Дилапрел 0,005 n28 капс (Дилапрел 0,005 n28 капс)

Дозування

Капсули необхідно ковтати цілими і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води, незалежно від прийому їжі (тобто капсули можуть прийматися як до, так і під час або після їжі). Доза підбирається в залежності від терапевтичного ефекту та переносимості препарату хворим. Артеріальна гіпертензія Всередину, початкова доза ? 2,5 мг, одноразово, вранці. Якщо при прийомі препарату в цій дозі протягом 3-х тижнів і більше не вдається нормалізувати АТ, доза може бути збільшена до 5 мг препарату Дилапрел?в добу. При недодостатнього ефективності дози 5 мг через 2-3 тижні вона може бути подвоєна до максимальної рекомендованої добової дози ? 10 мг на добу. В якості альтернативи до збільшення дози до 10 мг на добу при недостатньому анти-гипертензивном ефекті добової дози 5 мг можливе додавання до лікування інших антигіпертензивних засобів, зокрема діуретиків або блокаторів «повільних» каль-циевых каналів. Хронічна серцева недостатність: Початкова доза ? 1,25 мг/добу*. Залежно від реакції пацієнта на терапію дозу можна збільшувати. Рекомендується подвоювати її з інтервалами в 1-2 тижні. Дози від 2,5 мг і більше приймати одноразово або розділити на 2 прийоми. Максимальна добова доза ? 10 мг. При серцевій недостатності, що виникла протягом перших декількох днів (з другої по дев'яту добу) після гострого інфаркту міокарда Початкова доза ? 5 мг, розділена на 2 прийоми, по 2,5 мг вранці і ввечері. Якщо пацієнт не переносить цю початкову дозу (спостерігається надмірне зниження артеріального тиску), то йому рекомендується протягом двох днів давати по 1,25 мг 2 рази на добу*. Потім, залежно від реа��ції пацієнта, доза може бути збільшена. Рекомендується, щоб доза при її збільшенні подвоювалася з інтервалом 1-3 дні. Пізніше загальна добова доза, яка спочатку ділилася на дві дози, може надаватися одноразово. Максимальна рекомендована добова доза становить 10 мг. В даний час досвід лікування пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім. Якщо у таких пацієнтів приймається рішення про п��оведении лікування препаратом Дилапрел?, рекомендується, щоб лікування починалося з найменшої можливої дози ? 1,25 мг 1 раз на добу*. Особливу обережність слід дотримуватись при кожному збільшенні дози. При діабетичної або недиабетической нефропатії Початкова доза ? 1,25 мг 1 раз на добу*. Доза може збільшуватися до 5 мг один раз на добу. Максимальна добова доза ? 5 мг. Застосування препарату Дилапрел? в окремих груп пацієнтів Пацієнти з порушеннями функції нирок При КК від 50 до 20 мл/хв на 1,73 м2 поверхні тіла початкова добова доза зазвичайале становить 1,25 мг*. Максимальна добова доза ? 5 мг. Пацієнти з неповністю скоригованої втратою рідини і електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких надмірне зниження артеріального тиску становить певний ризик (наприклад, при важкому атеросклеротичному ураженні коронарних і мозкових артерій) Початкова доза знижується до 1,25 мг/добу*. Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (в залежності від тривалості дії діуретиков) перед початком лікування препаратом Дилапрел? або, принаймні, скоротити дозу прийнятих діуретиків. Лікування таких хворих слід починати з найнижчої дози, що дорівнює 1,25 мг раміприлу*, що приймається 1 раз на день, вранці. Після прийому першої дози, і кожного разу після збільшення дози раміприлу та (або) петльових діуретиків хворі повинні знаходитися під медичним спостереженням не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. Пацієнти літнього віку (старше 65 років) Початкова доза знижується до 1,25 мг/добу*. Пацієнти �� порушеннями функції печінки Реакція артеріального тиску на прийом препарату Дилапрел? може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і зменшуватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу в активний раміприлат). Тому на початку лікування потрібен ретельний медичний нагляд. Максимальна допустима добова доза ? 2,5 мг. * у цьому випадку можна використовувати препарат раміприл в іншій лікарській формі: таблетки по 2,5 мг з рискою.

Лікарська форма

Капсули

Склад

рамиприл5 мг

Допоміжні речовини:лактоза - 140.5 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) - 3 мг, кальцію стеарат - 1.5 мг.

Склад твердих желатинових капсул: желатин, титану діоксид, барвник заліза оксид жовтий.

Фармакологічна дія

Утворюється під впливом ферментів печінки активний метаболіт раміприлу – раміприлат – є довготривалих інгібітором АПФ, що представляє собою пептидидипептидазу. АПФ в плазмі крові і тканинах каталізує перетворення ангіотензину I в ангіотензин II та розпад брадикініну. Тому при прийомі раміприлу внутрішньо зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску (АТ). Підвищення активності калікреїн-кінінової системи в крові та тканинах обумовлює кардиопротективное і эндотелиопротективное дію раміприлу за рахунок активації простагландиновой системи і, відповідно, збільшення синтезу простагландинів, які стимулюють утворення оксиду азоту (NO) в эндотелиоцитах.

Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу ��риводит до зниження секреції альдостерону і підвищення сироваткових концентрацій іонів калію.

При зниженні концентрації ангіотензину II в крові усувається його гальмуючий вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми крові.

Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема, сухого кашлю) також пов'язано з підвищенням активності брадикініну.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження артеріального тиску в зареченні лежачи і стоячи, без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС). Раміприл значно знижує загальний периферичний опір судин (ЗПОС), практично не викликають змін в нирковому кровотоці і швидкості клубочкової фільтрації. Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1-2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3-9 годин і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, стабілізуючись оби��але до 3-4 тижні регулярного прийому препарату і потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого і значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому відміни).

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда і судинної стінки.

У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю раміприл знижує ОПСС (зменшення післянавантаження на серце), збільшує ємність венозного русла і знижує тиск наповнення ��евого шлуночка, що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду і покращання переносимості фізичного навантаження.

При діабетичній та недиабетической нефропатії прийом раміприлу зменшує швидкість прогресування ниркової недостатності і час настання термінальної стадії ниркової недостатності і, завдяки цьому, зменшує потребу в процедурах гемодіалізу і трансплантації нирки. При початкових стад��ях діабетичної і недиабетической нефропатії раміприл зменшує ступінь вираженості альбумінурії.

У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок яких судинних уражень (діагностована ішемічна хвороба серця, облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, збільшення концентрації загального холестерину (ОХ), зниження концентрації�� холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ОХ-ЛПВЩ), паління) приєднання раміприлу до стандартної терапії значно знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту і смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потреба в процедурах реваскуляризації, і уповільнює виникнення або прогресування хронічної серцевої недостатності.

У пацієнтів із серцевою недостатністю, що виникла в перші дні гострого інфаркту міокарда (2-9 добу), при прийомі раміприлу починаючи з 3 по 10 добу гострого інфаркту міокарда знижується ризик показника смертності (на 27%), ризик раптової смерті (на 30%), ризик прогресування хронічної серцевої недостатності до важкої (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) резистентної до терапії (на 27%), ймовірність подальшої госпіталізації через розвиток серцевої недостатності (на 26%).

У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом (як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ), раміприл значно знивідображає ризик розвитку нефропатії і виникнення мікроальбумінурії.

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту (50-60%). Прийом їжі сповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування.

У печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту раміприлату (у 6 разів активніше інгібує АПФ, ніж раміприл) і неактивних метаболітів ? дикетопіперазинового ефіру, дикетопіперазинової кислоти, а також глюкуронідів раміприлу та раміприлату. Всі утворені метаболіти, за виключено��єм раміприлату, фармакологічної активності не мають. Зв'язок з білками плазми крові для раміприлу ? 73%, раміприлату ? 56%.

Після прийому раміприлу внутрішньо максимальні плазмові концентрації раміприлу і раміприлату досягаються через 1 і 2-4 години відповідно.

Біодоступність для раміприлу після прийому внутрішньо 2,5-5 мг ? 15-28%; для раміприлату ? 45%. Після щоденного прийому 5 мг/добу стабільна концентрація раміприлату у плазмі крові досягається на 4 дня. Період напіввиведення (T1/2) для раміприлу ? 5,1 год; у фазі розподілу і елімінації сниж��ня концентрації раміприлату в сироватці крові відбувається з T1/2 дорівнює 3 год, потім слід перехідна фаза з T1/2 рівним 15 год і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі крові і T1/2 рівним 4-5 днів. T1/2 збільшується при хронічній нирковій недостатності (ХНН). Об'єм розподілу раміприлу ? 90 л, раміприлату ? 500 л.

У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється у материнське молоко.

Виводиться нирками ? 60%, через кишечник ? 40% (переважно у вигляді метаболітів). При порушенні функції нирок виведення раміприлу та його метаболітів сповільнюється пропорційно зниженню кліренсу креатиніну (КК); при порушенні функції печінки уповільнюється перетворення в раміприлат; при серцевій недостатності концентрація раміприлату підвищується в 1,5-1,8 рази.

У здорових добровольців літнього віку (65-76 років) фармакокінетика раміприлу і раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.

Побічні дії

Перелічені нижче небажані ефекти даються у відповідності з наступними градаціям�� частоти їх виникнення:

дуже часто:\0009(?10%);

часто:\0009\0009(?1% - <10%);

нечасто:\0009(?0,1% - ?1%);

рідко:\0009\0009(?0,01% - ?0,1%);

дуже рідко: \0009(?0,01%, включаючи окремі повідомлення);

частота невідома: за наявними даними встановити частоту виникнення не представляється можливим.

З боку серцево-судинної системи:

часто надмірне зниження АТ, ортостатична гіпотензія, синкопе стану, біль у грудях;

нечасто ? ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або инфар��та міокарда, тахікардія, аритмії (поява або посилення), відчуття серцебиття,

периферичні набряки, припливи крові до шкіри обличчя.

З боку сечостатевої системи:

нечасто порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності, збільшення кількості виділеної сечі, посилення існуючої протеїнурії, підвищення концентрації сечовини і креатиніну в крові, тимчасова імпотенція за рахунок еректильної дисфункції, зниження лібідо;

частота невідома гінекомастія.

З боку центрально�� нервової системи:

часто головний біль, відчуття «легкості» в голові, відчуття втоми;

нечасто запаморочення, агевзія (втрата смакової чутливості), дизгевзія (порушення смакової чутливості), пригнічений настрій, тривожність, підвищена збудливість, рухове занепокоєння, порушення сну, включаючи сонливість;

рідко тремор, розвиток або посилення порушень кровообігу на тлі стенозуючих судинних уражень, васкуліт, астенія, порушення рівноваги, сплутаність свідомості;

частота невідома ? синдром Рейно, ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інсульт і минуще порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій, парестезії (відчуття печіння), паросмія (порушення сприйняття запахів), порушення уваги, депресія.

З боку органів чуття:

нечасто зорові порушення, включаючи розпливчастість зору;

рідко кон'юнктивіт, порушення слуху, шум у вухах;

З боку кістково-м'язової системи:

часто м'язові судоми, міалгія;

нечасто артралгія.

З боку травної системи:

часто запальні реакції в шлунку і кишечнику, порушення травлення, відчуття дискомфорту в області живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання;

нечасто панкреатит, у тому числі і з летальним кінцем, підвищення активності ферментів підшлункової залози у плазмі крові, интестинальный ангіоневротичний набряк, біль у животі, гастрит, запор, сухість слизової оболонки порожнини рота, підвищення активності печінкових ферментів (амінотрансфераз АЛТ, АСТ) і концентрації кон'югованого бивирубина в плазмі крові, анорексія, зниження апетиту;

рідко глосит, холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні ураження;

частота невідома ? афтозний стоматит, гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичним гепатит (летальний результат спостерігався вкрай рідко).

З боку дихальної системи:

часто сухий кашель (посилюється ночами у положенні лежачи), синусит, бронхіт, задишка;

нечасто бронхоспазм, включаючи погіршення перебігу бронхіальної астми, закладеність носа.

Зі стороны шкірних покривів:

часто шкірний висип, зокрема макулезно-папульозний;

нечасто ангіоневротичний набряк, в тому числі і з летальним результатом (набряк гортані може викликати обструкцію дихальних шляхів, що приводить до летального результату), шкірний свербіж, гіпергідроз (підвищена пітливість);

рідко-ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізисом;

дуже рідко реакції фотосенсибілізації;

частота невідома-токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, утяжеленя перебігу псоріазу, псоріазоподібний дерматит, пемфигоидная або лихеноидная (лішаевідная) екзантема або енантема, алопеція, анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні АПФ збільшується кількість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отруту комах), підвищення концентрації антинуклеарних антитіл.

З боку органів кровотворення:

нечасто еозинофілія;

рідко-лейкопенія, включаючи нейтропенію і агранулоцитоз), зменшення кількості еритроцитів у периферичній крові, зниження кінцінтрации гемоглобіну, тромбоцитопенія;

частота невідома пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, гемолітична анемія.

Інші:

нечасто гіпертермія.

Лабораторні показники:

часто підвищення вмісту калію в крові;

невідома частота зниження вмісту натрію в крові. Повідомлялося про випадки розвитку гіпоглікемії у пацієнтів з цукровим діабетом, які приймали інсулін і пероральні гіпоглікемічні лікарські засоби.

Особливості продажу

рецептурні

Особие умови

Лікування Дилапрелом? зазвичай є тривалим, його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем. Воно також вимагає регулярного лікарського контролю, зокрема у пацієнтів з порушеною функцією печінки і нирок.

Перед початком лікування препаратом Дилапрел? необхідно усунути гіпонатріємію та гіповолемію. У пацієнтів, що раніше приймали діуретики, необхідно їх відмінити або принаймні зменшити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому препарату Дилапрел? (в цьому випадку слід ретельно контролювати з��стояння пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю у зв'язку з можливістю розвитку у них декомпенсації внаслідок збільшення об'єму циркулюючої крові).

Після прийому першої дози препарату, а також при збільшенні його дози та/або дози діуретиків (особливо петльових) необхідно забезпечити ретельне медичне спостереження за пацієнтом упродовж не менше 8-ми годин для своєчасного вжиття відповідних заходів у разі надмірного зниження АТ.

Якщо препарат Дилапрел? застосовується вперше чи у високій дозі у пацієнтів й індустріаль��тов з підвищеною активністю РААС, то в них слід ретельно контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування, так як у цих пацієнтів існує підвищений ризик надмірного зниження артеріального тиску (див. розділ «З обережністю»).

При злоякісної артеріальної гіпертензії та серцевої недостатності, особливо в гострій стадії інфаркту міокарда, лікування препаратом Дилапрел? слід починати тільки в умовах стаціонару.

У хворих з хронічною серцевою недостатністю прийом препарату може призвести до розвитку вираженого знижений��я ПЕКЛО, яке в ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією і рідко ? розвитком гострої ниркової недостатності. Слід дотримуватися обережності при лікуванні пацієнтів літнього віку, так як вони можуть бути особливо чутливі до інгібіторів АПФ; у початковій фазі лікування рекомендується контролювати показники функції нирок (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може представляти певний ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артери��), лікування повинно починатися під суворим медичним наглядом.

Слід дотримуватися обережності при фізичному навантаженні і/або спекотну погоду, через ризик підвищеного потовиділення і дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії внаслідок зменшення об'єму циркулюючої крові і зниження концентрації натрію в крові.

Під час лікування препаратом Дилапрел? не рекомендується вживати алкоголь.

Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску.

У разі повторного розвитку вираженої артеріальної гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат.

У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, глотки або гортані. При виникненні набряклості в області обличчя (губ, очей) або мови, порушенні ковтання чи дихання, пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату.

Ангіоневротичний набряк локалізується в ділянці язика, глотки або гортані (можливі симптоми: порушення глотани�� чи дихання), може загрожувати життю і вимагає проведення невідкладних заходів з його купіруванню: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або внутрішньовенне введення 0,1 мг адреналіну (під контролем АТ, ЧСС і ЕКГ) з подальшим застосуванням глюкокортикостероїдів (в/в, в/м або внутрішньо); також рекомендовано внутрішньовенне введення антигістамінних засобів (блокаторовН1 - і H2-гістамінових рецепторів), а в разі недостатності інактиваторів ферменту С1-естерази можна розглянути питання про необхідність введення в доповнення до адреналіну інгібіторів ферменту С1-естерази. Хворий повинен бути госпіталізований, і спостереження за ним повинно проводитися до повного купірування симптомів, але не менше 24 годин.

У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки интестинального ангіоневротичного набряку, який проявлявся болями в животі з нудотою і блюванням або без них); у деяких випадках одночасно спостерігався і ангіоневротичний набряк обличчя. При появі у пацієнта на тлі лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу рассматрив��ть і можливість розвитку в нього интестинального ангіоневротичного набряку.

Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути комах (бджіл, ос), одночасний прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад, зниження артеріального тиску, задишка, блювання, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними для життя. На тлі лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту комах (наприклад, бджіл, ос) розвиваються швидше і протікають важче. Якщо необхідно проведення�� десенсибілізації до отрути комах, то інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншого класу.

При застосуванні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя, що швидко розвиваються, анафілактоїдні реакції, іноді аж до розвитку шоку під час проведення гемодіалізу або плазмофильтрации з використанням певних високопроточних мембран (наприклад, полиакрилнитрильных мембран) (див. також інструкції виробників мембран). Необхідно уникати сумісного застосування препарату Ді��апрел? і такого роду мембран, наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації. В даному випадку переважно використання інших мембран або виключення прийому інгібіторів АПФ. Подібні реакції спостерігались при аферезе ліпопротеїнів низької щільності із застосуванням декстрану сульфату. Тому даний метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ.

Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологію) необхідно попередити лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ.

Перед початком і в�� час терапії інгібіторами АПФ необхідний підрахунок загальної кількості лейкоцитів і визначення лейкоцитарної формули.

Безпека та ефективність застосування Дилапрела? у дітей та підлітків до 18 років не встановлена.

Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, які зазнали внутрішньоутробного впливу інгібіторів АПФ, для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії. При олігурії необхідно підтримку артеріального тиску і ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин і судинозвужувальних ��чистять. У новонароджених є ризик олігурії і неврологічних розладів, можливо, через зниження ниркового і мозкового кровотоку внаслідок зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ (отримуваних вагітними та після пологів).

У хворих з хронічною серцевою недостатністю прийом препарату Дилапрел? може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке у ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією і рідко ? розвитком гострої ниркової недостатності. Хворі злоякісної артеріальної гі��ертензией або супутньою декомпенсованою ХСН повинні починати лікування в умовах стаціонару.

У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратом Дилапрел? може бути або посиленою, або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів із тяжким цирозом печінки з набряками та/або асцитом можлива значна активація

ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), тому при лікуванні цих пацієнтів слід дотримуватись особливої обережності.

Контроль лабораторних показників до і під час лікування препаратому Дилапрел? (до 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців лікування) особливо важливий у хворих з підвищеним ризиком нейтропенії ? при порушенні функції нирок, системних захворюваннях сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують високі дози препарату, а також при перших ознаках розвитку інфекції. При підтвердженні нейтропенії (кількість нейтрофілів менше 2000/мкл) терапію інгібіторами АПФ слід припинити.

При лікуванні інгібіторами АПФ у перші тижні лікування та у подальшому рекомендується проводити контроль функції нирок. Особливо тщатель��ий контроль потрібен пацієнтам з гострою та хронічною серцевою недостатністю, порушенням функції нирок, після трансплантації нирок, пацієнтам з реноваскулярными захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим однобічним стенозом ниркової артерії при наявності двох нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення концентрації сироваткового креатиніну може бути показником зниження функції нирок).

Контроль концентрації електролітів: рекомендується регулярний контроль вмісту калію в сироватці кр��ві. Особливо ретельний моніторинг вмісту калію в сироватці потрібен пацієнтам з порушеннями функції нирок, значущими порушеннями водно-електролітного балансу, хронічною серцевою недостатністю.

Рекомендується контролювати показники загального аналізу крові для виявлення можливої лейкопенії. Більш регулярний контроль рекомендується на початку лікування та у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші лікарські ��редства, здатні змінювати картину периферичної крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»). Контроль кількості лейкоцитів необхідний для раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у хворих з підвищеним ризиком її розвитку, а також при перших ознаках розвитку інфекції. При появі симптомів, обумовленої лейкопенією (наприклад, пропасниці, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліту), необхідний терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (мельчайших петехій, червоно-коричневих висипань на шкірі і слизових оболонках) необхідний також контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові.

При появі жовтяниці або значного підвищення активності печінкових ферментів (амінотрансфераз АЛТ, АСТ) лікування препаратом Дилапрел? слід припинити та забезпечити лікарське спостереження за хворим.

Свідчення

есенціальна гіпертензія;

хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, зокрема, в комбінації з діуретиками);

діабетична або ��едиабетическая нефропатія, доклінічні або клінічно виражені стадії, в тому числі з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією;

зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком:

у пацієнтів з підтвердженою ішемічною хворобою серця, інфарктом міокарда в анамнезі або без нього, включаючи пацієнтів, які перенесли черезшкірну транслюминальную коронарну ангіопластику, аорто-коронарне шунтирова��ие,

у пацієнтів з інсультом в анамнезі,

у пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій,

у пацієнтів з цукровим діабетом з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, підвищення плазмових концентрацій ОХ, зниження плазмових концентрацій ХС-ЛПВЩ, паління);

\0009

Протипоказання

підвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів АПФ або до будь-якого з компонентів препарату (див. розділ «Склад»);

ангіоневротичний набряк (спадщину незалежно вдственный або ідіопатичний, а також після прийому інгібіторів АПФ) в анамнезі ризик швидкого розвитку ангіоневротичного набряку;

гемодинамічно значимий стеноз ниркових артерій (двобічний або однобічний у разі єдиної нирки);

артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск менше 90 мм рт.ст.) або стану з нестабільними показниками гемодинаміки;

гемодинамічно значимий стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГОКМП);
/> первинний гіперальдостеронізм;

виражена ниркова недостатність (кліренс креатиніну (КК) менше 20 мл/хв при 1,73 м2 поверхні тіла);

гемодіаліз;

вагітність, період лактації;

нефропатія, лікування якої проводиться глюкокортикостероїдами, нестероїдними протизапальними препаратами, імуномодуляторами та/або іншими цитотоксичними засобами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»);

хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації (досвід клинического застосування недостатній);

вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не досліджені);

аферез ліпопротеїнів низької щільності з використанням декстрану сульфату (ризик розвитку реакцій підвищеної чутливості);

гипосенсибилизирующая терапія при реакціях підвищеної чутливості до отрути комах, таких як бджоли, оси;

непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція.

Додаткові протипоказання при застосуванні препарату Дилапрел в гострій стадии інфаркту міокарда

тяжка серцева недостатність (IV функціональний клас за класифікацією NYHA);

нестабільна стенокардія;

небезпечні для життя шлуночкові порушення ритму серця;

легеневе серце.

З обережністю

стани, при яких надмірне зниження артеріального тиску є особливо небезпечним (при атеросклеротичних ураженнях коронарних і мозкових артерій);

стани, що супроводжуються підвищенням активності ренін-ангіотензин - альдостеронової системи (РААС), при ко��орых при інгібуванні АПФ є ризик різкого зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок:

виражена артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна гіпертензія,

хронічна серцева недостатність, особливо важка, чи з приводу якої приймаються інші лікарські засоби з антигіпертензивну дію,

гемодинамічно значимий однобічний стеноз ниркової артерії (при наявності обох нирок),

що передує прийом діуретиків,

порушення водно-електролітного балансу в результаті недостатнє споживання рідини й повареної солі, діареї, блювоти, рясного потовиділення;

порушення функції печінки (недостатність досвіду застосування: можливо як посилення, так і ослаблення ефектів раміприлу; при наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом та набряками можлива значна активація РААС, див. вище «стани, що супроводжуються підвищенням активності РААС»);

цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії);

порушення функції нирок (КК більше 20 мл/хв при 1,73 м2 поверхні тіла)(ризик розвитку гіперкалиемии і лейкопенії);

стан після трансплантації нирок;

системні захворювання сполучної тканини у т. ч. системний червоний вовчак, системна склеродермія, супутня терапія миелотоксичными препаратами, здатними спричиняти зміни в картині периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення, розвиток нейтропенії або агранулоцитозу);

літній вік (ризик посилення антигіпертензивної дії);

гіперкаліємія.

Застосування при вагітності і в період лактац��і

Дилапрел не слід застосовувати при вагітності. Тому перед початком лікування слід переконатися у відсутності вагітності.

Якщо пацієнтка завагітніла у період лікування, необхідно як можна раніше замінити лікарську терапію Дилапрелом на іншу терапію. В іншому випадку існує ризик порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плоду та новонародженого, порушення функції нирок, гіперкаліємії, гіпоплазії кісток черепа, олігогідрамніону, контрактури кінцівок, деформації черепа, гіпоплазії легенів, особливо у I триместрі вагітності.

Якщо лікування Дилапрелом необхідно в період лактації, грудне вигодовування слід припинити.

Лікарська взаємодія

Протипоказані комбінації

Використання деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, полиакрилнитрильных мембран) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації та використання декстрану сульфату при аферезе ліпопротеїнів низької щільності збільшує ризик розвитку тяжких анафілактичних реакцій.r />
Не рекомендовані комбінації

З солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амилоридом, триамтереном, спіронолактоном) можливо більш виражене підвищення вмісту калію в сироватці крові (при одночасному застосуванні потрібен регулярний контроль вмісту калію в сироватці крові).

Комбінації, які слід застосовувати з обережністю

З антигіпертензивними засобами (особливо діуретиками) та іншими препаратами, що знижують АТ (нітратами, трициклічними антидепресантами), зазначається потенцирование антигіпертензивного ефекту; при комбінації з діуретиками слід контролювати вміст натрію в

сироватці крові.

З ін'єкційними препаратами золота рідко можливі гіперемія обличчя, нудота, блювання, гіпотензія.

Зі снодійними, наркотичними аналгетиками, засобами для загальної анестезії і знеболюючими засобами можливе посилення антигіпертензивної дії. З вазопрессорными симпатоміметиками (епінефрином) відзначається зменшення антигіпертензивної дії раміприлу, потрібен регулярний ��онтроль ПЕКЛО.

З алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, системними глюкокортикостероїдами та іншими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники, збільшується ризик розвитку лейкопенії.

З солями літію помічається підвищення сироваткової концентрації літію та посилення кардіо - та нейротоксичної дії літію.

З гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо (похідними сульфонілсечовини, бігуанідами), інсуліном у зв'язку із зменшенням інсулінорезистентності під вплив��ням раміприлу можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих препаратів аж до розвитку гіпоглікемії.

Комбінації, які слід брати до уваги

З нестероїдними протизапальними препаратами (індометацин, ацетилсаліцилова кислота) можливе послаблення дії раміприлу, підвищення ризику порушення функції нирок та підвищення вмісту калію в сироватці крові.

З гепарином можливе підвищення вмісту калію в сироватці крові.

З натрію хлоридом можливо ослаблення антигіпертензивної дії раміприлу і менш ефективне лікування симптомів хронічної серцевої недостатності.

З етанолом відзначається посилення симптомів вазодилатації. Раміприл може посилювати негативний вплив етанолу на організм.

З естрогенами відзначається ослаблення антигіпертензивної дії раміприлу (затримка рідини).

Десенсибілізуюча терапія при підвищеній чутливості до отрути комах: інгібітори АПФ, включаючи раміприл,

збільшують вірогідність розвитку тяжких анафілактичних або анафемулактоидных реакцій на отруту комах.

На тлі лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту комах (наприклад, бджіл, ос) розвиваються швидше і протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути комах, то інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншого класу.