Дозировка
При наджелудочковой тахикардии препарат вводят в/в в начальной дозе 5 мг (5 мл) со скоростью 1-2 мг/мин. Можно повторить введение с интервалом 5 мин до достижения терапевтического эффекта. Обычно суммарная доза составляет 10-15 мг (10-15 мл). Рекомендуемая максимальная доза при в/в введении составляет 20 мг (20 мл). С целью профилактики и лечения ишемии миокарда, тахикардии и боли при инфаркте миокарда или подозрении на него препарат вводят в/в в дозе 5 мг (5 мл). Можно повторить введение с интервалом 2 мин. Максимальная доза - 15 мг (15 мл). Через 15 мин после последней инъекции назначают метопролол (Беталок®) для приема внутрь в дозе 50 мг каждые 6 ч в течение 48 ч. У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции печени обычно из-за низкой степени связывания с белками плазмы, коррекция дозы не требуется. Однако, при тяжелом нарушении функции печени (у пациентов с портокавальными анастомозом) может потребоваться снижение дозы препарата. У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Передозировка
в случае приема препарата внутрь - назначение активированного угля, при необходимости - промывание желудка. Атропин (0.25-0.5 мг в/в для взрослых и 10-20 мкг/кг для детей) следует назначить до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва).
Лекарственная форма
Раствор для в/в введения
Состав
метопролола тартрат 1 мг/мл
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.
Фармакологическое действие
Кардиоселективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Обладает незначительным мембраностабилизирующим действием и не проявляет активности частичного агониста.
Метопролол подавляет или ингибирует стимулирующее действие, которое оказывают на сердечную деятельность катехоламины, образующиеся при нервных и физических стрессах. Это означает, что метопролол обладает способностью предотвращать увеличение ЧСС, минутного объема и сократимости миокарда, а также повышение АД, обусловленные резким выбросом катехоламинов.
Пациентам с симптомами обструктивных заболеваний легких при необходимости можно назначать метопролол в сочетании с бета2-адреномиметиками. При совместном применении с бета2-адреномиметиками Беталок® в терапевтических дозах в меньшей степени влияет на вызываемую ими бронходилатацию, чем неселективные бета-адреноблокаторы.
Метопролол в меньшей степени, чем неселективные бета-адреноблокаторы, влияет на продукцию инсулина и углеводный обмен. Влияние препарата Беталок® на реакцию сердечно-сосудистой системы в условиях гипогликемии значительно менее выражено по сравнению с неселективными бета-адреноблокаторами.
У пациентов с инфарктом миокарда при в/в введении метопролола уменьшается боль в груди и снижается риск развития мерцания и трепетания предсердий. В/в введение метопролола при первых симптомах (в течение 24 ч после появления первых симптомов) снижает риск развития инфаркта миокарда. Раннее начало лечения метопрололом приводит к улучшению дальнейшего прогноза течения инфаркта миокарда.
Улучшение качества жизни при лечении препаратом Беталок® наблюдали у пациентов после инфаркта миокарда.
При пароксизмальной тахикардии и мерцании (трепетании) предсердий Беталок® уменьшает ЧСС.
Фармакокинетика
Метаболизм
Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени с образованием трех основных метаболитов, ни один из которых не обладает клинически значимым бета-блокирующим эффектом.
Выведение
Средний T1/2 метопролола из плазмы крови составляет около 3-5 ч. Около 5% от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Побочные действия
Для оценки частоты случаев применяли следующие критерии: очень часто (>10%), часто (1-9.9%), иногда (0.1-0.9%), редко (0.01-0.09%), очень редко (< 0.01%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, постуральная артериальная гипотензия (очень редко сопровождающаяся обмороком), похолодание конечностей, ощущение сердцебиения; иногда - временное усиление симптомов сердечной недостаточности, AV-блокада I степени, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда; редко - другие нарушения проводимости, аритмии; очень редко - гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - повышенная утомляемость; часто - головокружение, головная боль; иногда - парестезии, судороги, депрессия, снижение способности к концентрации внимания, сонливость или бессонница, кошмарные сновидения; редко - повышенная нервная возбудимость, тревожность; очень редко - нарушения памяти/амнезия, подавленность, галлюцинации.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боли в области живота, диарея, запор; иногда - рвота; редко - сухость во рту, нарушения функции печени.
Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка при физической нагрузке; иногда - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой; редко - ринит.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Пациентам, страдающим бронхиальной астмой или обструктивным заболеванием легких, следует назначить сопутствующую бронходилатирующую терапию. В случае необходимости можно увеличить дозу бета2-адреномиметика.При применении бета1-адреноблокаторов риск их влияния на углеводный обмен или возможность маскирования гипогликемии значительно меньше, чем у неселективных бета-адреноблокаторов.
У больных с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации необходимо добиться стадии компенсации как до, так и во время лечения препаратом.
Пациентам, страдающим стенокардией Принцметала, не рекомендуется назначать неселективные бета-адреноблокаторы.
Очень редко у пациентов с нарушением AV-проводимости может наступать ухудшение (возможный исход - AV-блокада). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу Беталока необходимо уменьшить.
Метопролол может ухудшать симптомы нарушения периферического артериального кровообращения в основном вследствие снижения АД.
Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, страдающим почечной недостаточностью тяжелой степени, при метаболическом ацидозе, одновременно с сердечными гликозидами.
У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме.
Пациентам, страдающим феохромоцитомой, параллельно с препаратом Беталок® следует назначить альфа-адреноблокатор.
В случае хирургического вмешательства следует проинформировать врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокатор.
Не следует назначать повторную дозу препарата (вторую или третью) при ЧСС менее 40 уд./мин, при интервале PQ более 0.26 с и систолическом АД менее 90 мм рт.ст.
Использование в педиатрии
Опыт применения Беталока у детей ограничен. Назначение препарата этой категории пациентов противопоказано.
Показания
— наджелудочковая тахикардия;
— профилактика и лечение ишемии миокарда, тахикардии и боли при инфаркте миокарда или подозрении на него.
Противопоказания
— AV-блокада II и III степени;
— сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
— клинически значимая синусовая брадикардия;
— СССУ;
— кардиогенный шок;
— выраженные нарушения периферического кровообращения (в т.ч. при угрозе гангрены);
— артериальная гипотензия;
— пациенты с острым инфарктом миокарда при ЧСС менее 45 уд./мин, интервалом PQ более 0.24 с или систолическим АД менее 100 мм рт.ст.;
— при лечении наджелудочковой тахикардии у пациентов с систолическим АД менее 110 мм рт.ст.;
— пациентам, получающим бета-адреноблокаторы, противопоказано в/в введение блокаторов кальциевых каналов (подобных верапамилу);
— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата не установлены);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к другим бета-адреноблокаторам.
С осторожностью применять препарат при AV-блокаде I степени, стенокардии Принцметала
Лекарственное взаимодействие
Метопролол является субстратом CYP2D6, в связи с чем, препараты, ингибирующие CYP2D6, (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафепон и дифенгидрамин) могут влиять на плазменную концентрацию метопролола.
Комбинации, которых следует избегать
Производные барбитуровой кислоты: барбитураты усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов (исследование проводилось с фенобарбиталом).
Пропафенон: при назначении пропафенона 4 пациентам, получавшим метопролол, отмечалось увеличение концентрации метопролола в плазме крови в 2-5 раз, при этом у 2 пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством изофермента CYP2D6.
(5901)
Дозування
При надшлуночкової тахікардії препарат вводять в/в у початковій дозі 5 мг (5 мл) зі швидкістю 1-2 мг/хв. Можна повторити введення з інтервалом 5 хв до досягнення терапевтичного ефекту. Зазвичай сумарна доза становить 10-15 мг (10-15 мл). Рекомендована максимальна доза при в/в введення становить 20 мг (20 мл). З метою профілактики та лікування ішемії міокарда, тахікардії і болю при інфаркті міокарда або підозрі на нього препарат вводять в/в у дозі 5 мг (5 мл). Можна повторити введення з інтервалом 2 хв, Максимальна доза - 15 мг (15 мл). Через 15 хв після останньої ін'єкції призначають метопролол (Беталок®) для прийому внутрішньо у дозі 50 мг кожні 6 год протягом 48 год У пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна. У пацієнтів з порушенням функції печінки зазвичай з-за низького ступеня зв'язування з білками плазми, корекція дози не потрібна. Однак, при тяжкому порушенні функції печінки (у пацієнтів з портокавальными анастомозом) може знадобитися зниження дози препарату. У пацієнтів літнього віку корекція дози не потрібна.Передозування
у разі прийому пр��препарату внутрішньо - призначення активованого вугілля, при необхідності - промивання шлунка. Атропін (0.25-0.5 мг в/в для дорослих 10-20 мкг/кг для дітей) слід призначити промивання шлунка (через ризик стимулювання блукаючого нерва).
Лікарська форма
Розчин для в/в введенняСклад
метопрололу тартрат 1 мг/мл
Допоміжні речовини: натрію хлорид, вода д/в.Фармакологічна дія
Кардіоселективний бета1-адреноблокатор без внутрішньої симпатоміметичної активності. Володіє незначною мембраностабил��зирующим дією і не виявляє активності часткового агоніста.
Метопролол пригнічує або пригнічує стимулюючу дію, що чинять на серцеву діяльність катехоламіни, що утворюються при нервових і фізичних стресах. Це означає, що метопролол має здатність запобігати збільшення ЧСС, хвилинного об'єму і скоротливості міокарда, а також підвищення артеріального тиску, обумовлені різким викидом катехоламінів.
Пацієнтам з симптомами обструктивних захворювань легень при необхідності можна призначати метопролол в поєднанні з бета2-адреноміметиками. При спільному застосуванні з бета2-адреноміметиками Беталок® у терапевтичних дозах у меншій мірі впливає на викликану ними бронходилатацию, ніж неселективні бета-адреноблокатори.
Метопролол у меншому ступені, ніж неселективні бета-адреноблокатори, впливає на продукцію інсуліну і вуглеводний обмін. Вплив препарату Беталок® на реакцію серцево-судинної системи в умовах гіпоглікемії значно менш виражений у порівнянні з неселективними бета-адреноблокаторами.
У паці��нтов з інфарктом міокарда при в/в введення метопрололу зменшується біль у грудях і знижується ризик розвитку мерехтіння і тріпотіння передсердь. В/В введення метопрололу при перших симптомах (протягом 24 год після появи перших симптомів) знижує ризик розвитку інфаркту міокарда. Ранній початок лікування метопрололом призводить до поліпшення подальшого прогнозу перебігу інфаркту міокарда.
Поліпшення якості життя при лікуванні препаратом Беталок® спостерігали у пацієнтів після інфаркту міокарда.
При пароксизмальній тахікардії і мерцан��і (тріпотіння) передсердь Беталок® зменшує ЧСС.Фармакокінетика
Метаболізм
Метопролол піддається окислювальному метаболізму в печінці з утворенням трьох основних метаболітів, жоден з яких не має клінічно значущим бета-блокуючим ефектом.
Виведення
Середній T1/2 метопрололу з плазми крові становить близько 3-5 ч. Близько 5% від прийнятої дози виводиться з сечею в незміненому вигляді.Побічні дії
Для оцінки частоти випадків застосовували наступні критерії: дуже часто (>10%), часто (1-9.9%), іноді (0.1-0.9%) рідко (0.01-0.09%), дуже рідко (< 0.01%).
З боку серцево-судинної системи: часто - брадикардія, постуральна артеріальна гіпотензія (дуже рідко супроводжується непритомністю), похолодання кінцівок, відчуття серцебиття; іноді - тимчасове посилення симптомів серцевої недостатності, AV-блокада I ступеня, кардіогенний шок у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда; рідко - інші порушення провідності, аритмія; дуже рідко - гангрена у пацієнтів з попередніми тяжкими порушеннями периферичного кровообігу.
Зі стобоку ЦНС і периферичної нервової системи: дуже часто - підвищена втомлюваність; часто - запаморочення, головний біль; інколи - парестезії, судоми, депресія, зниження здатності до концентрації уваги, сонливість або безсоння, кошмарні сновидіння; рідко - підвищена нервова збудливість, тривожність; дуже рідко - порушення пам'яті/амнезія, пригніченість, галюцинації.
З боку травної системи: часто - нудота, біль у ділянці живота, діарея, запор; іноді - блювання; рідко - сухість у роті, порушення функції печінки.
/> З боку системи кровотворення: дуже рідко - тромбоцитопенія.
З боку дихальної системи: часто - задишка при фізичному навантаженні; іноді - бронхоспазм у пацієнтів з бронхіальною астмою; рідко - риніт.
З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко - артралгія.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Пацієнтам, що страждають на бронхіальну астму або обструктивним захворюванням легень, слід призначити супутню бронходилатирующую терапію. У разі необхідності можна збільшити дозу бета2-адреномиметика.При застосуванні бета1-адреноблокаторів ризик їх впливу на вуглеводний обмін або можливість маскування гіпоглікемії значно менше, ніж у неселективних бета-адреноблокаторів.
У хворих з хронічною серцевою недостатністю в стадії декомпенсації необхідно домогтися стадії компенсації як до, так і під час лікування препаратом.
Пацієнтам, які страждають на стенокардію Принцметала, не рекомендується призначати неселективні бета-адреноблокатори.
Дуже рідко у пацієнтів з порушенням AV-провідності може наступать погіршення (можливий результат - AV-блокада). Якщо на фоні лікування розвилася брадикардія, дозу Беталока необхідно зменшити.
Метопролол може погіршувати симптоми порушення периферичного артеріального кровообігу в основному внаслідок зниження АТ.
Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам, страждаючим нирковою недостатністю тяжкого ступеня, при метаболічному ацидозі, одночасно з серцевими глікозидами.
У пацієнтів, які приймають бета-адреноблокатори, анафілактичний шок протікає в більш тя��елой формі.
Пацієнтам, страждаючим феохромоцитомою, паралельно з препаратом Беталок® слід призначити альфа-адреноблокатор.
У випадку хірургічного втручання слід поінформувати лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає бета-адреноблокатор.
Не слід призначати повторну дозу препарату (другу або третю) при ЧСС менше 40 уд./хв, при інтервалі PQ більш 0.26 з і систолічному АТ менше 90 мм рт.ст.
Використання в педіатрії
Досвід застосування Беталока у дітей обмежений. Призначення препарату ��тієї категорії пацієнтів протипоказано.Свідчення
— надшлуночкові тахікардія;
— профілактика та лікування ішемії міокарда, тахікардії і болю при інфаркті міокарда або підозрі на нього.Протипоказання
— AV-блокада II і III ступеня;
— серцева недостатність у стадії декомпенсації;
— клінічно значуща синусова брадикардія;
— СССУ;
— кардіогенний шок;
— виражені порушення периферичного кровообігу (у т. ч. при загрозі гангрени);
— артеріальна гіпотензія;
— ��ациенты з гострим інфарктом міокарда при ЧСС менше 45 уд./хв., інтервалом PQ більш 0.24 з систолічним АТ менше 100 мм рт.ст.;
— при лікуванні надшлуночкової тахікардії у пацієнтів із систолічним АТ менше 110 мм рт.ст.;
— пацієнтам, які одержують бета-адреноблокатори, протипоказано в/в введення блокаторів кальцієвих каналів (таких верапамилу);
— дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність і безпека застосування препарату не встановлені);
— підвищена чутливість до компонентів препарату;
<br /> — підвищена чутливість до інших бета-адреноблокаторами.
З обережністю застосовувати препарат при AV-блокаді I ступеня, стенокардії ПринцметалаЛікарська взаємодія
Метопролол є субстратом CYP2D6, у зв'язку з чим, препарати, що інгібують CYP2D6, (хінідин, тербінафін, пароксетин, флуоксетин, сертралін, целекоксиб, пропафепон і дифенгідрамін) можуть впливати на плазмову концентрацію метопрололу.
Комбінації, які слід уникати
Похідні барбітурової кислоти (барбітурати посилюють метаболізм метопрололу, внаслідок індукції ферментів (дослідження проводилося з фенобарбіталом).
Пропафенон: при призначенні пропафенону 4 пацієнтам, що отримували метопролол, відзначалося збільшення концентрації метопрололу в плазмі крові в 2-5 разів, при цьому у 2 пацієнтів відзначалися побічні ефекти, характерні для метопрололу. Дане взаємодія було підтверджено в ході дослідження на 8 добровольцях. Ймовірно, взаємодія обумовлена інгібуванням пропафеноном, подібно до хінідину, метаболізму метопрололу допомогою ізоферменту CYP2D6.
