Дозировка
Суточную дозу препарата Экорал следует делить на 2 приема. Приведенные ниже диапазоны доз для приема препарата Экорал внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови. На основании полученных результатов, определяют величину дозы, необходимую для достижения нужного уровня концентрации циклоспорина у различных пациентов. Капсулы препарата Экорал следует запивать водой и проглатывать целиком. Из-за возможного взаимодействия с Р450 -зависимой ферментной системой грейпфрут или грейпфрутовый сок не следует употреблять за 1 ч перед приемом дозы препарата. Трансплантация При трансплантации солидных органов лечение Экоралом должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 недель после операции препарат назначают под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы 2-6 мг/кг/ (в 2 приема). В тех случаях, когда Экорал назначают в комбинации с ГКС, а также в составе трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии, доза препарата может быть уменьшена даже на начальном этапе терапии (3-6 мг/кг/ в 2 приема) или скорригирована в процессе лечения с учетом концентрации циклоспорина в крови и динамики показателей безопасности (концентрации мочевины, креатинина сыворотки крови и АД). При трансплантации костного мозга начальную дозу следует назначать за сутки до проведения операции. Суточная доза Экорала должна составлять 12.5 мг/кг, поделенные на 2 приема. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 мес (предпочтительнее – 6 мес), после чего дозу циклоспорина постоянно снижают до нуля в течение 1 года. Показания, не связанные с трансплантацией При эндогенном увеите для достижения ремиссии препарат назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/ на непродолжительный период. Если не удается контролировать ситуацию с помощью монотерапии Экоралом, то для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно добавить в комплексную терапию системные ГКС в суточной дозе 0.2-0.6 мг/кг преднизолона (или другого препарата ГКС в эквивалентной дозе). В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/ При нефротическом синдроме для достижения ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей (в 2 приема), при условии нормальной функции почек. У больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2.5 мг/кг/ Если при применении одного препарата Экорал не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидорезистентных больных, то рекомендуется его комбинировать с пероральными ГКС в низких дозах. Если после 3 мес лечени
Лекарственная форма
капсулы мягкие
Состав
циклоспорин 25 мг; Вспомогательные в-ва: спирт этиловый, макрогола глицерил гидроксистеарат, полиглицерил /3/ олеат, полиглицерил /10/ олеат, D, L-альфа-токоферол
Фармакологическое действие
Иммунодепрессивный препарат. Экорал (циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот.
На клеточном уровне циклоспорин подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или G1 клеточного цикла и подавляет антигензависимое высвобождение лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Все полученные данные свидетельствуют о том, что циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо.
Циклоспорин не угнетает гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитарных клеток.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема циклоспорина внутрь его Cmax в плазме крови отмечается в интервале от 1 до 6 ч. причем биодоступность его составляет в среднем 30% (от 20 до 50%) и увеличивается при повышении дозы и продолжительности лечения. Абсорбция снижается после пересадки печени, при заболеваниях печени или патологии ЖКТ (диарея, рвота, илеус).
Распределение
Интенсивно связывается с белками и форменными элементами крови (концентрация в цельной крови в 2-9 раз выше, чем в плазме); при этом связывание с белками плазмы крови – 90% (преимущественно с липопротеинами). Распределение, главным образом, вне кровяного русла; присутствует в плазме 33-47%, в лимфоцитах – 4-9%, в гранулоцитах 5-12%, в эритроцитах – 41-58%. Выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Метаболизируется в печени посредством цитохрома Р450 3А, в меньшей степени гастроинтестинальной системой, почками, с образованием 15 идентифицированных метаболитов.
Выведение
Выводится с желчью; почками – 6% введенной пероральной дозы. T1/2 - 19 ч у взрослых и 7 ч – у детей, независимо от дозы или пути введения.
Побочные действия
Побочные реакции циклоспорина выражены умеренно и обычно исчезают при снижении дозы препарата.
После начала приема препарата внутрь в первую неделю у больных может появиться ощущение жжения кожи конечностей.
При трансплантации солидых органов наиболее часто: усиленный рост волос, тремор, нарушение функции почек и печени, гипертрофия десен, нарушения со стороны пищеварительной системы (анорексия, тошнота, рвота, дозозависимое и обратимое повышение уровня билирубина и активности ферментов печени в сыворотке крови); отмечается также дозозависимое и обратимое повышение уровня креатинина и мочевины.
При трансплантации сердца наиболее часто - артериальная гипертензия (при трансплантации почек отмечается не так часто).
При трансплантации костного мозга: расстройства ЖКТ, тремор, гипертрихоз, возможен отек лица. У детей отмечаются отеки и судороги.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Опыт применения препарата у лиц пожилого возраста ограничен, но до настоящего времени никаких отклонений в состоянии больных, принимавших препарат в рекомендованной дозе, не отмечено.
При повышении АД на фоне применения препарата или увеличении уровня креатинина более чем на 30% от исходного необходимо снижение дозы Экорала на 25-50%. При невозможности проконтролировать состояние пациента или при более тяжелом нарушении функции почек препарат отменяют.
Показания
Циклоспорин применяют при трансплантации аллогенных солидных органов и костного мозга для предупреждения и лечения реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), а также при аутоиммунных заболеваниях.
Трансплантация
—трансплантация солидных органов: предупреждение отторжения трансплантата после аллогенной трансплантации почки, печени, сердца, комбинированного препарата сердце-легкое, легкого или поджелудочной железы. Лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие иммунодепрессанты;
—трансплантация костного мозга: предупреждение отторжения трансплантата после трансплантации костного мозга; профилактика и лечение РТПХ.
Показания, не связанные с трансплантацией
—эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего и заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результат или приводит к тяжелым побочным реакциям), увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающими сетчатку);
Противопоказания
—злокачественные новообразования и предраковые заболевания кожи;
—ветряная оспа;
—опоясывающий лишай (риск генерализации процесса);
—выраженная недостаточность функции печени;
—гиперкалиемия;
—неконтролируемая артериальная гипертензия;
—синдром мальабсорбции;
—инфекционные заболевания в острой фазе;
—повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Лекарственное взаимодействие
Ниже перечислены препараты, для которых взаимодействие с циклоспорином является подтвержденным и клинически значимым.
Различные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме крови за счет подавления или индукции ферментов, принимающих участие в метаболизме циклоспорина, в частности, изоферментов цитохрома Р450.
При совместном применении с Экоралом барбитураты, карбамазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимидин (при в/в введении), рифампицин, октреотид, пробукол, орлистат; препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), троглитазон снижают концентрацию циклоспорина в плазме крови.
При совместном применении некоторые антибиотики-макролиды (в основном эритромицин и кларитромицин), кетоконазол, флуконазол, итраконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, метоклопрамид, пероральные контрацептивы, даназол, метилпреднизолон (высокие дозы), аллопуринол, амиодарон
(2101)
Дозування
Добову дозу препарату Экорал слід ділити на 2 прийоми. Наведені нижче діапазони доз для прийому препарату Экорал всередину слід розглядати лише як рекомендації. Слід проводити загальноприйнятий контроль концентрації циклоспорину в крові. На підставі отриманих результатів визначають величину дози, що необхідна для досягнення потрібного рівня концентрації циклоспорину у різних пацієнтів. Капсули препарату Экорал слід запивати водою і ковтати цілком. З-за можливої взаємодії з Р450 -залежної ф��рментной системою грейпфрут або грейпфрутовий сік не слід вживати за 1 год перед прийомом дози препарату. Трансплантація При трансплантації солідних органів лікування Экоралом повинно бути розпочато за 12 год до операції у дозі 10-15 мг/кг, розділеної на 2 прийоми. Протягом 1-2 тижнів після операції препарат призначають під контролем концентрації циклоспорину в крові, до досягнення підтримуючої дози 2-6 мг/кг (в 2 прийоми). У тих випадках, коли Экорал призначають у комбінації з ГКС, а також у складі трикомпонентної або чотирьохкомпонентної терапії, доза препарату може бути зменшена навіть на початковому етапі терапії (3-6 мг/кг в 2 прийоми) або скорригирована в процесі лікування з урахуванням концентрації циклоспорину в крові і динаміки показників безпеки (концентрації сечовини, креатиніну сироватки крові і АТ). При трансплантації кісткового мозку початкову дозу слід призначати за добу до проведення операції. Добова доза Экорала повинна становити 12,5 мг/кг, поділені на 2 прийоми. Підтримуючу терапію проводять не менше 3 місяців (краще 6 міс), після чого дозу циклоспорину по��постійно знижують до нуля протягом 1 року. Показання, не пов'язані із трансплантацією При ендогенному увеіте для досягнення ремісії препарат призначають у початковій добовій дозі 5 мг/кг перорально у 2 прийоми до зникнення ознак активного запалення і поліпшення гостроти зору. У випадках, які важко піддаються лікуванню, доза може бути збільшена до 7 мг/кг/ на нетривалий період. Якщо не вдається контролювати ситуацію за допомогою монотерапії Экоралом, то для досягнення початкової ремісії або для купірування нападу запалення можна ддодати в комплексну терапію системні ГКС в добовій дозі 0.2-0.6 мг/кг преднізолону (або іншого препарату ГКС в еквівалентній дозі). У ході підтримуючої терапії дозу слід повільно знижувати до досягнення найменшої ефективної дози, яка в період ремісії захворювання не повинна перевищувати 5 мг/кг/ При нефротичному синдромі для досягнення ремісії рекомендована добова доза становить 5 мг/кг для дорослих і 6 мг/кг для дітей в 2 прийоми), за умови нормальної функції нирок. У хворих з порушенням функції нирок початкова доза не повиннана перевищувати 2.5 мг/кг/ Якщо при застосуванні одного препарату Экорал не вдається досягнути задовільного ефекту, особливо у стероидорезистентных хворих, то рекомендується його поєднувати з пероральними ГКС в низьких дозах. Якщо після 3 міс лікування
Лікарська форма
капсули м'якіСклад
циклоспорин 25 мг; Допоміжні в-ва: спирт етиловий, макрогола глицерил гидроксистеарат, полиглицерил /3/ олеат, полиглицерил /10/ олеат, D, L-альфа-токоферолФармакологічна дія
Імунодепресивний препарат. Экорал (циклоспорин ��) являє собою циклічний поліпептид, що складається з 11 амінокислот.
На клітинному рівні циклоспорин пригнічує утворення і вивільнення лімфокінів, включаючи інтерлейкін-2 (фактор росту Т-лімфоцитів). Циклоспорин блокує лімфоцити у стані спокою у фазі G0 або G1 клітинного циклу і пригнічує антигензависимое вивільнення лімфокінів активованими Т-лімфоцитами. Всі отримані дані свідчать про те, що циклоспорин діє на лімфоцити специфічно і оборотно.
Циклоспорин не пригнічує гемопоез і не впливає на функцію фагоцитарних клітин.Фармакокінетика
Всмоктування
Після прийому циклоспорину всередину його Cmax в плазмі крові відзначається в інтервалі від 1 до 6 ч. причому біодоступність його становить у середньому 30% (від 20 до 50%) і збільшується при підвищенні дози і тривалості лікування. Абсорбція знижується після пересадки печінки, при захворюваннях печінки або патології ШЛУНКОВО-кишкового тракту (діарея, блювання, ілеус).
Розподіл
Інтенсивно зв'язується з білками і форменими елементами крові (концентрація в цільній крові у 2-9 разів вище, ніж у плазмі); при цьому зв'язування з білками плазми крові – 90% (переважно ліпопротеїнами). Розподіл, головним чином, поза кров'яного русла; присутній у плазмі 33-47% у лімфоцитах – 4-9%, в гранулоцитах 5-12%, в еритроцитах – 41-58%. Виділяється з грудним молоком.
Метаболізм
Метаболізується в печінці за допомогою цитохрому Р450 3А, меншою мірою гастроінтестинальної системою, нирками, з утворенням 15 ідентифікованих метаболітів.
Виведення
Виводиться з жовчю; нирками – 6% введеної пероральної дози. T1/2 - 19 год у доросла��х і 7 год – у дітей, незалежно від дози або шляху введення.Побічні дії
Побічні реакції циклоспорину виражені помірно і зазвичай зникають при зниженні дози препарату.
Після початку прийому препарату всередину в першу тиждень у хворих може з'явитися відчуття печіння шкіри кінцівок.
При трансплантації солидых органів найбільш часто: посилений ріст волосся, тремор, порушення функції нирок і печінки, гіпертрофія ясен, порушення з боку травної системи (анорексія, нудота, блювання, дозозалежне і оборотне підвищення.е рівня білірубіну і активності ферментів печінки в сироватці крові); наголошується також дозозалежне і оборотне підвищення рівня креатиніну і сечовини.
При трансплантації серця найбільш часто - артеріальна гіпертензія (при трансплантації нирок відзначається не так часто).
При трансплантації кісткового мозку: розлади ШКТ, тремор, гіпертрихоз, можливий набряк обличчя. У дітей відзначаються набряки і судоми.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Досвід застосування препарату в осіб літнього віку обмежений, але до н��стоїть часу ніяких відхилень в стані хворих, що приймали препарат у рекомендованій дозі, не відзначено.
При підвищенні артеріального тиску на фоні застосування препарату або збільшення рівня креатиніну більш ніж на 30% від вихідного необхідне зниження дози Экорала на 25-50%. При неможливості проконтролювати стан пацієнта або при більш тяжкому порушенні функції нирок препарат відміняють.Свідчення
Циклоспорин застосовують при алогенних трансплантації солідних органів і кісткового мозку для попередження і лікування реакції транспла��тат проти хазяїна (РТПХ), а також при аутоімунних захворюваннях.
Трансплантація
—трансплантація солідних органів: запобігання відторгнення трансплантата після алогенної трансплантації нирки, печінки, серця, комбінованого препарату серце-легке, легкого або підшлункової залози. Лікування відторгнення трансплантата у пацієнтів, які раніше отримували інші імунодепресанти;
—трансплантація кісткового мозку: запобігання відторгнення трансплантата після трансплантації кісткового мозку; профілактика і лікування РТП��.
Показання, не пов'язані із трансплантацією
—ендогенний увеїт (активний, що загрожує зору, увеїт середнього і заднього ділянки ока неінфекційної етіології, якщо звичайна терапія не дає результату або призводить до тяжких побічних реакцій), увеїт Бехчета (з рецидивуючими нападами запалення, що зачіпають сітківку);Протипоказання
—злоякісні новоутворення та передракові захворювання шкіри;
—вітряна віспа;
—оперізувальний лишай (ризик генералізації процесу);
—виражена недостатньо��ть функції печінки;
—гіперкаліємія;
—неконтрольована артеріальна гіпертензія;
—синдром мальабсорбції;
—інфекційні захворювання у гострій фазі;
—підвищена чутливість до компонентів препарату.Лікарська взаємодія
Нижче перелічені препарати, для яких взаємодію з циклоспорином є підтвердженим і клінічно значущим.
Різні препарати можуть підвищувати або знижувати концентрації циклоспорину в плазмі крові за рахунок пригнічення або індукції ферментів, приймала��ающіх участь у метаболізмі циклоспорину, зокрема ізоферментів цитохрому Р450.
При спільному застосуванні з Экоралом барбітурати, карбамазепін, фенітоїн, нафциллин, сульфадимидин (при в/в введенні), рифампіцин, октреотид, пробукол, орлістат; препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum), троглитазон знижують концентрацію циклоспорину в плазмі крові.
При спільному застосуванні деякі антибіотики-макроліди (в основному еритроміцин і кларитроміцин), кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, дилтіазем, нікардипін, верапаміл, метоклопрамід, пероральні контрацептиви, даназол, метилпреднізолон (високі дози), алопуринол, аміодарон
