Дозировка
Внутрь, в/в. Дозы приведены в пересчете на амоксициллин. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Детям до 12 лет - в виде суспензии, сиропа или капель для приема внутрь. Разовая доза устанавливается в зависимости от возраста: дети до 3 мес - 30 мг/кг/ в 2 приема; 3 мес и старше - при инфекциях легкой степени тяжести - 25 мг/кг/ в 2 приема или 20 мг/кг/ в 3 приема, при тяжелых инфекциях - 45 мг/кг/ в 2 приема или 40 мг/кг/ в 3 приема. Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более: 500 мг 2 или 250 мг 3 При инфекциях тяжелой степени тяжести и инфекциях дыхательных путей - 875 мг 2 или 500 мг 3 Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет - 6 г, для детей до 12 лет - 45 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для взрослых и детей старше 12 лет - 600 мг, для детей до 12 лет - 10 мг/кг массы тела. При затруднении глотания у взрослых рекомендуется применение суспензии. При приготовлении суспензии, сиропа и капель в качестве растворителя следует использовать воду. При в/в введении взрослым и подросткам старше 12 лет вводят 1 г (по амоксициллину) 3 раза в сутки, при необходимости - 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 г. Для детей 3 мес-12 лет - 25 мг/кг 3 раза в сутки; в тяжелых случаях - 4 раза в сутки; для детей до 3 мес: недоношенные и в перинатальном периоде - 25 мг/кг 2 раза в сутки, в постперинатальном периоде - 25 мг/кг 3 раза в сутки. Продолжительность лечения - до 14 дней, острого среднего отита - до 10 дней. Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях, продолжительностью менее 1 ч, во время вводной анестезии вводят в дозе 1 г в/в. При более длительных операциях - по 1 г каждые 6 ч в течение суток. При высоком риске инфицирования введение может быть продолжено в течение нескольких дней. При хронической почечной недостаточности проводят коррекцию дозы и кратности введения в зависимости от КК: при КК более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется; при КК 10-30 мл/мин: внутрь - 250-500 мг/ каждые 12 ч; в/в - 1 г, затем по 500 мг в/в; при КК меньше 10 мл/мин - 1 г, затем по 500 мг/ в/в или 250-500 мг/ внутрь в один прием. Для детей дозы следует уменьшать таким же образом Пациенты, находящиеся на гемодиализе - 250 мг или 500 мг внутрь в один прием или 500 мг в/в, дополнительно 1 доза во время диализа и еще 1 доза в конце сеанса диализа
Передозировка
нарушение функции ЖКТ и водно-электролитного баланса
Лекарственная форма
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь белого или почти белого цвета, с характерным запахом; приготовленная суспензия белого или почти белого цвета.
Состав
амоксициллин (в форме тригидрата)125 мг
клавулановая кислота (в форме калиевой соли)31.25 мг
Вспомогательные вещества:ксантановая камедь, аспартам, янтарная кислота, кремний коллоидный, гидроксипропилметилцеллюлоза, кремния диоксид, сухой апельсиновый ароматизатор 610271Е (Tastemaker) и 9/027108 (Dragoco), сухой малиновый ароматизатор NN07943 (Quest), сухой ароматизатор "Светлая патока" 52927/AP (Firmenich).
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты - ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следующие возбудители чувствительны только in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; а также аэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, не активна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.
Фармакокинетика
После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. TCmax - 45 мин. После приема внутрь в дозе 250/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина - 2.18-4.5 мкг/мл, клавулановой кислоты - 0.8-2.2 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 12 ч Cmax амоксициллина - 5.09-7.91 мкг/мл, клавулановой кислоты - 1.19-2.41 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина - 4.94-9.46 мкг/мл, клавулановой кислоты - 1.57-3.23 мкг/мл, в дозе 875/125 мг Cmax амоксициллина - 8.82-14.38 мкг/мл, клавулановой кислоты - 1.21-3.19 мкг/мл.
После в/в введения в дозах 1000/200 и 500/100 мг Cmax амоксициллина - 105.4 и 32.2 мкг/мл соответственно, а клавулановой кислоты - 28.5 и 10.5 мкг/мл.
Время достижения максимальной ингибирующей концентрации 1 мкг/мл для амоксициллина сходно при применении через 12 ч и 8 ч как у взрослых, так и у детей.
Связь с белками плазмы: амоксициллин - 17-20%, клавулановая кислота - 22-30%.
Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин - на 10% от введенной дозы дозы, клавулановая кислота - на 50%.
T1/2 после приема в дозе 375 и 625 мг - 1 и 1.3 ч для амоксициллина, 1.2 и 0.8 ч - для клавулановой кислоты соответственно. T1/2 после в/в введения в дозе 1200 и 600 мг - 0.9 и 1.07 ч - для амоксициллина, 0.9 и 1.12 ч - для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50-78 и 25-40% от введенной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности печеночных трансаминаз, в единичных случаях - холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный "волосатый" язык, потемнение зубной эмали.
Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.
Местные реакции: в отдельных случаях - флебит в месте в/в введения.
Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко - мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко - эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустуллез
Прочие: кандидоз, развитие суперинфекции, интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
Может давать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
После разведения суспензию следует хранить не более 7 дней в холодильнике, но не замораживать.
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
Были выявлены случаи развития некротизирующего энтероколита у новорожденных, у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек.
Поскольку таблетки содержат одинаковое количество клавулановой кислоты (125 мг), следует учитывать, что 2 таблетки по 250 мг (по амоксициллину) не эквивалентны 1 таблетке по 500 мг (по амоксициллину).
Показания
— бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);
— инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит);
— инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея);
— инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция);
— остеомиелит;
— послеоперационные инфекции;
— профилактика инфекций в хирургии
Противопоказания
— гиперчувствительность (в т.ч. к цефалоспоринам и др. бета-лактамным антибиотикам);
— инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи);
— фенилкетонурия;
— эпизоды желтухи или нарушение функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе;
— КК менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг).
С осторожностью: беременность, период лактации, тяжелая печеночная недостаточность, заболевания ЖКТ (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность.
Лекарственное взаимодействие
Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.
Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва".
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и др. лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи
(67)
Дозування
Всередину, в/в. Дози приведені в перерахуванні на амоксицилін. Режим дозування встановлюють індивідуально залежно від тяжкості перебігу і локалізації інфекції, чутливості збудника. Дітям до 12 років - у вигляді суспензії, сиропу або крапель для прийому всередину. Разова доза встановлюється залежно від віку: діти до 3 місяців - 30 мг/кг в 2 прийоми; 3 міс і старше - при інфекціях легкого ступеня тяжкості - 25 мг/кг в 2 прийоми або 20 мг/кг в 3 прийоми, при тяжких інфекціях - 45 мг/кг в 2 прийоми або 40 мг/кг в 3 прийоми. Дорослим і дітям старше 12 років або з масою тіла 40 кг і більше: 500 мг 2 або 250 мг 3 При інфекціях важкого ступеня тяжкості та інфекціях дихальних шляхів - 875 мг 2 або 500 мг 3 Максимальна добова доза амоксициліну для дорослих і дітей старше 12 років - 6 г, для дітей до 12 років - 45 мг/кг маси тіла. Максимальна добова доза клавуланової кислоти для дорослих і дітей старше 12 років - 600 мг, для дітей до 12 років - 10 мг/кг маси тіла. При утрудненні ковтання у дорослих рекомендується застосування суспензії. При приготуванні суспензії, сиропу та крапель в якості розчинника слід ісп��льзовать воду. При в/в введенні дорослим і підліткам старше 12 років вводять 1 г (по амоксициліну) 3 рази на добу, при необхідності - 4 рази на добу. Максимальна добова доза - 6 г Для дітей 3 міс-12 років - 25 мг/кг 3 рази на добу; у важких випадках - 4 рази на добу; для дітей до 3 міс: недоношені і в перинатальному періоді - 25 мг/кг 2 рази на добу, в постперинатальном періоді - 25 мг/кг 3 рази на добу. Тривалість лікування - до 14 днів, гострого середнього отиту - до 10 днів. Для профілактики післяопераційних інфекцій при операціях тривалістю менше 1 год, під час вступної анестезії вводять у дозі 1 г/ст. При більш тривалих операціях - по 1 г кожні 6 год протягом доби. При високому ризику інфікування введення може бути продовжене протягом декількох днів. При хронічній нирковій недостатності проводять корекцію дози і кратності введення в залежності від КК: при КК більше 30 мл/хв корекція дози не потрібна; при КК 10-30 мл/хв: всередину - 250-500 мг кожні 12 год; в/в - 1 г, потім по 500 мг в/в; при КК менше 10 мл/хв - 1 г, потім по 500 мг в/в або 250-500 мг/ всередину в один прийом. Для дітей дози слід зменшувати такїм же чином Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі - 250 мг або 500 мг всередину в один прийом або 500 мг в/в, додатково 1 доза під час діалізу та ще 1 доза в кінці сеансу діалізуПередозування
порушення функції ШЛУНКОВО-кишкового тракту і водно-електролітного балансу
Лікарська форма
Порошок для приготування суспензії для прийому всередину білого або майже білого кольору, з характерним запахом; приготована суспензія білого або майже білого кольору.Склад
амоксицилін (у формі тригідрату)125 мг
клавуланова кислота (у формі калієвої солі)31.25 мг>
Допоміжні речовини:ксантанова камедь, аспартам, янтарна кислота, кремній колоїдний, гідроксипропілметилцелюлоза, кремнію діоксид, сухий ароматизатор апельсиновий 610271Е (Tastemaker) і 9/027108 (Dragoco), сухий малиновий ароматизатор NN07943 (Quest), сухий ароматизатор "Світла патока" 52927/AP (Firmenich).Фармакологічна дія
Комбінований препарат амоксициліну та клавуланової кислоти - інгібітора бета-лактамаз. Діє бактерицидно, пригнічує синтез бактеріальної стінки.
Активний відносно аеробних грампозитивних бактерий (включаючи штами, що продукують бета-лактамази): Staphylococcus aureus; аеробних грамнегативних бактерій: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Наступні збудники чутливі in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаеробних Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; а також аеробні грамнегативні бактерії (включаючи штами, що продукують бета-лактамази): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (раніше Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаеробні грамнегативні бактерії (включаючи штами, що продукують бета-лактамази): Bacteroides spp., включаючи Bacteroides fragilis.
Клавуланова кислота пригнічує II, III, IV і V типи бета-лактамаз, неактивна відносно бета-лактамаз I типу, що продукуються Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавуланова кислота має високу тропність до пенициллиназам, завдяки чому утворює стабільний комплекс з ферментом, що попереджає ферментативну деградацію амоксициліну під впливом бета-лакта��аз.Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо обидва компоненти швидко абсорбуються в ШКТ. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію. TCmax - 45 хв. Після прийому всередину в дозі 250/125 мг кожні 8 год Cmax амоксициліну - 2.18-4.5 мкг/мл, для клавуланової кислоти - 0.8-2.2 мкг/мл, у дозі 500/125 мг кожні 12 год Cmax амоксициліну - 5.09-7.91 мкг/мл, для клавуланової кислоти - 1.19-2.41 мкг/мл, у дозі 500/125 мг кожні 8 год Cmax амоксициліну - 4.94-9.46 мкг/мл, для клавуланової кислоти - 1.57-3.23 мкг/мл, в дозі 875/125 мг Cmax амоксициліну - 8.82-14.38 мкг/мл, для клавуланової кислоти - 1.21-3.19 мкг/мл
Після в/в введення в ��озах 1000/200 і 500/100 мг Cmax амоксициліну - 105.4 і 32.2 мкг/мл відповідно, а клавуланової кислоти - 28.5 і 10.5 мкг/мл
Час досягнення максимальної інгібуючої концентрації 1 мкг/мл для амоксициліну подібно при застосуванні через 12 год і 8 год як у дорослих, так і у дітей.
Зв'язок з білками плазми: амоксицилін - 17-20%, клавуланова кислота - 22-30%.
Обидва компоненти метаболізуються у печінці: амоксицилін - на 10% від введеної дози дози, клавуланова кислота - на 50%.
T1/2 після прийому в дозі 375 і 625 мг - 1 і 1.3 год для амоксициліну, 1.2 і 0.8 год - для кла��уланової кислоти відповідно. T1/2 після в/в введення в дозі 1200 і 600 мг - 0.9 і 1.07 год - для амоксициліну, 0.9 та 1.12 год - для клавуланової кислоти відповідно. Виводиться в основному нирками (клубочкова фільтрація та канальцева секреція): 50-78 і 25-40% від введеної дози амоксициліну та клавуланової кислоти виводиться відповідно у незміненому вигляді протягом перших 6 год після прийому.Побічні дії
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, гастрит, стоматит, глосит, підвищення активності печінкових трансаміназ, у поодиноких сл��випадках - холестатична жовтяниця, гепатит, печінкова недостатність (частіше у літніх, чоловіків, при тривалій терапії), псевдомембранозний та геморагічний коліт (також може розвинутися після терапії), ентероколіт, чорний "волосатий" язик, потемніння зубної емалі.
З боку органів кровотворення: оборотне збільшення протромбінового часу та часу кровотечі, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, еозинофілія, лейкопенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія.
З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, гіп��рактивность, тривога, зміна поведінки, судоми.
Місцеві реакції: в окремих випадках - флебіт у місці в/в введення.
Алергічні реакції: кропив'янка, еритематозні висипання, рідко - мультиформна ексудативна еритема, анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, вкрай рідко - ексфоліативний дерматит, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), алергічний васкуліт, синдром, подібний до сироваткової хвороби, гострий генералізований екзантематозний пустуллез
Інші: кандидоз, развитие суперінфекції, інтерстиціальний нефрит, кристалурія, гематурія.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
При курсовому лікуванні необхідно проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки та нирок.
З метою зниження ризику розвитку побічних ефектів з боку ШКТ слід приймати препарат під час їжі.
Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливою до нього мікрофлори, що вимагає відповідної зміни антибактеріальної терапії.
Може давати ложноположпозитивні результати при визначенні глюкози в сечі. У цьому випадку рекомендується застосовувати глюкозоксидантный метод визначення концентрації глюкози в сечі.
Після розведення суспензію слід зберігати не більше 7 днів в холодильнику, але не заморожувати.
У пацієнтів, що мають підвищену чутливість до пеніцилінів, можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками.
Були виявлені випадки розвитку некротизирующего ентероколіту у новонароджених у вагітних з передчасним розривом пл��дных оболонок.
Оскільки таблетки містять однакову кількість клавуланової кислоти (125 мг), слід враховувати, що 2 таблетки по 250 мг (по амоксициліну) не еквівалентні 1 таблетці по 500 мг (по амоксициліну).Свідчення
— бактеріальні інфекції, викликані чутливими збудниками: інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія, емпієма плеври, абсцес легені);
— інфекції ЛОР-органів (синусит, тонзиліт, середній отит);
— інфекції сечостатевої системи та органів малого тазу (пієлонефрит, пієліт, цистит, ретріт, простатит, цервіцит, сальпінгіт, сальпінгоофорит, тубоовариальный абсцес, ендометрит, бактеріальний вагініт, септичний аборт, післяпологовий сепсис, пельвіоперитоніт, м'який шанкр, гонорея);
— інфекції шкіри і м'яких тканин (бешиха, імпетиго, вторинно інфіковані дерматози, абсцес, флегмона, ранова інфекція);
— остеомієліт;
— післяопераційні інфекції;
— профілактика інфекцій в хірургіїПротипоказання
— гіперчутливість (у т.ч. до цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків);
r /> — інфекційний мононуклеоз (у т. ч. при появі кореподобной висипу);
— фенілкетонурія;
— епізоди жовтяниці або порушення функції печінки в результаті застосування амоксициліну/клавуланової кислоти в анамнезі;
— КК менше 30 мл/хв (для таблеток 875 мг/125 мг).
З обережністю: вагітність, період лактації, тяжка печінкова недостатність, захворювання ШЛУНКОВО-кишкового тракту (у т. ч. коліт в анамнезі, пов'язаний із застосуванням пеніцилінів), хронічна ниркова недостатність.Лікарська взаємодія
Антациди, глюкозамін, злабительные лікарські засоби, аміноглікозиди уповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбінова кислота підвищує абсорбцію.
Бактеріостатичні лікарські засоби (макроліди, хлорамфенікол, линкозамиды, тетрацикліни, сульфаніламіди) надають антагоністичну дію.
Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс). При одночасному прийомі антикоагулянтів необхідно слідкувати за показниками згортання крові.
Звужуютьет ефективність пероральних контрацептивів, лікарських засобів, в процесі метаболізму яких утворюється ПАБК, етинілестрадіолу - ризик розвитку кровотеч "прориву".
Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, НЕСТЕРОЇДНІ та ін. лікарські засоби, блокуючі канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації).
Алопуринол підвищує ризик розвитку шкірного висипу
