Дозировка
Дутастерид можно применять в виде монотерапии, а также в комбинации с альфа1-адреноблокаторами. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Эффект наступает довольно быстро, но лечение следует продолжать не менее 6 месяцев для того, чтобы объективно оценить действие препарата. Для взрослых мужчин, включая пациентов пожилого возраста, рекомендуемая доза при приеме внутрь составляет 500 мкг (1 капс.) 1 раз/ Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывать и не открывать, поскольку содержимое капсулы может вызывать раздражение слизистой оболочки ротоглотки. При нарушениях функции почек коррекции дозы препарата не требуется (т.к. при приеме препарата в дозе 500 мкг/ с мочой выделяется менее 0.1% дозы). Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени, т.к. дутастерид подвергается интенсивному метаболизму в печени, а его T1/2 составляет 3-5 недель.
Лекарственная форма
10 - блистеры (3) - коробки картонные.
10 - блистеры (9) - коробки картонные.
Состав
дутастерид 500 мкг
Вспомогательные вещества: моно- и диглицериды каприловой/каприновой кислоты, бутилгидрокситолуол.
Состав оболочки капсулы: желатин, глицерол (глицерин), титана диоксид Е171 (Cl77891), железа оксид желтый Е172 (Cl77492).
Фармакологическое действие
Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Подавляет активность изоферментов 5альфа-редуктазы 1 и 2 типа, которые ответственны за превращение тестостерона в 5?-дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.
Максимальное влияние дутастерида на снижение концентраций дигидротестостерона является дозозависимым и наблюдается через 1-2 недели после начала лечения. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 0.5 мг/ среднее значение концентраций дигидротестостерона в сыворотке снижается на 85% и 90%.
Препарат уменьшает размеры предстательной железы, улучшает мочеиспускание и снижает риск возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении.
Фармакокинетика
Всасывание
После однократного приема в дозе 500 мкг Cmax дутастерида в сыворотке достигается в течение 1-3 ч. При 2-часовой в/в инфузии абсолютная биодоступность составляет около 60%. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.
Распределение
Связывание с белками плазмы высокое - более 99.5%. Vd - 300-500 л.
При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% от Css через 1 месяц и примерно 90% от этого уровня через 3 месяца.
Css дутастерида в сыворотке, составляющая примерно 40 нг/мл, достигается через 6 месяцев ежедневного приема препарата в дозе 500 мкг. В сперме, как и в сыворотке, Css дутастерида тоже достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляют в среднем 3.4 нг/мл (0.4-14 нг/мл). Из сыворотки в сперму поступает примерно 11.5% дутастерида.
Метаболизм
In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3А4 с образованием двух малых моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют изоферменты CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. После достижения Css дутастерида, в сыворотке с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживают неизмененный дутастерид, 3 крупных метаболита (4' гидроксидутастерид, 1,2 - дигидродутастерид и 6 - гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита.
Выведение
Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема препарата внутрь в дозе 500 мкг/ до достижения равновесного состояния 1-15.4% (в среднем 5.4%) принятой дозы экскретируется с калом в неизмененном виде. Остальная часть дозы выводится в виде 4 крупных метаболитов, составляющих 39%, 21%, 7% и 7% соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%).
С мочой у человека выводятся следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0.1% дозы).
При приеме дутастерида в терапевтических дозах его конечный T1/2 составляет 3-5 недель.
Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях более 0.1 нг/мл) до 4-6 месяцев после прекращения его приема.
Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один насыщаемый (т.е. зависящий от концентрации) и один ненасыщаемый (т. е. не зависящий от концентрации).
При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится за счет обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозах 5 мг и менее дутастерид быстро выводится из организма и имеет короткий T1/2, составляющий 3-5 дней.
При концентрациях в сыворотке более 3 нг/мл клиренс дутастерида меньше – 0.35-0.58 л/ч, при этом выведение осуществляется преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса с конечным T1/2 3-5 нед. При терапевтических концентрациях на фоне ежедневного приема препарата в дозе 500 мкг преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер.
Побочные действия
Данные клинических исследований
Монотерапия дутастеридом: импотенция, изменение (снижение) либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия (включает болезненность и увеличение грудных желез).
Комбинированная терапия дутастеридом и тамсулозином: импотенция, изменение (снижение) либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия (включает болезненность и увеличение грудных желез), головокружение.
Данные наблюдений в клинической практике: очень редко - аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница, ограниченные отеки, ангионевротический отек).
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.
Влияние на выявление простат-специфического антигена и рака предстательной железы
У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методы исследования предстательной железы до начала лечения Аводартом и периодически повторять эти исследования в процессе лечения для исключения развития рака предстательной железы.
Определение концентраций простат-специфического антигена в сыворотке является важным компонентом комплекса исследований, направленных на выявление рака предстательной железы. Обычно дополнительное обследование проводят у пациентов с концентрацией простат-специфического антигена более 4 нг/мл; в таких случаях может быть показана биопсия предстательной железы. Исходный уровень простат-специфического антигена менее 4 нг/мл у пациентов, получающих дутастерид, не исключает диагноза рака предстательной железы.
После терапии Аводартом в течение 6 месяцев наблюдается снижение сывороточного уровня простат-специфического антигена у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы примерно на 50%, даже при наличии рака предстательной железы. Несмотря на индивидуальную различия, снижение уровня простат-специфического антигена примерно на 50% наблюдается во всем диапазоне исходных значений концентраций простат-специфического антигена (от 1.5 до 10 нг/мл). Таким образом, при интерпретации уровня простат-специфического антигена у мужчины, который получает Аводарт в течение 6 месяцев и более, измеренный уровень необходимо умножать на 2 и только затем сравнивать его с нормальным уровнем без терапии дутастеридом. Такой расчет содержания простат-специфического антигена позволяет сохранить специфичность и достоверность анализа, а также способность выявлять рак предстательной железы.
Любое стабильное повышение уровня простат-специфического антигена на фоне терапии дутастеридом должно подвергаться тщательной оценке, включая возможность несоблюдения режима терапии дутастеридом.
Уровень общего простат-специфического антигена возвращается к исходному в течение 6 месяцев после отмены дутастерида.
Соотношение содержания свободного простат-специфического антигена к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. При выражении данного соотношения в долях для выявления рака предстательной железы у мужчин, получающих дутастерид, коррекции этой величины не требуется.
Комбинированная терапия с тамсулозином
При проведении двух клинических исследований продолжительностью 4 года частота встречаемости сердечной недостаточности (собирательный термин, т.к. преимущественно сообщалось о сердечной недостаточности или застойной сердечной недостаточности) у пациентов, получавших лечение дутастеридом и альфа-адреноблокатором,
Показания
— лечение и профилактика прогрессии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (с целью уменьшения размеров предстательной железы, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания и снижения риска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении);
— комбинированная терапия с альфа1-адреноблокаторами для лечения и профилактики прогрессии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (с целью уменьшения размеров предстательной железы, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания). Комбинация дутастерида и тамсулозина (альфа1-адреноблокатора) была изучена.
Противопоказания
повышенная чувствительность к дутастериду и другим компонентам препарата;
повышенная чувствительность к другим ингибиторам 5-редуктазы.
Аводарт противопоказан женщинам и детям.
Лекарственное взаимодействие
Поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4, в присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.
При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не уменьшает клиренс дутастерида.
При одновременном применении Аводарта и ингибиторов CYP3A4 уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови не является клинически значимым вследствие широкого терапевтического индекса у этого препарата, поэтому коррекции доз не требуется.
In vitro CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6 изоферменты не участвуют в метаболизме дутастерида у человека; дутастерид не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.
Дутастерид не вытесняет варфарин, диазепам и фенитоин из их связи с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют
(2412)
Дозування
Дутастерід можна застосовувати у вигляді монотерапії, а також у комбінації з альфа1-адреноблокаторами. Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі. Ефект настає досить швидко, але лікування слід продовжувати не менше 6 місяців для того, щоб об'єктивно оцінити дію препарату. Для дорослих чоловіків, включаючи пацієнтів літнього віку рекомендована доза при прийомі внутрішньо становить 500 мкг (1 капс.) 1 раз/ Капсули слід ковтати цілими, не розжовувати і не відкривати, оскільки вміст капсули може викликати подразнення слизової оболонки ротоглотки. При порушеннях функції нирок корекція дози препарату не потрібно (оскільки при прийомі препарату в дозі 500 мкг/ з сечею виділяється менше 0.1% дози). Необхідно з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з порушеннями функції печінки, т. к. дутастерід піддається інтенсивному метаболізму в печінці, а його T1/2 становить 3-5 тижнів.
Лікарська форма
10 - блістери (3) - коробки картонні.
10 - блістери (9) - коробки картонні.Склад
дутастерід 500 мкг
Допоміжні речовини: моно - і диглицериды каприлової/капрінової кислоти, бутилгидрокситолуол.
Склад оболонки капсули: желатин, гліцерол (гліцерин), титану діоксид Е171 (Cl77891), заліза оксид жовтий Е172 (Cl77492).Фармакологічна дія
Препарат для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Пригнічує активність ізоферментів 5альфа-редуктази 1 і 2 типу, які відповідальні за перетворення тестостерону в 5?-дигідротестостерон (ДГТ). Дигідротестостерон є основним андрогеном, відповідальним за гіперплазію залозистої тканини передміхурової железы.
Максимальний вплив дутастерида на зниження концентрацій дигідротестостерону є дозозалежним і спостерігається через 1-2 тижні після початку лікування. Через 1 і 2 тижні прийому дутастерида в дозі 0.5 мг/ середнє значення концентрацій дигідротестостерону в сироватці знижується на 85% і 90%.
Препарат зменшує розміри передміхурової залози, покращує сечовипускання і знижує ризик виникнення гострої затримки сечі та потреби у хірургічному лікуванні.Фармакокінетика
Всмоктування
Після однок��атного прийому в дозі 500 мкг Cmax дутастерида у сироватці досягається протягом 1-3 ч. При 2-годинної в/в інфузії абсолютна біодоступність становить близько 60%. Біодоступність дутастерида не залежить від прийому їжі.
Розподіл
Зв'язування з білками плазми високе - понад 99.5%. Vd - 300-500 л.
При щоденному прийманні концентрація дутастерида в сироватці досягає 65% від Css через 1 місяць і приблизно 90% від цього рівня через 3 місяці.
Css дутастерида в сироватці, що становить приблизно 40 нг/мл, досягається через 6 місяців щоденного пр��ема препарату в дозі 500 мкг. У спермі, як і в сироватці, Css дутастерида теж досягаються через 6 місяців. Через 52 тижні лікування концентрації дутастерида в спермі складають в середньому 3.4 нг/мл (0.4-14 нг/мл). З сироватки в сперму надходить приблизно 11.5% дутастерида.
Метаболізм
In vitro дутастерід метаболізується ізоферментом CYP3A4 з утворенням двох малих моногидроксилированных метаболітів; разом з тим на нього не діють ізоферменти CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6. Після досягнення Css дутастерида, в сироватці за допомогою мас-спектрометричного мо��ода виявляють незмінений дутастерід, 3 великих метаболіту (4' гидроксидутастерид, 1,2 - дигидродутастерид і 6 - гидроксидутастерид) та 2 малих метаболіту.
Виведення
Дутастерід піддається інтенсивному метаболізму. Після прийому препарату внутрішньо в дозі 500 мкг/ до досягнення рівноважного стану 1-15.4% (в середньому 5.4%) прийнятої дози екскретується з калом у незміненому вигляді. Інша частина дози виводиться у вигляді 4 великих метаболітів, що становлять 39%, 21%, 7% і 7% відповідно, і 6 малих метаболітів (на частку кожного з яких припадаєдиться менше 5%).
Із сечею у людини виводяться слідові кількості незміненого дутастерида (менше 0.1% дози).
При прийомі дутастерида в терапевтичних дозах його кінцевий T1/2 становить 3-5 тижнів.
Дутастерід виявляється в сироватці (в концентраціях більше 0.1 нг/мл) до 4-6 місяців після припинення його прийому.
Фармакокінетика дутастерида може бути описана як процес абсорбції першого порядку і два паралельні процеси елімінації, один насыщаемый (т. е. залежить від концентрації) і один ненасыщаемый (тобто не завис��щий від концентрації).
При низьких концентраціях у сироватці (менше 3 нг/мл) дутастерід швидко виводиться за рахунок обох процесів елімінації. Після одноразового прийому в дозах 5 мг і менше дутастерід швидко виводиться з організму і має короткий T1/2 становить 3-5 днів.
При концентраціях у сироватці більше 3 нг/мл кліренс дутастерида менше – 0.35-0.58 л/год, при цьому виведення здійснюється переважно за допомогою лінійного ненасыщаемого процесу з кінцевим T1/2 3-5 тижнів. При терапевтичних концентраціях на тлі щоденного прийом�� препарату в дозі 500 мкг переважає повільніший кліренс дутастерида; загальний кліренс має лінійний і не залежить від концентрації характер.Побічні дії
Дані клінічних досліджень
Монотерапія дутастеридом: імпотенція, зміна (зниження) лібідо, порушення еякуляції, гінекомастія (включає хворобливість і збільшення грудних залоз).
Комбінована терапія дутастеридом і тамсулозином: імпотенція, зміна (зниження) лібідо, порушення еякуляції, гінекомастія (включає хворобливість і збільшення грудны�� залоз), запаморочення.
Дані спостережень в клінічній практиці: дуже рідко - алергічні реакції (висип, свербіж, кропив'янка, обмежені набряки, ангіоневротичний набряк).Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Дутастерід всмоктується через шкіру, тому жінки і діти повинні уникати контакту з пошкодженими капсулами. У разі контакту з пошкодженими капсулами необхідно одразу промити відповідну ділянку шкіри водою з милом.
Вплив на виявлення простат-специфічного антигену та раку передміхурової залози
У пацієнтів з доброякісною гіперплазією передміхурової залози необхідно проводити пальцеве ректальне дослідження та інші методи дослідження передміхурової залози до початку лікування Аводартом і періодично повторювати ці дослідження в процесі лікування для виключення розвитку раку передміхурової залози.
Визначення концентрацій простат-специфічного антигену в сироватці є важливим компонентом комплексу досліджень, спрямованих на виявлення раку передміхурової залози. Зазвичай доде обстеження проводять у пацієнтів з концентрацією простат-специфічного антигену більше 4 нг/мл; у таких випадках може бути показана біопсія передміхурової залози. Вихідний рівень простат-специфічного антигену менше 4 нг/мл у пацієнтів, які отримують дутастерід, не виключає діагнозу раку передміхурової залози.
Після терапії Аводартом протягом 6 місяців спостерігається зниження сироваткового рівня простат-специфічного антигену у пацієнтів з доброякісною гіперплазією передміхурової залози приблизно на 50%, навіть при наявностіі раку передміхурової залози. Незважаючи на індивідуальні відмінності, зниження рівня простат-специфічного антигену приблизно на 50% спостерігається у всьому діапазоні вихідних значень концентрацій простат-специфічного антигену (від 1.5 до 10 нг/мл). Таким чином, при інтерпретації рівня простат-специфічного антигену у чоловіка, який отримує Аводарт протягом 6 місяців і більше, виміряний рівень необхідно множити на 2 і тільки потім порівнювати його з нормальним рівнем без терапії дутастеридом. Такий розрахунок вмісту простат-специфиче��кого антигену дозволяє зберегти специфічність і достовірність аналізу, а також здатність виявляти рак передміхурової залози.
Будь стабільне підвищення рівня простат-специфічного антигену на тлі терапії дутастеридом повинна піддаватися ретельній оцінці, включаючи можливість недотримання режиму терапії дутастеридом.
Рівень загального простат-специфічного антигену повертається до вихідного протягом 6 місяців після відміни дутастерида.
Співвідношення вмісту вільного простат-специфічного антигену до загальним залишається постійним навіть на тлі терапії дутастеридом. При вираженні даного співвідношення в частках для виявлення раку передміхурової залози у чоловіків, які отримують дутастерід, корекції цієї величини не потрібно.
Комбінована терапія з тамсулозином
При проведенні двох клінічних досліджень тривалістю 4 роки частота зустрічальності серцевої недостатності (збірний термін, т. к. переважно повідомлялося про серцевої недостатності або застійної серцевої недостатності) у пацієнтів, получавш��х лікування дутастеридом і альфа-адреноблокатором,Свідчення
— лікування і профілактика прогресії доброякісної гіперплазії передміхурової залози (з метою зменшення розмірів передміхурової залози, полегшення симптомів, поліпшення сечовипускання та зменшення ризику виникнення гострої затримки сечі та потреби у хірургічному лікуванні);
— комбінована терапія з альфа1-адреноблокаторами для лікування і профілактики прогресії доброякісної гіперплазії передміхурової залози (з метою зменшення розмірів предстател��ної залози, полегшення симптомів, поліпшення сечовипускання). Комбінація дутастерида і тамсулозину (альфа1-адреноблокатора) була вивчена.Протипоказання
підвищена чутливість до дутастериду та інших компонентів препарату;
підвищена чутливість до інших інгібіторів 5-редуктази.
Аводарт протипоказаний жінкам і дітям.Лікарська взаємодія
Оскільки дутастерід метаболізується ізоферментом CYP3A4, у присутності інгібіторів CYP3A4 концентрації дутастерида в крові можуть зростати.
За однетимчасове застосування дутастерида з інгібіторами CYP3A4 верапамілом та дилтіаземом відзначається зниження кліренсу дутастерида. Разом з тим, амлодипін, інший блокатор кальцієвих каналів, не зменшує кліренс дутастерида.
При одночасному застосуванні Аводарта та інгібіторів CYP3A4 зменшення кліренсу дутастерида і подальше підвищення його концентрації в крові не є клінічно значущим внаслідок широкого терапевтичного індексу у цього препарату, тому корекції доз не потрібно.
In vitro CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 і CYP2D6 ізоферменти не беруть участь у метаболізмі дутастерида у людини; дутастерід не інгібує ізоферменти системи цитохрому Р450, які беруть участь у метаболізмі лікарських препаратів.
Дутастерід не витісняє варфарин, діазепам та фенітоїн зі зв'язку з білками плазми, а ці препарати, в свою чергу, не витісняють
