Дозировка
Внутрь, в/в. Дозы приведены в пересчете на амоксициллин. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Детям до 12 лет - в виде суспензии, сиропа или капель для приема внутрь. Разовая доза устанавливается в зависимости от возраста: дети до 3 мес - 30 мг/кг/ в 2 приема; 3 мес и старше - при инфекциях легкой степени тяжести - 25 мг/кг/ в 2 приема или 20 мг/кг/ в 3 приема, при тяжелых инфекциях - 45 мг/кг/ в 2 приема или 40 мг/кг/ в 3 приема. Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более: 500 мг 2 или 250 мг 3 При инфекциях тяжелой степени тяжести и инфекциях дыхательных путей - 875 мг 2 или 500 мг 3 Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет - 6 г, для детей до 12 лет - 45 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для взрослых и детей старше 12 лет - 600 мг, для детей до 12 лет - 10 мг/кг массы тела. При затруднении глотания у взрослых рекомендуется применение суспензии. При приготовлении суспензии, сиропа и капель в качестве растворителя следует использовать воду. При в/в введении взрослым и подросткам старше 12 лет вводят 1 г (по амоксициллину) 3 раза в сутки, при необходимости - 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 г. Для детей 3 мес-12 лет - 25 мг/кг 3 раза в сутки; в тяжелых случаях - 4 раза в сутки; для детей до 3 мес: недоношенные и в перинатальном периоде - 25 мг/кг 2 раза в сутки, в постперинатальном периоде - 25 мг/кг 3 раза в сутки. Продолжительность лечения - до 14 дней, острого среднего отита - до 10 дней. Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях, продолжительностью менее 1 ч, во время вводной анестезии вводят в дозе 1 г в/в. При более длительных операциях - по 1 г каждые 6 ч в течение суток. При высоком риске инфицирования введение может быть продолжено в течение нескольких дней При хронической почечной недостаточности проводят коррекцию дозы и кратности введения в зависимости от КК: при КК более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется; при КК 10-30 мл/мин: внутрь - 250-500 мг/ каждые 12 ч; в/в - 1 г, затем по 500 мг в/в; при КК меньше 10 мл/мин - 1 г, затем по 500 мг/ в/в или 250-500 мг/ внутрь в один прием. Для детей дозы следует уменьшать таким же образом Пациенты, находящиеся на гемодиализе - 250 мг или 500 мг внутрь в один прием или 500 мг в/в, дополнительно 1 доза во время диализа и еще 1 доза в конце сеанса диализа.
Передозировка
нарушение функции ЖКТ и водно-электролитного баланса.
Лекарственная форма
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
Состав
Амоксициллин 600мг+клавулановая кислота 42,9;
Вспомогательные в-ва: камедь ксантановая, аспартам, кремния диксид, кремния диоксид коллоидный, кармеллоза натрия, ароматизатор земляничный
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты - ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следующие возбудители чувствительны только in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; а также аэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, не активна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.
Фармакокинетика
После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. TCmax - 45 мин. После приема внутрь в дозе 250/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина - 2.18-4.5 мкг/мл, клавулановой кислоты - 0.8-2.2 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 12 ч Cmax амоксициллина - 5.09-7.91 мкг/мл, клавулановой кислоты - 1.19-2.41 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина - 4.94-9.46 мкг/мл, клавулановой кислоты - 1.57-3.23 мкг/мл, в дозе 875/125 мг Cmax амоксициллина - 8.82-14.38 мкг/мл, клавулановой кислоты - 1.21-3.19 мкг/мл.
После в/в введения в дозах 1000/200 и 500/100 мг Cmax амоксициллина - 105.4 и 32.2 мкг/мл соответственно, а клавулановой кислоты - 28.5 и 10.5 мкг/мл.
Время достижения максимальной ингибирующей концентрации 1 мкг/мл для амоксициллина сходно при применении через 12 ч и 8 ч как у взрослых, так и у детей
Связь с белками плазмы: амоксициллин - 17-20%, клавулановая кислота - 22-30%
Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин - на 10% от введенной дозы дозы, клавулановая кислота - на 50%
T1/2 после приема в дозе 375 и 625 мг - 1 и 1.3 ч для амоксициллина, 1.2 и 0.8 ч - для клавулановой кислоты соответственно. T1/2 после в/в введения в дозе 1200 и 600 мг - 0.9 и 1.07 ч - для амоксициллина, 0.9 и 1.12 ч - для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50-78 и 25-40% от введенной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности печеночных трансаминаз, в единичных случаях - холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный "волосатый" язык, потемнение зубной эмали
Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги
Местные реакции: в отдельных случаях - флебит в месте в/в введения
Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко - мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко - эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустуллез
Прочие: кандидоз, развитие суперинфекции, интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
Может давать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
После разведения суспензию следует хранить не более 7 дней в холодильнике, но не замораживать.
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
Были выявлены случаи развития некротизирующего энтероколита у новорожденных, у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек.
Поскольку таблетки содержат одинаковое количество клавулановой кислоты (125 мг), следует учитывать, что 2 таблетки по 250 мг (по амоксициллину) не эквивалентны 1 таблетке по 500 мг (по амоксициллину).
Показания
— бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);
— инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит);
— инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея);
— инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция);
— остеомиелит;
— послеоперационные инфекции;
— профилактика инфекций в хирурги
Противопоказания
— гиперчувствительность (в т.ч. к цефалоспоринам и др. бета-лактамным антибиотикам);
— инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи);
— фенилкетонурия;
— эпизоды желтухи или нарушение функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе;
— КК менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг).
С осторожностью: беременность, период лактации, тяжелая печеночная недостаточность, заболевания ЖКТ (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность.
Лекарственное взаимодействие
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.
Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва".
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и др. лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи
(74)
Дозування
Всередину, в/в. Дози приведені в перерахуванні на амоксицилін. Режим дозування встановлюють індивідуально залежно від тяжкості перебігу і локалізації інфекції, чутливості збудника. Дітям до 12 років - у вигляді суспензії, сиропу або крапель для прийому всередину. Разова доза встановлюється залежно від віку: діти до 3 місяців - 30 мг/кг в 2 прийоми; 3 міс і старше - при інфекціях легкого ступеня тяжкості - 25 мг/кг в 2 прийоми або 20 мг/кг в 3 прийоми, при тяжких інфекціях - 45 мг/кг в 2 прийоми або 40 мг/кг в 3 прийоми. Дорослим і дітям старше 12 років або з масою тіла 40 кг і більше: 500 мг 2 або 250 мг 3 При інфекціях важкого ступеня тяжкості та інфекціях дихальних шляхів - 875 мг 2 або 500 мг 3 Максимальна добова доза амоксициліну для дорослих і дітей старше 12 років - 6 г, для дітей до 12 років - 45 мг/кг маси тіла. Максимальна добова доза клавуланової кислоти для дорослих і дітей старше 12 років - 600 мг, для дітей до 12 років - 10 мг/кг маси тіла. При утрудненні ковтання у дорослих рекомендується застосування суспензії. При приготуванні суспензії, сиропу та крапель в якості розчинника слід ісп��льзовать воду. При в/в введенні дорослим і підліткам старше 12 років вводять 1 г (по амоксициліну) 3 рази на добу, при необхідності - 4 рази на добу. Максимальна добова доза - 6 г Для дітей 3 міс-12 років - 25 мг/кг 3 рази на добу; у важких випадках - 4 рази на добу; для дітей до 3 міс: недоношені і в перинатальному періоді - 25 мг/кг 2 рази на добу, в постперинатальном періоді - 25 мг/кг 3 рази на добу. Тривалість лікування - до 14 днів, гострого середнього отиту - до 10 днів. Для профілактики післяопераційних інфекцій при операціях тривалістю менше 1 год, під час вступної анестезії вводять у дозі 1 г/ст. При більш тривалих операціях - по 1 г кожні 6 год протягом доби. При високому ризику інфікування введення може бути продовжене протягом декількох днів При хронічній нирковій недостатності проводять корекцію дози і кратності введення в залежності від КК: при КК більше 30 мл/хв корекція дози не потрібна; при КК 10-30 мл/хв: всередину - 250-500 мг кожні 12 год; в/в - 1 г, потім по 500 мг в/в; при КК менше 10 мл/хв - 1 г, потім по 500 мг в/в або 250-500 мг/ всередину в один прийом. Для дітей дози слід зменшувати так��м же чином Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі - 250 мг або 500 мг всередину в один прийом або 500 мг в/в, додатково 1 доза під час діалізу та ще 1 доза в кінці сеансу діалізу.Передозування
порушення функції ШЛУНКОВО-кишкового тракту і водно-електролітного балансу.
Лікарська форма
Порошок для приготування суспензії для прийому всерединуСклад
Амоксицилін 600мг+клавуланова кислота 42,9;
Допоміжні в-ва: камедь ксантанова, аспартам, кремнію диксид, кремнію діоксид колоїдний, кармеллоза натрію, ароматизатор полуничнийФармакологич��ське дія
Комбінований препарат амоксициліну та клавуланової кислоти - інгібітора бета-лактамаз. Діє бактерицидно, пригнічує синтез бактеріальної стінки.
Активний відносно аеробних грампозитивних бактерій (включаючи штами, що продукують бета-лактамази): Staphylococcus aureus; аеробних грамнегативних бактерій: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Наступні збудники чутливі in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаеробних Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; а також аеробні грамнегативні бактерії (включаючи штами, що продукують бета-лактамази): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (раніше Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаеробні грамнегативні бактерії (включаючи штами, що продукують бета-лактамази): Bacteroides spp., включаючи Bacteroides fragilis.
Клавуланова кислота пригнічує II, III, IV і V типи бета-лактамаз, неактивна відносно бета-лактамаз I типу, що продукуються Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавуланова кислота має високу тропність до пенициллиназам, завдяки чому утворює стабільний комплекс з ферментом, що попереджає ферментативну деградацію амоксициліну під впливом бета-лактамаз.Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо обидва компоненти швидко абсорбуються в ШКТ. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію. TCmax - 45 хв. Після прийому всередину в дозі 250/125 мг кожні 8 год Cmax амоксициліну - 2.18-4.5 мкг/мл, для клавуланової кислоти - 0.8-2.2 мкг/мл, у дозі 500/125 мг кожні 12 год Cmax амоксициліну - 5.09-7.91 мкг/мл, клавулановой кислоти - 1.19-2.41 мкг/мл, у дозі 500/125 мг кожні 8 год Cmax амоксициліну - 4.94-9.46 мкг/мл, для клавуланової кислоти - 1.57-3.23 мкг/мл, в дозі 875/125 мг Cmax амоксициліну - 8.82-14.38 мкг/мл, для клавуланової кислоти - 1.21-3.19 мкг/мл
Після в/в введення у дозах 1000/200 і 500/100 мг Cmax амоксициліну - 105.4 і 32.2 мкг/мл відповідно, а клавуланової кислоти - 28.5 і 10.5 мкг/мл
Час досягнення максимальної інгібуючої концентрації 1 мкг/мл для амоксициліну подібно при застосуванні через 12 год і 8 год як у дорослих, так і у дітей
Зв'язок з білками плазми: амоксицилін - 17-20%, ��лавулановая кислота - 22-30%
Обидва компоненти метаболізуються у печінці: амоксицилін - на 10% від введеної дози дози, клавуланова кислота - на 50%
T1/2 після прийому в дозі 375 і 625 мг - 1 і 1.3 год для амоксициліну, 1.2 і 0.8 год - для клавуланової кислоти відповідно. T1/2 після в/в введення в дозі 1200 і 600 мг - 0.9 і 1.07 год - для амоксициліну, 0.9 та 1.12 год - для клавуланової кислоти відповідно. Виводиться в основному нирками (клубочкова фільтрація та канальцева секреція): 50-78 і 25-40% від введеної дози амоксициліну та клавуланової кислоти виводиться відпо��військово у незміненому вигляді протягом перших 6 год після прийому.Побічні дії
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, гастрит, стоматит, глосит, підвищення активності печінкових трансаміназ, у поодиноких випадках - холестатична жовтяниця, гепатит, печінкова недостатність (частіше у літніх, чоловіків, при тривалій терапії), псевдомембранозний та геморагічний коліт (також може розвинутися після терапії), ентероколіт, чорний "волосатий" язик, потемніння зубної емалі
З боку органів кровотворення: зверни��е збільшення протромбінового часу та часу кровотечі, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, еозинофілія, лейкопенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія
З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, гіперактивність, тривога, зміна поведінки, судоми
Місцеві реакції: в окремих випадках - флебіт у місці в/в введення
Алергічні реакції: кропив'янка, еритематозні висипання, рідко - мультиформна ексудативна еритема, анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, вкрай рідко - ексфоліативний дерматит, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), алергічний васкуліт, синдром, подібний до сироваткової хвороби, гострий генералізований екзантематозний пустуллез
Інші: кандидоз, розвиток суперінфекції, інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
При курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки та нирок.
З метою зниження ризику розвитку побічних ефектів з боку ШКТ слід��ет приймати препарат під час їжі.
Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливою до нього мікрофлори, що вимагає відповідної зміни антибактеріальної терапії.
Може давати псевдопозитивні результати при визначенні глюкози в сечі. У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантный метод визначення концентрації глюкози в сечі.
Після розведення суспензію слід зберігати не більше 7 днів в холодильнику, але не заморожувати.
У пацієнтів, що мають підвищену чутливість до пеніцилінів, можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками.
Були виявлені випадки розвитку некротизирующего ентероколіту у новонароджених у вагітних з передчасним розривом плодових оболонок.
Оскільки таблетки містять однакову кількість клавуланової кислоти (125 мг), слід враховувати, що 2 таблетки по 250 мг (по амоксициліну) не еквівалентні 1 таблетці по 500 мг (по амоксициліну).Свідчення
— бактеріальні інфекції, викликані чутливими збудниками: інфекції нижніх дихательных шляхів (бронхіт, пневмонія, емпієма плеври, абсцес легені);
— інфекції ЛОР-органів (синусит, тонзиліт, середній отит);
— інфекції сечостатевої системи та органів малого тазу (пієлонефрит, пієліт, цистит, уретрит, простатит, цервіцит, сальпінгіт, сальпінгоофорит, тубоовариальный абсцес, ендометрит, бактеріальний вагініт, септичний аборт, післяпологовий сепсис, пельвіоперитоніт, м'який шанкр, гонорея);
— інфекції шкіри і м'яких тканин (бешиха, імпетиго, вторинно інфіковані дерматози, абсцес, флегмона, ранова інфекція);
— остеомієліт;
— післяопераційні інфекції;
— профілактика інфекцій в хірургіїПротипоказання
— гіперчутливість (у т.ч. до цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків);
— інфекційний мононуклеоз (у т. ч. при появі кореподобной висипу);
— фенілкетонурія;
— епізоди жовтяниці або порушення функції печінки в результаті застосування амоксициліну/клавуланової кислоти в анамнезі;
— КК менше 30 мл/хв (для таблеток 875 мг/125 мг).
З обережністю: вагітність, періодод лактації, тяжка печінкова недостатність, захворювання ШЛУНКОВО-кишкового тракту (у т. ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність.Лікарська взаємодія
Антациди, глюкозамін, проносні лікарські засоби, аміноглікозиди уповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбінова кислота підвищує абсорбцію.
Бактеріостатичні лікарські засоби (макроліди, хлорамфенікол, линкозамиды, тетрацикліни, сульфаніламіди) надають антагоністичну дію.
Підвищує ефек��ивность непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс). При одночасному прийомі антикоагулянтів необхідно слідкувати за показниками згортання крові.
Зменшує ефективність пероральних контрацептивів, лікарських засобів, в процесі метаболізму яких утворюється ПАБК, етинілестрадіолу - ризик розвитку кровотеч "прориву".
Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, НЕСТЕРОЇДНІ та ін. лікарські засоби, блокуючі канальцеву секрецію, підвищують концентричнітрацию амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації).
Алопуринол підвищує ризик розвитку шкірного висипу
