниркової недостатності корекції дози не потрібно. Улипристала ацетат не рекомендований для застосування у пацієнток з тяжкою нирковою недостатністю при неможливості постійного спостереження. У пацієнток з легким ступенем печінкової недостатності корекції дози не потрібно. Улипристала ацетат не рекомендований для застосування у пацієнток з помірною або тяжкою печінковою недостатністю при неможливості постійного спостереження. Застосування улипристала ацетату з відповідним показанийіям у дітей не передбачено. Безпека та ефективність улипристала ацетату встановлені тільки для жінок від 18 років і старше.
Лікарська форма
ТаблеткиСклад
Улипристал 5мг; Допоміжні в-ва: МКЦ, манітол, тальк, натрію кроскармелоза, магнію стеаратФармакологічна дія
Улипристала ацетат – активний при прийомі всередину синтетичний селективний модулятор прогестеронових рецепторів, що характеризується тканеспецифичным частковим антіпрогестероновим ефектом.
Ендометрій
Улипристала ацетат ��казывает пряму дію на ендометрій. При початку щоденного прийому препарату в дозі 5 мг протягом менструального циклу у більшості жінок (включаючи пацієнток з міомою) закінчується чергова менструація, а наступна не наступає до припинення лікування. Коли прийом препарату припиняється, менструальний цикл зазвичай відновлюється протягом 4 тижнів. Пряму дію на ендометрій призводить до специфічних для цього класу препаратів змін в ендометрії, пов'язаних з модулятором рецепторів прогестерону (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (PAEC)). Як правило, гістологічні зміни представлені неактивним і слабо пролиферирующим епітелієм, що супроводжується асиметрією зростання строми і епітелію, вираженим кістозним розширенням залоз зі змішаними естрогенними (митотическими) і прогестагенными (секреторними) впливами на епітелій. Такі зміни відзначалися приблизно у 60% пацієнток, які отримували улипристала ацетат протягом 3 місяців. Вони оборотні і зникають після припинення лікування, їх не слід приймати за гіперплазію ендометрія.
Приблизно у 5% пацієнток деторідного віку з важкими формами менструальних кровотеч товщина ендометрію більше 16 мм. У 10-15% пацієнток, що одержують улипристала ацетат, ендометрій може товщати (>16 мм) в ході лікування. Це потовщення зникає після припинення прийому препарату та відновлення менструальних кровотеч. Якщо потовщення ендометрія залишається протягом 3 місяців після закінчення лікування і відновлення менструацій, слід провести додаткове обстеження для виключення інших захворювань.
Лейоміома
Улипристала ацетат оказывповідомляє пряму дію на лейоміоми, пригнічуючи клітинну проліферацію і індукуючи апоптоз, що призводить до зменшення їх розмірів.
Гіпофіз
При щоденному прийомі улипристала ацетату в дозі 5 мг відбувається пригнічення овуляції у більшості пацієнток, про що свідчить підтримання концентрації прогестерону на рівні близько 0,3 нг/мл
При щоденному прийомі улипристала ацетату в дозі 5 мг частково знижується концентрація фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), однак концентрація естрадіолу в сироватці крові у більшості ��ациенток підтримується на рівні середньої фолікулярної фази і відповідає такий у групі плацебо.
Улипристала ацетат не впливає на концентрацію тироксинсвязывающего глобуліну (ТСГ), адренокортикотропногогормона(АКТГ) і пролактину в сироватці крові протягом 3 місяців лікування.
Клінічна ефективність і безпека
Ефективність фіксованих доз улипристала ацетату 5 мг і 10 мг 1 раз/, оцінювалася у двох рандомізованих подвійних сліпих 13-тижневих дослідженнях III фази, в які були включені пацієнтки�� з важким рясним менструальним кровотечею, пов'язаних з лейоміомою матки. Дослідження 1 було подвійним сліпим та плацебо-контрольованим. У нього були включені пацієнтки з анемією (Hb< 10.2 г/дл), які поряд з досліджуваним препаратом додатково отримували всередину препарати, що містять 80 мг заліза. У дослідженні 2 проводилося порівняння з лейпрорелином, який вводили в дозі 3.75 мг 1 раз на місяць в/м (активний контроль). У дослідженні 2 використовувався метод "подвійного маскування" (контроль за допомогою двох плацебо) в підтримку сліпому мет��ду. В обох дослідженнях обсяг менструальної крововтрати оцінювався за допомогою Графічної шкали оцінки крововтрати (Pictorial Bleeding Assessment Chart (PBAC)). Сума балів за PBAC > 100 протягом перших 8 днів менструації вважається ознакою підвищеної менструальної крововтрати.
У дослідженні 1 статистично значущі відмінності спостерігалися в показниках зниження менструальної крововтрати на користь улипристала ацетату порівняно з плацебо (див. таблицю 1), що забезпечує більш швидку та ефективну корекцію анемії порівняно з монотерапією пре��аратами заліза. Аналогічним чином, у пацієнток, що отримували улипристала ацетат, відмічалося більш виражене зменшення розмірів міоми, що було доведено за допомогою МРТ.
У дослідженні 2 зменшення менструальної крововтрати було порівнянним для груп пацієнток, які отримували улипристала ацетат і агоніст ГнРГ (лейпрорелин). У більшості пацієнток, які отримували улипристала ацетат, кровотеча припинилася протягом першого тижня лікування.Фармакокінетика
Всмоктування
Після одноразового прийому внутрішньо у дозі 5 мг або 10 мг улипристала ацетат швидко всмоктується, досягаючи приблизно через 1 год після прийому Cmax 23.5±14.2 нг/мл і 50.0±34.4 нг/мл, відповідно. AUC0-? складає 61.3±31.7 і 134.0±83.8 нг?год/мл, відповідно. Улипристала ацетат швидко перетворюється в фармакологічно активний метаболіт, при цьому через 1 год після прийому Cmax становить 9.0±4.4 нг/мл і 20.6±10.9 нг/мл, AUC0-? - 26.0±12.0 і 63.6 ± 30.1 нг?год/мл, відповідно. Прийом улипристала ацетату в дозі 30 мг разом з сніданком з високим вмістом жирів призводить до зниження середньої Cmax приблизно на 45%, подовження часу досягнення Cmax (від медіани 0.75 �� до 3 год) і 25% підвищення AUC0-?, порівняно з прийомом натщесерце. Такі ж результати отримані для активного моно-N-деметилированного метаболіту. Цей кінетичний ефект їжі не розцінюється як значущий для щоденного прийому таблеток улипристала ацетату.
Розподіл
Улипристала ацетат у високому ступені (> 98%) зв'язується з білками плазми, включаючи альбумін, ?1-кислий глікопротеїн, ліпопротеїн високої щільності і ліпопротеїн низької щільності.
Метаболізм
Улипристала ацетат швидко перетворюється в моно-N-деметилированный і потім в ді-N-деметилированный метаболіти. Дані in vitro показують, що цей процес відбувається в системі цитохрому P450 з участю ізоферменту 3A4 (CYP3A4). Виходячи з того, що метаболізм улипристала ацетату опосередкований цитохромом P450, очікується вплив печінкової недостатності на виведення улипристала ацетату, що призведе до збільшення його впливу.
Виведення
Основний шлях виведення – через кишечник, менше 10% речовини виводиться нирками. Кінцевий T1/2 улипристала ацетату після одноразового прийому 5 мг або 10 мг складовихет приблизно 38 год, середній кліренс близько 100 л/ч. Дані in vitro показують, що в клінічно значущих концентраціях улипристала ацетат і його активний метаболіт не інгібують ізоферменти CYP1A2, 2A6, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 і 3A4 та не індукують ізофермент CYP1A2. Таким чином, застосування улипристала ацетату не повинна впливати на кліренс препаратів, які метаболізуються за участю цих ізоферментів.
Дані in vitro показують, що улипристала ацетат і його активний метаболіт не є субстратами P-глікопротеїну (ABCB1).Побічні дії
Бе��небезпека улипристала ацетату оцінювалася у 393 жінок з міомами матки, які отримували 5 мг або 10 мг улипристала ацетату в ході досліджень III фази. Найбільш частим спостережуваним явищем у клінічних дослідженнях була аменорея (82.2%), яка вважається бажаним результатом.
Найбільш частою побічною реакцією було появу припливів. Переважна більшість побічних реакцій були легкими або помірними (94.9%), не призводили до припинення лікування препаратом (99.3%) і вирішувалися самостійно.
В ході двох досліджень III фа��и у пацієнток з міомами матки, які отримували препарат протягом 3 місяців, повідомлялося про наступні побічні реакції. Несприятливі побічні реакції представлені за системно-органним класів відповідно до класифікації MedDRA і з частотою виникнення: дуже часто (? 1/10); часто (від ? 1/100 до < 1/10); нечасто (від ? 1/1000 до < 1/100); рідко (від ? 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (неможливо оцінити на підставі наявних даних).
В межах кожної частотної групи побічні реакції представлені в порядку зменшення серйозності.
Зз боку психіки: часто - емоційні розлади; нечасто - неспокій.
З боку нервової системи: часто - головний біль* (*- див. Опис окремих побічних реакцій); нечасто - запаморочення.
З боку органа слуху та рівноваги: часто - вертиго.
З боку дихальної системи: нечасто - носова кровотеча.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Улипристала ацетат призначається тільки після ретельного обстеження. До початку лікування слід виключити вагітність.
Контрацепція
�� зв'язку з можливістю небажаних взаємодій супутнє застосування тільки гестагенсодержащие препаратів, гестаген-рилізинг систем або комбінованих пероральних контрацептивів не рекомендується. Хоча у більшості жінок, які отримували терапевтичні дози улипристала ацетату, спостерігалася ановуляція, рекомендоване додаткове використання негормонального методу контрацепції під час лікування.
Ниркова недостатність
Немає підстав припускати, що ниркова недостатність може значно впливати на виведення улипристала ацетату. Не рекомендується застосовувати улипристала ацетат без постійного спостереження у пацієнток з тяжкою нирковою недостатністю, так як спеціальні дослідження не проводилися.
Печінкова недостатність
Відсутній досвід терапевтичного застосування улипристала ацетату у пацієнток з печінковою недостатністю. Очікується, що печінкова недостатність може впливати на виведення улипристала ацетату, що призведе до збільшення впливу препарату. Це несуттєво для пацієнток з печінковою ��едостаточностью легкого ступеня. Не рекомендується призначати улипристала ацетат пацієнткам з помірною або тяжкою печінковою недостатністю при неможливості постійного спостереження.
Супутня терапія
Улипристала ацетат не рекомендований для застосування пацієнтам, які отримують субстрати P-gp (дабигатран этексилат, дигоксин).
Одночасне застосування помірних або потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 і улипристала ацетату не рекомендується.
Одночасне застосування улипристала ацетату і потужних индуктороу ізоферменту CYP3A4 (рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, препарати звіробою звичайного) не рекомендується.
Бронхіальна астма
Не рекомендується застосування препарату у жінок з тяжкою формою бронхіальної астми, що не піддається корекції пероральними ГКС.
Зміни ендометрію
Улипристала ацетат чинить специфічну фармакодинамічна дія на ендометрій. Може відзначатися збільшення товщини ендометрію. Якщо потовщення ендометрія зберігається протягом 3 місяців після закінчення лікування і возобновле��ія менструацій, слід провести додаткове обстеження для виключення інших захворювань.
У пацієнток, що одержують улипристала ацетат, при гістологічному дослідженні можуть спостерігатися зміни будови ендометрія. Такі зміни оборотні після завершення лікування. Ці гістологічні зміни позначаються як зміни в ендометрії, пов'язані з модулятором рецепторів прогестерону (PAEC), і вони не повинні бути помилково оцінені як гіперплазія ендометрію. У зв'язку з відсутністю даних з безпеки тривалого застосуван��ія препарату (більше 3 місяців) або повторних курсів лікування ризик несприятливого впливу на ендометрій у разі продовження лікування невідомий. Тому тривалість лікування не повинна перевищувати 3 місяці.Свідчення
для передопераційної терапії помірних і важких симптомів міоми матки у дорослих жінок дітородного віку.
Тривалість лікування обмежена 3 місяцями.Протипоказання
— кровотеча із піхви неясної етіології або з причин, не пов'язаних з міомою матки;
— рак матки, шийки матки, яєчників ічи молочної залози;
— тривалість терапії понад 3 місяці (в зв'язку з відсутністю даних з безпеки при більш тривалому застосуванні);
— вагітність і період лактації;
— підвищена чутливість до улипристала ацетату або будь-якої з допоміжних речовин.
З обережністю слід призначати препарат при нирковій і/або печінковій недостатності, бронхіальній астмі.Лікарська взаємодія
Можливий вплив інших лікарських препаратів на дію улипристала ацетату:
Гормональные контрацептиви
Улипристала ацетат має стероїдної структурою і діє як селективний модулятор прогестеронових рецепторів з переважаючим інгібуючим ефектом щодо прогестеронових рецепторів. Таким чином, гормональні контрацептиви та гестагени можуть знижувати ефективність улипристала ацетату шляхом конкурентного впливу на прогестероновый рецептор. Тому не рекомендується одночасне застосування препаратів, що містять гестагени.
Інгібітори ізоферменту CYP3A4
Після застосування ��меренного інгібітор ізоферменту CYP3A4 еритроміцину пропіонату (500 мг 2 протягом 9 днів) у здорових жінок-добровольців показники Cmax і AUC улипристала ацетату підвищувалися 1.2 і 2.9 рази, відповідно; величина AUC активного метаболіту улипристала ацетату підвищувалася в 1.5 рази, в той час як Cmax активного метаболіту знижувалася (0.52 рази).
