Дозировка
Экселон следует принимать 2, во время завтрака и ужина. Начальная рекомендуемая доза составляет по 1.5 мг 2 При применении препарата у больных, особенно чувствительных к воздействию холинергических препаратов, лечение следует начинать с применения препарата в дозе 1 мг 2 Подбор дозы Начальная рекомендуемая доза - по 1.5 мг (0.75 мл раствора) 2 Если по прошествии минимум 2 недель лечения отмечается хорошая переносимость этой дозы, она может быть увеличена до 3 мг (1.5 мл раствора) 2 В случае хорошей переносимости принимаемой больным дозы возможно дальнейшее ее увеличение - до 4.5 мг (2.25 мл раствора) 2 и далее до 6 мг (3 мл раствора) 2 - с интервалом времени не менее 2 недель после каждого увеличения дозы. Нежелательные явления, а именно тошнота, боли в животе, снижение аппетита или снижение массы тела, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска приема 1 или нескольких доз препарата. Если же нежелательные явления сохраняются, суточную дозу препарата следует снизить до предыдущей хорошо переносимой больным дозы. Поддерживающая доза составляет от 1.5 до 6 мг 2 С целью достижения наилучшего терапевтического эффекта дозу препарата следует сохранять на максимальном хорошо переносимом уровне. Максимальная суточная доза составляет 12 мг (по 6 мг 2). Возобновление приема препарата после перерыва. Если перерыв в приеме препарата составил несколько дней и более, возобновлять лечение следует с начальной дозы для уменьшения риска возобновления побочных реакций (например, тяжелой рвоты). Постепенное увеличение дозы проводят ступенчато, как описано выше. У пациентов с нарушениями функции почек или печени коррекции режима дозирования препарата не требуется. Способ применения раствора для приема внутрь Необходимое количество раствора следует извлекать из флакона при помощи прилагаемого к нему дозатора. Раствор можно принимать непосредственно из дозатора. Равные дозы препарата, применяемые в виде капсул и в виде раствора для приема внутрь, являются взаимозаменяемыми.
Лекарственная форма
Раствор для приема внутрь прозрачный, желтого цвета.
Состав
ривастигмин (в форме гидротартрата) 2 мг
Вспомогательные вещества: натрия бензоат, лимонная кислота, натрия цитрат, хинолиновый желтый (Е104), вода очищенная.
Фармакологическое действие
Экселон взаимодействует с ферментом-мишенью с образованием ковалентной связи, что ведет к временной инактивации фермента. Было показано, что у молодых здоровых мужчин после приема препарата в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости (СМЖ) снижается приблизительно на 40% в течение первых 1.5 ч. После достижения максимального ингибирующего эффекта активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 ч. Показано, что активность бутирилхолинэстеразы в СМЖ у молодых здоровых добровольцев ингибируется обратимо и восстанавливается до исходной через 3.6 ч. У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование Экселоном активности ацетилхолинэстеразы в СМЖ имеет дозозависимый характер в изученном диапазоне доз (а именно до наивысшей дозы по 6 мг 2 раза/сут). Ингибирование бутирилхолинэстеразы также дозозависимо; доза 6 мг 2 раза/сут вызывает снижение активности фермента более чем на 60% по сравнению с исходной. Данный эффект Экселона сохранялся на протяжении 12 мес терапии (максимальный изученный период). Была показана статистически значимая корреляция между степенью ингибирования Экселоном обоих ферментов в СМЖ и изменениями когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера; при этом, именно ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ достоверно и стабильно коррелирует с улучшениями результатов тестов памяти, внимания и быстроты реакции.
Эффективность терапии Экселоном при болезни Альцгеймера была показана у больных с легкой и умеренной выраженностью деменции (балл по краткой шкале оценки психического статуса - 10-24). По данным клинических исследований терапия Экселоном приводит к значимому улучшению когнитивных функций (внимания, памяти, речи), функционального статуса и активности в повседневной жизни, а также к снижению степени тяжести заболевания и выраженности психических и поведенческих проявлений (таких как ажитация, плаксивость, иллюзии, галлюцинации). Исследования показали, что эффект терапии Экселоном отмечается приблизительно на 12-ой неделе и сохраняется в течение 6 месяцев терапии, при этом за аналогичный период времени в группе пациентов, получавших плацебо, наблюдалось ухудшение соответствующих показателей.
При деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, эффективность Экселона была продемонстрирована в плацебо контролируемом исследовании длительностью 24 недели у пациентов с легкой и умеренной степенью деменции (балл по краткой шкале оценки психического статуса - 10-24). У пациентов, получавших Экселон, наблюдалось улучшение когнитивных функций (внимания, памяти, речи), при этом у пациентов, получавших плацебо, аналогичные показатели ухудшались (различия статистически значимы).
Фармакокинетика
Всасывание
Ривастигмин быстро и полностью всасывается. Cmax в плазме достигается примерно через 1 ч. Вследствие взаимодействия ривастигмина с ферментом-мишенью при увеличении дозы препарата повышение его биодоступности в 1.5 раза превышает ожидаемое (для данного увеличения дозы). После приема дозы 3 мг абсолютная биодоступность составляет около 36%. При приеме Экселона в форме раствора вместе с пищей всасывание ривастигмина замедляется (время достижения Cmax увеличивается на 74 мин); Cmax снижается на 43 %; при этом AUC увеличивается приблизительно на 9%.
Распределение
Ривастигмин связывается с белками плазмы в слабой степени (приблизительно на 40%). Легко проникает через ГЭБ. Кажущийся Vd составляет 1.8-2.7 л/кг.
Метаболизм
Ривастигмин быстро и в значительной степени метаболизируется (T1/2 из плазмы составляет около 1 ч), главным образом, путем гидролиза холинэстеразой с образованием декарбамилированного метаболита. In vitro у этого метаболита установлена минимальная способность ингибировать ацетилхолинэстеразу (<10%). В соответствии с данными, полученными in vitro и в экспериментальных исследованиях, основные изоферменты цитохрома Р450 вовлечены в метаболизм ривастигмина в минимальной степени. Этим данным соответствуют и наблюдения, свидетельствующие об отсутствии у человека взаимодействия ривастигмина с лекарственными препаратами, метаболизирующимися при участии цитохрома Р450.
Выведение
Ривастигмин выводится, главным образом, почками в виде метаболитов; в неизмененном виде в моче не обнаруживается. Через 24 ч после приема выводится более 90% дозы. С калом выводится менее 1% дозы. У пациентов с болезнью Альцгеймера кумуляции ривастигмина или его декарбамилированного метаболита не отмечается.
Фармакокинетика у больных пожилого возраста
Хотя биодоступность ривастигмина у лиц пожилого возраста выше, чем у здоровых молодых добровольцев, тем не менее у пациентов с болезнью Альцгеймера в возрасте от 50 до 92 лет в проведенных клинических исследованиях не было выявлено изменений биодоступности, связанных с возрастом.
Побочные действия
Наиболее часто сообщалось о нежелательных явлениях со стороны пищеварительной системы: тошнота (38%), рвота (23%), в основном в период подбора дозы. По данным клинических исследований нежелательные явления со стороны пищеварительной системы и уменьшение массы тела чаще отмечались у женщин.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Экселон, как и другие холиномиметические средства, следует применять с осторожностью у больных с СССУ или нарушениями проводимости (синоатриальная блокада, AV-блокада).
Холинергическая стимуляция может повышать секрецию соляной кислоты в желудке, приводить к усилению обструкции мочевыводящих путей и обострению судорожного синдрома, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении Экселона больным, предрасположенным к этим состояниям.
Экселон, так же как и другие холиномиметики, следует применять с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе.
Принимая во внимание фармакодинамические свойства Экселона, его не следует назначать одновременно с другими холиномиметическими препаратами.
В период подбора дозы, так же, как и при применении других холиномиметиков, нежелательные явления отмечались в течение короткого периода после повышения дозы. Степень выраженности нежелательных явлений может снижаться в ответ на снижение дозы препарата. В противном случае Экселон следует отменить.
Ривастигмин может оказывать влияние на активность антихолинергических и холиномиметических препаратов.
В состав раствора для приема внутрь входит натрия бензоат. Бензойная кислота оказывает незначительное раздражающее действие на кожу, слизистые оболочки и при попадании в глаза.
Использование в педиатрии
Применение Экселона у детей не изучалось, поэтому, назначать препарат детям не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
У пациентов, получавших Экселон, не было выявлено каких-либо нарушений двигательной функции. Тем не менее способность пациента с болезнью Альцгеймера водить автомобиль и управлять механизмами должна регулярно оцениваться лечащим врачом
Показания
— слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа (вероятная болезнь Альцгеймера, болезнь Альцгеймера);
— слабо или умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к ривастигмину, другим производным карбамата или другим компонентам препарата.
Экселон противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку его применение в данной популяции не изучено.
Лекарственное взаимодействие
Ривастигмин метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз. Метаболизм препарата при участии основных изоферментов цитохрома Р450 происходит в минимальной степени. Следовательно, ожидать фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием данных ферментов, не приходится
У здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия между Экселоном и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуоксетином выявлено не было. Вызванное варфарином увеличение протромбинового времени при назначении Экселона не изменялось. При одновременном применении Экселона и дигоксина неблагоприятного влияния на внутрисердечную проводимость отмечено не было
Одновременное применение Экселона с такими часто используемыми препаратами, как антациды, противорвотные средства, противодиабетические средства, антигипертензивные средства центрального действия, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, оказывающие положител
(3386)
Дозування
Экселон слід приймати 2, під час сніданку та вечері. Початкова рекомендована доза становить по 1.5 мг 2 При застосуванні препарату у хворих, особливо чутливих до впливу холінергічних препаратів, лікування слід розпочинати із застосування препарату в дозі 1 мг 2 Підбір дози Початкова рекомендована доза - по 1.5 мг (0.75 мл розчину) 2 Якщо по закінченні мінімум 2 тижнів лікування відзначається добра переносимість цієї дози, вона може бути збільшена до 3 мг (1.5 мл розчину) 2 У разі гарної переносимості приймається хворим д��зи можливе подальше її збільшення - до 4.5 мг (2.25 мл розчину) 2 і далі до 6 мг (3 мл розчину) 2 - з інтервалом часу не менше 2 тижнів після кожного збільшення дози. Небажані явища, а саме нудота, болі в животі, зниження апетиту або зниження маси тіла, що спостерігаються під час лікування, можуть зменшитися після пропуску прийому 1 або декількох доз препарату. Якщо ж небажані явища зберігаються, добову дозу препарату слід знизити до попередньої добре переноситься хворим дози. Підтримуюча доза становить від 1.5 до 6 мг 2 �� метою досягнення найкращого терапевтичного ефекту дозу препарату слід зберігати на максимальному добре переносимом рівні. Максимальна добова доза становить 12 мг (по 6 мг 2). Поновлення прийому препарату після перерви. Якщо перерва в прийомі препарату склав кілька днів і більше, відновлювати лікування необхідно з початкової дози для зменшення ризику відновлення побічних реакцій (наприклад, важкої блювоти). Поступове збільшення дози проводять ступінчасто, як описано вище. У пацієнтів з порушеннями функції нирок або пе��ені корекції режиму дозування препарату не потрібна. Спосіб застосування розчину для прийому всередину Необхідну кількість розчину слід брати з флакона за допомогою доданого до нього дозатора. Розчин можна приймати безпосередньо з дозатора. Рівні дози препарату, що застосовуються у вигляді капсул і у вигляді розчину для прийому всередину, є взаємозамінними.
Лікарська форма
Розчин для прийому всередину прозорий, жовтого кольору.Склад
ривастигмін (у формі гідротартрату) 2 мг
Допоміжні речовини: ��атрія бензоат, кислота лимонна, натрію цитрат, хіноліновий жовтий (Е104), вода очищена.Фармакологічна дія
Экселон взаємодіє з ферментом-мішенню з утворенням ковалентного зв'язку, що веде до тимчасової інактивації ферменту. Було показано, що у молодих здорових чоловіків після прийому препарату в дозі 3 мг активність ацетилхолінестерази в спинномозковій рідині (СМР) знижується приблизно на 40% протягом перших 1,5 ч. Після досягнення максимального інгібуючого ефекту активність ферменту повертається до вихідного рівняню приблизно через 9 ч. Показано, що активність бутирилхолінестерази в СМР у молодих здорових добровольців інгібується оборотно і відновлюється до вихідного через 3.6 ч. У пацієнтів з хворобою Альцгеймера інгібування Экселоном активності ацетилхолінестерази в СМР має дозозалежний характер у вивченому діапазоні доз (а саме до найвищої дози по 6 мг 2 рази/добу). Інгібування бутирилхолінестерази також дозозалежно; доза 6 мг 2 рази/добу викликає зниження активності ферменту більш ніж на 60% у порівнянні з вихідною. Даний ефект Ексілона зберігався протягом 12 міс терапії (максимальний вивчений період). Була показана статистично значуща кореляція між ступенем інгібування Экселоном обох ферментів у СМР та змінами когнітивних функцій у пацієнтів з хворобою Альцгеймера; при цьому, саме інгібування бутирилхолінестерази в СМР достовірно і стабільно корелює з поліпшенням результатів тестів пам'яті, уваги та швидкості реакції.
Ефективність терапії Экселоном при хворобі Альцгеймера була показана у хворих з легкою та помірною виражено��ма деменції (бал за короткою шкалою оцінки психічного статусу - 10-24). За даними клінічних досліджень терапія Экселоном призводить до значного поліпшення когнітивних функцій (уваги, пам'яті, мовлення), функціонального статусу та активності в повсякденному житті, а також до зниження ступеня тяжкості захворювання і вираженості психічних і поведінкових проявів (таких як ажитація, плаксивість, ілюзії, галюцинації). Дослідження показали, що ефект терапії Экселоном відзначається приблизно на 12-му тижні і зберігається протягом 6 місяців��ев терапії, при цьому за аналогічний період часу в групі пацієнтів, які отримували плацебо, спостерігалося погіршення відповідних показників.
При деменції, асоційованої з хворобою Паркінсона, ефективність Экселона була продемонстрована в плацебо контрольованому дослідженні тривалістю 24 тижні у пацієнтів з легким і помірним ступенем деменції (бал за короткою шкалою оцінки психічного статусу - 10-24). У пацієнтів, які отримували Экселон, спостерігалося поліпшення когнітивних функцій (уваги, пам'яті, мовлення), при цьому у пацієнтів, що отримували плацебо, аналогічні показники погіршувалися (відмінності статистично значимі).Фармакокінетика
Всмоктування
Ривастигмін швидко і повністю всмоктується. Cmax в плазмі досягається приблизно через 1 ч. Внаслідок взаємодії ривастигмина з ферментом-мішенню при збільшенні дози препарату підвищення його біодоступності в 1.5 рази перевищує очікуване (для даного збільшення дози). Після прийому дози 3 мг абсолютна біодоступність становить близько 36%. При прийомі Экселона у формі розчину разом з їжею всмоктування ривастигмина ��амедляется (час досягнення Cmax збільшується на 74 хв); Cmax знижується на 43 %; при цьому AUC збільшується приблизно на 9%.
Розподіл
Ривастигмін зв'язується з білками плазми незначною мірою (приблизно на 40%). Легко проникає через ГЕБ. Здається Vd складає 1.8-2.7 л/кг.
Метаболізм
Ривастигмін швидко і значною мірою метаболізується (T1/2 з плазми становить приблизно 1 год), головним чином, шляхом гідролізу холинэстеразой з утворенням декарбамилированного метаболіту. In vitro у цього метаболіту установлена мінімальна здатність інгібувати ацетилхолинэстеразу (<10%). Згідно з даними, отриманими in vitro і в експериментальних дослідженнях, основні ізоферменти цитохрому P450 залучені в метаболізм ривастигмина в мінімальній мірі. Цим даним відповідають і спостереження, які свідчать про відсутність у людини взаємодії ривастигмина з лікарськими препаратами, що метаболізуються за участю цитохрому Р450.
Виведення
Ривастигмін виводиться, головним чином, нирками у вигляді метаболітів; у неизменедержавному вигляді в сечі не виявляється. Через 24 год після прийому виводиться більше 90% дози. З калом виводиться менше 1% дози. У пацієнтів з хворобою Альцгеймера кумуляції ривастигмина або його декарбамилированного метаболіту не відзначається.
Фармакокінетика у хворих літнього віку
Хоча біодоступність ривастигмина в осіб літнього віку вищі, ніж у здорових молодих добровольців, проте у пацієнтів з хворобою Альцгеймера у віці від 50 до 92 років у проведених клінічних дослідженнях не було виявлено змін біодоступності, пов'язаних з віком.Побічні дії
Найбільш часто повідомлялося про небажані явища з боку травної системи: нудота (38%), блювання (23%), в основному в період підбору дози. За даними клінічних досліджень небажані явища з боку травної системи і зменшення маси тіла частіше відзначалися у жінок.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Экселон, як і інші холіноміметичні засоби, слід застосовувати з обережністю у хворих з СССУ або порушеннями провідності (синоатріальна блокутак, AV-блокада).
Холинергическая стимуляція може підвищувати секрецію соляної кислоти в шлунку, призводити до посилення обструкції сечовивідних шляхів і загострення судомного синдрому, тому слід дотримуватися обережності при призначенні Экселона хворим, схильним до цих станів.
Экселон, так само як і інші холиномиметики, слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з бронхіальною астмою або обструктивними захворюваннями дихальних шляхів в анамнезі.
Беручи до уваги фармакодинамічні властивості�� Экселона, його не слід призначати одночасно з іншими холіноміметичними засобами.
У період підбору дози, так само, як і при застосуванні інших холиномиметиков, небажані явища відзначалися протягом короткого періоду часу після підвищення дози. Ступінь вираженості небажаних явищ може знижуватися у відповідь на зниження дози препарату. В іншому випадку Экселон слід відмінити.
Ривастигмін може впливати на активність антихолінергічних та холіноміметичних засобів.
До складу розчину дл�� прийому всередину входить натрію бензоат. Бензойна кислота має незначний подразнюючу дію на шкіру, слизові оболонки і при попаданні в очі.
Використання в педіатрії
Застосування Экселона у дітей не вивчалась, тому призначати препарат дітям не рекомендується.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
У пацієнтів, які отримували Экселон, не було виявлено будь-яких порушень рухової функції. Тим не менш здатність пацієнта з хворобою Альцгеймера водити автомобиль і управляти механізмами повинна регулярно оцінюватися лікаремСвідчення
— слабко або помірно виражена деменція альцгеймеровского типу (ймовірна хвороба Альцгеймера, хвороба Альцгеймера);
— слабко або помірно виражена деменція при хворобі Паркінсона.Протипоказання
— підвищена чутливість до ривастигмину, інших похідних карбамат або інших компонентів препарату.
Экселон протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки, оскільки його застосування в даній популяци�� не вивчено.Лікарська взаємодія
Ривастигмін метаболізується переважно шляхом гідролізу за участю естераз. Метаболізм препарату за участю основних ізоферментів цитохрому Р450 відбувається в мінімальній мірі. Отже, очікувати фармакокінетичних взаємодій з іншими лікарськими засобами, які метаболізуються за участю даних ферментів, не доводиться
У здорових добровольців фармакокінетичної взаємодії між Экселоном і дигоксином, варфарином, діазепамом або флуоксетином выявлєно не було. Викликане варфарином збільшення протромбінового часу при призначенні Экселона не змінювалося. При одночасному застосуванні Экселона і дигоксину несприятливого впливу на внутрисердечную провідність відзначено не було
Одночасне застосування Экселона з такими часто використовуваними препаратами, як антациди, протиблювотні засоби, протидіабетичні засоби, антигіпертензивні засоби центральної дії, бета-адреноблокатори, блокатори кальцієвих каналів, препарати, що роблять позитивно оці
