Дозировка
При приеме внутрь рекомендуемая доза для взрослых и пациенток пожилого возраста - по 25 мг 1 раз/сут ежедневно, предпочтительно после приема пищи. Лечение следует продолжать до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания, после этого рекомендуется скорректировать врачебную тактику. При печеночной или почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на одной стороне гравировка "25", другая сторона гладкая
Состав
1 таб.
эксеместан 25 мг
Вспомогательные вещества: маннитол 40.4 мг, коповидон тип А 5.3 мг, кросповидон типа А 3.3 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная 21.3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 3.7 мг, магния стеарат 1
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, ингибитор ароматазы, по структуре сходен с естественным стероидным гормоном андростендионом.
У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Механизм действия эксеместана обусловлен необратимым связыванием с активным фрагментом ароматазы, что приводит к инактивации фермента.
Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. При применении в высоких дозах проявляется лишь незначительная андрогенная активность. Не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках.
Незначительное увеличение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке отмечается даже при низких дозах эксеместана. Этот эффект, однако, является нехарактерным для препаратов данной фармакологической группы. Вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. При однократном приеме в дозе 25 мг после приема пищи Cmax составляет 18 нг/мл и достигается в течение 2 ч. Пища улучшает абсорбцию: достигаемый при этом уровень эксеместана в плазме крови на 40% выше, чем после приема натощак.
После достижения Cmax уровень активного вещества в плазме снижается; при этом конечный T1/2 составляет приблизительно 24 ч. Эксеместан широко распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы составляет около 90%, степень связывания не зависит от общей концентрации.
После повторных приемов в дозе 25 мг/сут концентрация в плазме неизмененного вещества была сходна с таковой после однократного приема.
Эксеместан характеризуется высоким клиренсом, преимущественно за счет метаболизма. Метаболизируется путем окисления метиленовой группы в положении 6 при участии изофермента CYP3A4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз. В результате образуются многочисленные вторичные метаболиты, однако количество каждого из них очень невелико по сравнению с введенной дозой. В отношении ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем неизмененное вещество.
Выводится с мочой и с калом. Выведение эксеместана и его метаболитов из организма в основном завершается в течение 1 недели. Менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде.
Побочные действия
Со стороны ЦНС: часто - утомляемость, головокружение; иногда - головная боль, бессонница, депрессия, астения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; иногда - боли в области живота, анорексия, запор, диспепсия; редко - увеличение показателей функциональных печеночных тестов в сыворотке, повышение уровня ЩФ.
Со стороны эндокринной системы: часто - приступообразные ощущения жара (приливы).
Дерматологические реакции: возможны - кожная сыпь, алопеция.
Со стороны системы кроветворения: часто - снижение уровня лимфоцитов; редко - тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны обмена веществ: возможны - периферические отеки (отеки стоп, голеней).
Прочие: часто - усиление потоотделения.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Не следует применять у женщин с пременопаузным эндокринным статусом, поскольку оценка эффективности и безопасности препарата у этой категории пациентов не проводилась. В тех случаях, когда необходимость применения клинически обоснована, постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
У пациенток с исходной лимфопенией повышен риск снижения количества лимфоцитов. Увеличение показателей функциональных печеночных тестов в сыворотке и повышение уровня ЩФ отмечалось преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени.
Не рекомендуется применять у детей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При выполнении работы, связанной с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций пациентам следует иметь в виду, что при применении эксеметана возможно появление сонливости и головокружения.
Показания
Лечение распространенного рака молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии.
Гормональная терапия при распространенном раке молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, у которых выявлено прогрессирование заболевания на фоне терапии либо нестероидными ингибиторами ароматазы, либо прогестинами.
Противопоказания
Беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к эксеместану.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Не рекомендуется применять у детей.
Лекарственное взаимодействие
Препараты, содержащие эстрогены, при одновременном применении с эксеместаном полностью нивелируют его фармакологическое действие.
До настоящего времени не проводилось исследований взаимодействия эксеместана с другими лекарственными средствами. Результаты исследований in vitro показали, что эксеместан подвергается метаболизму под влиянием изофермента CYP3A4 и альдокеторедуктаз и не ингибирует ни один из главных изоферментов CYP. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование изофермента CYP3A4 кетоконазолом не вызывает достоверных изменений фармакокинетических параметров эксеместана. Однако нельзя исключить возможное снижение концентрации эксеместана в плазме под влиянием препаратов, которые являются индукторами изофермента CYP3A4.
(5331)
Дозування
При прийомі всередину рекомендована доза для дорослих та пацієнтів літнього віку - по 25 мг 1 раз/добу щоденно, бажано після прийому їжі. Лікування слід продовжувати до появи ознак прогресування пухлинного захворювання, після цього рекомендується скоригувати лікарську тактику. При печінковій або нирковій недостатності корекція дози не потрібна.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі; на одному боці гравірування "25", інша сторона гладкаСклад
1 таб.
эксеместан 25 мг
Допоміжні речовини: манітол 40.4 мг, коповідон тип А 5.3 мг, кросповідон типу А 3.3 мг, целюлоза мікрокристалічна силикатированная 21.3 мг, карбоксиметилкрахмал натрію (тип А) 3.7 мг, магнію стеарат 1Фармакологічна дія
Протипухлинний засіб, інгібітор ароматази, за структурою схожий з природним стероїдним гормоном андростендионом.
У жінок у постменопаузі естрогени продукуються переважно шляхом перетворення андрогенів в естрогены під дією ферменту ароматази у периферичних тканинах. Механізм дії эксеместана обумовлений незворотних зв'язуванням з активним фрагментом ароматази, що призводить до інактивації ферменту.
Эксеместан не має прогестагенной і естрогенної активністю. При застосуванні у високих дозах виявляється лише незначна андрогенна активність. Не чинить впливу на біосинтез кортизолу та альдостерону у надниркових залозах.
Незначне збільшення рівнів ЛГ і ФСГ в сироватці відзначається навіть при низьких дозах екс��местана. Цей ефект, однак, є нехарактерним для препаратів цієї фармакологічної групи. Ймовірно, він розвивається за принципом зворотного зв'язку, на рівні гіпофіза: зниження концентрації естрогенів стимулює секрецію гонадотропінів у гіпофізі також і у жінок в постменопаузі.Фармакокінетика
Після прийому всередину швидко абсорбується з ШКТ. При одноразовому прийомі в дозі 25 мг після прийому їжі Cmax становить 18 нг/мл і досягається протягом 2 ч. Їжа покращує абсорбцію: що досягається при цьому рівень эксеместана в плазмі крові н�� 40% вище, ніж після прийому натще.
Після досягнення Cmax рівень активної речовини в плазмі знижується; при цьому кінцевий T1/2 становить приблизно 24 год. Эксеместан широко розподіляється в тканинах. Зв'язування з білками плазми становить близько 90%, ступінь зв'язування не залежить від загальної концентрації.
Після повторних прийомів у дозі 25 мг/добу концентрація в плазмі незміненого речовини була схожа з такою після одноразового прийому.
Эксеместан характеризується високим кліренсом, переважно за рахунок метаболізму. Метаболизируется шляхом окислення метиленової групи в положенні 6 за участю ізоферменту CYP3A4 та/або шляхом відновлення 17-кетогруппы за участю альдокеторедуктаз. В результаті утворюються численні вторинні метаболіти, проте кількість кожного з них дуже невелика порівняно з введеною дозою. Щодо інгібування ароматази ці метаболіти або неактивні, або менш активні, ніж незмінена речовина.
Виводиться з сечею та з калом. Виведення эксеместана і його метаболітів з організму в основному завершується протягом 1 тижні. Менше 1% виводиться з сечею в незміненому вигляді.Побічні дії
З боку ЦНС: часто - стомлюваність, запаморочення; іноді - головний біль, безсоння, депресія, астенія.
З боку травної системи: часто - нудота; іноді - біль в області живота, анорексія, запор, диспепсія; рідко - підвищення показників функціональних печінкових тестів у сироватці, підвищення рівня ЛФ.
З боку ендокринної системи: часто - приступообразні відчуття жару (припливи).
Дерматологічні реакції: можливі шкірні з��пь, алопеція.
З боку системи кровотворення: часто - зниження рівня лімфоцитів; рідко - тромбоцитопенія, лейкопенія.
З боку обміну речовин: можливі - периферичні набряки (набряки стоп, гомілок).
Інші: часто - посилення потовиділення.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Не слід застосовувати у жінок з пременопаузным ендокринним статусом, оскільки оцінка ефективності та безпеки препарату у цієї категорії пацієнтів не проводилися. У тих випадках, коли необхідність застосування клиническі обґрунтована, постменопаузный статус слід підтверджувати визначенням рівня ЛГ, ФСГ і естрадіолу.
У пацієнток із вихідною лімфопенією підвищений ризик зниження кількості лімфоцитів. Збільшення показників функціональних печінкових тестів у сироватці та підвищення рівня ЛФ зазначалося переважно у пацієнток з метастазами в печінку та кістки, а також при наявності інших уражень печінки.
Не рекомендується застосовувати у дітей.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
При викон��нді роботи, пов'язаної з необхідністю концентрації уваги і високої швидкості психомоторних реакцій пацієнтам слід мати на увазі, що при застосуванні эксеметана можлива поява сонливості і запаморочення.Свідчення
Лікування поширеного раку молочної залози у жінок у природній чи індукованій постменопаузі, в яких виявлено прогресування хвороби на фоні антиестрогенної терапії.
Гормональна терапія при поширеному раці молочної залози у жінок у природній чи індукованій постменопаузі, у яких виявлено прогресування захворювання на фоні терапії або нестероїдними інгібіторами ароматази, або прогестинами.Протипоказання
Вагітність, лактація (грудне вигодовування), підвищена чутливість до эксеместану.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Протипоказаний до застосування при вагітності і в період лактації.
Не рекомендується застосовувати у дітей.Лікарська взаємодія
Препарати, що містять естрогени, при одночасному застосуванні з эксеместаном повністюю нівелюють його фармакологічна дія.
До теперішнього часу не проводилося досліджень взаємодії эксеместана з іншими лікарськими засобами. Результати досліджень in vitro показали, що эксеместан піддається метаболізму під впливом ізоферменту CYP3A4 та альдокеторедуктаз і не інгібує ні один з головних ізоферментів CYP. У ході клінічного фармакокінетичного дослідження було встановлено, що специфічне інгібування ізоферменту CYP3A4 кетоконазолом не викликає достовірних змін фармакокинетическ��х параметрів эксеместана. Однак не можна виключити можливе зниження концентрації эксеместана в плазмі під впливом препаратів, які є індукторами ізоферменту CYP3A4.
