Дозировка
Внутрь, ежедневно, желательно в одно и то же время, по порядку, указанному на упаковке, с небольшим количеством воды. Принимают по 1 таблетке в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием таблеток из каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается кровотечение "отмены" (менструальноподобное кровотечение). Оно обычно начинается на 2-3 день от приема последней таблетки и может продолжаться до начала приема таблетки нз новой упаковки. При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце прием препарата начинается в первый день менструального цикла (в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки. При переходе с предшествовавшего приема других комбинированных пероральных контрацептивов предпочтительно начать прием препарата на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но ие позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). При переходе с вагинального кольца трансдермалыюго пластыря предпочтительно начать прием препарата в день удаления кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь. При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат) прием препарата осуществляется: с «мини-пили» - в любой день (без перерыва), с имплантата - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. После аборта в I триместре беременности можно начать прием немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительной контрацептивной защите. После родов или аборта во II триместре беременности рекомендовано начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема препаратов должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации. Рекомендации в случае нерегулярного приема препарата В случае пропуска в приеме препарата если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Необходимо принять таблетку как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время. Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. В первые 2 недели приема препарата, если интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч: необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже если это означает прием 2 таблеток одновременно). Следующая таблетка принимается в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение следующих 7 дней. Если был половой акт в течение 1 нед перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности. На 3 неделе приема препарата, если интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч: необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее (даже если это означает прием 2 таблеток одновременно). Следующая таблетка принимается в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение следующих 7 дней. Кроме того, прием таблетки из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка т.е. без перерыва. Вероятнее всего, кровотечения "отмены" не будет до конца приема таблеток из второй упаковки, но могут наблюдаться "мажущие" выделения или маточное кровотечение "прорыва" в дни приема таблеток. Если женщина пропустила прием таблетки и затем во время перерыва в приеме препарата у нее нет кровотечения "отмены", необходимо исключить беременность. При желудочно-кишечных расстройствах: В случае если у женщины была рвота или диарея в пределах от 3 до 4 ч после приема препарата всасывание может быть неполным. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации, касающиеся пропуска приема таблетки. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку из запасной упаковки. Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения Для отсрочки начала менструальноподобного кровотечения необходимо продолжить прием таблеток из новой упаковки сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва в приеме. Таблетки из новой упаковки могут приниматься до тех пор, пока упаковка не закончится. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться "мажущие" выделения или маточные кровотечения "прорыва". Возобновить прием препарата из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва. Для того, чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, необходимо сократить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько необходимо перенести день начала менструальноподобного кровотечения. Чем короче интервал, тем выше риск отсутствия кровотечения "отмены" и появления в дальнейшем "мажущих" выделений и кровотечения "прорыва" во время приема таблеток из второй упаковки (так же как в случае отсрочки начала менструальноподобного кровотечения).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таб.
этинилэстрадиол 0.03 мг
диеногест 2 мг
Фармакологическое действие
Препарат Диециклен является низкодозврованным монофазным пероральным гормональным контрацептивом. Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важным из которых является торможение овуляции и изменение вязкости цервикальной слизи, в результате чего она становится непроницаемой для сперматозоидов, проникновение сперматозоидов через цервикальный канал затруднено. При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
Помимо контрацептивного эффекта обладает и другими сопутствующими положительными свойствами. У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность, интенсивность и продолжительность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Имеются также данные о снижении риска рака эндометрия и яичников.
Входящий в состав препарата гестагеиный компонент диеногест является активным гестагеном, представляет собой производное нортестостерона с антиандрогенной активностью и оказывает позитивное влияние на лилидный профиль, повышая концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).
Фармакокинетика
Этинилэстрадиол
Всасывание: При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация эстрадаола в плазме крови (около 67 пг/мл) достигается через 1,5-4 ч. После всасывания и эффекта «первого прохождения» через печень, этинилэстрадиол метаболизируется, его абсолютная биодоступность при пероральвом применении составляет около 44%.
Распределение: Этинилэстрадиол в значительной степени связывается с сывороточным альбумином (приблизительно 98%) и индуцирует синтез глобулина, связывающего половые гормоны гормоны (ГСПГ), в плазме крови. Объем распределения этинилэстрадиола составляет около 2,8-8,6 л/кг.
Метаболизм: Этинилзстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой оболочкой тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма - ароматическое гидроксилировалие с образованием множества гидроксилированных и метилированных производных в форме свободных метаболитов, метаболитов глюкуронидов и сульфатов. Скорость клиренса из плазмы крови составляет приблизительно 2,3-7 мл/мин/кг.
Выведение: До 30-50% метаболитов этинилзстрадиол а выводится почками, 30-40% - через кишечник. Период полувыведения зстрадиола (T1/2) не превышает 10 ч после однократного приема 1 таблетки и повышается до 15 ч после 3 циклов приема препарата.
Равновесная концентрация этинилзстрадиола в плазме крови при регулярном приеме достигается во второй половине циклического приема препарата.
Диеногест
Всасывание: При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается. Максимальная концентрация диеногеста в сыворотке крови (около 51 пг/мл) достигается через 2,5 ч. Абсолютная биодоступность диеногеста составляет 96%, равновесная концентрация в плазме крови при постоянном приеме достигается через 4 дня.
Распределение: 90% общей концентрации диеногеста в плазме крови связывается с сывороточным альбумином, но не связывается с ГСПГ, или кортикостероид-связывающим глобулином. В несвязанном виде находится 10% общей концентрации диеногеста в плазме крови. Объем распределения диеногеста составляет около 37-45 л.
Метаболизм: Метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования, но также н путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации с образованием неактивных метаболитов. После приема однократной дозы, общий клиренс диеногеста составляет около 3,6 л/ч.
Выведение: После приема дозы 0,1 мг/кг, соотношение выведения диеногеста в виде метаболитов почками и через кишечник составляет 3:1. Только незначительное количество неизмененного диеногеста выводится почками. Период полувыведения (T1/2) диеногеста составляет приблизительно 8,5-10,8 ч. После перорального приема 86% принятой дозы диеногеста выводится в течение 6 дней; значительная ее часть выводится в первые 24 ч после приема преимущественно почками.
Равновесная концентрация. Индукция этинилэстради олом синтеза глобулина не влияет иа фармакокинетику диеногеста При ежедневном применении препарата, концентрация диеногеста в сыворотке увеличивается в 1,5 раза.
Побочные действия
Для определения частоты возникновения побочных эффектов препарата применяют следующую классификацию: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 и < 1/10), нечасто (? 1/1000 и < 1/100), редко (? 1/10 000 и <1/10 000), очень редко (< 1/10 000).
Система органов Частота возникновения нежелательных явлений
Часто Нечасто Редко Частота неизвестна
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Мигрень, головокружение Ишемический инсульт, цереброваскулярные расстройства, дистония, раздражительность
Психические расстройства Снижение настроения Депрессия,психические нарушения, бессонница, нарушение сна, агрессия Изменение настроения, снижение либидо, повышение либидо
Нарушения со стороны органа зрения Сухость слизистой оболочки глаз, раздражение слизистой оболочки глаз, осциллопсия, нарушение зрения Непереносимость контактных линз
Нарушения со стороны органа слуха Внезапная потеря слуха, шум в ушах, нарушение слуха
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Повышение или снижение АД Тахикардия, нарушение функции сердца, тромбофлебит, тромбоз/тромбоэмболия легочной артерии, ортостатическая дистония, «приливы» крови, варикозное расширение вен, боль по ходу вен
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Анемия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Бронхиальная астма, гипервентиляция легких
Нарушения со стороны ЖКТ Боль в животе, дискомфорт в животе, вздутие живота, тошнота, рвота, диарея Гастрит, энтерит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Акне, алопеция, сыпь, включая макулезную, зуд, включая генерализованный Аллергический дерматит, нейродермит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, нарушение пигментации/гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм, заболевания кожи, целлюлит, сосудистые звездочки
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Боль в спине, дискомфорт в мышцах и костях, миалгия, боли в конечностях
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы Болезненность или боль в молочных железах, нагрубание молочных желез Изменение продолжительности и объема менструальноподобных кровотечений, включая меноррагии, гипоменорею, олигоменорею и аменорею, ациклические кровотечения, в т.ч. кровотечения из влагалища и метроррагия; увеличение размеров молочных желез, набухание и распирание молочных желез; отек молочных желез; дисменорея, выделения из половых
путей/выделения из влагалища, кисты яичников Кисты молочных желез, фиброзно-кистозная мастопатия, диспареуния, галакторея Выделения из молочных желез
Со стороны эндокринной системы Вирилизм
Со стороны иммунной системы Аллергические реакции
Метаболизм Повышение аппетита Анорексия
Доброкачественные и злокачественные опухоли Миома матки, липома молочной железы
Инфекционные и паразитарные заболевания Вагинит/вульвовагинит, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции Сальпингоофорит, инфекции мочевыводяших путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, герпетическое поражение полости рта, грипп, бронхит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусная инфекция
Общие расстройства Повышенная утомляемость, астения, плохое самочувствие, изменение массы тела Боли в груди, периферические отеки, гриппоподобные состояния, повышение температуры тела
Результаты лабораторного обследования Увеличение концентрации триглицеридов в крови, гиперхолестеринемия
У женщин с врожденным ангионевротическим отеком эстрогены могут индуцировать или усугубить симптомы ангионевротического отека.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Нерегулярный прием может привести к ациклическим кровотечениям и снижать контрацептивную эффективность препарата.
Перед началом или возобновлением применения препарата рекомендуется провести тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая обследование молочных желез и цитологическое исследование соскоба с шейки матки), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. При применении препарата необходимо не реже 1 раза в 6 мес проводить профилактические контрольные обследования.
Препарат не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и др. заболеваний, передающихся половым путем.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Возможно возникновение венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в виде тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии при применении гормональных контрацептивов. Приблизительная частота ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола), составляет до 4 на 10 тыс. женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10 тыс. женщин, не использующих пероральные контрацептивы. Однако частота ВТЭ, развивающихся при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, меньше, чем частота ВТЭ, связанная с беременностью (6 на 10 тыс. беременных женщин в год).
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен или вен и артерий сетчатки. Связь этих случаев с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Женщине необходимо прекратить прием препарата н обратиться к врачу при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза, которые могут включать одностороннюю боль в нижней конечности и/или отек; внезапную сильную боль в груди; с иррадиацией или без в левую руку; внезапную одышку; внезапные приступы кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с или без парциального припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; "острый" живот
Риск тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается: с возрастом, у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет), при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте), ожирения дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, заболевании клапанов сердца, длительной иммобилизации, обширного хирургического вмешательства, любой операции на нижних конечностях или обширной травмы, фибрилляции предсердий.
При длительной иммобилизации, в случае серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы желательно прекратить применение препарата (в случае планируемой операции, по крайней мере, за 4 нед до нее) и не возобновлять прием в течение 2 недель после окончания иммобилизации.
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным. Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.
Нарушения микроциркуляции также могут отмечаться при сахарном диабете, СКВ, гемолитико-уремическом синдроме, болезни Крона, язвенном колите и серповидно-клеточной анемии.
Опухоли
Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов. Однако связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Обсуждается возможность взаимосвязи этих данных со скринингом заболеваний шейки матки и с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Взаимосвязь между развитием рака молочной железы и приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием тщательного наблюдения и более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. У женщин, когда-либо применявших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких - злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.
Другие состояния
Женщины с гипертриглицеридемией или семейным ее анамнезом могут иметь повышенный риск развития панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение артериального давления (АД) было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и повышением АД не установлена Тем не менее, если во время их приема развивается стойкая, клинически значимая артериальная гилертензия, целесообразна отмена комбинированных пероральных контрацептивов и лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.
Влияние на менструальный цикл
На фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные (ациклические) кровотечения («мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение «отмены». Если прием комбинированных пероральных контрацептивов проводился в соответствии с указаниями, то беременность маловероятна Тем не менее, если до этого прием комбинированных пероральных контрацептивов проводился нерегулярно, или если отсутствуют подряд два кровотечения «отмены», то до продолжения приема препарата необходимо исключить беременность.
Влияние на показатели лабораторных тестов
Применение пероральных комбинированных контрацептивных препаратов может оказывать влияние на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимический анализ крови (показатели функции печени, щитовидной железы, почек и надпочечников, концентрации транспортных белков в плазме крови (таких как ГСПГ), углеводного обмена, фракций липидов/липопротеинов), а также показатели коагуляции и фибринолиза. Тем не менее, изменения этих показателей остаются в рамках нормальных значений.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Данных об отрицательном влиянии препарата Диециклен на способность к управлению транспортными средствами и занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет.
Передозировка
Возможные симптомы передозировки препарата: тошнота, рвота, нерегулярные кровянистые выделения, отсутствие менструальноподобного кровотечения.
При необходимости проводится симптоматическая терапия.
Показания
— пероральная контрацепция;
— лечение легкой и умеренной степени акне и себореи.
Противопоказания
— гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
— тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения);
— состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторвые ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
— множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в том числе осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, объемное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с индексом массы тела > 30 кг/м2;
— сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
— выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам, волчаночный антиген;
— тяжелые заболевания печени (до восстановления и нормализации лабораторных показателей функции печени);
— доброкачественные или злокачественные опухоли печени, в т.ч. в анамнезе;
— тяжелые формы артериальной гипертензии с АД >160/100 мм.рт.ст.;
— выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания половых органов или молочных желез или подозрение на них, в т.ч. в анамнезе;
— кровотечение из влагалища неясного генеза;
— мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в настоящее время или в анамнезе;
— панкреатит, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
— тяжелая и/или острая почечной недостаточность;
— беременность или подозрение на нее;
— период лактации;
— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или гиперчувствительность к арахису или сое (в связи с наличием в составе препарата лактозы и соевого лецитина).
С осторожностью
Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии: ожирение, курение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, пороки клапанов сердца, длительная иммобилизация, серьезное хирургическое вмешательство, обширная травма, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников).
Другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без диабетической ангиопатии, флебит поверхностных вен, системная красная волчанка (СКВ), гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия.
Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов, например, желтуха и/или зуд на фоне холестаза, заболевания желчного пузыря, порфирия, хорея Сиденхема, герпес во время беременности в анамнезе, ослабление слуха (связанное с отосклерозом).
Эндогенная депрессия, эпилепсия; наследственный ангионевротический отек; гипертриглицеридемия; заболевания печени; послеродовый период.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан во время беременности. В случае выявления беременности следует немедленно прекратить прием пероральных контрацептивов.
При необходимости применения препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Лекарственное взаимодействие
Некоторые лекарственные средства способны повышать скорость метаболического клиренса половых гормонов и приводить к выраженному кровотечению или к снижению контрацептивного эффекта препарата. Подобные эффекты характерны для препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени: гидантоина, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина. Также есть предположения в отношении рифабутина, эфавиренза, невирапина, окскарбазенина, топирамата, фелбамата, ритонавира, нелвинафира, физеофульвина, а также лекарственных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Некоторые антибиотики, снижающие кишечно-печеночную циркуляцию эстрогенов (такие как ампициллин или тетрациклин), снижают эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.
Женщинам, принимающим короткие курсы (максимум 1 неделю) вышеуказанных лекарственных препаратов, следует прибегать к дополнительным мерам контрацепции (например, барьерный метод) в период одновременного применения препаратов и в последующие 7 дней.
При одновременном применении пероральных контрацептивов с рифампицином следует прибегать к дополнительным мерам контрацепции (например, барьерный метод) в период одновременного применения препаратов и в последующие 4 недели после прекращения лечения. Если упаковка пероральных контрацептивов заканчивается раньше завершения курса применения других препаратов, таблетки из следующей упаковки препарата следует начинать принимать без перерыва.
Следует повысить дозу контрацептивных средств при долговременном курсе лечения препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени. В случае развития побочных эффектов (например, нерегулярные менструации) или неэффективности препарата, следует дополнительно использовать другие негормональные контрацептивы. Перорапьные контрацептивы могут воздействовать на метаболизм некоторых других препаратов. Соответственно, это может привести к повышению (циклоспорин) или снижению (ламотриджин) их концентрации в плазме или тканях.
Диеногест является субстратом цитохрома Р450 (CYP3A4). Известные ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые препараты (например, кетоконазол), циметидин, верапамил, макролиды (например, эритромицин), дилтиазем, антидепрессанты и грейпфутовый сок, могут увеличивать концентрацию диеногеста в плазме крови.
(807)
Дозування
Всередину, щодня, бажано в один і той же час, по порядку, зазначеному на упаковці, з невеликою кількістю води. Приймають по 1 таблетці на добу протягом 21 дня. Приймання таблеток з кожної наступної упаковки починається після 7-денної перерви, під час якого спостерігається кровотеча "відміни" (менструальноподобное кровотеча). Воно зазвичай починається на 2-3 день від прийому останньої таблетки і може продовжуватися до початку прийому таблетки нз нової упаковки. При відсутності прийому будь-яких гормональних контрацептивов в попередньому місяці прийом препарату починається у перший день менструального циклу (перший день менструальної кровотечі). Допускається початок прийому на 2-5 день менструального циклу, але в цьому випадку рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток з першої упаковки. При переході з передував прийому інших комбінованих пероральних контрацептивів переважно почати прийом препарату на наступний день після прийому останньої активної таблетки з попередньої упаковки, але ие пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви в прийомі (для препаратів, що містять 21 таблетку) або після прийому останньої неактивної таблетки (для препаратів, що містять 28 таблеток в упаковці). При переході з вагінального кільця трансдермалыюго пластиря бажано розпочати прийом препарату в день видалення кільця або пластиру, але не пізніше дня, коли повинно бути введено нове кільце або наклеєний новий пластир. При переході з контрацептивів, що містять тільки гестагени («міні-пілі», ін'єкційні формы, імплантат) прийом препарату здійснюється: з «міні-пілі» - в будь-який день (без перерви), з імплантату - у день його видалення, з ін'єкційної форми - з дня, коли мала б бути зроблена наступна ін'єкція. У всіх випадках необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Після аборту в першому триместрі вагітності можна почати прийом негайно. При дотриманні цієї умови немає необхідності в додатковій контрацептивної захисту. Після пологів або аборту у другому триместрі вагітна��ти рекомендовано розпочати прийом препарату на 21-28 день після пологів або аборту Якщо прийом розпочато пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Однак, якщо жінка вже жила статевим життям, до початку прийому препаратів повинна бути виключена вагітність або треба дочекатися першої менструації. Рекомендації у разі нерегулярного прийому препарату У разі пропуску в прийомі препарату якщо запізнення в прийманні таблетки склало менше 12 годин, контрацептивна захист не снижається. Необхідно прийняти таблетку якомога швидше, наступна таблетка приймається у звичайний час. Якщо запізнення в прийманні таблетки склало більше 12 годин, контрацептивна захист може бути знижена. У перші 2 тижні прийому препарату, якщо інтервал з моменту прийому останньої таблетки більше 36 год: необхідно прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо це означає прийом 2 таблеток одночасно). Наступна таблетка приймається у звичайний час. Додатково повинен бути використаний бар'єрний метод контрацепції (презерватив) протягом наступних 7 днів. Якщо був статевий акт протягом 1 тижня перед пропуском таблетки, необхідно враховувати ймовірність настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче цей пропуск до 7-денного перерви в прийомі препарату, тим вище ризик настання вагітності. На 3 тижні прийому препарату, якщо інтервал з моменту прийому останньої таблетки більше 36 год: необхідно прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо це означає прийом 2 таблеток одночасно). Наступна таблетка приймається зазвичайе час. Додатково повинен бути використаний бар'єрний метод контрацепції (презерватив) протягом наступних 7 днів. Крім того, прийом таблетки з нової упаковки повинен бути розпочато, як тільки закінчиться поточна упаковка тобто без перерви. Найімовірніше, кровотечі "відміни" не буде до кінця прийому таблеток з другої упаковки, але можуть спостерігатися "мажучі" виділення або маткова кровотеча "прориву" у дні прийому таблеток. Якщо жінка пропустила приймання таблеток і потім під час перерви в прийомі препарату у неї немає дахотечения "скасування", необхідно виключити вагітність. При шлунково-кишкових розладах: У разі якщо у жінки була блювота або діарея в межах від 3 до 4 год після прийому препарату всмоктування може бути неповним. У цьому випадку необхідно орієнтуватися на рекомендації, що стосуються пропуску прийому таблетки. Якщо жінка не хоче змінювати нормальний режим прийому препарату, вона повинна прийняти при необхідності додаткову таблетку з запасний упаковки. Зміна дня початку менструальноподобного кровотечі Для відстрочки на��ала менструальноподобного кровотечі необхідно продовжити прийом таблеток з нової упаковки відразу після того, як прийняті всі таблетки з попередньої, без перерви в прийомі. Таблетки з нової упаковки можуть прийматися до тих пір, поки упаковка не закінчиться. На тлі прийому препарату з другої упаковки у жінки можуть відзначатися "мажучі" виділення або маткові кровотечі "прориву". Відновити прийом препарату з нової пачки слід після звичайної 7-денної перерви. Для того, щоб перенести день початку менструальноподо��ного кровотечі на інший день тижня, необхідно скоротити найближчий перерву в прийманні таблеток на стільки днів, на скільки необхідно перенести день початку менструальноподобного кровотечі. Чим коротше інтервал, тим вищий ризик відсутності кровотечі "відміни" і появи надалі "мажуть" виділень і кровотечі "прориву" під час прийому таблеток з другої упаковки (так само як у випадку відстрочки початку менструальноподобного кровотечі).
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкоюСклад
1 таб.
етинілестрадіол 0.03 мг
диеногест 2 мгФармакологічна дія
Препарат Диециклен є низкодозврованным монофазний пероральних гормональних контрацептивом. Контрацептивний ефект грунтується на взаємодії різних факторів, найбільш важливим з яких є гальмування овуляції і зміна в'язкості цервікального слизу, в результаті чого вона стає непроникною для сперматозоїдів, проникнення сперматозоїдів через цервікальний канал утруднено. При правильному застосуванні індекс Перл�� (показник, що відображає кількість вагітностей у 100 жінок, що застосовують контрацептив протягом року) становить менше 1. При пропуску таблеток або неправильне застосування індекс Перля може зростати.
Крім контрацептивного ефекту володіє і іншими супутніми позитивними властивостями. У жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, цикл стає більш регулярним, зменшуються біль, інтенсивність і тривалість менструальноподобных кровотеч, в результаті чого знижується ризик железодефицитной анемії. Є також дані про зниження ризику раку ендометрію та яєчників.
Вхідний до складу препарату гестагеиный компонент диеногест є активним гестагеном, являє собою похідне нортестостерону з антиандрогенной активністю і надає позитивний вплив на лилидный профіль, підвищуючи концентрацію ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ).Фармакокінетика
Етинілестрадіол
Всмоктування: При прийомі внутрішньо швидко і повністю всмоктується. Максимальна концентрація эстрадаола в плазмі крові (близько 67 пг/мл) досягається через 1,5-4 год Після всмоктування і ефекту «першого проходження» через печінку, етинілестрадіол метаболізується, його абсолютна біодоступність при пероральвом застосуванні становить близько 44%.
Розподіл: Етинілестрадіол значною мірою зв'язується з сироватковим альбуміном (приблизно 98%) та індукує синтез глобуліну, що зв'язує статеві гормони гормони (ГЗСС) у плазмі крові. Обсяг розподілу етинілестрадіолу становить приблизно 2,8-8,6 л/кг.
Метаболізм: Этинилзстрадиол піддається пресис��емной кон'югації як у слизовою оболонкою тонкої кишки, так і в печінці. Основний шлях метаболізму - ароматичне гидроксилировалие з утворенням безлічі гидроксилированных і метильованих похідних у формі вільних метаболітів, метаболітів глюкуронідів і сульфатів. Швидкість кліренсу із плазми крові становить приблизно 2,3-7 мл/хв/кг
Виведення: До 30-50% метаболітів этинилзстрадиол а виводиться нирками, 30-40% - через кишечник. Період напіввиведення зстрадиола (T1/2) не перевищує 10 год після одноразового прийому 1 таблетки і завышается до 15 год після 3 циклів прийому препарату.
Рівноважна концентрація этинилзстрадиола в плазмі крові при регулярному прийомі досягається у другій половині циклічного прийому препарату.
Диеногест
Всмоктування: При прийомі внутрішньо швидко і практично повністю всмоктується. Максимальна концентрація диеногеста в сироватці крові (близько 51 пг/мл) досягається через 2,5 ч. Абсолютна біодоступність диеногеста становить 96%, рівноважна концентрація в плазмі крові при постійному прийомі досягається через 4 дні.
Расрозподіли: 90% загальної концентрації диеногеста в плазмі крові зв'язується з сироватковим альбуміном, але не зв'язується із ГЗСС, або кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном. У несвязанном вигляді знаходиться 10% загальної концентрації диеногеста в плазмі крові. Об'єм розподілу диеногеста становить близько 37-45 л.
Метаболізм: Метаболізується переважно шляхом гідроксилювання, а також н шляхом гідрогенізації, кон'югування і ароматизації з утворенням неактивних метаболітів. Після прийому одноразової дози, загальний кліренс з диеногестастановить близько 3,6 л/ч.
Виведення: Після прийому дози 0,1 мг/кг, співвідношення виведення диеногеста у вигляді метаболітів нирками і через кишечник становить 3:1. Лише незначна кількість незміненого диеногеста виводиться нирками. Період напіввиведення (T1/2) диеногеста становить приблизно 8,5-10,8 год Після перорального прийому 86% прийнятої дози диеногеста виводиться протягом 6 днів; значна її частина виводиться в перші 24 год після прийому переважно нирками.
Рівноважна концентрація. Індукція этинилэстради олом синтезу глобуліну не впливає іа фармакокінетику диеногеста При щоденному застосуванні препарату, концентрація диеногеста в сироватці збільшується в 1,5 рази.Побічні дії
Для визначення частоти виникнення побічних ефектів препарату застосовують наступну класифікацію: дуже часто (? 1/10), часто (? 1/100 і < 1/10), нечасто (? 1/1000 і < 1/100), рідко (? 1/10 000 та <1/10 000), дуже рідко (< 1/10 000).
Система органів Частота виникнення небажаних явищ
Часто Нечасто Рідко Частота невідома
Порушення з боку нервової системи Головная біль Мігрень, запаморочення Ішемічний інсульт, цереброваскулярні розлади, дистонія, дратівливість
Психічні розлади Зниження настрою, Депресія,психічні порушення, безсоння, порушення сну, агресія Зміна настрою, зниження лібідо, підвищення лібідо
Порушення з боку органу зору, Сухість слизової оболонки очей, подразнення слизової оболонки очей, осциллопсия, порушення зору, Непереносимість контактних лінз
Порушення з боку органу слуху Раптова втрата злуха, шум у вухах, порушення слуху
Порушення з боку серцево-судинної системи Підвищення або зниження ПЕКЛО, Тахікардія, порушення функції серця, тромбофлебіт, тромбоз/тромбоемболія легеневої артерії, ортостатична дистонія, «припливи» крові, варикозне розширення вен, біль по ходу вен
Порушення з боку крові і лімфатичної системи-Анемія
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння Бронхіальна астма, гіпервентиляція легенів
Порушення з боку ШКТ Біль у жи��набряки, дискомфорт у животі, здуття живота, нудота, блювання, діарея, Гастрит, ентерит
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: Акне, алопеція, висип, включаючи макулезную, свербіж, включаючи генералізований Алергічний дерматит, нейродерміт, екзема, псоріаз, гіпергідроз, хлоазма, порушення пігментації/гіперпігментація, себорея, лупа, гірсутизм, захворювання шкіри, целюліт, судинні зірочки
Порушення з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини Біль у спині, дискомфорт у м'язах і кістках, міалгія, біль у кінцівках
Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози Болючість або біль у молочних залозах, нагрубання молочних залоз Зміна тривалості та обсягу менструальноподобных кровотеч, включаючи менорагії, гипоменорею, олигоменорею і аменорею, ациклічні кровотечі, в т. ч. кровотечі з піхви і метрорагія; збільшення розмірів молочних залоз, набряк і розпирання молочних залоз; набряк молочних залоз, дисменорея, виділення із статевих
шляхів/виділення з піхви, кісти яєчників ��істи молочних залоз, фіброзно-кістозна мастопатія, диспареуния, галакторея Виділення з молочних залоз
З боку ендокринної системи Вирилизм
З боку імунної системи-Алергічні реакції
Метаболізм Підвищення апетиту, Анорексія
Доброякісні та злоякісні пухлини Міома матки, ліпома молочної залози
Інфекційні та паразитарні захворювання Вагініт/вульвовагініт, вагінальний кандидоз або інші грибкові вульвовагінальні інфекції Сальпінгоофорит, інфекції мочевыводяши�� шляхів, цистит, мастит, цервіцит, грибкові інфекції, кандидоз, герпетичне ураження порожнини рота, грип, бронхіт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, вірусна інфекція
Загальні розлади Підвищена стомлюваність, астенія, погане самопочуття, зміна маси тіла, Біль у грудях, периферичні набряки, грипоподібні стани, підвищення температури тіла
Результати лабораторного обстеження Збільшення концентрації тригліцеридів у крові, гіперхолестеринемія
У жінок з вродженим ангионеврот��ческим набряком естрогени можуть індукувати або посилити симптоми ангіоневротичного набряку.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Нерегулярний прийом може призвести до ациклическим кровотеч і знижувати контрацептивну ефективність препарату.
Перед початком або відновленням застосування препарату рекомендується провести ретельне общемедицинское та гінекологічне обстеження (включаючи обстеження молочних залоз та цитологічне дослідження мазка з шийки матки), виключити вагітність. Крім того, слід виключити порушення системи згортання крові. При застосуванні препарату необхідно не рідше 1 разу в 6 міс проводити профілактичні контрольні обстеження.
Препарат не захищає від ВІЛ-інфекції (СНІДУ) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.
Захворювання серцево-судинної системи
Можливо виникнення венозної тромбоемболії (ВТЕ) у вигляді тромбозу глибоких вен та/або тромбоемболії легеневої артерії при застосуванні гормональних контрацептивів. Приблизна частота ВТЕ у жінок, які приймають пе��оральні контрацептиви з низькою дозою естрогенів (менше 50 мкг етинілестрадіолу), становить до 4 на 10 тис. жінок у рік у порівнянні з 0.5-3 на 10 тис. жінок, які не використовують пероральні контрацептиви. Однак частота ВТЕ, що розвиваються при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів, менше, ніж частота ВТЕ, пов'язана з вагітністю (6 на 10 тис. вагітних жінок в рік).
У жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, описані вкрай поодинокі випадки тромбозу в інших кровоносних судинах, наприклад, печінкових, мезенте��иальных, ниркових артерій і вен або вен і артерій сітківки. Зв'язок цих випадків з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведений. Жінці необхідно припинити прийом препарату н звернутися до лікаря при розвитку симптомів венозного або артеріального тромбозу, які можуть включати односторонню біль у нижній кінцівці та/або набряк; раптовий сильний біль у грудях; з іррадіацією чи без у ліву руку; раптове задишку; раптові напади кашлю; будь-який незвичний, сильний, тривалий головний біль; посилення частоти і тяжкості мигр��ні; раптову часткову або повну втрату зору; диплопию; нечленораздельную мова або афазию; запаморочення; колапс з або без парціального припадку; слабкість або дуже значну втрату чутливості, що раптово з'явилася з одного боку або однієї частини тіла; рухові порушення; "гострий" живіт
Ризик тромбозу (венозного та/або артеріального) і тромбоемболії підвищується: з віком, у курців (із збільшенням кількості викурених сигарет або підвищенням віку ризик в подальшому підвищується, особливо у жінок стар��е 35 років), за наявності сімейного анамнезу (тобто венозної або артеріальної тромбоемболії коли-небудь у близьких родичів або батьків у відносно молодому віці), ожиріння дислипопротеинемии, артеріальної гіпертензії, захворюванні клапанів серця, тривалої іммобілізації, великого хірургічного втручання, будь-якої операції на нижніх кінцівках або великої травми, фібриляції передсердь.
При тривалій іммобілізації, у випадку серйозного хірургічного втручання, будь-якої операції на ногах або великої травми желательно припинити застосування препарату (у разі планованої операції, принаймні, за 4 тижні до неї) і не відновлювати прийом протягом 2 тижнів після закінчення іммобілізації.
Питання про можливу роль варикозного розширення вен і поверхневого тромбофлебіту у розвитку венозної тромбоемболії залишається спірним. Слід враховувати підвищений ризик тромбоемболії у післяпологовому періоді.
Порушення мікроциркуляції також можуть відзначатися при цукровому діабеті, ВКВ, гемолітико-уремическом синдромі, хвороби Крона, виразковому коліті �� серповидно-клітинної анемії.
Пухлини
Найбільш істотним фактором ризику розвитку раку шийки матки є персистуюча папіломавірусна інфекція. Є повідомлення про деяке підвищення ризику розвитку раку шийки матки при довготривалому застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів. Однак зв'язок з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведений. Обговорюється можливість взаємозв'язку цих даних зі скринінгом захворювань шийки матки і з особливостями статевої поведінки (більш рідкісне застосув��ня бар'єрних методів контрацепції).
Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень показав, що є дещо підвищений відносний ризик розвитку раку молочної залози, діагностованого у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви в даний час (відносний ризик 1,24). Підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення прийому цих препаратів. У зв'язку з тим, що рак молочної залози відзначається рідко у жінок до 40 років, збільшення числа діагнозів раку молочної залози у жінок, прин��мающих комбіновані пероральні контрацептиви у даний час або нещодавно приймали, є незначним щодо загального ризику цього захворювання. Взаємозв'язок між розвитком раку молочної залози і прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведений. Спостережуване підвищення ризику може бути також наслідком ретельного спостереження і більш ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують комбіновані пероральні контрацептиви. У жінок, які коли-небудь застосовували комбіновані пероральні донтрацептивы, виявляються більш ранні стадії раку молочної залози, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували.
В окремих випадках на фоні застосування комбінованих пероральних контрацептивів спостерігався розвиток доброякісних, а у вкрай рідкісних - злоякісних пухлин печінки, які в окремих випадках призводили до загрозливого життя внутрибрюшному кровотечі. У разі появи сильного болю в області живота, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревної кровотечі це слід враховувати при проведенні диференціально��про діагнозу.
Інші стани
Жінки з гіпертригліцеридемією або сімейним її анамнезом можуть мати підвищений ризик розвитку панкреатиту при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів.
Хоча невелике підвищення артеріального тиску (АТ) було описано у багатьох жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, клінічно значущі підвищення відзначалися рідко. Взаємозв'язок між прийомом комбінованих пероральних контрацептивів і підвищенням ПЕКЛО не встановлена Тим не менш, якщо під час їх пріе��а розвивається стійка, клінічно значуща артеріальна гилертензия, доцільна скасування комбінованих пероральних контрацептивів та лікування артеріальної гіпертензії. Прийом комбінованих пероральних контрацептивів може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуті нормальні значення артеріального тиску.
Вплив на менструальний цикл
На тлі застосування комбінованих пероральних контрацептивів можуть спостерігатися нерегулярні (ациклічні) кровотечі («мажучі» кров'янисті виділення або проривні» кров��течії), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінку будь-яких нерегулярних кровотеч слід проводити тільки після періоду адаптації, що становить приблизно 3 циклу.
Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, слід провести ретельне обстеження для виключення злоякісних новоутворень або вагітності.
У деяких жінок під час перерви в прийомі таблеток може не розвинутися кровотеча «скасувати». Якщо прийом комбінованих пероральних контрацептивів проводився відповідно до вказівок, вагітність малоймовірна Тим не менш, якщо до цього прийом комбінованих пероральних контрацептивів проводився нерегулярно, або якщо відсутні два поспіль кровотечі «відміни», то до продовження прийому препарату необхідно виключити вагітність.
Вплив на показники лабораторних тестів
Застосування комбінованих пероральних контрацептивних препаратів може впливати на результати деяких лабораторних аналізів, включаючи биохими��еский аналіз крові (показники функції печінки, щитовидної залози, нирок і надниркових залоз, концентрації транспортних білків у плазмі крові (таких як ГЗСС), вуглеводного обміну, фракцій ліпідів/ліпопротеїнів), а також показники коагуляції і фібринолізу. Тим не менш, зміни цих показників залишаються в межах нормальних значень.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Даних про негативний вплив препарату Диециклен на здатність до керування транспортними засобами та занять потінциально небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій, немає.
Передозування
Можливі симптоми передозування препарату: нудота, блювання, нерегулярні кров'янисті виділення, відсутність менструальноподобного кровотечі.
При необхідності проводиться симптоматична терапія.Свідчення
— пероральна контрацепція;
— лікування легкого та помірного ступеня акне та себореї.Протипоказання
— гіперчутливість до будь-якого з компонентів викларата;
— тромбози (венозні та артеріальні) і тромбоемболії в даний час або в анамнезі (у тому числі, тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт, цереброваскулярні порушення);
— стану, що передують тромбозу (в тому числі, транзиторвые ішемічні атаки, стенокардія) в даний час або в анамнезі;
— множинні або виражені фактори ризику венозного або артеріального тромбозу, у тому числі ускладнені ураження клапанного апарату серця, фібриляція передсердь, зазахворювання судин головного мозку або коронарних артерій; неконтрольована артеріальна гіпертензія, об'ємне хірургічне втручання з тривалою іммобілізацією, куріння у віці старше 35 років, ожиріння з індексом маси тіла > 30 кг/м2;
— цукровий діабет з діабетичною ангіопатією;
— виявлена схильність до венозного або артеріального тромбозу, включаючи резистентність до активированному протеїну С, дефіцит антитромбіну ІІІ, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, гипергомоцистеинемия, антитіла до фосфолипи��ам, вовчаковий антиген;
— тяжкі захворювання печінки (до відновлення і нормалізації лабораторних показників функцій печінки);
— доброякісні або злоякісні пухлини печінки, в т. ч. в анамнезі;
— тяжкі форми артеріальної гіпертензії з АТ >160/100 мм. рт.ст.;
— виявлені гормонозалежні злоякісні захворювання статевих органів або молочних залоз або підозра на них, у т. ч. в анамнезі;
— кровотеча з піхви неясного генезу;
— мігрень з осередкової неврологічної симптомуматикою в даний час або в анамнезі;
— панкреатит, що супроводжується вираженою гіпертригліцеридемією в даний час або в анамнезі;
— важка та/або гостра ниркову недостатність;
— вагітність або підозра на неї;
— період лактації;
— спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром мальабсорбції глюкози-галактози або гіперчутливість до арахісу або сої (у зв'язку з наявністю у складі препарату лактози і соєвого лецитину).
З обережністю
Фактори риска розвитку тромбозу і тромбоемболії: ожиріння, куріння, дислипопротеинемия, артеріальна гіпертензія, мігрень без осередкової неврологічної симптоматики, вади клапанів серця, тривала іммобілізація, серйозне хірургічне втручання, велика травма, спадкова схильність до тромбозу (тромбози, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу в молодому віці у кого-небудь з найближчих родичів).
Інші захворювання, при яких можуть відзначатися порушення периферичного кровообігу: сахарный діабет без діабетичної ангіопатії, флебіт поверхневих вен, системна червона волчанка (ВКВ), гемолітико-уремічний синдром, хвороба Крона, виразковий коліт, серповидно-клітинна анемія.
Захворювання, що вперше виникли або посилилися під час вагітності або на тлі попереднього приймання статевих гормонів, наприклад, жовтяниця та/або свербіж на тлі холестазу, захворювання жовчного міхура, порфірія, хорея Сиденхема, герпес під час вагітності в анамнезі, ослаблення слуху (пов'язана з отосклерозом).
Ендогенна депресія, епі��епсия; спадковий ангіоневротичний набряк; гіпертригліцеридемія; захворювання печінки; післяродовий період.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Препарат протипоказаний під час вагітності. У разі виявлення вагітності слід негайно припинити прийом пероральних контрацептивів.
При необхідності застосування препарату в період лактації необхідно вирішити питання про припинення грудного вигодовування.Лікарська взаємодія
Деякі лікарські засоби здатні підвищувати скорость метаболічного кліренсу статевих гормонів і призводити до вираженої кровотечі або до зниження контрацептивного ефекту препарату. Подібні ефекти характерні для препаратів, які індукують мікросомальні ферменти печінки: гідантоїну, барбітуратів, примідону, карбамазепіну і рифампіцину. Також є припущення щодо рифабутину, эфавиренза, невірапіну, окскарбазенина, топірамату, фелбамату, ритонавіру, нелвинафира, физеофульвина, а також лікарських препаратів, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum).
Не��я антибіотики, зменшують кишково-печінкову циркуляцію естрогенів (такі як ампіцилін або тетрациклін), знижують ефективність комбінованих пероральних контрацептивів.
Жінкам, які приймають короткі курси (максимум 1 тиждень) вищевказаних лікарських препаратів, слід вдаватися до додаткових заходів контрацепції (наприклад, бар'єрний метод) у період одночасного застосування препаратів та в наступні 7 днів.
При одночасному застосуванні пероральних контрацептивів з рифампіцином слід вдаватися до дополнительным заходів контрацепції (наприклад, бар'єрний метод) у період одночасного застосування препаратів і в наступні 4 тижні після припинення лікування. Якщо упаковка пероральних контрацептивів закінчується раніше завершення курсу застосування інших препаратів, таблетки з наступної упаковки препарату слід починати приймати без перерви.
Слід підвищити дозу контрацептивних засобів при тривалому курсі лікування препаратами, що індукують мікросомальні ферменти печінки. У випадку розвитку побічних ефектів (наприклад��єр, нерегулярні менструації) або неефективності препарату, слід додатково застосовувати інші негормональні контрацептиви. Перорапьные контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших препаратів. Відповідно, це може призвести до підвищення (циклоспорин) або зниження (ламотриджин) їх концентрації в плазмі або тканинах.
Диеногест є субстратом цитохрому Р450 (CYP3A4). Відомі інгібітори CYP3A4, такі як протигрибкові препарати (наприклад, кетоконазол), циметидин, верапаміл, макроліди (наприклад, ер��тромицин), дилтіазем, антидепресанти і грейпфутовый сік, можуть збільшувати концентрацію диеногеста в плазмі крові.
