Дозировка
Внутрь по 40-80 мг 1-3 раза/сут, максимальная разовая доза 80 мг, максимальная суточная 240 мг. Для детей в возрасте , 6-12 лет - 20 мг, частота применения 1-2 раза/сут.
Лекарственная форма
Таблетки от светло-желтого с зеленоватым оттенком до желтого с зеленоватым оттенком цвета с риской с одной стороны и фаской.
Состав
1 таб.
дротаверина гидрохлорид 80 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 33.2 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг, крахмал кукурузный - 20 мг, кроскармеллоза натрия - 8 мг, повидон К25 - 7 мг, магния стеарат - 1.8 мг.
Фармакологическое действие
Спазмолитическое средство, производное изохинолина. Оказывает мощное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру за счет ингибирования фермента ФДЭ. Фермент ФДЭ необходим для гидролиза цАМФ до АМФ. Ингибирование ФДЭ приводит к повышению концентрации цАМФ, которое запускает следующую каскадную реакцию: высокие концентрации цАМФ активируют цАМФ-зависимое фосфорилирование киназы легких цепей миозина (КЛЦМ). Фосфорилирование КЛЦМ приводит к понижению ее аффинности к Са2+-калмодулиновому комплексу, в результате этого инактивированная форма КЛЦМ поддерживает мышечное расслабление. Кроме того, цАМФ влияет на цитозольную концентрацию иона Са2+ благодаря стимулированию транспорта Са2+ в экстрацеллюлярное пространство и саркоплазматический ретикулум. Этот понижающий концентрацию иона Са2+ эффект дротаверина через цАМФ объясняет антагонистический эффект дротаверина по отношению к Са2+.
In vitro дротаверин ингибирует изофермент ФДЭ4 без ингибирования изоферментов ФДЭ3 и ФДЭ5. Поэтому эффективность дротаверина зависит от концентрации ФДЭ4 в тканях (содержание ФДЭ4 в разных тканях различается). ФДЭ4 наиболее важна для подавления сократительной активности гладкой мускулатуры, в связи с чем селективное ингибирование ФДЭ4 может быть полезным для лечения гиперкинетических дискинезий и различных заболеваний, сопровождающихся спастическим состоянием ЖКТ.
Гидролиз цАМФ в миокарде и гладкой мускулатуре сосудов происходит, главным образом, с помощью изофермента ФДЭ3, чем объясняется тот факт, что при высокой спазмолитической активности у дротаверина отсутствуют серьезные побочные эффекты со стороны сердца и сосудов и выраженные эффекты в отношении сердечно-сосудистой системы.
Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нейрогенного, так и мышечного происхождения. Независимо от типа вегетативной иннервации дротаверин расслабляет гладкую мускулатуру ЖКТ, желчевыводящих путей, мочеполовой системы.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь дротаверин быстро и полностью абсорбируется. После пресистемного метаболизма в системный кровоток поступает 65% принятой дозы дротаверина. Сmах в плазме крови достигается через 45-60 мин.
Распределение
In vitro дротаверин в высокой степени связывается с белками плазмы (95-98%), особенно с альбумином, ?- и ?-глобулинами.
Дротаверин равномерно распределяется в тканях, проникает в гладкомышечные клетки. Не проникает через ГЭБ. Дротаверин и/или его метаболиты способны незначительно проникать через плацентарный барьер.
Метаболизм
У человека дротаверин почти полностью метаболизируется в печени путем О-дезэтилирования. Его метаболиты быстро конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Главным метаболитом является 4'-дезэтилдротаверин, кроме которого были идентифицированы 6-дезэтилдротаверин и 4'-дезэтилдротавералдин.
Выведение
У человека для оценки показателей фармакокинетики дротаверина использовалась двухкамерная математическая модель. Конечный T1/2 плазменной радиоактивности составлял 16 ч.
В течение 72 часов дротаверин практически полностью выводится из организма. Более 50% дротаверина выводится почками и около 30% - через кишечник (экскреция в желчь). Дротаверин главным образом экскретируется в виде метаболитов, неизмененный дротаверин в моче не обнаруживается.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редкие – учащенное сердцебиение, снижение АД.
Со стороны нервной системы: редкие – головная боль, головокружение, бессонница.
Со стороны ЖКТ: редкие – тошнота, запор.
Со стороны иммунной системы: редкие - аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница, зуд, сыпь); частота неизвестна - сообщалось о развитии анафилактического шока со смертельным исходом и без смертельного исхода.
Особенности продажи
Отпускается без рецепта
Особые условия
С осторожностью применяют у пациентов с выраженным атеросклерозом коронарных артерий.
Дротаверин может быть использован в составе комбинированной терапии для купирования гипертонического криза.
Передозировка
Передозировка дротаверина ассоциировалась с нарушениями сердечного ритма и проводимости, включая полную блокаду ножек пучка Гиса и остановку сердца, которая может быть фатальной.
Лечение: в случае передозировки пациенты должны находиться под медицинским наблюдением. При необходимости следует проводить симптоматическое и направленное на поддержание основных функций организма лечение, включая искусственное вызывание рвоты или промывание желудка.
Показания
Профилактика и лечение функциональных нарушений и болевого синдрома, вызванных спазмом гладкой мускулатуры (в т.ч. спазмы ЖКТ, мочевыводящих путей, связанные с холелитиазом, холециститом, язвенной болезнью желудка, двенадцатиперстной кишки; спазм пилорического и кардиального отдела желудка; спастические запоры, спастический колит; проктит, тенезмы; послеоперационные колики вследствие задержки газов; в связи с нефролитиазом, пиелитом); при проведении инструментальных исследований; спазмы периферических артерий, сосудов головного мозга; альгодисменорея.
Для снижения возбудимости матки при беременности; при спазме зева матки в родах, затяжном раскрытии зева, послеродовых схватках, угрожающем аборте.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к дротаверину.
Период лактации (грудного вскармливания).
Тяжелая почечная или печеночная недостаточность.
Тяжелая сердечная недостаьочность
Детский возраст до 6 лет
Непереносимость лактозы
С осторожностью применяют при беременности , артериальной гипотензии. одновременном приеме с леводопой.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, хинидином, прокаинамидом усиливается снижение АД, вызываемое трициклическими антидепрессантами, хинидином и прокаинамидом.
При одновременном применении уменьшается спазмогенная активность морфина.
При одновременном применении с леводопой возможно уменьшение антипаркинсонического эффекта леводопы.
При одновременном применении усиливается действие папаверина, бендазола и других спазмолитиков (в т.ч. м-холиноблокаторов).
При одновременном применении с фенобарбиталом повышается выраженность спазмолитического действия дротаверина.
(3434)
Дозування
Всередину по 40-80 мг 1-3 рази/добу, максимальна разова доза-80 мг, максимальна добова 240 мг. Для дітей у віці 6-12 років - 20 мг, частота застосування-1-2 рази/добу.
Лікарська форма
Таблетки від світло-жовтого з зеленуватим відтінком до жовтого з зеленуватим відтінком кольору з рискою з одного боку і фаскою.Склад
1 таб.
дротаверину гідрохлорид 80 мг
Допоміжні речовини: лактози моногідрат (цукор молочний) - 33.2 мг, целюлоза мікрокристалічна - 40 мг, крохмаль кукурудзяний - 20 мг, натрію кроскармелоза - 8 мг, повідон К25 - 7 мг, магнію стеарат - 1.8 мг.Фармакологічна дія
Спазмолітичний засіб, похідне ізохіноліну. Надає могутню спазмолітичну дію на гладку мускулатуру за рахунок інгібування ферменту ФДЕ. Фермент ФДЕ необхідний для гідролізу цАМФ до АМФ. Інгібування ФДЕ призводить до підвищення концентрації цАМФ, яка запускає наступну каскадну реакцію: високі концентрації цАМФ активують цАМФ-залежне фосфорилювання кінази легких ланцюгів міозину (КЛЦМ). Фосфорилювання КЛЦМ призводить до зниження її афінно��ти до Са2+-калмодулиновому комплексу, в результаті цього інактивована форма КЛЦМ підтримує м'язове розслаблення. Крім того, цАМФ впливає на цитозольну концентрацію іона Са2+ завдяки стимулюванню транспорту Са2+ в экстрацеллюлярное простір і саркоплазматичний ретикулум. Цей знижує концентрацію іона Са2+ ефект дротаверину через цАМФ пояснює антагоністичний ефект дротаверину по відношенню до Са2+.
In vitro дротаверин інгібує ізофермент ФДЭ4 без інгібування ізоферментів ФДЭ3 і ФДЭ5. Тому ефективністьь дротаверину залежить від концентрації ФДЭ4 в тканинах (зміст ФДЭ4 в різних тканинах розрізняється). ФДЭ4 найбільш важлива для придушення скорочувальної активності гладкої мускулатури, у зв'язку з чим селективне інгібування ФДЭ4 може бути корисним для лікування гіперкінетичних дискінезій і різних захворювань, що супроводжуються спастичним станом ШКТ.
Гідроліз цАМФ в міокарді і гладкій мускулатурі судин відбувається, головним чином, за допомогою ізоферменту ФДЭ3, чим пояснюється той факт, що при високій спазмолітичну активності у дротаверину відсутні серйозні побічні ефекти з боку серця і судин і виражені ефекти відносно серцево-судинної системи.
Дротаверин ефективний при спазмах гладкої мускулатури як нейрогенного, так і м'язового походження. Незалежно від типу вегетативної іннервації дротаверин розслаблює гладку мускулатуру ШКТ, жовчовивідних шляхів, сечостатевої системи.Фармакокінетика
Всмоктування
Після прийому всередину дротаверин швидко та повністю абсорбується. Після пресистемного метаболізму в сис��емный кровотік надходить 65% прийнятої дози дротаверину. Смах в плазмі крові досягається через 45-60 хв.
Розподіл
In vitro дротаверин у високому ступені зв'язується з білками плазми (95-98%), особливо з альбуміном, ?- і ?-глобулінами.
Дротаверин рівномірно розподіляється в тканинах, проникає в гладком'язові клітини. Не проникає через ГЕБ. Дротаверин і/або його метаболіти здатні незначно проникати через плацентарний бар'єр.
Метаболізм
У людини дротаверин майже повністю метаболізується в печінці пут��м-дезэтилирования. Його метаболіти швидко кон'югують з глюкуроновою кислотою. Головним метаболітом є 4'-дезэтилдротаверин, крім якого були ідентифіковані 6-дезэтилдротаверин і 4'-дезэтилдротавералдин.
Виведення
У людини для оцінки показників фармакокінетики дротаверину використовувалася двокамерна математична модель. Кінцевий T1/2 плазмової радіоактивності становив 16 год.
За 72 години дротаверин практично повністю виводиться з організму. Більше 50% дротаверину виводиться нирками і близько 30% - через кишечник (екскреція в жовч). Дротаверин головним чином екскретується у вигляді метаболітів, незмінений дротаверин в сечі не виявляється.Побічні дії
З боку серцево-судинної системи: нечасті – прискорене серцебиття, зниження артеріального тиску.
З боку нервової системи: рідкісні – головний біль, запаморочення, безсоння.
З боку травного ТРАКТУ: нечасті – нудота, запор.
З боку імунної системи: рідкі - алергічні реакції (ангіоневротичний набряк, кропив'янка, свербіж, висип); частота невідома - повідомлялося про розвитку анафілактичного шоку зі смертельним результатом і без смертельного результату.Особливості продажу
Відпускається без рецептаОсобливі умови
З обережністю застосовують у пацієнтів з вираженим атеросклерозом коронарних артерій.
Дротаверин може бути використаний у складі комбінованої терапії для купірування гіпертонічного кризу.
Передозування
Передозування дротаверину асоціювалася з порушеннями серцевого ритму і провідності, включаючи повну блокаду ніжок пучка Гіса і зупинку серця, котор��я може бути фатальною.
Лікування: у разі передозування пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом. При необхідності слід проводити симптоматичне і спрямоване на підтримання основних функцій організму лікування, включаючи штучне викликання блювання або промивання шлунка.Свідчення
Профілактика і лікування функціональних порушень і больового синдрому, спричинених спазмом гладкої мускулатури (у т. ч. спазми ШКТ, сечовивідних шляхів, пов'язані з холелітіазом, холециститом, виразковою хворобою шлунку, дванадцятипалоїпалої кишки; спазм пілоричного та кардіального відділів шлунка; спастичні запори, спастичний коліт; проктит, тенезми; післяопераційні коліки внаслідок затримки газів; у зв'язку з нефролітіазом, пієлітом); при проведенні інструментальних досліджень; спазми периферичних артерій, судин головного мозку; альгодисменорея.
Для зниження збудливості матки при вагітності; при спазмі зіву матки в пологах, затяжному розкритті зіву, післяпологових переймах, загрозливому аборті.Протипоказання
Підвищена чутливість до дротаверину.
Період лактації (грудного вигодовування).
Тяжка ниркова або печінкова недостатність.
Тяжка серцева недостаьочность
Дитячий вік до 6 років
Непереносимість лактози
З обережністю застосовують при вагітності , артеріальної гіпотензії. одночасному прийомі з леводопою.Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні з трициклічними антидепресантами, хінідином, прокаїнамідом посилюється зниження артеріального тиску, що викликається трициклічними антидепресантами, ��инидином і прокаїнамідом.
При одночасному застосуванні зменшується спазмогенная активність морфіну.
При одночасному застосуванні з леводопою можливе зменшення антипаркінсонічного ефекту леводопи.
При одночасному застосуванні посилюється дію папаверину, бендазола та інших спазмолітиків (у т. ч. м-холіноблокаторів).
При одночасному застосуванні з фенобарбіталом підвищується вираженість спазмолітичної дії дротаверину.
