Джес n30 табл п/плен/оболоч с флекс-картриджем (Джес n30 табл п/плен/оболоч с флекс-картриджем)

Дозування

Дозатор Клік (Clyk) дозволяє контролювати прийом таблеток і попереджає жінку про необхідність використання додаткового методу контрацепції. Застережливий символ «знак оклику» з'являється на дисплеї при пропуску таблеток або при нерегулярному прийомі таблеток протягом більше 7 днів поспіль. «Знак оклику» зникає після 7 днів безперервної видачі таблеток дозатором. Якщо пропущений прийом більше однієї таблетки, рекомендується порадитися з лікарем. Таблетки слід приймати у порядку, зазначеному стрілками на упаковці, щодня приблизно в один і той же час, з невеликою кількістю води. Таблетки приймають без перерви в прийомі. Слід приймати по одній таблетці на добу послідовно протягом 28 днів. Приймання таблеток з кожної наступної упаковки слід розпочинати на наступний день після прийому останньої таблетки з попередньої упаковки. Кровотеча «скасування», як правило, починається на 2-3 день після початку прийому білих неактивних таблеток і може не закінчитися до початку приймання таблеток з наступної упаковки. Прийом ��аблеток з нової упаковки завжди потрібно починати в один і той же день тижня, а кровотечі «відміни» будуть наступати приблизно в одні і ті ж дні кожного місяця. «Гнучкий» режим прийому «Гнучкий» режим прийому препарату Джес® може застосовуватися тільки при наявності дозатора Клік (Clyk) і флекс-картриджів. Щодня в один і той же час слід приймати по одній таблетці, запиваючи невеликою кількістю рідини. Таблетки слід приймати безперервно, протягом, як мінімум, 24 днів. Між 25 і 120 днями застосування препарату Джея® за рішенням пацієнтки може бути зроблений 4-денну перерву в прийомі таблеток. Перерва у прийманні таблеток не повинен перевищувати 4 днів. 4-денну перерву в прийомі таблеток повинен бути зроблений нс пізніше 120 днів безперервного прийому таблеток. Після кожного 4-денної перерви у прийомі таблеток починається новий цикл з мінімальною тривалістю 24 дні і максимальною тривалістю - 120 днів. Як правило, кровотеча «скасування» розвивається протягом 4-денної перерви у прийомі таблеток, але може не завершитися до моменту, коли потрібно прийняти наступну таблетку. Е��у період з 25 по 120 день протягом 3 послідовних днів з'являються «мажуть» кров'янисті виділення/кровотеча з піхви, рекомендується зробити 4-денну перерву в прийомі таблеток. Це дозволить зменшити загальну кількість днів кровотеч. Коротка інструкція але експлуатації дозатора Клік (Clyk) Перед початком і в процесі експлуатації слід уважно прочитати детальну інструкцію але експлуатації дозатора. Активації нового дозатора: флекс-картридж (містить 30 таблеток) слід вилучити з упаковки і НЕГАЙНО вставіть в дозатор. Слід вставити вузький кінець флекс-картриджа в дозатор таким чином, щоб вікно дозатора (а також таблетки по флекс-картриджі) добре проглядалося. Флекс-картридж ПОВИНЕН бути вставлений до кінця.Кожні 24 години на дисплеї дозатора буде з'являтися сигнал про настання часу прийому наступної таблетки. Витяг таблетки Однією рукою слід одночасно натиснути на обидві бічні клавіші для отримання таблетки, яка буде отримана іншою рукою. Заміна флекс-картриджа При звичайному використанні флекс-картридж може бть витягнутий, тільки якщо він порожній, в інших випадках дотримуйтесь інструкцій докладної інструкції з експлуатації дозатора Клік (Clyk). Порожній флекс-картридж витягується за допомогою натискання на кнопку вилучення флекс-картриджа. Дозатор зберігає всю інформацію про поточному циклі, і новий заповнений флекс-картридж слід вс тавить відповідно з зазначеними вище інструкціями. Перед початком і в процесі застосування слід уважно прочитати ДЕТАЛЬНУ інструкцію по експлуатації дозатора Клік (Clyk), вкладену в упаковку з препаратом. Як начинать прийом препарату Джес® • При відсутності прийому будь-яких гормональних контрацептивних препаратів у попередньому місяці Прийом препарату Джес® слід розпочинати в перший день менструального циклу (тобто в перший день менструальної кровотечі), в цьому випадку додаткових заходів контрацепції не потрібно. Допускається початок прийому на 2-5 день менструального циклу, але в цьому випадку рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток з першої упаковки. Потім таблетки потрібно принимать в тому порядку, як зазначено для режиму прийому «24+4» або «гнучкого» режиму прийому. •При переході з інших комбінованих контрацептивних препаратів (КОК, вагінального кільця або трансдермального пластиру) Переважно почати прийом препарату Джес® на наступний день після прийому останньої активної таблетки з попередньої упаковки, але ні в якому випадку не пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви (для препаратів, що містять 21 таблетку) або після прийому останньої неактивної таблетки (для препаратів, що містять 28 таблеток у упаковці) (див. інструкцію)

Передозування

Про серйозні порушення при передозуванні не повідомлялося. На підставі сумарного досвіду застосування комбінованих пероральних контрацептивів симптоми, які можуть спостерігатися при передозуванні активними таблетками: нудота, блювання, мажучі кров'янисті виділення з піхви або метрорагія. Лікування: специфічного антидоту немає, слід проводити симптоматичне лікування.

Лікарська форма

Активні таблетки вкриті плівковою оболонкою: круглі двоопуклі таблетки вкриті ��леночной оболонкою, світло-рожевого кольору. На одній стороні таблетки в правильному шестигранник вигравірувано «DS». Вигляд на зламі: ядро від білого до майже білого кольору, оболонка - світло-рожева.

Склад

Кожна активна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:

Ядро таблетки:

•Активні речовини

Етинілестрадіол (у вигляді бетадекс клатрата) 0,02 мг

Дроспиренон 3,00 мг

•Допоміжні речовини

Лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат

Оболонка таблетки: гіпромелоза, та��ьк, титану діоксид, барвник заліза оксид червоний.

Фармакологічна дія

Монофазний пероральний контрацептив з антиминералокортикоидными і антиандрогенными властивостями.

Контрацептивний ефект комбінованих пероральних контрацептивів заснований на взаємодії різних факторів, найбільш важливим з яких є пригнічення овуляції і зміна властивостей цервікального секрету, внаслідок чого він стає малопроницаемым для сперматозоїдів.

При правильному застосуванні індекс Перля (число беременностїй на 100 жінок в рік) становить менше 1. При пропуску таблеток або неправильне застосування індекс Перля може зростати.

У жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, менструальний цикл стає більш регулярним, рідше спостерігаються хворобливі менструації, зменшується інтенсивність кровотечі, що знижує ризик розвитку анемії. Крім того, за даними епідеміологічних досліджень, при застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів знижується ризик розвитку раку ендометрія і раку яєчників.

��роспиренон, що міститься в препараті Джес®, має антиминералокортикоидным дією. Попереджає збільшення маси тіла і появи набряків, пов'язаних з спричиненої естрогенами затримкою рідини, що забезпечує дуже хорошу переносимість препарату. Дроспиренон надає позитивний вплив на передменструальний синдром (ПМС). Показана клінічна ефективність Джеса в полегшенні симптомів важкої форми ПМС, таких як виражені психоемоційні порушення, нагрубання молочних залоз, головний біль, біль у м'язах і сус��авах, збільшення маси тіла та інші симптоми, асоційовані з менструальним циклом.

Дроспиренон також має антиандрогенной активністю і сприяє зменшенню акне, жирності шкіри і волосся. Це дія дроспиренона подібно до дії природного прогестерону, що виробляється організмом.

Дроспиренон не має андрогенної, естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоидной активністю. Все це в поєднанні з антиминералокортикоидным і антиандрогенною дією забезпечує дроспиренону біохімічний та фармакологічний профіль, схожий з природним прогестероном.

У комбінації з етинілестрадіолом дроспиренон демонструє сприятливий ефект на ліпідний профіль, який характеризується підвищенням ЛПВЩ.

Фармакокінетика

Дроспиренон

Всмоктування

При прийомі всередину дроспиренон швидко і майже повністю абсорбується. Після одноразового прийому внутрішньо Cmax дроспиренона в сироватці досягається приблизно через 1-2 год і становить близько 35 нг/мл Біодоступність - 76-85%. Порівняно з прийомом речовини натще, прийом їжі не впливаєт на біодоступність дроспиренона.

Розподіл

Дроспиренон зв'язується із сироватковим альбуміном та не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві стероїди (ГСПС), або кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ). Лише 3-5% від загальної концентрації речовини в сироватці присутні у якості вільного стероїду. Індуковане етинілестрадіолом підвищення ГСПС не впливає на зв'язування дроспиренона білками сироватки. Середній уявний Vd складає 3.7±1.2 л/кг.

Під час циклового лікування Cssmax дроспиренона в сироватці достигается між 7 та 14 днем лікування і становить приблизно 60 нг/мл Відзначалося підвищення концентрації дроспиренона в сироватці приблизно в 2-3 рази (за рахунок кумуляції), що зумовлено співвідношенням T1/2 в термінальній фазі і інтервалу дозування. Подальше збільшення сироваткової концентрації дроспиренона зазначається між 1 і 6 циклами прийому, після чого збільшення концентрації не спостерігається.

Метаболізм

Після прийому всередину дроспиренон екстенсивно метаболізується. Більшість метаболітів у плазмі представлені кислотными формами дроспиренона.

Виведення

Після прийому внутрішньо спостерігається двофазне зниження рівня дроспиренона в сироватці, з T1/2, відповідно, 1.6±0.7 год і 27±7.5 ч. Швидкість метаболічного кліренсу дроспиренона в сироватці становить 1.5±0.2 мл/хв/кг У незміненому вигляді дроспиренон виводиться тільки в слідових кількостях. Метаболіти дроспиренона виводяться з калом і сечею у співвідношенні приблизно 1.2:1.4. T1/2 - 40 ч.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Css дроспиренона в сироватці у жінок з нирковою недостато��тю легкого ступеня тяжкості (КК 50-80 мл/хв) були порівнянні з відповідними показниками у жінок з нормальною функцією нирок (КК > 80 мл/хв). У жінок із нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-50 мл/хв) сироватковий рівень дроспиренона був у середньому на 37% вище, ніж у жінок з нормальною функцією нирок. Лікування дроспиреноном добре переносилося у всіх групах. Прийом дроспиренона не чинив клінічно значущого впливу на концентрацію калію в сироватці. Фармакокінетика при нирковій недостатності тяжкого ступеня не та��учалась.

Дроспиренон добре переноситься пацієнтками із легкою або помірною печінковою недостатністю (клас В за шкалою Чайлд-П'ю). Фармакокінетика при тяжкій печінковій недостатності не вивчалася.

Етинілестрадіол

Всмоктування

Після прийому всередину етинілестрадіол швидко і повністю абсорбується. Cmax після одноразового прийому внутрішньо досягається через 1-2 год і становить близько 88-100 пг/мл Абсолютна біодоступність внаслідок пресистемного кон'югування і метаболізму при "першому проходженні" через печень становить приблизно 60%. Супутній прийом їжі зменшує біодоступність етинілестрадіолу приблизно у 25% обстежених, тоді як у інших суб'єктів подібних змін не відзначалося.

Розподіл

Етинілестрадіол значною мірою, але не специфічно, зв'язаний з сироватковим альбуміном (приблизно 98.5%) і викликає зростання концентрацій ГСПС в сироватці. Здається Vd складає близько 5 л/кг. Css досягається протягом другої половини циклу лікування, причому сироватковий рівень етинілестрадіолу збільшується прим��рно в 1.4-2.1 рази.

Метаболізм

Етинілестрадіол піддається пресистемному кон'югуванню в слизовій оболонці тонкої кишки і печінки. Етинілестрадіол спочатку метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання, при цьому утворюються різноманітні гидроксилированные та метильовані метаболіти, представлені як у вигляді вільних метаболітів, так і у вигляді кон'югатів з глюкуроновою і сірчаною кислотами. Етинілестрадіол повністю метаболізується. Швидкість метаболічного кліренсу етинілестрадіолу становить близько 5 ��л/хв/кг

Виведення

Концентрація етинілестрадіолу в сироватці знижується двофазне, T1/2 термінальної фази - 24 год. Етинілестрадіол практично не виводиться у незміненому вигляді. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться з сечею і жовчю у співвідношенні 4:6. T1/2 метаболітів - 24 год.

Побічні дії

Повідомляють про таких найбільш поширених побічних реакціях у жінок, які застосовують Джес® за показаннями "Контрацепція" і "Контрацепція і лікування помірної форми вугрів (acne vulgaris)": нудота, біль у молочних залозах, нерегулярні маточные кровотечі, кровотечі з статевих шляхів неуточненого генезу. Дані побічні реакції зустрічалися більш ніж у 3% жінок. У пацієнток, які застосовують Джес® по показанню "Контрацепція і лікування тяжкої форми передменструального синдрому", повідомлялося про наступні найбільш поширених побічних реакціях (більш ніж у 10% жінок): нудота, біль у молочних залозах, нерегулярні маткові кровотечі.

Серйозними побічними реакціями є артеріальна і венозна тромбоемболія.

Нижче наведена частота нежелательних реакцій, про які сообщаюсь у ході клінічних досліджень препарату Джес® за показаннями "Контрацепція" і "Контрацепція і лікування помірної форми вугрів (acne vulgaris)" (n=3565), а також за показником "Контрацепція і лікування тяжкої форми передменструального синдрому" (n=289). У межах кожної групи, виділеної в залежності від частоти виникнення небажаної реакції, небажані реакції представлені у порядку зменшення їх тяжкості. За частотою вони поділяються на часті (?1/100 і <1/10), нечасті (?1/1000 і <1/100) і поодинокі (?1/10 000 і < 1/1000). Для додаткових небажаних реакцій, виявлених у процесі постмаркетингових спостережень, для яких оцінку частоти виникнення провести не представлялося можливим, зазначено "частота невідома".

З боку ЦНС: часто - мігрень.

Психічні розлади: часто - перепади настрою, депресія/пригнічений настрій; нечасто - зниження або відсутність либидо2.

З боку серцево-судинної системи: рідко - венозна або артеріальна тромбоемболія (приблизна частота за підсумками епідеміологічно�� досліджень, що охоплюють групу комбінованих пероральних контрацептивів. Частота межувала з дуже рідкою. Термін включає в себе наступні нозологічні одиниці: оклюзія периферичних глибоких вен, тромбоз і емболія/оклюзія легеневих судин, тромбоз, емболія та інфаркт, інфаркт міокарда, церебральний інфаркт та геморагічний інсульт).

З боку травної системи: часто - тошнота1.

З боку шкіри і її придатків: частота невідома - багатоформна еритема.

З боку статевої системи: часто - біль у м��лочных железах1, нерегулярні маткові кровотечения1, кровотечі з статевих шляхів неуточненого генезу.

Небажані явища були кодифіковані з використанням словника MedDRA (Медичний Словник Регуляторної Діяльності). Різні терміни MedDRA, що відображають один і той же симптом, були згруповані разом і представлені в якості єдиної побічної реакції, щоб уникнути ослаблення або розмиття справжнього ефекту.

1 — Частота випадків в ході досліджень, що оцінюють передменструальний синдром, була дуже частою > 10/100.

2 — Частота випадків в ході досліджень, що оцінюють передменструальний синдром, була частою ?1/100.

Додаткова інформація

Нижче перераховані побічні реакції з дуже рідкою частотою виникнення, які, як вважають, можуть бути пов'язані з прийомом препаратів з групи комбінованих пероральних препаратів.

Пухлини

— частота діагностування раку молочної залози у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, кілька підвищено. У зв'язку з тим, що рак молочної залози зазначає��я рідко у жінок до 40 років, збільшення числа діагнозів раку молочної залози у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, є незначним щодо загального ризику цього захворювання;

— пухлини печінки (доброякісні та злоякісні).

Інші стани

— вузлувата еритема;

— жінки з гіпертригліцеридемією (підвищений ризик панкреатиту під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів);

— гіпертензія;

— стани, що розвиваються або погіршуються під ��час прийому комбінованих пероральних контрацептивів, але їх зв'язок не доведений: жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом, формування каменів у жовчному міхурі, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітичний уремічний синдром, хорея Сиденхема, герпес вагітних, втрата слуху, пов'язана з отосклерозом;

— у жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком прийом естрогенів може викликати або посилювати його симптоми;

— порушення функції печінки;

— зміни толерантності до глюкози або вплив на резистентн��сть до інсуліну;

— хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт;

— хлоазма;

— гіперчутливість (включаючи такі симптоми як висип, кропив'янка).

Особливості продажу

рецептурні

Особливі умови

Рекомендації при шлунково-кишкових розладах

При тяжких шлунково-кишкових розладах всмоктування може бути неповним, тому слід прийняти додаткові контрацептивні заходи.

Якщо протягом 4 год після прийому активної таблетки відбудеться блювання, слід орієнтуватися на рекомендації п��та пропуску таблеток. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому і переносити початок менструації на інший день тижня, додаткову активну таблетку слід прийняти з іншої упаковки.

Як змінити менструальні цикли або як відстрочити настання менструації

Щоб відстрочити настання менструації, жінці слід продовжити прийом таблеток з наступної упаковки Джес®, пропустивши неактивні таблетки з поточної упаковки. Таким чином, цикл може бути продовжений, за бажанням, на будь-який термін, поки не закінчаться а��тивні таблетки з другої упаковки. На тлі прийому препарату з другої упаковки у жінки можуть відзначатися мажучі виділення або проривні маткові кровотечі. Регулярний прийом Джес® потім поновлюється після закінчення фази прийому неактивних таблеток.

Щоб перемістити початок менструації на інший день тижня, жінці слід скоротити наступну фазу прийому неактивних таблеток на потрібну кількість днів. Чим коротше інтервал, тим вище ризик, що у неї не буде кровотечі відміни, і надалі будуть мажучі виділення і проривві кровотечі під час прийому другої упаковки.

Додаткова інформація для особливих категорій пацієнтів

Дітям і підліткам препарат Джес® показаний тільки після настання менархе.

Після настання менопаузи препарат Джес® не показаний.

Препарат Джес® протипоказаний жінкам з тяжкими захворюваннями печінки до тих пір, поки показники функції печінки не нормалізуються.

Препарат Джес® протипоказаний жінкам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня або з гострою нирковою недостатністю.
/> Якщо будь-який із станів/факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, то слід ретельно зважувати потенційний ризик та очікувану користь застосування комбінованих пероральних контрацептивів у кожному індивідуальному випадку та обговорити це з жінкою до того, як вона вирішить почати прийом препарату. У разі ускладнення, посилення або першої прояви будь-якого із цих станів або факторів ризику, жінка повинна проконсультуватися зі своїм лікарем, який може прийняти рішення про необхідність відміни препарату.

��захворювання серцево-судинної системи

Результати епідеміологічних досліджень вказують на наявність взаємозв'язку між застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів і підвищенням частоти розвитку венозних і артеріальних тромбозів і тромбоемболії (тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, цереброваскулярні захворювання) при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів. Дані захворювання спостерігаються рідко.

Ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) максимальний в перший рік прийому таких препаратів. Підвищений ризик присутній після первинного використання пероральних контрацептивів або відновлення використання одного і того ж або різних комбінованих пероральних контрацептивів (після перерви між прийомами препарату в 4 тижні і більше). Дані великого проспективного дослідження з участю 3 груп пацієнтів показують, що цей підвищений ризик присутній переважно протягом перших 3 місяців.

Загальний ризик ВТЕ у пацієнток, які приймають низкодозированные комбиниро��анний пероральні контрацептиви (< 50 мкг етинілестрадіолу), в 2-3 рази вище, ніж у невагітних пацієнток, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, тим не менш, цей ризик залишається нижчим порівняно з ризиком ВТЕ при вагітності та пологах. ВТЕ може загрожувати життю або призвести до летального результату (у 1-2% випадків).

ВТЕ, що виявляється як тромбоз глибоких вен, або емболія легеневої артерії, може виникнути при використанні будь-яких комбінованих пероральних контрацептивів.

Вкрай рідко при використаннінді комбінованих пероральних контрацептивів виникає тромбоз інших кровоносних судинах, наприклад, печінкових, брижових, ниркових, мозкових вен і артерій або судин сітківки. Єдина думка щодо зв'язку між виникненням цих подій і застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів відсутня. Симптоми тромбозу глибоких вен (ТГВ) включають: однобічний набряк нижньої кінцівки або уздовж вени на нозі, біль або дискомфорт у нозі тільки у вертикальному положенні або при ходьбі, локальне підвищення температури у по��аженной нозі, почервоніння або зміна забарвлення шкірних покривів на нозі.

Симптоми тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) наступні: утруднене або прискорене дихання; раптовий кашель, у т. ч. з кровохарканням; гострий біль в грудній клітині, що може посилюватися при глибокому вдиху; почуття тривоги; сильне запаморочення; прискорене або нерегулярне серцебиття. Деякі з цих симптомів (наприклад задишка, кашель) є неспецифічними і можуть бути витлумачені невірно як симптоми інших більш або менш тяжких подій (например, інфекція дихальних шляхів).

Артеріальна тромбоемболія може призвести до інсульту, оклюзії судин або інфаркту міокарда. Симптоми інсульту: раптова слабкість або втрата чутливості обличчя, руки або ноги, особливо з одного боку тіла, раптова сплутаність свідомості, проблеми з мовою та розумінням; раптова одно - або двобічна втрата зору; раптове порушення ходи, запаморочення, втрата рівноваги або координації рухів; раптова, важка або тривалий головний біль без видимої причини; втрата зізнання або непритомність з епілептичним припадком або без нього. Інші ознаки оклюзії судин: раптовий біль, набряклість і слабке посиніння кінцівок, гострий живіт.

Симптоми інфаркту міокарда включають: біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття стиснення або розпирання в грудях, руці або за грудиною; дискомфорт з іррадіацією в спину, щелепу, горло, руку, шлунок; холодний піт, нудота, блювання або запаморочення, сильна слабкість, тривога або задишка; прискорене або нерегулярне серцебиття.

Артеріальна тромбоемболія може уг��ожать життя або призвести до летального результату.

Ризик розвитку тромбозу (венозного та/або артеріального) і тромбоемболії підвищується:

— з віком;

— у курців (із збільшенням кількості сигарет або підвищенням віку ризик зростає, особливо у жінок старше 35 років);

— при ожирінні (ІМТ понад 30 кг/м2);

— при наявності сімейного анамнезу (наприклад, венозної або артеріальної тромбоемболії коли-небудь у близьких родичів або батьків у відносно молодому віці). У випадку спадкової або придбаннянною схильності, жінка повинна бути оглянута відповідним фахівцем для вирішення питання про можливість прийому комбінованих пероральних контрацептивів;

— при тривалій іммобілізації, серйозного хірургічного втручання, будь-якої операції на ногах або великої травми. У цих ситуаціях бажано припинити використання комбінованих пероральних контрацептивів (у разі планованої операції, принаймні за чотири тижні до неї) і не відновлювати прийом протягом двох тижнів після закінчення иммобилизації;

— при дислипопротеинемии;

— при артеріальній гіпертензії;

— при мігрені;

— при захворюваннях клапанів серця;

— при фібриляції передсердь.

Питання про можливу роль варикозного розширення вен і поверхневого тромбофлебіту у розвитку венозної тромбоемболії залишається спірним. Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді.

Порушення периферичного кровообігу також можуть відзначатися при цукровому діабеті, системному червоному вовчаку, гемолитическом уремическом синдромі, хронічних запальних захворюваннях кишечнику (хвороба Крона або неспецифічний виразковий коліт) і серповидно-клітинної анемії.

Збільшення частоти і тяжкості мігрені під час застосування комбінованих пероральних контрацептивів (що може передувати цереброваскулярным порушень) може бути підставою для негайного припинення прийому цих препаратів.

До біохімічними показниками, що вказує на спадкову або набуту схильність до венозного або артериальному тромбозу, включають: резистентність до активированному білку, гипергомоцистеинемия, недостатність антитромбіну ІІІ, дефіцит білка, дефіцит білка S, антифосфоліпідні антитіла (антикардиолипиновые антитіла, антикоагулянт вовчака).

При оцінці співвідношення ризику і користі, слід враховувати, що адекватне лікування відповідного стану може зменшити пов'язаний з ним ризик тромбозу. Також слід враховувати, що ризик тромбозів і тромбоемболії при вагітності вище, ніж при прийомі низкодозированных пероральних контрацептивів (< 50 мкг етинілестрадіолу).

Пухлини

Найбільш істотним фактором ризику розвитку раку шийки матки є персистуюча папіломавірусна інфекція. Є повідомлення про деяке підвищення ризику розвитку раку шийки матки при довготривалому застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів. Зв'язок з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведений. Зберігаються протиріччя щодо того, якою мірою ці знахідки пов'язані зі скринінгом на предмет патології шийки матки або з особливостями половогпро поведінки (більш рідкісне застосування бар'єрних методів контрацепції).

Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень показав, що є дещо підвищений відносний ризик розвитку раку молочної залози, діагностованого у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви в даний час (відносний ризик 1.24). Підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення прийому цих препаратів. У зв'язку з тим, що рак молочної залози відзначається рідко у жінок до 40 років, збільшення числа діагнозів рака молочної залози у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви у даний час або нещодавно приймали, є незначним щодо загального ризику цього захворювання. Спостережуване підвищення ризику може бути наслідком більш ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують комбіновані пероральні контрацептиви, біологічною дією пероральних контрацептивів або комбінацією обох факторів. У жінок, які використовували комбіновані пероральні контрацептиви, виявляється клінічно менїї виражений рак молочної залози, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували.

В окремих випадках на фоні застосування комбінованих пероральних контрацептивів спостерігався розвиток доброякісних, а у вкрай рідкісних - злоякісних пухлин печінки, які в окремих випадках призводили до загрозливого життя внутрибрюшному кровотечі. У разі появи сильного болю в області живота, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревної кровотечі це слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу.

Пухлини міг��т загрожувати життю або призвести до летального результату.

Інші стани

Клінічні дослідження показали відсутність впливу дроспиренона на концентрацію калію в сироватці крові у хворих з легкою та помірною нирковою недостатністю. Існує теоретичний ризик розвитку гіперкаліємії у хворих з порушенням ниркової функції при початковій концентрації калію на ВГН, які одночасно приймають лікарські засоби, що призводять до затримки калію в організмі. Тим не менш, у жінок з підвищеним ризиком розвитку гиперкалием��і рекомендується визначати концентрацію калію в плазмі під час першого циклу прийому препарату Джес®.

У жінок із гіпертригліцеридемією (або наявності цього стану в сімейному анамнезі) можливе підвищення ризику розвитку панкреатиту під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів.

Хоча невелике підвищення артеріального тиску було описано у багатьох жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, клінічно значущі підвищення відзначалися рідко. Тим не менш, якщо під час прийому комбінованих пероральних контрацептивов розвивається стійке, клінічно значуще підвищення артеріального тиску, слід скасувати ці препарати і почати лікування артеріальної гіпертензії. Прийом комбінованих пероральних контрацептивів може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуті нормальні значення артеріального тиску.

Такі стану, як було повідомлено, розвиваються або погіршуються як під час вагітності, так і при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів, але їх зв'язок з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведений: жовтяниця та/або зуд, пов'язаний з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітичний уремічний синдром; хорея Сиденхема; герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом. Також описано випадки хвороби Крона та неспецифічного виразкового коліту на фоні застосування комбінованих пероральних контрацептивів.

У жінок з спадковими формами ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть спричиняти або погіршувати симптоми ангіоневротичного набряку.

Гострі або хронічні нар��шення функції печінки можуть вимагати відміни комбінованих пероральних контрацептивів до тих пір, поки показники функції печінки не повернуться до норми. Рецидивуюча холестатична жовтяниця, що розвивається вперше під час вагітності або попереднього приймання статевих гормонів, вимагає припинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів.

Хоча комбіновані пероральні контрацептиви можуть впливати на резистентність до інсуліну і толерантність до глюкози, немає необхідності зміни терапевтичного ре��іма у хворих на цукровий діабет, які використовують низкодозированные комбіновані пероральні контрацептиви (<50 мкг етинілестрадіолу). Тим не менш, жінок з цукровим діабетом слід ретельно спостерігати під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів.

Іноді може розвиватися хлоазма, особливо у жінок з наявністю в анамнезі хлоазми вагітних. Жінки зі схильністю до хлоазме під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів повинні уникати тривалого перебування на сонці і впливу ультрафиолетового випромінювання.

Лабораторні тести

Прийом комбінованих пероральних контрацептивів може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи показники функції печінки, нирок, щитовидної залози, надниркових залоз, рівень транспортних білків у плазмі, показники вуглеводного обміну, параметри коагуляції і фібринолізу. Зміни зазвичай не виходять за межі нормальних значень.

Дроспиренон збільшує активність реніну плазми й альдостерону, що пов'язано з його антиминералокортикоидным ефектом.

Медицинські огляди

Перед початком або відновленням застосування препарату Джес® необхідно ознайомитися з анамнезом життя, сімейним анамнезом жінки, провести ретельне общемедицинское (включаючи вимірювання АТ, ЧСС, визначення ІМТ) та гінекологічне обстеження (включаючи обстеження молочних залоз та цитологічне дослідження цервікального слизу), виключити вагітність. Обсяг додаткових досліджень і частота контрольних оглядів визначається індивідуально. Зазвичай контрольні обстеження слід проводити не рідше 1 рази в рік.

Необхідно попередити жінку, що комбіновані пероральні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІДУ) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності

Ефективність комбінованих пероральних контрацептивних препаратів може бути знижена при пропуску активних таблеток (світло-рожевих), при блювоті і діареї або в результаті лікарської взаємодії.

Недостатній контроль менструального циклу

На фоні прийому комбінованих пероральних контрацептив��можуть спостерігатися нерегулярні кровотечі (мажучі кров'янисті виділення або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінка будь-яких нерегулярних кровотеч повинна проводитися тільки після періоду адаптації, що становить приблизно три цикли.

Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, слід провести ретельне обстеження для виключення злоякісних новоутворень або вагітності.

У деяких жінок під��ім'я перерви в прийомі активних таблеток (світло-рожевих) може не розвинутися кровотеча відміни. Якщо комбіновані пероральні контрацептиви приймалися згідно з вказівками, малоймовірно, що жінка вагітна. Тим не менш, якщо до цього комбіновані пероральні контрацептиви приймалися нерегулярно або, якщо відсутні два поспіль кровотечі відміни, до продовження прийому препарату повинна бути виключена вагітність.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Не виявлено.

Покизания

— контрацепція;

— лікування помірної форми вугрів (acne vulgaris);

— лікування тяжкої форми передменструального синдрому.

Протипоказання

Препарат Джес® протипоказаний при наявності будь-якого зі станів, наведених нижче; якщо які-небудь з цих станів розвиваються вперше на тлі прийому, препарат слід негайно відмінити:

— тромбози (венозні та артеріальні) і тромбоемболії в даний час або в анамнезі (у т. ч. тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда), цереброваскуляр��ті порушення;

— стану, що передують тромбозу (у т. ч. транзиторні ішемічні атаки, стенокардія) в даний час або в анамнезі;

— мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в даний час або в анамнезі;

— цукровий діабет із судинними ускладненнями;

— множинні або виражені фактори ризику венозного або артеріального тромбозу (у т.ч. ускладнені ураження клапанного апарату серця; фібриляція передсердь; захворювання судин головного мозку або коронарних артерій; неконтрольована артеріальна гіпертензія; серйозне хірургічне втручання з тривалою іммобілізацією; куріння у віці старше 35 років);

— печінкова недостатність і тяжкі захворювання печінки (доти, поки печінкові тести не нормалізуються);

— пухлини печінки (доброякісні або злоякісні) в даний час або в анамнезі;

— тяжка ниркова недостатність, гостра ниркова недостатність;

— надниркова недостатність;

— виявлені гормонозалежні злоякісні захворювання (у т. ч. статевих органів або молочних залоз) або підозра на них;

— вагінальні кровотечі неясного генезу;

— вагітність або підозра на неї;

— період годування груддю;

— підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату Джес®.

Застосування з обережністю

Якщо будь-який із станів/факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, то слід ретельно зважувати потенційний ризик та очікувану користь застосування комбінованих пероральних контрацептивів у кожному індивідуальному випадку:

— фактори ризику розвитку тромбозу і тромбоемболії (куріння; тромбози, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу в молодому віці у кого-небудь з найближчих родичів; ожиріння; дислипопротеинемия; артеріальна гіпертензія; мігрень; захворювання клапанів серця; порушення серцевого ритму; тривала іммобілізація; серйозні хірургічні втручання; велика травма);

— інші захворювання, при яких можуть відзначатися порушення периферичного кровообігу (цукровий диабе��; системний червоний вовчак; гемолітичний уремічний синдром; хвороба Крона і неспецифічний виразковий коліт; серповидно-клітинна анемія; флебіт поверхневих вен);

спадковий ангіоневротичний набряк;

— гіпертригліцеридемія;

— захворювання печінки;

— захворювання, що вперше виникли або посилилися при вагітності або на тлі попереднього приймання статевих гормонів (наприклад, жовтяниця, холестаз, холелітіаз, отосклероз з погіршенням слуху, порфірія, герпес вагітних, хорея Сиденхема);

— післяпологовий період.

Застосування при вагітності і годуванні грудьми

Джес® не призначають при вагітності і в період грудного вигодовування.

Якщо вагітність виявлена під час прийому препарату Джес®, препарат слід одразу відмінити. Однак великі епідеміологічні дослідження не виявили ніякого підвищеного ризику дефектів розвитку у дітей, народжених жінками, які отримували статеві стероїди (у т. ч. комбіновані пероральні контрацептиви до вагітності, або тератогенної дії, коли статеві стероїди принимались з необережності в ранні терміни вагітності.

Існуючі дані про результати прийому препарату Джес® при вагітності обмежені, що не дозволяє зробити якісь висновки про вплив препарату на перебіг вагітності, здоров'я новонародженого та плоду. Які-небудь значимі епідеміологічні дані щодо препарату Джес® в даний час відсутні.

Прийом комбінованих пероральних контрацептивів може зменшувати кількість грудного молока і змінювати його склад, тому їх використання не рекомендується до пре��рощення грудного вигодовування. Невелика кількість статевих стероїдів та/або їх метаболітів може виводитися з грудним молоком.

Застосування при порушеннях функції печінки

Препарат протипоказаний при:

— печінкової недостатності і тяжких захворюваннях печінки (доти, поки печінкові тести не нормалізуються);

— пухлини печінки (доброякісні або злоякісні) в даний час або в анамнезі.

Застосування при порушеннях функції нирок

Препарат протипоказаний при тяжкій нирковій недо��таточности, гострої ниркової недостатності.

Лікарська взаємодія

Взаємодія пероральних контрацептивів з іншими лікарськими засобами (індуктори ферментів, деякі антибіотики) може призвести до проривних кровотеч і/або зниження контрацептивної надійності. Жінки, які приймають ці препарати, повинні тимчасово використовувати бар'єрні методи контрацепції додатково до препарату Джес® або обрати інший метод контрацепції.

Вплив на печінковий метаболізм

Застосування препаратів, индуцирую��їх мікросомальні ферменти печінки, може призвести до зростання кліренсу статевих гормонів. До таких лікарських засобів належать фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин; також є припущення щодо окскарбазепина, топірамату, фелбамату, гризеофульвіну і препаратів, що містять звіробій.

Інгібітори ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір) і ненуклеозидные інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, невірапін) та їх комбінації також потенційно можуть впливати на печінковий метаболізм.

Вплив на кішечно-печінкову циркуляцію

За даними окремих досліджень, деякі антибіотики (наприклад, пеніциліни та тетрацикліни) можуть знижувати кишково-печінкову циркуляцію естрогенів, тим самим, знижуючи концентрацію етинілестрадіолу.

Під час прийому препаратів, що впливають на мікросомальні ферменти, і протягом 28 днів після їх відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції.

Під час прийому антибіотиків (таких як ампициллины та тетрацикліни) і протягом 7 днів після їх відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. Якщо протягом цих 7 днів використання бар'єрного методу контрацепції закінчуються активні (світло-рожеві) таблетки, то слід пропустити прийом таблеток плацебо (білих) з поточної упаковки і почати прийом таблеток з наступної упаковки Джес®.

Основні метаболіти дроспиренона утворюються в плазмі без участі системи цитохрому Р450. Тому малоймовірно вплив інгібіторів системи цитохрому Р450 на метаболізм дроспиренона.

Пероральні комбіновані контрацептиви можуть впливаєь на метаболізм інших препаратів, що призводить до підвищення (наприклад, циклоспорин) або зниження (наприклад, ламотриджин) їх концентрації в плазмі і тканинах.

На підставі досліджень взаємодії in vitro, а також дослідженні in vivo у жінок-добровольців, що приймали омепразол, симвастатин та мідазолам як маркери, можна зробити висновок, що вплив дроспиренона в дозі 3 мг на метаболізм інших лікарських субстанцій малоймовірно.

Є теоретична можливість підвищення сироваткового рівня калію у жінок, які отримують Д��єс® одночасно з іншими препаратами, які можуть збільшувати сироватковий рівень калію. До цих препаратів належать інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, деякі протизапальні препарати, калійзберігаючі діуретики та антагоністи альдостерону. Проте в дослідженнях, що оцінюють взаємодія дроспиренона з інгібіторами АПФ або індометацином, не було виявлено достовірної відмінності між сироватковою концентрацією калію в порівнянні з плацебо. Тим не менш, у жінок, що приймають препарати, які мігут збільшувати сироватковий рівень калію, рекомендується визначати концентрацію калію сироватки під час першого циклу прийому препарат Джес®.

Для виявлення можливої взаємодії слід ознайомитися з інструкціями по застосуванню відповідних лікарських препаратів.