Дозировка
Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/ Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите терапию обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/ можно продолжать в течение очень длительного периода времени. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/ При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 мг/; при тяжелом системном кандидозе возможно увеличение дозы до 800 мг/ Длительность терапии зависит от клинической эффективности; следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания. При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/; продолжительность терапии - 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение может быть более длительным (3 недели). При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/ в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза. При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/ при длительности лечения 14-30 дней; при тяжелом слизистом кандидозе - 100-200 мг/ Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед. При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/ в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/ Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7
Передозировка
тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях могут отмечаться судороги, галлюцинации, параноидальное поведение
Лекарственная форма
Капсулы
Состав
флуконазол50 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный (безводный), натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: корпус - титана диоксид (Е171), желатин; крышка - титана диоксид (Е171), краситель синий патентованный (Е131), желатин.
Фармакологическое действие
Противогрибковый препарат. Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14-?-деметилазы. Препарат препятствует переходу ланостерола в эргостерол - основной компонент клеточных мембран грибов.
Активен в отношении возбудителей оппортунистических микозов, в т.ч. вызванных Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется. Биодоступность составляет 90%. После приема препарата внутрь натощак в дозе 150 мг Cmax составляет 90% от содержания в плазме при в/в введении препарата в дозе 2.5-3.5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола. Концентрация в плазме прямо пропорциональна принятой дозе.
Распределение
90% Css достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/).
Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь 90% уровень Css ко 2 дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками - 11-12%.
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма, включая спинномозговую жидкость. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его уровню в плазме. У больных с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от уровней его в плазме.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.
Метаболиз
Менее 5% флуконазола метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Метаболитов флуконазола в крови не обнаружено.
Выведение
Длительный T1/2 позволяет применять однократную дозу препарата для лечения влагалищного кандидоза и обеспечивает прием препарата 1 раз/ при других показаниях. Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, метеоризм, рвота, боль в животе, изменение вкуса; редко - повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, ACT и ЩФ, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным исходом.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко - судороги.
Со стороны системы кроветворения: редко - агранулоцитоз, нейтропения. У пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями могут отмечаться гематологические изменения (лейкопения и тромбоцитопения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QТ на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.
Аллергические реакции: кожная сыпь, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхиальная астма (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, кожный зуд).
Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Особенности продажи
Отпускается без рецепта
Особые условия
Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. При лечении многократными дозами флуконазола, дозирование должно осуществляться с учетом КК.
Следует соблюдать осторожность при назначении флуконазола больным с нарушенной функцией печени. Во время лечения необходимо регулярно мониторировать уровень печеночных ферментов и проводить наблюдение за пациентом с целью выявления возможных токсических эффектов. При повышении уровня печеночных ферментов врач должен взвесить пользу, приносимую проводимой терапией, и риск развития тяжелого поражения печени. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; симптомы исчезают после прекращения терапии.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.
Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда. Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Входящий в состав капсул Дифлазон® 200 мг азокраситель Е122 может вызвать аллергическую реакцию, в т.ч. бронхиальную астму. Аллергические реакции чаще встречаются у пациентов с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Неизвестно об отрицательном влиянии на способность управления автомобилем и работе с другими механизмами.
Показания
— криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;
— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
— кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы
Противопоказания
— одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/ и более), цизаприда или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT и увеличивающих риск развития тяжелых нарушений ритма;
— период лактации;
— детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы);
— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или другим азольным соединениям.
С осторожностью следует назначать препарат при печеночной и/или почечной недостаточности, появлении сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременном прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/, потенциально проаритмогенных состояниях у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии); пациентам с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты
Лекарственное взаимодействие
Однократный прием флуконазола при лечении влагалищного кандидоза не сопровождается значимыми взаимодействиями. Тем не менее, при применении нескольких или более высоких доз препарата одновременно с другими лекарственными средствами возможны следующие лекарственные взаимодействия.
Взаимодействие флуконазола с терфенадином, цизапридом и астемизолом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что в свою очередь может стать причиной удлинения интервала QT и привести к серьезным нарушениям сердечного ритма. Флуконазол ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 в печени, снижая, таким образом, метаболизм терфенадина, цизаприда и астемизола. Одновременное назначение флуконазола и этих препаратов противопоказано.
При совместном назначении варфарина и флуконазола отмечается удлинение протромбинового времени. В связи с этим необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда.
(5078)
Дозування
Дорослим при криптококовому менінгіті і криптококових інфекціях іншої локалізації в перший день призначають 400 мг, а потім продовжують лікування в дозі 200-400 мг 1 раз/ Тривалість лікування криптококових інфекцій залежить від клінічної ефективності, підтвердженої мікологічним дослідженням; при криптококовому менінгіті терапію зазвичай продовжують принаймні 6-8 тижнів. Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД після завершення повного курсу первинного лікування терапію флуконазолом у дозі 200 ��г/ можна продовжувати протягом дуже тривалого періоду часу. При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях доза в середньому становить 400 мг у першу добу, потім по 200 мг/ При недостатній клінічній ефективності доза може бути збільшена до 400 мг/; при важкому системному кандидозі можливо збільшення дози до 800 мг/ Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності; слід продовжувати не менше 2 тижнів після одержання негативної гемокультури або після зникнення симптомів захворювань шлункевания. При орофарингеальному кандидозі препарат призначають в середньому по 50-100 мг 1 раз/; тривалість терапії - 7-14 днів. При необхідності у хворих з вираженим зниженням імунітету, лікування може бути більш тривалим (3 тижні). При атрофічному кандидозі порожнини рота, пов'язаному з носінням зубних протезів, препарат призначають у середній дозі 50 мг 1 раз/ протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протеза. При інших локалізаціях кандидозу (за винятком генітального кандидозу), наприклад езофагіті, неинвазивном бронхолегеневому ураженні, кандидурии, кандидозі шкіри і слизових оболонок, ефективна доза становить в середньому 50-100 мг при тривалості лікування 14-30 днів; при важкому слизовому кандидозі - 100-200 мг/ Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД після завершення повного курсу первинної терапії флуконазол може бути призначений по 150 мг 1 раз/тиж. При вагінальному кандидозі флуконазол приймають одноразово внутрішньо в дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу препарат може бути викорисзовані в дозі 150 мг 1 раз/міс. Тривалість терапії визначають індивідуально; вона варіює від 4 до 12 міс. Деяким хворим може знадобитися більш часте застосування. При баланите, спричиненому Candida, флуконазол призначають одноразово у дозі 150 мг всередину. Для профілактики кандидозу рекомендована доза флуконазолу становить 50-400 мг 1 раз/ залежно від ступеня ризику розвитку грибкової інфекції. За наявності високого ризику генералізованої інфекції, наприклад у хворих з очікуваною вираженою або довгостроково зберігається нейтропенією, рекомендуетравня доза становить 400 мг 1 раз/ Флуконазол призначають за кілька днів до очікуваної появи нейтропенії; після збільшення числа нейтрофілів понад 1000/мкл лікування продовжують ще протягом 7Передозування
нудота, блювання, діарея, у важких випадках можуть спостерігатися судоми, галюцинації, параноїдальне поведінка
Лікарська форма
КапсулиСклад
флуконазол50 мг
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний (безводний), натрію лаурилсульфат, магнію стеарат.
Склад оболонки капсули: корпус - титану діоксид (Е171), желатин; кришка - титану діоксид (Е171), барвник синій патентований (Е131), желатин.Фармакологічна дія
Протигрибковий препарат. Флуконазол-представник класу триазольних протигрибкових засобів, є потужним селективним інгібітором грибкового ферменту 14-?-деметилазы. Препарат перешкоджає переходу ланостерола в ергостерол - основний компонент клітинних мембран грибів.
Активний щодо збудників опортуністичних мікозів, у т.ч. викликаних Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана також активність флуконазолу на моделях ендемічних мікозів, включаючи інфекції, викликані Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, і Histoplasma capsulatum.Фармакокінетика
Всмоктування
Після прийому внутрішньо флуконазол добре абсорбується. Біодоступність становить 90%. Після прийому препарату внутрішньо натщесерце в дозі 150 мг Cmax становить 90% від вмісту у плазмі при в/в введенні препарату в дозі 2.5-3.5 мг/л. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію при прийомі всередину. Cmax досягається через 0.5-1.5 год після при��ма флуконазолу. Концентрація в плазмі прямо пропорційна прийнятій дозі.
Розподіл
90% Css досягається на 4-5 день лікування препаратом (при прийомі 1 раз/).
Введення ударної дози (у 1-й день), в 2 рази перевищує середню добову дозу, дозволяє досягти 90% рівень Css до 2 дня. Здається Vd наближається до загального вмісту води в організмі. Зв'язування з білками - 11-12%.
Флуконазол добре проникає в усі рідини організму, включаючи спинномозкову рідину. Концентрації флуконазолу в слині і мокроті аналогічні його рівня �� плазмі. У хворих з грибковим менінгітом рівні флуконазолу у спинномозковій рідині становлять приблизно 80% від рівня його в плазмі.
У роговому шарі, епідермісі, дермі і потовій рідині досягаються високі концентрації, які перевищують сироваткові.
Метаболиз
Менше 5% флуконазолу метаболізується при "першому проходженні" через печінку. Метаболітів флуконазолу в крові не виявлено.
Виведення
Тривалий T1/2 дозволяє застосовувати одноразову дозу препарату для лікування вагінального кандидозу і забезпезабезпечує прийом препарату 1 раз/ при інших показаннях. Флуконазол виводиться в основному нирками; приблизно 80% введеної дози виводиться нирками у незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну.Побічні дії
З боку травної системи: нудота, діарея, метеоризм, блювання, біль у животі, зміна смаку; рідко - підвищення активності печінкових ферментів та порушення функції печінки (жовтяниця, гіпербілірубінемія, підвищення активності АЛТ, АСТ і ЛФ, гепатит, гепатоцелюлярний некроз), в т. ч. з летальним результатом.
З боку ЦНС: головний біль, запаморочення; рідко - судоми.
З боку системи кровотворення: рідко - агранулоцитоз, нейтропенія. У пацієнтів з тяжкими грибковими інфекціями можуть відзначатися гематологічні зміни (лейкопенія і тромбоцитопенія).
З боку серцево-судинної системи: збільшення тривалості інтервалу QT на ЕКГ, мерехтіння/тріпотіння шлуночків.
Алергічні реакції: шкірний висип, багатоформна ексудативна еритема (у т. ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний ��екролиз (синдром Лайєлла), бронхіальна астма (частіше при непереносимості ацетилсаліцилової кислоти), анафілактоїдні реакції (у т. ч. ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, кропив'янка, шкірний свербіж).
Інші: рідко - порушення функції нирок, алопеція, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.Особливості продажу
Відпускається без рецептаОсобливі умови
Лікування можна починати при відсутності результатів посіву або інших лабораторних досліджень, але при їх наявності рекомендується відповідна корекція фунгіцидної терапіі.
Оскільки флуконазол виводиться переважно нирками, слід дотримуватися обережності у пацієнтів з нирковою недостатністю. При лікуванні багаторазовими дозами флуконазолу, дозування повинно здійснюватися з урахуванням КК.
Слід дотримуватися обережності при призначенні флуконазолу хворим з порушеною функцією печінки. Під час лікування необхідно регулярно моніторувати рівень печінкових ферментів і проводити спостереження за пацієнтом з метою виявлення можливих токсичних ефектів. При підвищенні рівня печеночних ферментів лікар повинен зважити користь, принесену проведеною терапією, і ризик розвитку тяжкого ураження печінки. Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай оборотно; симптоми зникають після припинення терапії.
Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. У тих випадках, коли у хворих з поверхневою грибковою інфекцією розвивається висип, і вона розцінюється як виразно пов'язана з флуконазолом, препарат слід відмінити. При появі висипу у хворих з інвазивними/сістемными грибковими інфекціями, їх слід ретельно спостерігати і відмінити флуконазол при появі бульозних змін або багатоформна еритеми.
Необхідно контролювати протромбіновий час у пацієнтів, які одночасно отримують флуконазол і антикоагулянти кумаринового ряду. Лікування необхідно продовжувати до появи клініко-гематологічної ремісії. Передчасне припинення лікування призводить до рецидивів.
Входить до складу капсул Дифлазон® 200 мг азобарвник Е122 може викликати алергічну реакцію, в т. ч. бронхиакотельну астму. Алергічні реакції частіше зустрічаються у пацієнтів з непереносимістю ацетилсаліцилової кислоти.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Невідомо про негативний вплив на здатність керування автомобілем та роботі з іншими механізмами.Свідчення
— криптококоз, включаючи криптококовий менінгіт та інші локалізації даної інфекції (у т.ч. легені, шкіра), як у хворих з нормальним імунним відповіддю, так і у хворих з різними формами імуносупресії (у т. ч. у хворі�� СНІД, при трансплантації органів); препарат можна використовувати для профілактики криптококової інфекції у хворих на СНІД;
— генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивної кандидозної інфекції (у т. ч. інфекції очеревини, ендокарда, очей, дихальних і сечових шляхів). Лікування може проводитися у хворих зі злоякісними новоутвореннями, хворих відділень інтенсивної терапії, хворих, які отримують цитотоксичні або імуносупресивні засоби, а також при наявності інших факт��рів, що привертають до розвитку кандидозу;
— кандидоз слизових оболонок, у т.ч. порожнини рота і глотки (включаючи атрофічний кандидоз порожнини рота, пов'язаний з носінням зубних протезів), стравоходу, неінвазивні бронхолегеневі кандидозиПротипоказання
— одночасний прийом терфенадину (на тлі постійного прийому флуконазолу в дозі 400 мг і більше), цизаприду або астемізолу та інших препаратів, що подовжують інтервал QT та збільшують ризик розвитку важких порушень ритму;
— період лактації;
— дитячий вік до 3 лет (для даної лікарської форми);
— підвищена чутливість до флуконазолу, інших компонентів препарату або інших азольних сполук.
З обережністю слід призначати препарат при печінковій і/або нирковій недостатності, появі висипу на тлі застосування флуконазолу у пацієнтів з поверхневою грибковою інфекцією та інвазивними/системними грибковими інфекціями, одночасний прийом терфенадину та флуконазолу у дозі менше 400 мг/ потенційно проаритмогенних станах у пацієнтів із множинними факторами рпозову (органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу, одночасний прийом лікарських засобів, що викликають аритмії); пацієнтам з непереносимістю ацетилсаліцилової кислотиЛікарська взаємодія
Одноразовий прийом флуконазолу при лікуванні вагінального кандидозу не супроводжується значущими взаємодіями. Тим не менш, при застосуванні кількох або більше високих доз препарату одночасно з іншими лікарськими засобами можливі наступні лікарські взаємодії.
Взаємодія флуконазола з терфенадином, цизапридом і астемізолом може призвести до підвищення концентрації цих препаратів у плазмі, що в свою чергу може стати причиною подовження інтервалу QT і призвести до серйозних порушень серцевого ритму. Флуконазол інгібує ізоферменти системи цитохрому Р450 в печінці, знижуючи, таким чином, метаболізм терфенадину, цизаприду і астемізолу. Одночасне призначення флуконазолу і цих препаратів протипоказано.
При спільному призначенні варфарину і флуконазолу відзначається подовження протромбінового часуені. У зв'язку з цим необхідно контролювати протромбіновий час у пацієнтів, які одночасно отримують флуконазол і антикоагулянти кумаринового ряду.
