Дозировка
При раке предстательной железы Диферелин® вводят в/м в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца. При эндометриозе препарат вводят в/м в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца. Лечение необходимо начинать в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3-6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или другим аналогом ГнРГ.
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белого или слегка желтоватого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета; растворитель - прозрачный бесцветный раствор.
Состав
Трипторелин 11,25МГ; Вспомогательные в-ва: кармеллоза натрия, маннитол, полисорбат-80, сополимер DL-молочной и гликолевой к-от
Фармакологическое действие
Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ.
После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичек и яичников.
В начальном периоде применения Диферелин® временно повышает концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и уменьшению показателей эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) - примерно к 20 дню после первой инъекции и далее остается неизменным на протяжении всего периода введения препарата.
Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При в/м введении Диферелина в дозе 11.25 мг Cmax трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90 дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно от 0.04 до 0.05 нг/мл при лечении эндометриоза и около 0.1 нг/мл при лечении рака простаты).
Побочные действия
У мужчин
В начале лечения: дизурия (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях (связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения). Эти симптомы проходят через 1-2 недели. Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.
Во время лечения: "горячие" приливы, снижение либидо, гинекомастия, импотенция (что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови).
У женщин
В начале лечения: симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1-2 недели. Через 1 месяц после первой инъекции может возникнуть метроррагия.
Во время лечения: сухость влагалища, "горячие" приливы, снижение либидо, увеличение молочных желез, диспареуния (что связано с гипофизарно-овариальной блокадой); редко - головная боль, артралгия, миалгия.
У мужчин и у женщин
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд; в единичных случаях - отек Квинке.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нарушение настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, нарушения сна, парестезии, ухудшение зрения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
При лечении эндометриоза
Перед началом лечения необходимо исключить беременность.
В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства.
В/м инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее.
Лечение не следует рекомендовать на период более 6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс терапии трипторелином или другим аналогом ГнРГ.
Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола в плазме крови. При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.
Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. Поэтому меры контрацепции следует начинать применять через 15 дней после прекращения лечения, то есть через 3.5 мес после последней инъекции.
При лечении рака предстательной железы
Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.
В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности, болей в костях, дизурических явлений), носящих преходящий характер.
Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл).
Лечение препаратом Диферелин® необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой в/м суспензии должно быть запротоколировано.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Сведения отсутствуют.
Показания
— рак предстательной железы с метастазами;
— генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I-IV стадий).
Противопоказания
— повышенная чувствительность к трипторелину, другим компонентам препарата или другим аналогам ГнР.
У мужчин:
— гормононезависимый рак предстательной железы, состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии.
У женщин
— беременность;
— период лактации (грудное вскармливание).
С осторожностью следует назначать препарат при остеопорозе, женщинам с синдромом поликистоза яичников.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Диферелин® не описано.
(811)
Дозування
При раку передміхурової залози Диферелін® вводять в/м в дозі 11.25 мг кожні 3 місяці. При ендометріозі препарат вводять в/м в дозі 11.25 мг кожні 3 місяці. Лікування необхідно починати у перші 5 днів менструального циклу. Тривалість лікування залежить від ступеня тяжкості ендометріозу спостерігається клінічної картини (функціональних і анатомічних змін) на тлі терапії. Як правило, лікування проводиться протягом 3-6 міс. Не рекомендується проводити повторний курс лікування трипторелином або іншим аналогом ГнРГ.
Лекарственная форма
Ліофілізат для приготування суспензії для в/м введення пролонгованої дії білого або злегка жовтуватого кольору, диспергирующийся у доданому розчиннику з утворенням суспензії білого або злегка жовтуватого кольору; розчинник - прозорий безбарвний розчин.Склад
Трипторелін 11,25 МГ; Допоміжні в-ва: кармеллоза натрію, манітол, полісорбат-80, кополімер DL молочної та гліколевої до-відФармакологічна дія
Синтетичний декапептид, аналог природного ГнРГ.
Після короткого начальног�� періоду стимуляції гонадотропної функції гіпофізу трипторелін чинить інгібуючу дію на секрецію гонадотропінів з подальшим пригніченням функції яєчок і яєчників.
У початковому періоді застосування Диферелін® тимчасово підвищує концентрацію ЛГ і ФСГ в крові, відповідно підвищується концентрація тестостерону у чоловіків і естрадіолу у жінок. Тривале лікування знижує концентрацію ЛГ і ФСГ, що призводить до зменшення показників тестостерону (до рівнів, що відповідають стану після тестикулэктомии) і зменшення показателей естрадіолу (до рівнів, що відповідають стану постовариоэктомии) - приблизно до 20 дня після першої ін'єкції і далі залишається незмінним протягом усього періоду введення препарату.
Тривале лікування трипторелином пригнічує секрецію естрадіолу у жінок і, таким чином, перешкоджає розвитку ендометріоїдних эктопий.Фармакокінетика
Всмоктування і розподіл
При в/м введенні Диферелина в дозі 11.25 мг Cmax трипторелина в плазмі крові (у чоловіків і жінок) визначається приблизно через 3 год після ін'єкції. Після фази зниження концентрації, що продовжується протягом першого місяця, до 90 дня концентрація циркулюючого трипторелина залишається постійною (приблизно від 0.04 до 0.05 нг/мл при лікуванні ендометріозу та близько 0.1 нг/мл при лікуванні раку простати).Побічні дії
У чоловіків
На початку лікування: дизурія (утруднення сечовипускання, неповне випорожнення сечового міхура, болючість), болі в кістках (пов'язані з метастазами і компресією метастазами спинного мозку, які можуть посилюватися із-за тимчасового збільшення вмісту тестостерону �� плазмі крові на початку лікування). Ці симптоми проходять через 1-2 тижні. Також у цей період може спостерігатися тимчасове підвищення активності печінкових ферментів у плазмі крові.
Під час лікування: "гарячі" припливи, зниження лібідо, гінекомастія, імпотенція (що пов'язано зі зменшенням вмісту тестостерону в плазмі крові).
У жінок
На початку лікування: симптоми, пов'язані з ендометріозом (тазовий біль, дисменорея), які можуть посилюватися у зв'язку з початковим тимчасовим збільшенням концентрації естрадіолу �� плазмі крові і зникають через 1-2 тижні. Через 1 місяць після першої ін'єкції може виникнути метрорагія.
Під час лікування: сухість піхви, "гарячі" припливи, зниження лібідо, збільшення молочних залоз, диспареуния (що пов'язано з гіпофізарно-оваріальної блокадою); рідко - головний біль, артралгія, міалгія.
У чоловіків і у жінок
Алергічні реакції: кропив'янка, висип, свербіж; у поодиноких випадках - набряк Квінке.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: порушення настрою, дратівливість, депресія, відчуття втоми, порушення сну, парестезії, погіршення зору.
З боку травної системи: нудота, блювання.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
При лікуванні ендометріозу
Перед початком лікування необхідно виключити вагітність.
Протягом першого місяця терапії слід використовувати негормональні контрацептивні засоби.
В/м ін'єкція препарату призводить до стійкої гіпогонадотропної аменореї.
Лікування не слід рекомендувати на період більше 6 міс. Не рекомендується проводити повторний курс терапії трипторелином або іншим аналогом ГнРГ.
Виникнення метрорагії в ході лікування, не рахуючи першого місяця, не є нормою, у зв'язку з чим необхідно визначати концентрацію естрадіолу в плазмі крові. При зниженні концентрації естрадіолу менше 50 пг/мл можлива наявність інших органічних уражень.
Функція яєчників відновлюється після завершення терапії. Перша менструація настає в середньому через 134 дні після останньої ін'єкції. Тому заходи контрацепції слід починати застосовувати через 15 днів після припинення лікування, тобто через 3.5 міс після останньої ін'єкції.
При лікуванні раку передміхурової залози
Найбільш виражений сприятливий ефект відзначається у пацієнтів при відсутності іншої раніше проведеної гормональної терапії.
На початку лікування може спостерігатися поява і посилення клінічних симптомів (зокрема, болі в кістках, дизуричних явищ), що носять минущий характер.
Це передбачає ретельне спостереження даних пацієнтів протягом перших кількох тижнів терапії (рівень.нь тестостерону в плазмі крові не повинен перевищувати 1 нг/мл).
Лікування препаратом Диферелін® необхідно проводити в суворій відповідності з інструкцією по застосуванню. Будь-яка зміна обсягу введеної в/м суспензії має бути запротокольована.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Відомості відсутні.Свідчення
— рак передміхурової залози з метастазами;
— генітальний та екстрагенітальний ендометріоз (I-IV стадій).Протипоказання
— підвищена чутливість до трипторелину, інших компонентів препарату або іншим аналогам ГнР.
У чоловіків:
— гормононезависимый рак передміхурової залози, стан після попередньої хірургічної тестикулэктомии.
У жінок
— вагітність;
— період лактації (грудне вигодовування).
З обережністю слід призначати препарат при остеопорозі, жінок з синдромом полікістозу яєчників.Лікарська взаємодія
Лікарська взаємодія препарату Диферелін® не описано.
