Корзина Корзина пуста
Прием заказов через корзину сайта

Брилинта 0,09 n168 табл п/плен/оболоч (Брилинта 0,09 n168 табл п/плен/оболоч)

18 686 грн
0 грн
Рейтинг: 41 (4.9) 5
Артикул: 3237
+
Способы доставки
  • Новая Почта (отделение)
  • Курьером Новой Почты
Способы оплаты
  • Наличными при получении
  • Безналичный перевод
  • Приват 24
  • WebMoney
Рассказать друзьям:

Дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Применение препарата Брилинта® следует начинать с однократной нагрузочной дозы 180 мг (2 таб. по 90 мг) и затем продолжать прием по 90 мг 2 раза/сут. Для пациентов с затруднением глотания таблетку (или 2 таблетки - в случае приема нагрузочной дозы) следует измельчить до состояния мелкого порошка, размешать в 1/2 стакана питьевой воды и сразу же выпить полученную суспензию. Остатки смешать с дополнительной 1/2 стакана питьевой воды и выпить полученную суспензию. Суспензию можно также вводить через назогастральный зонд (СН8 или большего размера). После введения суспензии необходимо промыть назогастральный зонд водой для того, чтобы доза препарата полностью попала в желудок пациента. Одновременно, при отсутствии специфических противопоказаний, назначают ацетилсалициловую кислоту (от 75 мг до 150 мг при постоянном приеме), ежедневно. Следует избегать перерывов в терапии. В случае пропуска приема препарата Брилинта® пациент должен принять только одну таблетку 90 мг (следующая доза) в намеченное время. При необходимости пациенты, принимающие клопидогрел, могут быть переведены на прием препарата Брилинта®. Рекомендуется проводить терапию препаратом Брилинта® в течение 12 месяцев, кроме случаев клинической необходимости в досрочной отмене препарата. Данные о применении тикагрелора более 12 месяцев ограничены. У пациентов с острым коронарным синдромом досрочная отмена любой антиагрегантной терапии, включая препарат Брилинта®, может повысить риск сердечно-сосудистой смерти или инфаркта миокарда в результате основного заболевания. Следует избегать преждевременного прекращения приема препарата. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы препарата. Отсутствует информация о применении препарата Брилинта® у пациентов на гемодиализе, поэтому его применение у этих пациентов не показано. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не требуется. Не проводились исследования препарата Брилинта® у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому применение у данной категории пациентов противопоказано. Безопасность и эффективность препарата Брилинта® у детей и подростков в возрасте до 18 лет по одобренному у взрослых показанию не установлена.

Передозировка

Тикагрелор хорошо переносится при однократной дозе препарата до 900 мг. Симптомы: в единственном исследовании с увеличением дозы неблагоприятное воздействие на ЖКТ было дозолимитирующим. Другими клинически значимыми нежелательными реакциями, которые могли наблюдаться при передозировке, были одышка и желудочковые паузы. В связи с ингибированием тромбоцитов увеличение продолжительности кровотечения является предполагаемым фармакологическим действием при передозировке препарата Брилинта®. Лечение: проводить контроль клинических симптомов и ЭКГ. Тикагрелор не выводится при гемодиализе, антидот не известен. Следует проводить симптоматическую терапию в соответствии с принятыми стандартами. При развитии кровотечения необходимо проводить соответствующие поддерживающие меры.

Лекарственная форма

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с гравировкой 90 на одной стороне.

Состав

Активное вещество: тикагрелор 90 мг

Вспомогательные вещества: маннитол 126 мг, кальция гидрофосфат 63 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 9 мг, гипролоза 9 мг, магния стеарат 3 мг;

в составе плёночной оболочки таблетки: гипромеллоза 2910 5,6 мг, титана диоксид Е 171 1,7 мг, тальк 1,0 мг, макрогол 400 0,6 мг, краситель железа оксид жёлтый Е 172 0,1 мг.

Фармакологическое действие

Брилинта® содержит тикагрелор, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов, который является селективным и обратимым антагонистом Р2Y12-рецепторов прямого действия и предотвращает АДФ-опосредованную Р2Y12-зависимую активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор не предотвращает связывание АДФ, но его взаимодействие с Р2Y12-рецептором тромбоцитов предотвращает АДФ-индуцированную трансдукцию сигналов. Т.к. тромбоциты участвуют в инициировании и/или развитии тромботических осложнений атеросклероза, было показано, что ингибирование функции тромбоцитов уменьшает риск развития сердечно-сосудистых явлений, таких как летальный исход, инфаркт миокарда или инсульт.

Тикагрелор имеет дополнительный механизм действия, повышая локальные концентрации эндогенного аденозина путем ингибирования эндогенного равновесного нуклеозидного транспортера (ENT-1).

Аденозин образуется локально в местах гипоксии и повреждения тканей путем высвобождения из АТФ и АДФ. Тикагрелор ингибирует ENT-1 и продлевает Т1/2 аденозина, тем самым увеличивая его локальную внеклеточную концентрацию, усиливая локальный аденозиновый ответ. Тикагрелор не имеет клинически значимого прямого влияния на аденозиновые рецепторы (А1, А2А, А2В, А3) и не метаболизируется до аденозина. Аденозин обладает следующими эффектами, которые включают в себя: вазодилатацию, кардиопротекцию, ингибирование агрегации тромбоцитов, модуляцию воспаления и возникновение одышки, которые могут влиять на клинический профиль тикагрелора. Было показано, что у здоровых добровольцев и у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) тикагрелор усиливал следующие эффекты аденозина: вазодилатацию (оцениваемую как увеличение коронарного кровотока у здоровых добровольцев; головную боль), ингибирование функции тромбоцитов (in vitro в цельной человеч
(2237)


Дозування

Препарат приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Застосування препарату Брилинта® слід починати з одноразової навантажувальної дози 180 мг (2 таб. по 90 мг) і потім продовжувати прийом по 90 мг 2 рази/добу. Для пацієнтів з утрудненням ковтання таблетку (або 2 таблетки - у разі прийому навантажувальної дози) слід подрібнити до стану дрібного порошку, розмішати в 1/2 склянки питної води і відразу ж випити одержану суспензію. Залишки змішати з додатковою 1/2 склянки питної води та випити одержану суспензію. Суспензію можна та��ж вводити через назогастральний зонд (СН8 або більшого розміру). Після введення суспензії необхідно промити назогастральний зонд водою для того, щоб доза препарату повністю потрапила в шлунок пацієнта. Одночасно, при відсутності специфічних протипоказань, призначають ацетилсаліцилову кислоту (від 75 мг до 150 мг при постійному прийомі), щодня. Слід уникати перерв у терапії. У разі пропуску прийому препарату Брилинта® пацієнт повинен прийняти одну таблетку 90 мг (наступна доза) в намічений час. При необхідностіі пацієнти, що приймають клопідогрел, можуть бути переведені на прийом препарату Брилинта®. Рекомендується проводити терапію препаратом Брилинта® протягом 12 місяців, крім випадків клінічної необхідності в дострокової відміни препарату. Дані про застосування тікагрелора більше 12 місяців обмежені. У пацієнтів з гострим коронарним синдромом дострокова ануляція будь антиагрегантной терапії, включаючи препарат Брилинта®, може підвищити ризик серцево-судинної смерті або інфаркту міокарда в результаті основного захворювання. Слід уникати першдевременного припинення прийому препарату. Пацієнтам літнього віку корекція дози не потрібна. Пацієнтам з нирковою недостатністю не потрібна корекція дози препарату. Відсутня інформація про застосування препарату Брилинта® у пацієнтів на гемодіалізі, тому його застосування у цих пацієнтів не показане. Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого ступеня корекція дози не потрібна. Не проводилися дослідження препарату Брилинта® у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю, тому застосування у ��ганною категорії пацієнтів протипоказано. Безпека та ефективність препарату Брилинта® у дітей і підлітків у віці до 18 років, схваленого у дорослих показання не встановлена.

Передозування

Тикагрелор добре переноситься при одноразовій дозі препарату до 900 мг. Симптоми: в єдиному дослідженні із збільшенням дози несприятливий вплив на ШКТ було дозолімітуючим. Іншими клінічно значущими небажаними реакціями, які могли спостерігатися при передозуванні, були задишка і шлуночкові паузи. У зв'язку з інгибированием тромбоцитів збільшення тривалості кровотечі є передбачуваним фармакологічною дією при передозуванні препарату Брилинта®. Лікування: проводити контроль клінічних симптомів і ЕКГ. Тикагрелор не виводиться при гемодіалізі, антидот не відомий. Слід проводити симптоматичну терапію у відповідності з прийнятими стандартами. При розвитку кровотечі необхідно проводити відповідні підтримуючі заходи.

Лікарська форма

Круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонку.��ї жовтого кольору, з гравіюванням 90 на одній стороні.

Склад

Активна речовина: тикагрелор 90 мг

Допоміжні речовини: манітол 126 мг, кальцію гідрофосфат 63 мг, карбоксиметилкрахмал натрію 9 мг, гипролоза 9 мг, магнію стеарат 3 мг;

у складі плівкової оболонки таблетки: гіпромелоза 2910 5,6 мг, титану діоксид Е 171 1,7 мг, тальк 1,0 мг, макрогол 400 0,6 мг, барвник заліза оксид жовтий Е 172 0,1 мг.

Фармакологічна дія

Брилинта® містить тикагрелор, представник хімічного класу циклопентилтриазолопиримидинов, який єється селективним і оборотним антагоністом Р2У12-рецепторів прямої дії та запобігає АДФ-опосередковану Р2У12-залежну активацію та агрегацію тромбоцитів. Тикагрелор не запобігає зв'язування АДФ, але його взаємодія з Р2У12-рецептором тромбоцитів запобігає АДФ-індуковану трансдукцию сигналів. Т. к. тромбоцити беруть участь в ініціюванні та/або розвитку тромботичних ускладнень атеросклерозу, було показано, що інгібування функції тромбоцитів зменшує ризик розвитку серцево-судинних явищ, таких як летальний виход, інфаркт міокарда або інсульт.

Тикагрелор має додатковий механізм дії, підвищуючи локальні концентрації ендогенного аденозину шляхом інгібування ендогенного рівноважного нуклеозидного транспортера (ENT-1).

Аденозин утворюється локально в місцях гіпоксії та ушкодження тканин шляхом вивільнення з АТФ і АДФ. Тикагрелор інгібує ENT-1 і подовжує T1/2 аденозину, тим самим збільшуючи його локальну позаклітинну концентрацію, посилюючи локальний аденозиновый відповідь. Тикагрелор не має клінічно значущого прямого впливу на аденозинові рецептори (А1, А2А, А2В, А3) і не метаболізується до аденозину. Аденозин володіє наступними ефектами, які включають в себе: вазодилатацію, кардиопротекцию, інгібування агрегації тромбоцитів, модуляцію запалення і виникнення задишки, які можуть впливати на клінічний профіль тікагрелора. Було показано, що у здорових добровольців і у пацієнтів з гострим коронарним синдромом (ГКС) тикагрелор посилював такі ефекти аденозину: вазодилатацію (оцінюється як збільшення коронарного кровотоку у здорових д��бровольцев; головний біль), інгібування функції тромбоцитів (in vitro цільної людської крові) і задишку. Тим не менш, зв'язок підвищених локальних концентрацій аденозину з клінічними наслідками (показники захворюваності і смертності) не доведена.

Початок дії

У пацієнтів зі стабільним перебігом ІХС на тлі застосування ацетилсаліцилової кислоти тикагрелор починає швидко діяти, що підтверджується результатами визначення середнього значення інгібування агрегації тромбоцитів (ІАТ): через 0.5 год після прийому тикагрелора в навантажувальній дозі 180 мг середнє значення ІАТ становить приблизно 41%, максимальне значення ІАТ 89% досягається через 2-4 год після прийому препарату і підтримується протягом 2-8 ч. У 90% пацієнтів остаточне значення ІАТ більше 70% досягається через 2 год після прийому препарату.

Кінець дії

При плануванні аортокоронарного шунтування (АКШ), ризик кровотеч зростає, якщо тикагрелор припиняють застосовувати менш ніж за 96 годин до процедури.

Дані про переході з одного препарату на інший

Перехід з клопидо��рела на тикагрелор призводить до збільшення абсолютного значення ІАТ на 26.4%, а зміна терапії з тікагрелора на клопідогрел призводить до зниження абсолютного значення ІАТ на 24.5%. Можна змінювати терапію з клопідогрелю на тикагрелор без переривання антитромботичного ефекту.

Клінічна ефективність

У дослідженні PLATO (PLATelet Inhibition and Patient Outcomes - Інгібування тромбоцитів та наслідки у пацієнтів) брало участь 18 624 пацієнта, у яких за останні 24 год розвинулися симптоми нестабільної стенокардії, інфаркту міокарда без підйому сегмента ST або інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST і які лікувалися консервативно, або за допомогою черезшкірного коронарного втручання (ЧКВ), або АКШ. В цьому дослідженні на тлі щоденної терапії ацетилсаліциловою кислотою тикагрелор 90 мг 2 рази/добу порівнювався з клопидогрелом 75 мг/добу щодо ефективності у запобіганні розвитку комбінованої кінцевої точки серцево-судинної смерті, інфаркту міокарда або інсульту за рахунок впливу на частоту серцево-судинних смертей та інфарктів міокарда. Навантажувальна доза становила 300 мг клопидогрела (доза 600 мг також допускалася при проведенні ЧКВ) або 180 мг тікагрелора.

Ефект тікагрелора проявлявся рано (на 30 день зниження абсолютного ризику /САР/ на 0.6% і зниження відносного ризику /СОР/ на 12%), з підтриманням постійного ефекту терапії протягом 12 місяців, що призводило до САР на 1.9% і СМІТТЯ на 16% протягом року.

Брилинта® знижує відносний ризик комбінованої кінцевої точки (сукупність серцево-судинних смертей, інфаркту та інсульту у пацієнтів з нестабільною стенокардією, інфарктом міокарда без подъе��а сегмента ST та інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST на 16% (відношення ризиків /ОР/ 0.84; 95% довірчий інтервал /ДІ/ 0.77-0.92; р=0.0003), серцево-судинної смерті на 21% (ОР 0.79; 95% ДІ 0.69-0.91; р=0.0013), інфаркту міокарда-на 16% (ОР 0.84; 95% ДІ 0.75-0.95; р=0.0045).

Ефективність препарату Брилинта® показана у різних підгруп пацієнтів, незалежно від маси тіла, статі, наявності в анамнезі цукрового діабету, транзиторної ішемічної атаки або негеморрагического інсульту, реваскуляризації, супутньої терапії (включаючи гепарин, інгібітори глікопротеїнові IIb/III�� рецепторів, остаточного діагнозу (інфаркт міокарда без підйому сегмента ST, інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST і нестабільна стенокардія) і лікування, запланованого при рандомізації (інвазивне або консервативне).

Додатковий аналіз дозволив припустити наявність можливої зв'язку з дозою ацетилсаліцилової кислоти; це виражалася в тому, що знижена ефективність спостерігалася при прийомі препарату Брилинта® у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою у підвищених дозах. Рекомендована доза ацетилсаліцилової кислоти ддля постійного прийому у поєднанні з препаратом Брилинта® - 75-150 мг.

При вивченні препарату Брилинта® показано статистично значуще СМІТТЯ за сукупним критерієм: смерть від серцево-судинних причин, інфаркт міокарда та інсульт - у пацієнтів з гострим коронарним синдромом, яким заплановано інвазивне втручання (СОР 16%, САР 1.7%, р=0.0025). У пошуковому аналізі ефективності препарату Брилинта® також показано СМІТТЯ по первинній кінцевій точці у пацієнтів з гострим коронарним синдромом, яким призначалася консервативна терапія (СОР 15%, САР 2.3%, номінальне р=0.0444). У пацієнтів після стентування при застосуванні тікагрелора відзначено зниження частоти тромбозу стентів (СОР 32%, САР 0.6%, номінальне р=0.0123).

Препарат Брилинта® викликав статистично значуще СМІТТЯ на 16% (САР 2.1%) за таким сукупним критерієм як смерть від усіх причин, інфаркт міокарда та інсульт.

СМІТТЯ смерті від усіх причин на прийомі препарату Брилинта® становило 22% при номінальному рівні значущості р=0.0003 та САР - 1.4%.

Сукупний критерій об'єднаної ефективності і безпеки

Сукупний критерій об'єднаної ефективності і безпеки (смерть від серцево-судинних причин, інфаркт міокарда, інсульт або велика кровотеча з визначенням дослідження PLATO) підтверджує, що протягом 12 місяців після гострого коронарного синдрому позитивний ефект тікагрелора не нейтралізується випадками великих кровотеч (СОР 8%, САР 1.4%, ОР 0.92; р=0.0257).

Фармакокінетика

Тикагрелор характеризується лінійною фармакокінетикою; експозиція тікагрелора і активного метаболіту (AR-C124910XX) приблизно пропорційна дозі аж до 1260 мг.
/> Всмоктування

Тикагрелор швидко абсорбується із середнім значенням Tmax приблизно 1.5 ч. Формування основного циркулюючого в крові метаболіту AR-C124910XX (також активного) з тікагрелора відбувається швидко з середнім Tmax приблизно 2.5 години Після прийому натщесерце тікагрелора у дозі 90 мг Смах становить 529 нг/мл, а AUC - 3451 нг?год/мл

Середня абсолютна біодоступність тікагрелора становить 36%. Прийом жирної їжі не впливає на Cmax тікагрелора або AUC активного метаболіту, але призводить до підвищення на 21% AUC тікагрелора і зниження на 22% Cmax активного метаболита. Ці невеликі зміни мають мінімальну клінічну значимість; тому тикагрелор можна призначати незалежно від прийому їжі.

Тикагрелор у вигляді суспензії подрібнених таблеток у питній воді, прийнятої всередину або введеної в шлунок через назогастральний зонд, біоеквівалентним тикагрелору, прийнятим всередину у вигляді таблеток препарату Брилинта® (AUC і Cmax тікагрелора і активного метаболіту в діапазоні 80-125%).

У разі прийому суспензії первісна експозиція (через 0.5 год і 1 год після прийому) була вище, ніж при прийомі т��кагрелора у вигляді таблеток препарату Брилинта®, але надалі (від 2 год до 48 год) профіль концентрацій був практично однаковим.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми тікагрелора та його активного метаболіту високий (>99%). Vd тікагрелора у рівноважному стані становить 87.5 л.

Метаболізм

CYP3A4 є основним ізоферментом, який відповідає за метаболізм тікагрелора і формування активного метаболіту, та їх взаємодія з іншими субстратами СУР3А варіює від активації до інгібування. Тикагрелор і активний метаболит є слабкими інгібіторами Р-глікопротеїну (P-gp).

Основним метаболітом тікагрелора є AR-C124910XX , який також активний, що підтверджується результатами оцінки зв'язування з Р2У12 АДФ-рецептором тромбоцитів in vitro. Системна експозиція активного метаболіту становить приблизно 30-40% від експозиції тікагрелора.

Виведення

Основний шлях виведення тікагрелора - через печінковий метаболізм. При введенні міченого ізотопом тікагрелора в середньому приблизно 57.8% радіоактивності виводиться з калом, 26.5% - з сечею. Выведе��ие тікагрелора і активного метаболіту із сечею становить менше 1% дози. В основному активний метаболіт виводиться з жовчю. Середній T1/2 тікагрелора і активного метаболіту становив 7 і 8.5 год відповідно.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів похилого віку (75 років і старше) відзначена більш висока експозиція тікагрелора (Смах і AUC приблизно на 25% вище) і активного метаболіту порівняно з молодими пацієнтами. Ці відмінності не вважаються клінічно значущими.

Немає даних щодо застосування тікагрелора у дітей.

У жінок відзначена більш висока експозиція тікагрелора і активного метаболіту порівняно з чоловіками. Ці відмінності не вважаються клінічно значущими.

Середня біодоступність препарату у пацієнтів-азіатів на 39% вище, ніж у європеоїдів. Біодоступність препарату Брилинта® на 18% нижче у пацієнтів негроїдної раси порівняно з пацієнтами європеоїдної раси.

Експозиція тікагрелора приблизно на 20% нижче, а активного метаболіту приблизно на 17% вище у пацієнтів з нирковою недостатністю важкого ступеня (КК<30 мл/хв) порівпорівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок.

Смах і AUC тікагрелора були на 12% і 23% вище у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеня у порівнянні зі здоровими добровольцями. Не проводилися дослідження тікагрелора у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю, тому застосування препарату у цієї категорії пацієнтів протипоказано.

Побічні дії

За даними дослідження PLATO найчастішими небажаними реакціями, які відзначалися у пацієнтів, які отримували тикагрелор, були задишка, удари і н��фінансові кровотечі.

Небажані реакції класифіковані за частотою розвитку і класу системи органів. Частота розвитку небажаних реакцій визначається з використанням наступних умовних позначень: дуже часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), рідко (?1/10 000, <1/1000).

Небажані лікарські реакції по частоті розвитку і класу системи органів.

Кровотеча

У дослідженні PLATO використовувалися наступні визначення кровотечі:

— Велике летальна/кровотеча загрозливе життя: летальное, або внутрішньочерепний крововилив, або кровотеча в порожнину перикарда з тампонадою серця; або гіповолемічний шок або тяжка гіпотензія, викликані кровотечею і вимагають застосування вазоконстрикторів або проведення оперативного втручання, або клінічно явна кровотеча, що супроводжується зниженням рівня гемоглобіну більш ніж на 50 г/л, або вимагає трансфузії 4 або більше одиниць цільної крові або еритроцитів.

— Велике інше кровотеча: викликає істотну недієздатність хворого (наприклад, внут��иглазное крововилив з необоротною втратою зору), або клінічно явна кровотеча, що супроводжується зниженням рівня гемоглобіну на 30-50 г/л, або вимагає трансфузії 2-3 одиниць цільної крові або еритроцитів.

— Мале кровотеча: вимагає медичного втручання для зупинки чи лікування кровотечі (наприклад, носова кровотеча, що вимагає відвідування лікарні для тампонади носа).

Брилинта® і клопідогрел не розрізнялися за частотою великих кровотеч в цілому за критеріями PLATO (11.6%/рік і 11.2%/рік відповідно), літазагальноосвітніх/загрозливих для життя кровотеч за критеріями PLATO (5.8%/рік в обох групах). Однак частота сукупності великих і малих кровотеч за критеріями PLATO була вище в групі тікагрелора (16.1%) порівняно з клопидогрелом (14.6%, р=0.0084).

Вік, стать, маса тіла, раса, географічний регіон, супутні захворювання, супутня терапія, анамнез, включаючи попередній інсульт і транзиторну ішемічну атаку, не впливали на частоту великих кровотеч в цілому і непов'язаних з процедурами за критеріями PLATO. He було виявлено груп з підвищеним ризиком кровотеч.

Кровотеча, пов'язана з АКШ. У дослідженні PLATO у 42% хворих з 1584 (12% з когорти), підданих АКШ, розвивалися великі летальні/загрожують життю хворого кровотечі без значущих відмінностей в обох групах лікування. Летальна кровотеча, пов'язана з АКШ, зазначалося у 6 пацієнтів у кожній групі лікування.

Кровотеча, не пов'язана з АКШ, і кровотеча, не пов'язана з процедурами. Брилинта® і клопідогрел не відрізнялися за частотою випадків великого летального/загрозливого для життя кровотечі, не связанногпро з АКШ за критеріями PLATO, але при застосуванні препарату Брилинта® частіше розвивалися великі кровотечі в цілому по визначенню дослідження PLATO (4.5%/рік порівняно з 3.8%/рік; р=0.0264). Якщо видалити випадки розвитку кровотеч, пов'язаних з АКШ, в групі тікагрелора зазначалося більше кровотеч (3.1%/рік), ніж у групі клопідогрелю (2.3%/рік; р=0.0058). Припинення лікування внаслідок кровотеч, не пов'язаних з процедурою, було більш частим на тлі тікагрелора (2.9%) порівняно з клопидогрелом (1.2%, р<0.001).

Внутрішньочерепний крововилив. У групі ти��агрелора розвивалося більше внутрішньочерепних кровотеч, не пов'язаних з процедурами (n=27 кровотеч у 26 пацієнтів, 0.3%), ніж у групі клопідогрелю (n=14 кровотеч, 0.2%), з яких 11 кровотеч на тикагрелоре і 1 на клопидогреле були фатальними. Однак не було значущих відмінностей за загальною кількістю фатальних кровотеч.

Задишка

Небажані явища у вигляді задишки (задишка, задишка в спокої, задишка при фізичному навантаженні, пароксизмальна нічна задишка і нічна задишка) в комбінації розвивалися у 13.8% хворих, які отримували препарат Брілінту®, і у 7.8% пацієнтів, що приймали клопідогрел. Дослідники вважають, що 2.2% пацієнтів з групи тікагрелора задишка була пов'язана з терапією. Більшість випадків задишки були слабкими або помірними за своєю інтенсивності і представляли собою одноразові епізоди відразу після початку терапії.

Приблизно 30% від усіх випадків задишки розв'язалися протягом 7 днів. Частіше задишка розвивалася у пацієнтів літнього віку, у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, ХОЗЛ або бронхіальною астмою на початку дослідження. 0.9% пацієнтів пр��кращали прийом препарату Брилинта® із-за задишки. Задишка не була пов'язана з розвитком нового або погіршенням наявного захворювання серця або легенів.

Препарат Брилинта® не впливає на показники функції зовнішнього дихання.

Відхилення результатів лабораторних досліджень

Сироваткова концентрація креатиніну підвищувалася більше ніж на 30% у 25.5% пацієнтів і більше ніж на 50% у 8.3% пацієнтів, які отримують препарат Брилинта®. Підвищення креатиніну більше ніж на 50% частіше зустрічалося у пацієнтів старше 75 років, у пацієнтів з нирковою недостаточностью важкого ступеня при включенні в дослідження та у пацієнтів, які отримують терапію антагоністами рецепторів ангіотензину. Загальне число ниркових небажаних явищ становило 4.9% у пацієнтів на тикагрелоре, однак дослідники пов'язували їх з прийомом препарату в 0.6% випадків.

Сироваткова концентрація сечової кислоти збільшувалася вище ВМН у 22% пацієнтів, які отримують препарат Брилинта®. Небажані явища, пов'язані з гіперурикемією, відзначалися в 0.5% випадків на тикагрелоре, з них дослідники пов'язували з прийомом тикагрелора 0.05% випадків. Подагричний артрит спостерігався у 0.2% пацієнтів, які отримували тикагрелор, жоден з цих випадків не був розцінений дослідником, як пов'язаний з прийомом препарату.

Постмаркетинговое застосування

Нижче представлені небажані реакції, які були відзначені при постмаркетинговому застосуванні препарату Брилинта®. Оскільки повідомлення отримані спонтанно від популяції невстановленого розміру, не завжди можливо достовірно оцінити частоту розвитку.

З боку імунної системи: реакції підвищеної відчуває��вительности, включаючи ангіоневротичний набряк.

Особливості продажу

рецептурні

Особливі умови

Ризик розвитку кровотечі

У пацієнтів з гострим коронарним синдромом, які отримували терапію препаратом Брилинта® і ацетилсаліциловою кислотою, відзначався підвищений ризик не пов'язаних з АКШ великих кровотеч і кровотеч, які потребують підвищеної уваги медичного, таких як великі + малі кровотечі за визначенням PLATO , але не збільшився ризик летальних/загрозливих для життя кровотеч.

При призначенні препарату Брилинта® слід оцінити співвідношення користі проведення профілактики атеротромботических подій і ризику у пацієнтів з підвищеною імовірністю розвитку кровотеч.

При наявності клінічних показань препарат Брилинта® слід застосовувати з обережністю в наступних групах пацієнтів:

— схильність пацієнтів до розвитку кровотечі (наприклад, у зв'язку з нещодавно отриманою травмою, нещодавно проведеною операцією, порушеннями згортання крові, активним або недавнім кровотечею зі ШКТ). Застосування препарату Голили��та® протипоказано у пацієнтів з активним патологічним кровотечею, внутрішньочерепним крововиливом в анамнезі, помірною або тяжкою печінковою недостатністю;

— супутнє застосування препаратів, які можуть підвищити ризик розвитку кровотечі (наприклад, НПЗЗ, пероральні антикоагулянти та/або фибринолитики, прийняті протягом 24 год до прийому препарату Брилинта®).

Відсутні дані про гемостатичну ефективність трансфузій тромбоцитів при застосуванні препарату Брилинта®; Брилинта® може інгібувати трансфузированные тромбоцити в крові. Т. к. при супутньому застосуванні препарату Брилинта® та десмопресину не зменшувалася стандартизоване час кровотечі, то малоймовірно, що десмопресин буде ефективно купірувати кровотеча.

Антифибринолитическая терапія (амінокапронова кислота або транексамовая кислота) та/або рекомбінантний фактор Vlla можуть посилювати гемостаз. Після встановлення причини кровотечі і його купірування можна відновити терапію препаратом Брилинта®.

Хірургічні операції

Перед ��апланированной операцією або початком прийому нових препаратів пацієнт повинен поінформувати лікаря про прийом препарату Брилинта®.

У пацієнтів, що піддаються АКШ, частота розвитку великих кровотеч при застосуванні препарату Брилинта® була такою ж, як при застосуванні клопідогрелю в усі дні після відміни терапії, крім 1, коли частота розвитку великих кровотеч була вища при прийомі препарату Брилинта®.

Якщо пацієнт піддається планової операції і не бажаний антитромботичний ефект, то терапію препаратом Б��илинта® слід припинити за 7 днів до операції.

Пацієнти з ризиком розвитку брадикардії

У зв'язку з виявленням в раніше проведеному клінічному дослідженні, в основному, безсимптомних пауз, пацієнти з підвищеним ризиком розвитку брадикардії (наприклад, хворі без кардіостимулятора, у яких діагностовано СССУ, AV-блокада серця II або III ступеня; непритомність, пов'язаний c брадикардією) не були включені в основний дослідження для оцінки безпечності та ефективності препарату Брилинта®. Тому в зв'язку з обмеженим клінічним впытом застосування препарату у цих хворих, рекомендується з обережністю призначати препарат Брилинта® таким пацієнтам.

Додаткова обережність необхідна при одночасному застосуванні препарату Брилинта® з препаратами, здатними спричинити брадикардію. Однак не відзначалося клінічно значущих побічних ефектів при спільному застосуванні з одним або більше препаратами, які можуть викликати брадикардію (наприклад, 96% бета-адреноблокатори, 33% блокатори кальцієвих каналів, включаючи дилтіазем і верапаміл, і 4% дигоксин).

В ході��дослідження з використанням добового моніторування ЕКГ за Холтером в групі тікагрелора порівняно з клопидогрелом більше пацієнтів у гострій фазі гострого коронарного синдрому (ГКС) мали шлуночкові паузи >3 секунд. Підвищення числа шлуночкових пауз, зареєстрованих за допомогою добового моніторування за Холтером, на тлі прийому тікагрелора відзначалася частіше у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю у порівнянні з загальною популяцією в гострій фазі ОКС, але не на першому місяці. Паузи у цих пацієнтів не супроводжувалися п��такими небажаними клінічними наслідками (непритомність і установка кардіостимулятора).

Задишка

Задишка при застосуванні препарату Брилинта® зазвичай слабка або помірна по своїй інтенсивності, часто проходить по мірі продовження терапії препаратом. Пацієнти з бронхіальною астмою/ХОЗЛ можуть мати підвищений абсолютний ризик задишки при прийомі препарату Брилинта®. У пацієнтів з бронхіальною астмою/ХОЗЛ тикагрелор слід застосовувати з обережністю. Механізм задишки при прийомі тікагрелора не з'ясований. Якщо у пацієнта разв��розмовляв новий епізод задишки, зберігається чи посилилась задишка під час застосування препарату Брилинта®, то необхідно провести повноцінне обстеження, і у випадку непереносимості, прийом препарату слід припинити.

Підвищення рівня креатиніну

При прийомі препарату Брилинта® рівень креатиніну може збільшитися. Механізм цього ефекту невідомий. Оцінку ниркової функції необхідно проводити через місяць від початку прийому препарату, а в подальшому відповідно до рутинної клінічної практики, звертаючи особливу увагу н�� пацієнтів віком від 75 років і старше, у пацієнтів з помірною або тяжкою нирковою недостатністю отримують терапію антагоністами рецепторів ангіотензину.

Підвищення рівня сечової кислоти

У пацієнтів, які отримують тикагрелор, відзначений більш високий ризик гіперурикемії, ніж при прийомі клопідогрелю. Необхідно дотримуватися обережності у пацієнтів з гіперурикемією або подагричним артритом в анамнезі. Як превентивний захід слід уникати застосування тікагрелора у пацієнтів з гиперурикемической нефропатією.

Інші вказівки

На підставі спостережуваного взаємодії між ацетилсаліциловою кислотою у підтримуючій дозі і ефективністю тікагрелора порівняно з клопидогрелом, спільне застосування ацетилсаліцилової кислоти у високій підтримуючій дозі (понад 300 мг) і препарату Брилинта® не рекомендується.

Сумісне застосування препарату Брилинта® з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, кларитроміцин, нефазодон, ритонавір та атазанавір) протипоказане, оскільки воно може призвести до значного підвищення експо��иции тікагрелора.

Сумісне застосування препарату Брилинта® з потужними індукторами CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін і фенобарбітал) не рекомендується, оскільки сумісний прийом може знижувати експозицію і ефективність тікагрелора.

Сумісне застосування препарату Брилинта® і субстратів CYP3A4 з вузьким терапевтичним індексом (наприклад, цизаприд і алкалоїди ріжків) не рекомендовано, оскільки тикагрелор може збільшити експозицію цих препаратів. Сумісне застосування препарату Брилинта® з симвастатином або ловастатином в дозі більше 40 мг не рекомендується.

При сумісному застосуванні дигоксину та препарату Брилинта® рекомендований ретельний клінічний і лабораторний моніторинг (ЧСС, і за наявності клінічних показань також ЕКГ і концентрації дигоксину в крові).

Немає даних про спільному застосуванні тікагрелора з потужними інгібіторами Р-глікопротеїну (наприклад, верапаміл і хінідин), які можуть підвищити експозицію тікагрелора. Якщо цієї комбінації уникнути неможливо, то лікування слід проводити з обережністю.

Вплив на ��пособность до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Не проводилося досліджень впливу препарату Брилинта® на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами. Брилинта® не впливає або незначною мірою впливає на здатність керувати транспортом і механізмами. Під час терапії гострого коронарного синдрому повідомлялося про запаморочення та сплутаність свідомості. У разі розвитку даних явищ пацієнтам слід дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та іншими механізмами.

Свідчення

У комбінації з ацетилсаліциловою кислотою:

— для профілактики атеротромботических ускладнень у пацієнтів з гострим коронарним синдромом (нестабільною стенокардією, інфарктом міокарда без підйому сегмента ST або інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST [STEMI]), включаючи хворих, які отримували медикаментозну терапію, і пацієнтів, підданих черезшкірна коронарного втручання або аортокоронарного шунтування.

Протипоказання

— підвищена чутливість до тикагрелору або будь-якого з компонентів препарату;

— активн��е патологічна кровотеча;

— внутрішньочерепний крововилив в анамнезі;

— помірна або тяжка печінкова недостатність;

— спільне застосування тікагрелора з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазолом, кларитроміцином, нефазодоном, ритонавіром і атазанавіром);

— дитячий та підлітковий вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю даних про ефективність і безпеку застосування у даної групи пацієнтів).

З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів зі схильністю до ра��витку кровотечі (наприклад, у зв'язку з нещодавно отриманою травмою, нещодавно проведеною операцією, порушеннями згортання крові, активним або недавнім шлунково-кишковою кровотечею); у пацієнтів із супутньою терапією препаратами, що підвищують ризик кровотеч (тобто НПЗЗ, пероральні антикоагулянти та/або фибринолитики) протягом 24 год до прийому препарату Брилинта®; у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку брадикардії (наприклад, хворі з СССУ без кардіостимулятора, з AV-блокадою II або III ступеня; непритомністю, пов'язаних з брадикардією) у зв'язку з недостатнім досвідом клінічного застосування препарату Брилинта®; спільно з препаратами, що викликають брадикардію; у пацієнтів з бронхіальною астмою та ХОЗЛ (якщо пацієнт повідомляє про виникнення нового епізоду задишки, про тривалу задишки або погіршення задишки необхідно провести обстеження та в разі непереносимості, лікування тикагрелором слід припинити).

На тлі застосування препарату Брилинта® можливе підвищення вмісту креатиніну в сироватці, у зв'язку з чим необхідно проводити оцінку ниркової функції зоответствии з рутинної клінічної практики, звертаючи особливу увагу на пацієнтів віком від 75 років і старше, у пацієнтів з нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня, пацієнтів, що отримують терапію антагоністами рецепторів ангіотензину.

Необхідна обережність у пацієнтів з гіперурикемією або подагричним артритом в анамнезі. Як превентивний захід слід уникати застосування тікагрелора у пацієнтів з гиперурикемической нефропатією.

Не рекомендується спільне застосування тікагрелора і ацетилсалицилової кислоти у високій підтримуючій дозі (понад 300 мг).

При сумісному застосуванні дигоксину та препарату Брилинта® рекомендований ретельний клінічний і лабораторний моніторинг (ЧСС, при наявності клінічних показань також ЕКГ і концентрації дигоксину в крові).

Немає даних про спільному застосуванні тікагрелора з потужними інгібіторами Р-глікопротеїну (наприклад, верапаміл і хінідин), тому одночасну терапію з цими препаратами слід проводити з обережністю.

Застосування при вагітності і годуванні грудьми
<br /> Дані про застосування препарату Брилинта® у вагітних жінок відсутні або обмежені. Препарат Брилинта® не рекомендується застосовувати при вагітності.

Оскільки не можна виключити ризик для новонародженого/немовля, не рекомендується застосовувати препарат Брилинта® в період грудного вигодовування.

В експериментальних дослідженнях на тваринах тикагрелор викликав незначне зниження прибавки маси тіла у матері, зниження життєздатності новонародженого і його маси тіла, уповільнення зростання. Доступні фармакодинамическ��е, токсикологічні дані у тварин показали, що тикагрелор і його активні метаболіти виділяються з грудним молоком.

Застосування при порушеннях функції печінки

Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого ступеня корекція дози не потрібна. Не проводилися дослідження препарату Брилинта® у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю, тому застосування у даної категорії пацієнтів протипоказано.

Застосування при порушеннях функції нирок

Пацієнтам з нирковою недостатністю не требуется корректция дози препарату. Відсутня інформація про застосування препарату Брилинта® у пацієнтів на гемодіалізі, тому його застосування у цих пацієнтів не показане.

Застосування у дітей

Безпека та ефективність препарату Брилинта® у дітей і підлітків молодше 18 років по схваленому у дорослих показання не встановлена.

Застосування у літніх пацієнтів

Пацієнтам літнього віку корекція дози не потрібна. На тлі застосування препарату Брилинта® можливе підвищення вмісту креатиніну в сыворотк��, у зв'язку з чим необхідно проводити оцінку ниркової функції відповідно до рутинної клінічної практики, звертаючи особливу увагу на пацієнтів віком від 75 років і старше.

Лікарська взаємодія

Вплив інших лікарських засобів на препарат Брилинта®

Лікарські препарати, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4

Інгібітори CYP3A4. Потужні інгібітори CYP3A4: сумісне застосування кетоконазолу з тикагрелором збільшує Смах і AUC тікагрелора в 2.4 і 7.3 рази відповідно. Смах і AUC активного метаболіту розум��ньшаются на 89% і 56% відповідно. Інші потужні інгібітори CYP3A4 (кларитроміцин, нефазодон, ритонавір та атазанавір) будуть надавати такі ж ефекти, тому їх сумісне застосування з препаратом Брилинта® протипоказано.

Помірні інгібітори CYP3A4: сумісне застосування дилтіазему з тикагрелором збільшує Смах тікагрелора на 69%, a AUC 2.7 разів, при цьому знижує Cmax активного метаболіту на 38%, a AUC не змінюється. Тикагрелор не впливає на плазмові концентрації дилтіазему. Інші помірні інгібітори CYP3A4 (наприклад, ампренавір, апрепитант, еритроміцин, флуконазол можна призначати одночасно з препаратом Брилинта®.

Циклоспорин (інгібітор P-gp та CYP3A4). Спільне застосування циклоспорину (у дозі 600 мг) з тикагрелором збільшує Cmax та AUC тікагрелора в 2.3 і 2.8 разів відповідно. При цьому відзначається збільшення AUC активного метаболіту на 32% і зниження Cmax на 15%. Тикагрелор не впливає на плазмову концентрацію циклоспорину.

Індуктори CYP3A4. Спільне застосування рифампіцину з тикагрелором знижує Смах і AUC тікагрелора на 73% і 86% відповідно. Cmax активного метаболіту не мо��яется, a AUC знижується на 46%. Інші індуктори CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін і фенобарбітал), мабуть, будуть знижувати експозицію препарату Брилинта®. Потужні індуктори CYP3A4 можуть зменшувати експозицію та ефективність препарату Брилинта®.

Інші препарати. За результатами фармакологічних досліджень взаємодії супутнє застосування тікагрелора з гепарином, еноксапарином та ацетилсаліциловою кислотою або десмопрессином не впливає на фармакокінетику тікагрелора, його активного метаболіту і АДФ-залежну агрегацію тромбоцитов. У разі наявності клінічних показань до призначення препаратів, що впливають на гемостаз, їх слід застосовувати з обережністю у комбінації з препаратом Брилинта®.

Немає даних про сумісному застосуванні препарату Брилинта® з потужними інгібіторами P-глікопротеїну (наприклад, верапаміл і хінідин), які здатні підвищувати експозицію тікагрелора. Якщо спільного застосування уникнути неможливо, то комбіновану терапію слід проводити з обережністю.

Вплив препарату Брилинта® на інші лікарські засоби>
Лікарські препарати, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4

Симвастатин: супутнє застосування тікагрелора і симвастатину підвищує Смах і AUC симвастатину на 81% і 56% відповідно; Смах і AUC симвастатиновой кислоти збільшуються на 64% і 52% відповідно, при цьому, в деяких випадках ці показники підвищуються у 2-3 рази. Спільне застосування симвастатину в дозі 40 мг/добу з тикагрелором може призводити до розвитку побічних ефектів симвастатину. Тому при необхідності даної комбінації слід оцінити співвідношення п��тенциального ризику і користі терапії. Не рекомендується сумісне застосування препарату Брилинта® з симвастатином і ловастатином у дозі понад 40 мг.

Аторвастатин: супутнє застосування аторвастатину і тікагрелора підвищує Смах і AUC метаболітів аторвастатиновой кислоти на 23% і 36% відповідно. Подібне збільшення значень Cmax і AUC спостерігається для всіх метаболітів аторвастатиновой кислоти. Ці зміни визнані клінічно значущими.

Подібні ефекти зі статинами, що метаболізуються CYP3A4, не можуть бути виключені. У дослідженняхедовании PLATO у 93% пацієнтів у групі, що одержувала тикагрелор і різні статини, не спостерігалося яких-небудь небажаних ознак, що стосуються безпеки статинів.

Тикагрелор - слабкий інгібітор CYP3A4. Сумісне застосування препарату Брилинта® і субстратів CYP3A4 з вузьким терапевтичним індексом (наприклад, цизаприд або алкалоїди ріжків) не рекомендується, оскільки тикагрелор може збільшувати експозицію цих препаратів.

Лікарські препарати, що метаболізуються ізоферментом CYP2C9

При одночасному застосуванні тикагр��лора і толбутаміду не змінювалися плазмові концентрації цих препаратів. Це свідчить про те, що тикагрелор не є інгібітором ізоферменту CYP2C9, і малоймовірно, що він впливає на CYP2C9-опосередкований метаболізм препаратів, подібних варфарину та толбутамиду.

Пероральні контрацептиви

Спільне застосування тікагрелора, левоноргестрелу і етинілестрадіолу збільшує експозицію етинілестрадіолу приблизно на 20%, але не впливає на фармакокінетику левоноргестрелу. Не очікується клінічно значущого впливу н��відсутність на ефективність контрацепції при одночасному застосуванні левоноргестрелу, етинілестрадіолу і препарату Брилинта®.

Субстрат P-gp (включаючи дигоксин та циклоспорин)

Супутнє застосування дигоксину з тикагрелором підвищує Смах і AUC дигоксину на 75% і 28% відповідно. При сумісному прийомі з тикагрелором в середньому Сміп дигоксину збільшувалася на 30%, в окремих випадках - в 2 рази. Смах і AUC тікагрелора при застосуванні дигоксину не змінювалися. Тому рекомендується проводити відповідний клінічний та/або лабораторний моніторинг при одночасному застосуванні препарату Брилинта® і P-gp-залежних препаратів з вузьким терапевтичним індексом, зразок дигоксину та циклоспорину.

Інша супутня терапія

При сумісному застосуванні препарату Брилинта® з препаратами, здатними викликати брадикардію, слід дотримуватися обережності. Проте в дослідженні PLATO не спостерігалося клінічно значущих небажаних явищ при сполученні з одним або більше препаратами, здатними викликати брадикардію (наприклад, 96% - бета-адреноблокатори, 33% - антагоністи кальція, включаючи дилтіазем і верапаміл, і 4% - дигоксин).

У дослідженні PLATO препарат Брилинта® переважно призначався спільно з ацетилсаліциловою кислотою, інгібіторами протоновой помпи, статинами, бета-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ і антагоністами рецепторів ангіотензину в рамках тривалого прийому, а також з гепарином, низькомолекулярними гепаринами, інгібіторами глікопротеїнові IIb/ІІІа рецепторів для в/в введення у рамках короткострокової терапії. За результатами цих досліджень не виявлено клінічно значущої нежелат��льного взаємодії.

Сумісне застосування препарату Брилинта® з гепарином, еноксапарином або десмопрессином не чинило впливу на АЧТЧ, активований час згортання (ABC) і дослідження фактора Ха, однак внаслідок потенційного фармакодинамічної взаємодії, потрібно дотримуватися обережності при сумісному застосуванні з препаратами, що впливають на гемостаз.

У зв'язку з повідомленнями про підшкірних крововиливах на тлі застосування селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (наприклад, пароксетин, сер��ралин і циталопрам), рекомендується дотримуватися обережності при їх сумісному прийомі з препаратом Брилинта®.

При щоденному вживанні грейпфрутового соку у великих обсягах (по 200 мл 3 рази/добу) було зафіксовано дворазове збільшення експозиції тікагрелора. Очікується, що таке збільшення експозиції тікагрелора не має клінічного значення, для більшості пацієнтів.
Форма выпуска: таблетки, покрытые плёночной оболочкой по 90мг - 168 шт в уп.
Беречь от детей: Да
Производитель: АСТРАЗЕНЕКА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ
Общее описание: антиагрегантное средство
Хранить при комнатной температуре 15-25 градусов: Да
Действующие вещества: Тикагрелор
Страна происхождения: Швеция/Россия
Пока нет комментариев
Написать комментарий
captcha
Рекомендуемые товары
Тромбо асс 0,1 n100 табл п/о
0 грн
554 грн
Беталок зок 0,025 n14 табл замедл высвоб п/о
0 грн
552 грн
© 2024. Интернет-аптека Apo.com.ua
Заказ обратного звонка