Дозировка
Длительность курса лечения и режим дозирования устанавливается в индивидуальном порядке и зависит от локализации процесса и тяжести заболевания. Взрослым: Обычная доза: 250 мг (1 таблетка) 1 раз в день. Онихомикозы: Продолжительность терапии около 6-12 недель. При поражении ногтей пальцев кистей и стоп (за исключением большого пальца стопы) или при молодом возрасте больного длительность лечения может быть менее 12 недель. При инфекции большого пальца стопы 3-месячный курс лечения обычно достаточен. В редких случаях, при замедленной скорости роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение до 6 и более месяцев. Грибковые инфекции кожи: Продолжительность лечения при межпальцевой, подошвенной или по типу «носков» локализации инфекции составляет 2-6 нед, при микозах других участков тела: голеней – 2-4 нед, туловища – 4 нед; при микозах, вызванных Candida – 2-4 нед; при микозах головы, вызванных Microsporum canis – более 4 нед. Детям: обычно назначают 125 мг (1/2 таблетки). Продолжительность лечения микозов волосистой части головы – около 4-х недель, при заражении Microsporum canis – может быть более длительной. При массе тела менее 20 кг – 62,5 мг (1/4 таблетки) 1 раз в сутки. При массе от 20 до 40 кг – 125 мг (1/2 таблетки) 1 раз в сутки. При массе более 40 кг – 250 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Пожилым больным препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым. При выраженных нарушениях функции печени и/или почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин либо концентрация креатинина в крови более 300 мкмоль/л): 125 мг 1 раз в день.
Лекарственная форма
Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гладкой поверхностью с обеих сторон.
Состав
тербинафина гидрохлорид 281,31 мг (в пересчете на 250 мг тербинафина). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия гликолат крахмальный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремний коллоидный безводный.
Фармакологическое действие
Тербинафин относится к группе аллиламинов, обладает широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях оказывает фунгицидное действие на дерматофиты Trychophyton (Т. rubrum, T. mentagrophytes, T. tonsurans, T. verrucosum, T.violaceum), Microsporum canis, Epidermophyton floccosum, плесневые грибы (напр., Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicalius), дрожжевые грибы, главным образом Candida albicans, и некоторые диморфные грибы. На грибы Candida и его мицелиальные формы оказывает в зависимости от вида гриба фунгицидное или фунгистатическое действие.
Тербинафин нарушает ранний этап биосинтеза основного компонента клеточной мембраны гриба эргостерола путём ингибирования фермента сквален-эпоксидазы. Сквален-эпоксидаза не связана с системой цитохрома Р450 (СУР450), поэтому тербинафин не влияет на метаболизм гормонов и лекарственных препаратов, метаболизм которых связан с СУР450.
При пероральном применении накапливается в коже, ногтях и в волосах в количестве, оказывающем фунгицидное действие.
Системное лечение разноцветного лишая, вызванного Malassezia furfur, неэффективно.
Фармакокинетика
При пероральном приёме хорошо абсорбируется, через 0,8 часа абсорбируется половина принятой дозы; через 4,6 часа половина принятой дозы распределяется в организме. Через 1-2 часа после приёма внутрь однократной 250 мг дозы максимальная концентрация препарата в плазме крови достигает 0,97 мкг/мл. Биодоступность 80%. Приём пищи не влияет на биодоступность тербинафина. 1/5
Тербинафин интенсивно связывается с белками плазмы крови (99%), быстро распространяется в тканях, проникает в дермальный слой кожи и ногтевые пластинки. Проникает в секрет сальных желёз и скапливается в высоких концентрациях в волосяных фолликулах, в волосах, коже и в подкожной клетчатке. Уже через несколько недель лечения накапливается в ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие. Время полувыведения - 16-18 ч., время полувыведения терминальной фазы - 200-400 ч.
Биотрансформируется в печени до неактивных метаболитов; 80% принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов, остальная часть 20% каловыми массами. Не кумулируется в организме. Возраст больных не влияет на фармакокинетику тербинафина, однако элиминация может снижаться при поражениях почек или печени, приводя к высоким концентрациям тербинафина в крови.
Выделяется вместе с грудным молоком.
Системное лечение разноцветного лишая, вызванного Malassezia furfur, неэффективно.
Побочные действия
Побочные действия обычно средней и лёгкой степени тяжести и носят временный характер. Часто встречающиеся побочные действия со стороны органов системы пищеварения: чувство переполненного желудка, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, боли в животе, диарея; нечасто – нарушение вкусового восприятия, в т.ч. потеря его, которая восстанавливается через несколько недель после прекращения лечения; редко – холестаз, желтуха, гепатит, бессимптомное увеличение уровня трансаминаз печени. Не смотря на недоказанность причинной связи этих нарушений с приёмом тербинафина, в случае развития гепатобилиарной дисфункции лечение Экзифином следует прекратить.
Со стороны ЦНС: редко – парестезия, гипоэстезия, головокружение; очень редко – депрессия, чувство повышенной тревоги.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – артралгия, миалгия.
Со стороны системы кроветворения: очень редко – нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: часто – крапивница, многоформная эритема; редко – системные аллергические реакции (реакции подобные сывороточной болезни, ангиодема); очень редко – тяжёлые кожные реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность). При прогрессировании кожных высыпаний лечение тербинафином следует прекратить.
Прочие: часто – головная боль, плохое самочувствие, чувство усталости; очень редко – экзацербация псориаза, усиленное выпадение волос.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Нерегулярное применение тербинафина или преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву заболевания.
На длительность терапии могут влиять и такие факторы, как, напр., наличие сопутствующих заболеваний, состояние ногтей в начале курса лечения.
Если через 2 недели лечения кожной инфекции не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату.
Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии. При лечении онихомикоза клинический ответ обычно наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения курса лечения, что обусловлено скоростью отрастания здорового ногтя. Удаления ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 нед и онихомикоза стоп в течение 6 нед не требуется.
При наличии тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или креатинин в крови более 300 мкмоль/л), при нарушении функции печени дозу тербинафина следует уменьшить вдвое.
При наличии заболеваний печени клиренс тербинафина может быть сниженным.
При сниженной функции печени назначают половину взрослой дозы. Во время лечения необходимо контролировать уровень трансаминаз печени в сыворотке крови. В редких случаях через 3 месяца лечения возникает холестаз и гепатит. При появлении признаков нарушения функции печени (слабость, персистирующая тошнота, потеря аппетита, боли в животе, желтуха, потемнение мочи или бесцветный стул) препарат следует отменить.
Назначение тербинафина больным псориазом требует повышенной осмотрительности, т.к. в очень редких случаях тербинафин может спровоцировать обострение псориаза.
При лечении тербинафином следует соблюдать общие правила гигиены для предотвращения возможности повторного инфицирования через белье и обувь. В процессе лечения (каждые 2 нед) и в конце его необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.
Влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами: тербинафин не влияет на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенной концентрации внимания.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: тошнота, рвота, боли в нижней части живота, в эпигастральной области.
Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля и/или симптоматическая терапия.
Показания
•\0009Микозы волосистой части головы (трихофития, микроспория).
•\0009Микозы кожи и ногтей, обусловленные Trychophyton (T. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т violaceum), Microsporum (M. canis, M. gypseum) и Epidermophytom floccosum.
•\0009Oнихомикозы.
•\0009Тяжёлые, распространённые дерматомикозы гладкой кожи туловища и конечностей, требующие системного лечения.
•\0009Кандидозы кожи и слизистых оболочек.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата, детский возраст до 2 лет, т.к. нет достаточного количества данных о применении препарата детьми с массой тела менее 12 кг, беременность, период кормления грудью.
С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, алкоголизм, заболевания крови, опухоли, болезни обмена веществ, патология сосудов конечностей, псориаз.
Беременность и лактация: Приём тербинафина во время беременности противопоказан из-за отсутствия достаточного количества данных о его безопасности во время беременности.
Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому его назначение противопоказано в период грудного вскармливания.
Лекарственное взаимодействие
Практически не влияет на клиренс препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450 (например, циклоспорин, терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы).
Ингибирует изоэнзим СУР2D6 и препятствует метаболизму таких препаратов, как трициклические антидепрессанты и селективные блокаторы захвата серотонина (напр., дезипрамин, флувоксамин), ?1-блокаторы (метопролол, пропранолол), противоаритмические средства (флекаинид, проавфенон), МАО-В-ингибиторы (напр., селегилин) и антипсихотические (напр., хлорпромазин, галоперидол).
Лекарственные препараты-индукторы ферментов СУР450 (напр., рифампицин) могут ускорять выведение тербинафина из организма.
Лекарственные препараты-ингибиторы СУР450 (напр., циметидин) могут замедлить метаболизм и выведение тербинафина из организма. При одновременном применении этих препаратов может потребоваться коррекция дозы тербинафина.
Возможно нарушение менструального цикла при одновременном приёме тербинафина и пероральных контрацептивов.
Снижает клиренс кофеина на 21 % и продлевает время его полураспада на 31%.
Не влияет на клиренс антипирина, дигоксина, варфарина.
Этанол и другие гепатотоксичные препараты повышают риск развития гепатотоксического эффекта.
(5207)
Дозування
Тривалість курсу лікування та режим дозування встановлюється в індивідуальному порядку і залежить від локалізації процесу і тяжкості захворювання. Дорослим: Звичайна доза: 250 мг (1 таблетка) 1 раз в день. Оніхомікози: Тривалість терапії близько 6-12 тижнів. При ураженні нігтів пальців кистей і стоп (за винятком великого пальця стопи) або при молодому віці хворого тривалість лікування може бути менш як 12 тижнів. При інфекції великого пальця стопи 3-місячний курс лікування зазвичай достатній. У рідкісних випадках, при замедленной швидкості росту нігтів, може знадобитися більш тривале лікування до 6 і більше місяців. Грибкові інфекції шкіри: Тривалість лікування при міжпальцевий, фасції або по типу «шкарпеток» локалізації інфекції становить 2-6 тижнів, при мікозах інших ділянок тіла: гомілок – 2-4 тижні, тулуба – 4 тижнів; при мікозах, спричинених Candida – 2-4 тижні; при мікозах голови, викликаних Microsporum canis – більше 4 тижнів. Дітям: зазвичай призначають по 125 мг (1/2 таблетки). Тривалість лікування мікозів волосистої частини голови – близько 4-х тижнів, при зараженні Microsporum canis – ��оже бути більш тривалою. При масі тіла менше 20 кг – 62,5 мг (1/4 таблетки) 1 раз на добу. При масі від 20 до 40 кг – 125 мг (1/2 таблетки) 1 раз на добу. При масі більше 40 кг – 250 мг (1 таблетка) 1 раз на добу. Літнім хворим препарат призначають у тих же дозах, що і дорослим. При виражених порушеннях функції печінки і/або нирок (кліренс креатиніну < 50 мл/хв або концентрація креатиніну в крові більше 300 мкмоль/л): 125 мг 1 раз на день.
Лікарська форма
Білі або майже білі круглі двоопуклі таблетки з гладкою поверхнею з обох боків.��залишати
тербінафіну гідрохлорид 281,31 мг (у перерахунку на 250 мг тербінафіну). Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію гликолат крохмальний, крохмаль прежелатинізований, магнію стеарат, кремній колоїдний безводний.Фармакологічна дія
Тербінафін належить до групи аліламінів, володіє широким спектром протигрибкової дії. У низьких концентраціях чинить фунгіцидну дію на дерматофіти Trychophyton (Т. rubrum, T. mentagrophytes, T. tonsurans, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis, Epidermophyton floccosum, плісняві гриби (напр., Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicalius), дріжджові гриби, головним чином Candida albicans, і деякі диморфні гриби. На гриби Candida і його міцеліальні форми надає в залежності від виду гриба фунгіцидну або фунгістатичну дію.
Тербінафін порушує ранній етап біосинтезу основного компонента клітинної мембрани гриба ергостеролу шляхом інгібування ферменту сквален-эпоксидазы. Сквален-эпоксидаза не пов'язана з системою цитохрому Р450 (СУР450), тому тербінафін не впливає на метаболізм гормонів і препаратів, метаболізм яких св��зан з СУР450.
При пероральному застосуванні накопичується у шкірі, нігтях і волоссі в кількості, що надає фунгіцидну дію.
Системне лікування різнобарвного лишаю, викликаного Malassezia furfur, неефективно.Фармакокінетика
При пероральному прийомі добре абсорбується, через 0,8 години абсорбується половина прийнятої дози; через 4,6 години половина прийнятої дози розподіляється в організмі. Через 1-2 години після прийому внутрішньо одноразової 250 мг дози максимальна концентрація препарату в плазмі крові досягає 0,97 мкг/мл Биодоступность 80%. Прийом їжі не впливає на біодоступність тербінафіну. 1/5
Тербінафін інтенсивно зв'язується з білками плазми крові (99%), швидко поширюється в тканинах, проникає в дермальний шар шкіри і нігтьові пластинки. Проникає в секрет сальних залоз і накопичується у високих концентрацій у волосяних фолікулах, волоссі, шкірі і в підшкірній клітковині. Вже через кілька тижнів лікування накопичується в нігтях у концентраціях, що забезпечують фунгіцидну дію. Час напіввиведення - 16-18 год, час напіввиведення термінальної фази - 200-400 ч./>
Біотрансформується в печінці до неактивних метаболітів; 80% прийнятої дози виводиться з сечею у вигляді метаболітів, решта 20% каловими масами. Не кумулюється в організмі. Вік пацієнтів не впливає на фармакокінетику тербінафіну, однак елімінація може знижуватися при ураженнях нирок або печінки, приводячи до високих концентрацій тербінафіну в крові.
Виділяється з грудним молоком.
Системне лікування різнобарвного лишаю, викликаного Malassezia furfur, неефективно.Побічні дії
Побічні дії зазвичай середньої та легкого ступеня тяжкості і носять тимчасовий характер. Часто зустрічаються побічні дії з боку органів системи травлення: відчуття переповненого шлунка, диспепсія, нудота, втрата апетиту, біль у животі, діарея; нечасто – порушення смакового сприйняття, в т. ч. втрата, яка відновлюється через кілька тижнів після припинення лікування; рідко – холестаз, жовтяниця, гепатит, безсимптомне підвищення рівня трансаміназ печінки. Не дивлячись на недоведеність причинного зв'язку цих порушень з прийомом тербінафіну, у разі р��звития гепатобіліарної дисфункції лікування Экзифином слід припинити.
З боку ЦНС: рідко – парестезія, гіпоестезія, запаморочення; дуже рідко – депресія, почуття підвищеної тривоги.
З боку опорно-рухового апарату: часто – артралгія, міалгія.
З боку системи кровотворення: дуже рідко – нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: часто – кропив'янка, багатоформна еритема; рідко – системні алергічні реакції (реакції подібні до сироваткової хвороби, ангиодема); дуже рідко – тяжкі шкірні реакції (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, фоточутливість). При прогресуванні шкірних висипань лікування тербінафіном слід припинити.
Інші: часто – головний біль, погане самопочуття, відчуття втоми; дуже рідко – экзацербация псоріазу, посилене випадання волосся.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Нерегулярне застосування тербінафіну або передчасне припинення лікування призводить до рецидиву захворювання.
На тривалийність терапії можуть впливати й такі чинники, як, напр., наявність супутніх захворювань, стан нігтів на початку курсу лікування.
Якщо через 2 тижні лікування шкірної інфекції не відзначається поліпшення стану, необхідно повторно визначити збудника захворювання і його чутливість до препарату.
Системне застосування при оніхомікозі є виправданим лише у випадку тотального ураження більшості нігтів, наявності вираженого піднігтьового гіперкератозу, неефективності попередньої місцевої терапії. При лікуванні онихоми��оза клінічний відповідь зазвичай спостерігається через декілька місяців після мікологічного виліковування і припинення курсу лікування, що зумовлено швидкістю відростання здорового нігтя. Видалення нігтьових пластинок при лікуванні оніхомікозу кистей протягом 3 тижнів і оніхомікозу стоп протягом 6 тижнів не потрібно.
При наявності тяжкої ниркової недостатності (кліренс креатиніну менше 50 мл/хв або креатинін в крові більше 300 мкмоль/л), при порушенні функції печінки дозу тербінафіну слід зменшити вдвічі.
При наявності захворювань печено�� кліренс тербінафіну може бути зниженим.
При зниженій функції печінки призначають половину дорослої дози. Під час лікування необхідно контролювати рівень трансаміназ печінки у сироватці крові. У рідкісних випадках через 3 місяці лікування виникає холестаз і гепатит. При появі ознак порушення функції печінки (слабкість, персистуюча нудота, втрата апетиту, болі в животі, жовтяниця, потемніння сечі або безбарвний стілець) препарат слід відмінити.
Призначення тербінафіну хворим на псоріаз вимагає підвищеної осмотрительности, т. к. в дуже рідкісних випадках тербінафін може спровокувати загострення псоріазу.
При лікуванні тербінафіном слід дотримуватися загальні правила гігієни для запобігання можливості повторного інфікування через білизну і взуття. У процесі лікування (кожні 2 тижні) і в кінці його необхідно проводити протигрибкову обробку взуття, шкарпеток і панчох.
Вплив на здатність керувати автомобілем і робочими механізмами: тербінафін не впливає на здатність керувати автомобілем і виконувати роботи, що потребують підвищеної конц��нтрации уваги.
ПЕРЕДОЗУВАННЯ
Симптоми: нудота, блювання, болі в нижній частині живота, в епігастральній області.
Лікування: промивання шлунка з подальшим призначенням активованого вугілля та/або симптоматична терапія.Свідчення
•\0009Микозы волосистої частини голови (трихофітія, мікроспорія).
•\0009Микозы шкіри і нігтів, обумовлені Trychophyton (T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, Т violaceum), Microsporum (M. canis, M. gypseum) і Epidermophytom floccosum.
•\0009Онихомикозы.
•\0009Тяжелые, розповсюджені дерматомікози гладкої шкіри тулуба �� кінцівок, потребують системного лікування.
•\0009Кандидозы шкіри і слизових оболонок.Протипоказання
Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату, дитячий вік до 2 років, оскільки немає достатньої кількості даних про застосування препарату дітьми з масою тіла менше 12 кг, вагітність, період годування груддю.
З обережністю: печінкова і/або ниркова недостатність, алкоголізм, захворювання крові, пухлини, хвороби обміну речовин, патологія судин кінцівок, псоріаз.
Вагітність та лактація: Прийом тербінафіну під час вагітності протипоказаний через відсутність достатньої кількості даних про його безпеку під час вагітності.
Тербінафін виділяється з грудним молоком, тому його призначення протипоказане в період грудного вигодовування.Лікарська взаємодія
Практично не впливає на кліренс препаратів, які метаболізуються за участю цитохрому Р450 (наприклад, циклоспорин, терфенадин, толбутамід, тріазолам, пероральні контрацептиви).
Інгібує изоэнзим СУР2D6 і перешкоджає метаболізму ��таких препаратів, як трициклічні антидепресанти та селективні блокатори захоплення серотоніну (напр., дезипрамин, флувоксамін), ?1-блокатори (метопролол, пропранолол), протиаритмічні засоби (флекаїнід, проавфенон), МАО-інгібітори (напр., селегілін) і антипсихотичні (напр., аміназин, галоперидол).
Лікарські препарати-індуктори ферментів СУР450 (напр., рифампіцин) можуть прискорювати виведення тербінафіну з організму.
Лікарські препарати-інгібітори СУР450 (напр., циметидин) можуть уповільнити метаболізм і выведе��ие тербінафіну з організму. При одночасному застосуванні цих препаратів може знадобитися корекція дози тербінафіну.
Можливо порушення менструального циклу при одночасному прийомі тербінафіну і пероральних контрацептивів.
Знижує кліренс кофеїну на 21 % та подовжує час його напіврозпаду на 31%.
Не впливає на кліренс антипірину, дигоксину, варфарину.
Етанол та інші гепатотоксичність препарати підвищують ризик розвитку гепатотоксичного ефекту.
