Дозировка
Препарат вводят только в/м. При раке предстательной железы Диферелин вводят в дозе 3.75 мг (1 инъекция) каждые 4 недели, длительно. При преждевременном половом созревании препарат назначают по 3.75 мг каждые 28 дней при массе тела более 20 кг и по 1.875 мг каждые 28 дней при массе тела менее 20 кг. При эндометриозе препарат вводят в дозе 3.75 мг 1 раз в 4 недели. Инъекцию проводят в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения - не более 6 мес. При женском бесплодии препарат назначают в дозе 3.75 мг (1 инъекция) на 2-й день цикла. Концентрация эстрогенов в плазме крови менее 50 пкг/мл обычно определяется через 15 дней после инъекции Диферелина. При фибромиоме матки препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла. Препарат назначают по 3.75 мг (1 инъекция) каждые 4 недели. Длительность курса лечения составляет 3 мес для пациенток, готовящихся к операции. Правила приготовления и введения суспензии Суспензию для в/м введения готовят с помощью прилагаемого растворителя путем осторожного встряхивания флакона для получения однородной суспензии, непосредственно перед инъекцией. О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белого или белого с кремоватым оттенком цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или белого с кремоватым оттенком цвета.
Состав
трипторелин (в форме ацетата)3.75 мг*
* - с учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен избыток активного вещества для обеспечения введения эффективной дозы.
Вспомогательные вещества: сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот, маннитол, натрия кармеллоза, полисорбат 80.
Растворитель: маннитол, вода д/и (2 мл).
Фармакологическое действие
Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичек и яичников.
В начальном периоде применения Диферелин® временно повышает концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и уменьшению показателей эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) - примерно к 20 дню после первой инъекции и далее остается неизменным на протяжении всего периода введения препарата.
Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При в/м введении Диферелина в дозе 11.25 мг Cmax трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90 дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно от 0.04 до 0.05 нг/мл при лечении эндометриоза и около 0.1 нг/мл при лечении рака простаты).
Побочные действия
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд; в единичных случаях - отек Квинке.
Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении - деминерализация костей, что является риском развития остеопороза. В начале лечения при раке предстательной железы пациенты могут испытывать временное усиление болей в костях, пораженных метастазами. Отмечаются отдельные случаи непроходимости мочеточников и появления симптомов, связанных с компрессией метастазами спинного мозга (проходят через 1-2 недели). Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы в плазме крови.
Со стороны половой системы: у мужчин - снижение потенции; у женщин - головная боль, депрессия, потливость и изменение либидо, сухость слизистой оболочки влагалища, диспареуния и изменение размера молочных желез. При применении в комбинации с гонадотропинами сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников. При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища. Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею.
Со стороны пищеварительной системы: в единичных случаях - тошнота, рвота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - артериальная гипертензия, ощущение приливов.
Со стороны ЦНС: в единичных случаях - повышенная эмоциональная лабильность, нарушение зрения.
Прочие: в единичных случаях - увеличение массы тела, повышение температуры тела.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Перед началом лечения эндометриоза необходимо исключить беременность. В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства.
В/м инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее.
Лечение не следует рекомендовать на период более 6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс терапии трипторелином или другим аналогом ГнРГ.
Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола в плазме крови. При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.
Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. Поэтому меры контрацепции следует начинать применять через 15 дней после прекращения лечения, то есть через 3.5 мес после последней инъекции.
При лечении рака предстательной железы наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.
В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности, болей в костях, дизурических явлений), носящих преходящий характер. Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл).
Лечение Диферелином необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой в/м суспензии должно быть запротоколировано.
Показания
— рак предстательной железы;
— преждевременное половое созревание;
— генитальный и экстрагенитальный эндометриоз;
— фибромиома матки (перед оперативным вмешательством);
— женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения)
Противопоказания
— беременность;
— период лактации (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность к трипторелину или другим аналогам ГнРГ.
С осторожностью следует назначать препарат при остеопорозе.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Диферелин® не описано.
(810)
Дозування
Препарат вводять тільки в/м. При раку передміхурової залози Диферелін вводять у дозі 3.75 мг (1 ін'єкція) кожні 4 тижні, довгостроково. При передчасному статевому дозріванні препарат призначають по 3.75 мг кожні 28 днів при масі тіла більше 20 кг і по 1.875 мг кожні 28 днів при масі тіла менше 20 кг При ендометріозі препарат вводять у дозі 3.75 мг 1 раз у 4 тижні. Ін'єкцію проводять у перші 5 днів менструального циклу. Тривалість лікування - не більше 6 міс. При жіночому безплідді препарат призначають у дозі 3.75 мг (1 ін'єкція) на 2-й день циклу. До��нцентрация естрогенів у плазмі крові менше 50 пкг/мл зазвичай визначається через 15 днів після ін'єкції Диферелина. При фіброміомі матки препарат повинен бути введений в перші 5 днів менструального циклу. Препарат призначають по 3.75 мг (1 ін'єкція) кожні 4 тижні. Тривалість курсу лікування становить 3 міс для пацієнток, які готуються до операції. Правила приготування і введення суспензії Суспензію для в/м введення готують з допомогою доданого розчинника шляхом обережного струшування флакона для отримання однорідної суспензії, безпосередній��військово перед ін'єкцією. Про випадки здійснення неповної ін'єкції, що призводять до втрати більшої кількості суспензії, ніж зазвичай залишається в шприці для ін'єкції, необхідно повідомити лікаря.
Лікарська форма
Ліофілізат для приготування суспензії для в/м введення пролонгованої дії білого або білого з кремуватим відтінком кольору, диспергирующийся у доданому розчиннику з утворенням суспензії білого або білого з кремуватим відтінком кольору.Склад
трипторелін (у формі ацетату)3.75 мг*
* - з урахуванням особностей лікарської форми в препараті закладений надлишок активної речовини для забезпечення запровадження ефективної дози.
Допоміжні речовини: сополімер D,L-молочної та гліколевої кислот, манітол, натрію кармеллоза, полісорбат 80.
Розчинник: манітол, вода д/і (2 мл).Фармакологічна дія
Синтетичний декапептид, аналог природного ГнРГ. Після короткого початкового періоду стимуляції гонадотропної функції гіпофізу трипторелін чинить інгібуючу дію на секрецію гонадотропінів з подальшим придушенням функції яєчок і яєчників.
У початковому періоді застосування Диферелін® тимчасово підвищує концентрацію лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) в крові, відповідно підвищується концентрація тестостерону у чоловіків і естрадіолу у жінок. Тривале лікування знижує концентрацію ЛГ і ФСГ, що призводить до зменшення показників тестостерону (до рівнів, що відповідають стану після тестикулэктомии) і зменшення показників естрадіолу (до рівнів, що відповідають стану постовариоэктомии) - приблизно до 20 дня після першої ін'єкції і далі залишається незмінним протягом усього періоду введення препарату.
Тривале лікування трипторелином пригнічує секрецію естрадіолу у жінок і, таким чином, перешкоджає розвитку ендометріоїдних эктопий.Фармакокінетика
Всмоктування і розподіл
При в/м введенні Диферелина в дозі 11.25 мг Cmax трипторелина в плазмі крові (у чоловіків і жінок) визначається приблизно через 3 год після ін'єкції. Після фази зниження концентрації, що продовжується протягом першого місяця, до 90 дня концентрація циркулюючого трипторелина залишається постійною (приблизно від 0.04 до 0.05 нг/мл при лікуванні ендометріозу та близько 0.1 нг/мл при лікуванні раку простати).Побічні дії
Алергічні реакції: кропив'янка, висип, свербіж; у поодиноких випадках - набряк Квінке.
З боку кістково-м'язової системи: при тривалому застосуванні - демінералізація кісток, що є ризиком розвитку остеопорозу. На початку лікування при раку передміхурової залози пацієнти можуть відчувати тимчасове посилення болю в кістках, уражених метастазами. Відзначаються окремі случаі непрохідності сечовивідних шляхів та появлення симптомів, пов'язаних з компресією метастазами спинного мозку (проходять через 1-2 тижні). Також у цей період може спостерігатися тимчасове підвищення активності кислої фосфатази в плазмі крові.
З боку статевої системи: у чоловіків - зниження потенції; у жінок - головний біль, депресія, пітливість і зміна лібідо, сухість слизової оболонки піхви, диспареуния і зміна розміру молочних залоз. При застосуванні у комбінації з гонадотропінами повідомлялося про випадки розвитку синдрому гіп��рстимуляции яєчників. При лікуванні передчасного статевого дозрівання у дівчаток можуть спостерігатися кров'янисті виділення з піхви. Тривале застосування препарату може викликати гипогонадотропную аменорею.
З боку травної системи: в поодиноких випадках - нудота, блювання.
З боку серцево-судинної системи: в поодиноких випадках - артеріальна гіпертензія, відчуття припливів.
З боку ЦНС: у поодиноких випадках - підвищена емоційна лабільність, порушення зору.
Інші: у поодиноких випад��х - збільшення маси тіла, підвищення температури тіла.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Перед початком лікування ендометріозу необхідно виключити вагітність. Протягом першого місяця терапії слід використовувати негормональні контрацептивні засоби.
В/м ін'єкція препарату призводить до стійкої гіпогонадотропної аменореї.
Лікування не слід рекомендувати на період більше 6 міс. Не рекомендується проводити повторний курс терапії трипторелином або іншим аналогом ГнРГ.
Виникнення метроррагії у ході лікування, не рахуючи першого місяця, не є нормою, у зв'язку з чим необхідно визначати концентрацію естрадіолу в плазмі крові. При зниженні концентрації естрадіолу менше 50 пг/мл можлива наявність інших органічних уражень.
Функція яєчників відновлюється після завершення терапії. Перша менструація настає в середньому через 134 дні після останньої ін'єкції. Тому заходи контрацепції слід починати застосовувати через 15 днів після припинення лікування, тобто через 3.5 міс після останньої ін'єкції.
При леченіі раку передміхурової залози найбільш виражений сприятливий ефект відзначається у пацієнтів при відсутності іншої раніше проведеної гормональної терапії.
На початку лікування може спостерігатися поява і посилення клінічних симптомів (зокрема, болі в кістках, дизуричних явищ), що носять минущий характер. Це передбачає ретельне спостереження даних пацієнтів протягом перших кількох тижнів терапії (рівень тестостерону в плазмі крові не повинен перевищувати 1 нг/мл).
Лікування Диферелином необхідно проводити ��трогом відповідності з інструкцією по застосуванню. Будь-яка зміна обсягу введеної в/м суспензії має бути запротокольована.Свідчення
— рак передміхурової залози;
— передчасне статеве дозрівання;
— генітальний та екстрагенітальний ендометріоз;
— фіброміома матки (перед оперативним втручанням);
— жіноче безпліддя (в програмі екстракорпорального запліднення)Протипоказання
— вагітність;
— період лактації (грудне вигодовування);
— підвищена чутливість �� трипторелину або інших аналогів ГнРГ.
З обережністю слід призначати препарат при остеопорозі.Лікарська взаємодія
Лікарська взаємодія препарату Диферелін® не описано.
