Дозировка
Принимают внутрь в дозе 75 мг 1 раз/ независимо от приема пищи.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Клопидогрел 75мг; Вспомогательные в-ва: микроцелак, маннитол, гипролоза низкозамещенная, макрогол-6000, масло касторовое гидрогенизированное, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный
Фармакологическое действие
Ингибитор агрегации тромбоцитов. Селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa, угнетая, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Не влияет на активность фосфодиэстеразы.
Клопидогрел необратимо изменяет рецепторы АДФ на тромбоцитах, поэтому тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей "жизни", а восстановление нормальной функции происходит по мере их обновления (приблизительно через 7 дней).
Фармакокинетика
После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Однако концентрация в плазме крови повышается незначительно и через 2 ч после приема не достигает уровня, поддающегося определению (0.025 мкг/л).
Интенсивно метаболизируется в печени. Основной метаболит является неактивным производным карбоксиловой кислоты и составляет около 85% циркулирующего в плазме исходного вещества. Cmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема.
Фармакокинетика основного метаболита характеризуется линейной зависимостью в диапазоне доз клопидогрела 50-150 мг.
Клопидогрел и основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно). Данная связь остается ненасыщаемой in vitro в широких пределах концентраций.
После приема внутрь14С-меченного клопидогрела около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 ч. T1/2 основного метаболита составляет 8 ч.
По сравнению с здоровыми добровольцами молодого возраста концентрация в плазме крови основного метаболита значительно выше у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше), при этом не отмечается изменений агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.
При тяжелых заболеваниях почек (КК 5-15 мл/мин) концентрации основного метаболита в плазме крови более низкие, чем при заболеваниях почек средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) и у здоровых добровольцев. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов уменьшался по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, время кровотечения увеличивалось в такой же степени, как и у здоровых добровольцев.
Побочные действия
Со стороны свертывающей системы крови: возможны желудочно-кишечные кровотечения; редко - геморрагический инсульт.
Со стороны системы кроветворения: возможны нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: возможна диарея; редко - боли в животе, диспепсия, гастрит, запор, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
Дерматологические реакции: возможна кожная сыпь.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
С осторожностью применяют клопидогрел при повышенном риске кровотечений вследствие травмы, оперативных вмешательств, нарушениях системы гемостаза. При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) клопидогрел следует отменить за 7 дней до операции.
С осторожностью применяют клопидогрел у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза.
При появлении симптомов чрезмерной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) показано исследование системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов). Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функциональной активности печени.
С осторожностью применять одновременно с варфарином, гепарином, НПВС, длительно - с ацетилсалициловой кислотой, т.к. в настоящее время окончательно не установлена безопасность такого применения.
В экспериментальных исследованиях не выявлено канцерогенного и генотоксического действия.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не установлено влияние клопидогрела на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Показания
Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий. В комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у пациентов, подвергающихся стентированию.
Противопоказания
Острое кровотечение (в т.ч. при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии), повышенная чувствительность к клопидогрелу.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с НПВС (в т.ч. напроксеном) повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой возможно усиление антиагрегантного действия.
Поскольку клопидогрел может ингибировать активность изофермента CYP2C9, при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися при участии данного изофермента (в т.ч. с фенитоином, толбутамином) нельзя исключить повышение их концентраций в плазме крови.
(6026)
Дозування
Приймають внутрішньо у дозі 75 мг 1 раз/ незалежно від прийому їжі.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкоюСклад
Клопідогрел 75мг; Допоміжні в-ва: микроцелак, манітол, гипролоза низкозамещенная, макрогол-6000, олія рицинова гідрогенізована, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїднийФармакологічна дія
Інгібітор агрегації тромбоцитів. Селективно інгібує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з рецепторами тромбоцитів і активацію комплексу GPIIb/IIIa, пригнічуючи, таким чином, агре��ацию тромбоцитів. Також інгібує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, шляхом блокади підвищення активності тромбоцитів звільненим АДФ. Не впливає на активність фосфодіестерази.
Клопідогрел необоротно змінює рецептори АДФ на тромбоцитах, тому тромбоцити залишаються нефункциональными протягом усього життя, а відновлення нормальної функції відбувається у міру оновлення (приблизно через 7 днів).Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо в дозі 75 мг клопідогрел швидко абсорбується з ШКТ. Одпроте концентрація в плазмі крові підвищується незначно і через 2 год після прийому не досягає рівня, що піддається визначенню (0.025 мкг/л).
Інтенсивно метаболізується в печінці. Основний метаболіт є неактивним похідним карбоксилової кислоти і становить близько 85% циркулюючого в плазмі вихідної речовини. Cmax даного метаболіту в плазмі крові після повторних прийомів клопідогрелю становить близько 3 мг/л і спостерігається приблизно через 1 год після прийому.
Фармакокінетика основного метаболіту характеризується лінїї залежністю в діапазоні доз клопідогрелю 50-150 мг.
Клопідогрел і основний метаболіт необоротно зв'язуються з білками плазми крові in vitro (98% і 94% відповідно). Даний зв'язок залишається ненасичуваною in vitro в широких межах концентрацій.
Після прийому внутрь14С-міченого клопідогрелю близько 50% прийнятої дози виділяється з сечею і приблизно 46% з калом протягом 120 год T1/2 основного метаболіту становить 8 год.
Порівняно із здоровими добровольцями молодого віку концентрація в плазмі крові основного метаболіту значно��єльне вище у літніх пацієнтів (віком 75 років і старше), при цьому не зазначається змін агрегації тромбоцитів і часу кровотечі.
При тяжких захворюваннях нирок (КК 5-15 мл/хв) концентрації основного метаболіту в плазмі крові більш низькі, ніж при захворюваннях нирок середньої тяжкості (КК 30-60 мл/хв) та у здорових добровольців. Хоча інгібуючий ефект на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів зменшувався порівняно з таким у здорових добровольців, час кровотечі збільшувалась в такій же мірі, як і у здорових добровольцев.Побічні дії
З боку системи згортання крові: можливі шлунково-кишкові кровотечі; рідко - геморагічний інсульт.
З боку системи кровотворення: можливі нейтропенія, тромбоцитопенія.
З боку травної системи: можлива діарея; рідко - біль у животі, диспепсія, гастрит, запор, виразки шлунка і дванадцятипалої кишки.
Дерматологічні реакції: можливий шкірний висип.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
З обережністю застосовують клопідогрел при підвищеному ��позові кровотеч внаслідок травми, оперативних втручань, порушення системи гемостазу. При планованих хірургічних втручаннях (якщо антиагрегантна дія небажана) клопідогрел слід відмінити за 7 днів до операції.
З обережністю застосовують клопідогрел у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки, при яких можливо виникнення геморагічного діатезу.
При появі симптомів надмірної кровоточивості (кровоточивість ясен, менорагії, гематурія) показано дослідження системи гемостаза (час кровотечі, кількість тромбоцитів, тести функціональної активності тромбоцитів). Рекомендується регулярний контроль лабораторних показників функціональної активності печінки.
З обережністю застосовувати одночасно з варфарином, гепарином, НПЗЗ, тривало - з ацетилсаліциловою кислотою, т. к. в даний час остаточно не встановлена безпека застосування такого.
В експериментальних дослідженнях не виявлено канцерогенної і генотоксичної дії.
Вплив на здатність до водіння автотран��порту і керуванню механізмами
Не встановлено вплив клопідогрелю на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами.Свідчення
Профілактика тромботичних ускладнень у пацієнтів з інфарктом міокарда, ішемічним інсультом або оклюзією периферичних артерій. У комбінації з ацетилсаліциловою кислотою для профілактики тромботичних ускладнень при гострому коронарному синдромі: з підйомом сегмента ST при можливості проведення тромболітичної терапії; без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q), у т. ч. у пацієнтів, що піддаються стентування.Протипоказання
Гостра кровотеча (у т. ч. при пептичній виразці або внутрішньочерепному крововиливі), підвищена чутливість до клопидогрелу.Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні з НПЗЗ (у т. ч. напроксеном) підвищується ризик виникнення шлунково-кишкових кровотеч.
При одночасному застосуванні з ацетилсаліциловою кислотою можливе посилення антиагрегантної дії.
Оскільки клопідогрел може інгібувати ��ктивность ізоферменту CYP2C9, при одночасному застосуванні з препаратами, що метаболізуються за участю цього ізоферменту (в т. ч. з фенітоїном, толбутамином) не можна виключити підвищення їх концентрацій в плазмі крові.
