Дозировка
Для приема внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции. Для снижения потенциально возможных нарушений со стороны ЖКТ и для оптимизации всасывания препарат следует принимать в начале приема пищи. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (парентеральное введение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в лекарственной форме порошок для приготовления раствора для внутривенного введения с последующим переходом на препарат Экоклав® в лекарственных формах для перорального применения). Взрослые и дети от 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более Рекомендуется использовать другие лекарственные формы препарата Экоклав® или суспензию с соотношением амоксициллина к клавулановой кислоте 7:1 (400 мг/57 мг в 5 мл). Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с массой тела менее 40 кг Расчет дозы производят в зависимости от возраста и массы тела, указывают в мг/кг массы тела в сутки, либо в мл суспензии. Суточную дозу делят на 3 приема каждые 8 часов.(см.инструкцию) Низкие дозы препарата Экоклав® рекомендованы для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита. Высокие дозы препарата Экоклав® рекомендованы для лечения таких заболеваний, как средний отит, синусит, инфекцмм нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей, инфекций костей и суставов. Недостаточно клинических данных для рекомендаций применения препарата Экоклав® в дозе более 40 мг/10 мг/кг/сут в 3 приема (суспензия 4:1) у детей младше 2 лет. Дети от рождения до З месяцев Вследствии незрелости выделительной фунции почек, рекомендуемая доза препарата Экоклав® (расчет по амоксициллину) составляет 30 мг/кг/сут в 2 приема в виде суспензии 4:1 Дети, родившиеся преждевременно Нет рекомендаций относительно режима дозирования Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллинаи значении клиренса креатинина (см.инструкцию) В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии. Пациенты, находящиеся на гемодиализе Рекомендуемый режим дозирования: 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки. Перед сеансом гемодиализа следует ввести одну дополнительную дозу 15 мг/3,75 мг/кг. Для восстановления концентраций активных компонентов препарата Экоклав® в крови вторую дополнительную дозу 15 мг/3,75 мг/кг следует ввести после сеанса гемодиализа. Пациенты с нарушением функции печени Лечение проводят с осторожностью, регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации доз у таких пациентов
Передозировка
Симптомы Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного обмена. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»). Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата. Лечение Симптомы со стороны ЖКТ - симптоматическая терапия, уделяя внимание нормализации водно-электролитного обмена. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа. Результаты проспективного исследования, которое было проведено с участием 51 ребенка в токсикологическом центре, показали, что введение амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка.
Лекарственная форма
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
Состав
амоксициллин (в форме тригидрата) 125 мг
клавулановая кислота (в форме клавуланата калия) 31.25 мг
Вспомогательные вещества: лактулоза (200 мг), аспартам, кремния диоксид коллоидный (аэросил), камедь ксантановая, кросповидон (коллидон CL-M), лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрата дигидрат, натрия бензоат, тальк, маннитол (маннит), ароматизатор апельсиновый.
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты - ингибитора бета-лактамаз. Амоксициллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра; действует бактерицидно, угнетая синтез белка клеточной стенки чувствительных бактерий на стадии роста. Клавулановая киcлота обладает высоким сродством к бактериальным бета-лактамазам и образует с ними стабильный комплекс. Таким образом, биодеградация амоксициллина бета-лактамазами предотвращается, а бактерицидная активность антибиотика сохраняется. Клавулановая киcлота ингибирует бета-лактамазы II-V типов по классификации Ричмонда-Сайкса и не активна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp.
Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты по результатам испытаний in vitro и клинических исследований активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы);
Грамотрицательные аэробные микроорганизмы:
Enterobacter spp. (несмотря на то, что большинство штаммов Enterobacter устойчивы in vitro, клинически доказана эффективность препарата при лечении вызванных этим возбудителем инфекционных заболеваний мочевыделительной системы);
Escherichia coli (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы);
Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы);
Klebsiella spp. (все известные штаммы продуцируют бета-лактамазы);
Moraxella catarrhalis( штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы).
По результатм исследований in vitro показана чувствительность к комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробные микроорганизмы:
Enterococcus faecalis**;
Staphylococcus epidermidis (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы);
Staphylococcus saprophyticus (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы);
Streptococcus pneumoniae** (бета-лактамаз не продуцирует);
Streptococcus pyogenes** (бета-лактамаз не продуцирует);
Streptococcus spp. группы viridans** (бета-лактамаз не продуцирует).
Грамотрицательные аэробные микроорганизмы:
Eikenella corrodens (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы);
Neisseria gonorrhoeae** (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы);
Proteus mirabilis** (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы).
Анаэробные микроорганизмы:
Bacteroidesspp., включая Bacteroides fragilis (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы);
Fusobacterium spp. (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы);
Peptostreptococcus spp. (бета-лактамаз не продуцирует).
ПРИМЕЧАНИЕ: ** - (клинически доказана эффективность амоксициллина при лечении ряда инфекций, вызванных этими возбудителями).
Лактулоза, входящая в состав Экоклава в качестве бифидогенного фактора, является синтетическим дисахаридом, молекула которого состоит из остатков галактозы и фруктозы. Лактулоза в желудке и верхних отделах кишечника не всасывается и не гидролизуется. Высвобождающаяся из таблеток Экоклава лактулоза в качестве субстрата ферментируется нормальной микрофлорой толстого кишечника, стимулируя рост бифидобактерий и лактобацилл. В результате гидролиза лактулозы в толстом кишечнике образуются органические кислоты - молочная, уксусная и муравьиная, подавляющие рост патогенных микроорганизмов и уменьшающие вследствие этого продукцию азотсодержащих токсических веществ.
Таким образом, лактулоза в составе Экоклава снижает повреждающее действие антибиотика на нормальную микрофлору кишечника и риски побочных эффектов, связанные с дисбиозами.
Фармакокинетика
Всасывание.После приема внутрь оба компонента препарата быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция активных ингредиентов препарата оптимальна в случае его приема в начале еды.
После приема внутрь в дозе 125 мг+31.25 мг:
- Cmax амоксициллина – 1.96 мкг/мл, клавулановой кислоты – 0.77 мкг/мл;
- Tmax амоксициллина – 1.5 ч, клавулановой кислоты – 1.0 ч;
- AUC амоксициллина – 9.19 мг•ч/л, клавулановой кислоты – 2.69 мг•ч/л.
При применении препарата концентрации амоксициллина в сыворотке крови сходны с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз одного амоксициллина.
Распределение.Оба компонента препарата характеризуются хорошим объемом распределения – терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в различных органах и тканях, интерстициальной жидкости: легких, среднем ухе, органах брюшной полости, органах малого таза (предстательной железе, матке, яичниках), коже; жировой, костной и мышечной тканях; плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях; плазме, желчи, гнойном отделяемом, мокроте, бронхиальном секрете.
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают умеренной степенью связывания с белками плазмы, соответственно, на 18 % и 25%.
Оба компонента препарата проникают через плацентарный барьер, однако данных о негативном влиянии на плод не опубликовано.
Амоксициллин и клавулановая кислота в низких концентрациях обнаруживаются в грудном молоке.
Метаболизм, выведение. Примерно 60-70% амоксициллина выводится почками: путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации в неизменном виде, около 10-25 % в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота активно метаболизируется в печени и выводится путем клубочковой фильтрации (40-65%), частично в виде метаболитов. Меньшая часть выводится кишечником. При почечной недостаточности клиренс амоксициллина с клавулановой кислотой уменьшается, поэтому требуется коррекция дозы.
Лактулоза, входящая в состав Экоклава, не оказывает влияние на основные фармакокинетические параметры, характеризующие биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты.
Побочные действия
Препарат хорошо переносится. Побочные эффекты возникают редко, бывают преимущественно слабовыраженными и носят транзиторный характер.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), колит (включая псевдомембранозный), черный "волосатый" язык, потемнение зубной эмали, повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение содержания билирубина и активности щелочной фосфатазы.
Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.
Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
Прочие: кандидоз, развитие суперинфекции.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Выраженность желудочно-кишечных симптомов уменьшается при приеме препарата в начале еды.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль состояния функции органов кроветворения, печени и почек.
Возможно развитие суперинфекции за счет селекции резистентных форм возбудителя.
Могут быть выявлены ложноположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозооксидазный метод определения концентрации глюкозы в моче.
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с движущимися механизмами.
Способ приготовления суспензии
Суспензию готовят непосредственно перед первым применением.
Во флакон с порошком следует добавить приблизительно 60 мл кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, далее закрыть флакон крышкой и встряхивать до полного разведения порошка, дать флакону постоять в течении 5 минут для обеспечения полного разведения. Затем добавить воду до метки на флаконе и снова встряхнуть флакон. В целом для приготовления суспензии требуется около 92 мл воды.
Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точного дозирования препарата следует использовать дозировочную двустороннюю ложку, который необходимо хорошо промывать водой после каждого применения. После разведения суспензию следует хранить не более 7 дней в холодильнике, но не замораживать.
Для детей младше 2х лет отмеренную разовую дозу суспензии препарата Экоклав® можно вдвое развести водой.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату возбудителями:
— инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония);
— инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит);
— инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, бактериальный простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, мягкий шанкр, гонорея);
— инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция);
— инфекции костей и суставов (остеомиелит).
Противопоказания
— гиперчувствительность (в т.ч. к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам);
— инфекционный мононуклеоз;
— эпизоды желтухи или нарушение функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе;
— фенилкетонурия (содержит аспартам).
С осторожностью:
Тяжелая печеночная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность.
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуется применять комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты одновременно с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, поэтому их совместное применение может приводить к повышению и персистенции концентрации амоксициллина в сыворотке, при этом сывороточная концентрация клавулановой кислоты не изменяется.
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Антациды, глюкозамин, слабительные средства замедляют и снижают абсорбцию амоксициллина; аскорбиновая кислота - повышает.
Аллопуринол повышает риск возникновения кожной сыпи.
Как и другие антибиотики широкого спектра действия, комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты может снижать эффективность пероральных контрацептивов, и пациенток необходимо
(394)
Дозування
Для прийому всередину. Режим дозування встановлюється індивідуально залежно від віку, маси тіла, функції нирок пацієнта, а також від ступеня тяжкості інфекції. Для зниження потенційно можливих порушень з боку ШКТ і для оптимізації всмоктування препарат слід приймати на початку прийому їжі. Лікування не повинно тривати більше 14 днів без перегляду клінічної ситуації. При необхідності можливе проведення ступінчастої терапії (парентеральне введення комбінації амоксициліну з клавуланової кислоти в лікарській формі порошок для приготування розчину для внутрішньовенного введення з наступним переходом на препарат Экоклав® у лікарських формах для перорального застосування). Дорослі та діти від 12 років і старше або з масою тіла 40 кг і більше Рекомендується застосовувати інші лікарські форми препарату Экоклав® або суспензію із співвідношенням амоксициліну до клавуланової кислоти 7:1 (400 мг/57 мг в 5 мл). Діти у віці від 3 місяців до 12 років з масою тіла менше 40 кг Розрахунок дози проводять залежно від віку і маси тіла, вказують в мг/кг маси тіла на добу, або в мл суспензії. Добову дозу ділять на 3 прийоми кожні 8 годин.(див. інструкцію) Низькі дози препарату Экоклав® рекомендовані для лікування інфекцій шкіри і м'яких тканин, а також рецидивуючого тонзиліту. Високі дози препарату Экоклав® рекомендовані для лікування таких захворювань, як середній отит, синусит, инфекцмм нижніх дихальних шляхів і сечовивідних шляхів, інфекцій кісток та суглобів. Недостатньо клінічних даних для рекомендацій застосування препарату Экоклав® в дозі більше 40 мг/10 мг/кг/добу в 3 прийоми (суспензія 4:1) у дітей молодше 2 років. Діти від народження до З місяців Внаслідок незрілості видільної фунції нирок, рекомендована доза препарату Экоклав® (розрахунок за амоксициліну) становить 30 мг/кг/добу в 2 прийоми у вигляді суспензії 4:1 Діти, що народилися передчасно Немає рекомендацій щодо режиму дозування Особливі групи пацієнтів Пацієнти з порушенням функції нирок Корекція режиму дозування базується на максимальній рекомендованій дозі амоксициллинаи значенні кліренсу креатиніну (див. інструкцію) В більшості випадків, п�� можливості слід віддавати перевагу парентеральної терапії. Пацієнти, які перебувають на гемодіалізі Рекомендований режим дозування: 15 мг/3,75 мг/кг 1 раз на добу. Перед сеансом гемодіалізу слід ввести одну додаткову дозу 15 мг/3,75 мг/кг. Для відновлення концентрації активних компонентів препарату Экоклав® в крові другу додаткову дозу 15 мг/3,75 мг/кг слід ввести після сеансу гемодіалізу. Пацієнти з порушенням функції печінки Лікування проводять з обережністю, регулярно здійснюють моніторинг функції печінки. Недостаточно даних для зміни в рекомендації доз у таких пацієнтівПередозування
Симптоми Можуть спостерігатися симптоми з боку ШЛУНКОВО-кишкового тракту та порушення водно-електролітного обміну. Описана амоксициллиновая кристалурія, в деяких випадках призводила до розвитку ниркової недостатності (див. розділ «Особливі вказівки»). Можуть спостерігатися судоми у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у тих, хто отримує високі дози препарату. Лікування Симптоми з боку ШКТ - симптоматична терапія, приділяючи увагу нормалізації водно-електтролитного обміну. Амоксицилін і клавуланова кислота можуть бути видалені з кровотоку шляхом гемодіалізу. Результати проспективного дослідження, яке було проведено за участю 51 дитини у токсикологічному центрі, показали, що введення амоксициліну у дозі менше ніж 250 мг/кг не призводило до значущих клінічних симптомів і не вимагало промивання шлунка.
Лікарська форма
Порошок для приготування суспензії для прийому всерединуСклад
амоксицилін (у формі тригідрату) 125 мг
клавуланова кислота (у формі клавуланата калію) 31.25 мг
Допоміжні речовини: лактулоза (200 мг), аспартам, кремнію діоксид колоїдний (аеросил), камедь ксантанова, кросповідон (колідон CL-M), лимонної кислоти моногідрат, натрію цитрату дигідрат, натрію бензоат, тальк, манітол (маніт), ароматизатор апельсиновий.Фармакологічна дія
Комбінований препарат амоксициліну та клавуланової кислоти - інгібітора бета-лактамаз. Амоксицилін – напівсинтетичний антибіотик широкого спектра; діє бактерицидно, пригнічує синтез білка клітинної стінки чувствительних бактерій на стадії зростання. Клавуланова кислота, що володіє високою спорідненістю до бактеріальних бета-лактамаз та утворює з ними стабільний комплекс. Таким чином, біодеградація амоксициліну бета-лактамазами запобігається, а бактерицидна активність антибіотика зберігається. Клавуланова кислота пригнічує бета-лактамази II-V типів за класифікацією Річмонда-Сайкса і не активний відносно бета-лактамаз I типу, що продукуються Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp.
Комбінований препарат амоксициліну та клавуланової кислоти за резу��ьтатам випробувань in vitro та клінічних досліджень активний відносно таких мікроорганізмів:
Грампозитивні аеробні мікроорганізми:
Staphylococcus aureus (штами, що продукують і непродуцирующие бета-лактамази);
Грамнегативні аеробні мікроорганізми:
Enterobacter spp. (незважаючи на те, що більшість штамів Enterobacter стійкі in vitro, клінічно доведена ефективність препарату при лікуванні викликаних цим збудником інфекційних захворювань сечовидільної системи);
Escherichia coli (штами, що продукують і непродуцирующие бета-лактамази);
Haemophilus influenzae (штами, що продукують і непродуцирующие бета-лактамази);
Klebsiella spp. (усі відомі штами продукують бета-лактамази);
Moraxella catarrhalis( штами, що продукують і непродуцирующие бета-лактамази).
За результатами досліджень in vitro показана чутливість до комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти наступних мікроорганізмів:
Грампозитивні аеробні мікроорганізми:
Enterococcus faecalis**;
Staphylococcus epidermidis (штами, що продукують і непродуцирующие бета-л��ктамазы);
Staphylococcus saprophyticus (штами, що продукують і непродуцирующие бета-лактамази);
Streptococcus pneumoniae** (бета-лактамаз не продукує);
Streptococcus pyogenes** (бета-лактамаз не продукує);
Streptococcus spp. групи viridans** (бета-лактамаз не продукує).
Грамнегативні аеробні мікроорганізми:
Eikenella corrodens (штами, що продукують і непродуцирующие бета-лактамази);
Neisseria gonorrhoeae** (штами, що продукують і непродуцирующие бета-лактамази);
Proteus mirabilis** (штами, що продукують і непродуцирующие бета-лактамази).
Анаеробні мікроорганізми:
Bacteroidesspp., включаючи Bacteroides fragilis (штами, що продукують і непродуцирующие бета-лактамази);
Fusobacterium spp. (штами, що продукують і непродуцирующие бета-лактамази);
Peptostreptococcus spp. (бета-лактамаз не продукує).
ПРИМІТКА: ** - (клінічно доведена ефективність амоксициліну при лікуванні ряду інфекцій, спричинених цими збудниками).
Лактулоза, що входить до складу Экоклава як бифидогенного фактора, є синтетичним дисахаридом, молекула якого складається з залишків га��актозы і фруктози. Лактулоза в шлунку і верхніх відділах кишечнику не всмоктується і не гідролізується. Те що вивільняється з таблеток Экоклава лактулоза в якості субстрату ферментується нормальною мікрофлорою товстої кишки, стимулюючи зростання біфідобактерій і лактобацил. В результаті гідролізу лактулози в товстому кишечнику утворюються органічні кислоти - молочна, оцтова і мурашина, пригнічують ріст патогенних мікроорганізмів і зменшують внаслідок цього продукцію азотовмісних токсичних речовин.
Таким образом, лактулоза у складі Экоклава знижує ушкоджуючу дію антибіотиків на нормальну мікрофлору кишечника і ризики побічних ефектів, пов'язані з дисбіозах.Фармакокінетика
Всмоктування.Після прийому внутрішньо обидва компоненти препарату швидко всмоктуються з шлунково-кишкового тракту. Абсорбція активних інгредієнтів препарату оптимальна в разі прийому на початку їжі.
Після прийому всередину в дозі 125 мг+31.25 мг:
- Cmax амоксициліну – 1.96 мкг/мл, для клавуланової кислоти – 0.77 мкг/мл;
- Tmax амоксициліну – 1.5 год., клавуланової до��слоти – 1.0 год;
- AUC амоксициліну – 9.19 мг•год/л, клавуланової кислоти – 2.69 мг•год/л.
При застосуванні препарату концентрації амоксициліну в сироватці крові схожі з такими при пероральному прийомі еквівалентних доз одного амоксициліну.
Розподіл.Обидва компоненти препарату характеризуються гарним об'ємом розподілення – терапевтичні концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти створюються в різних органах і тканинах, інтерстиціальної рідини: легенів, середньому вусі, органах черевної порожнини, органах малого та��а (передміхуровій залозі, матці, яєчниках), шкірі; жирової, кісткової та м'язової тканин; плевральній, синовіальній і перитонеальній рідинах; плазмі, жовчі, гнійному відокремлюваному, мокротинні, бронхіальному секреті.
Амоксицилін і клавуланова кислота володіють помірним ступенем зв'язування з білками плазми, відповідно, на 18 % і 25%.
Обидва компоненти препарату проникають через плацентарний бар'єр, однак даних про негативний вплив на плід не опубліковано.
Амоксицилін і клавуланова кислота у низьких концентраціях виявляються в грудному молоці.
Метаболізм, виведення. Приблизно 60-70% амоксициліну виводиться нирками: шляхом канальцевої секреції та клубочкової фільтрації у незмінному вигляді, близько 10-25 % у вигляді неактивної пенициллоевой кислоти. Клавуланова кислота активно метаболізується в печінці і виводиться шляхом клубочкової фільтрації (40-65%), частково у вигляді метаболітів. Менша частина виводиться кишечником. При нирковій недостатності кліренс амоксициліну з клавуланової кислоти зменшується, тому потрібна корекція дози.
Лактулоза, що входить в склад Экоклава, не впливає на основні фармакокінетичні параметри, що характеризують біодоступність амоксициліну та клавуланової кислоти.Побічні дії
Препарат добре переноситься. Побічні ефекти виникають рідко, бувають переважно слабовыраженными і носять транзиторний характер.
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, гастрит, стоматит, глосит, холестатична жовтяниця, гепатит, печінкова недостатність (частіше у літніх, чоловіків, при тривалій терапії), коліт (включаючи псевдомембр��нозный), чорний "волосатий" язик, потемніння зубної емалі, підвищення активності "печінкових" трансаміназ, збільшення вмісту білірубіну та активності лужної фосфатази.
З боку органів кровотворення: оборотне збільшення протромбінового часу та часу кровотечі, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, еозинофілія, лейкопенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія.
З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль, гіперактивність, тривога, зміна поведінки, судоми.
Аллергиче��кі реакції: кропив'янка, еритематозні висипання, мультиформна ексудативна еритема, анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, ексфоліативний дерматит, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), алергічний васкуліт, синдром, подібний до сироваткової хвороби, гострий генералізований екзантематозний пустульоз.
З боку нирок та сечовивідних шляхів: інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія.
Інші: кандидоз, розвиток суперінфекції.Особливості продажу
рецептурніОсобливі вус��овия
Вираженість шлунково-кишкових симптомів зменшується при прийомі препарату на початку їжі.
При курсовому лікуванні необхідно проводити контроль стану функції органів кровотворення, печінки та нирок.
Можливий розвиток суперінфекції за рахунок селекції резистентних форм збудника.
Можуть бути виявлені хибнопозитивні результати при визначенні вмісту глюкози в сечі. У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозооксидазним методом визначення концентрації глюкози в сечі.
У пацієнтів, що мають підвишенную чутливість до пеніцилінів, можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками.
У разі підозри на інфекційний мононуклеоз препарат не слід застосовувати, оскільки у пацієнтів з цим захворюванням амоксицилін може викликати кореподобную шкірний висип, що ускладнює діагностику захворювання.
Враховуючи вірогідність розвитку побічних ефектів з боку центральної нервової системи, слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами і роботі з рухомими моханізм.
Спосіб приготування суспензії
Суспензію готують безпосередньо перед першим застосуванням.
У флакон з порошком слід додати приблизно 60 мл кип'яченої води, охолодженої до кімнатної температури, далі закрити флакон кришкою і струшувати до повного розведення порошку, дати флакону постояти протягом 5 хвилин для забезпечення повного розведення. Потім додати воду до мітки на флаконі і знову струсити флакон. В цілому для приготування суспензії потрібно близько 92 мл води.
Флакон следует добре струшувати перед кожним використанням. Для точного дозування препарату слід використовувати дозувальну двосторонню ложку, який необхідно добре промивати водою після кожного застосування. Після розведення суспензію слід зберігати не більше 7 днів в холодильнику, але не заморожувати.
Для дітей віком до 2х років отмеренную разову дозу суспензії препарату Экоклав® можна вдвічі розвести водою.Свідчення
Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до препарату збудниками:
— деталіекции нижніх дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія);
— інфекції ЛОР-органів (синусит, тонзиліт, середній отит);
— інфекції сечостатевої системи та органів малого тазу (пієлонефрит, пієліт, цистит, уретрит, бактеріальний простатит, цервіцит, сальпінгіт, сальпінгоофорит, ендометрит, бактеріальний вагініт, септичний аборт, м'який шанкр, гонорея);
— інфекції шкіри і м'яких тканин (бешиха, імпетиго, вторинно інфіковані дерматози, абсцес, флегмона, ранова інфекція);
— інфекції кісток і суглобів (остеомієліт).Противопоказания
— гіперчутливість (у т.ч. до цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків);
— інфекційний мононуклеоз;
— епізоди жовтяниці або порушення функції печінки в результаті застосування амоксициліну/клавуланової кислоти в анамнезі;
— фенілкетонурія (містить аспартам).
З обережністю:
Тяжка печінкова недостатність, захворювання шлунково-кишкового тракту (у т. ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність.Лікарська взаимодействие
Не рекомендується застосовувати комбінований препарат амоксициліну та клавуланової кислоти одночасно з пробенецидом. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну, тому їх сумісне застосування може призводити до підвищення і персистенції концентрації амоксициліну в сироватці, при цьому сироваткова концентрація клавуланової кислоти не змінюється.
Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні препарати та інші лікарські засоби, блокуючі канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації).
Антациди, глюкозамін, проносні засоби уповільнюють і знижують абсорбцію амоксициліну; аскорбінова кислота - підвищує.
Алопуринол підвищує ризик виникнення шкірного висипу.
Як і інші антибіотики широкого спектра дії, комбінований препарат амоксициліну та клавуланової кислоти може знижувати ефективність пероральних контрацептивів, і пацієнток необхідно
