Дозировка
Назначают внутрь. Для взрослых и пациенток пожилого возраста рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз/ предпочтительно после приема пищи. При раннем раке молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет. Лечение больных распространенным раком молочной железы длительное. При появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания или при появлении контралатерального рака молочной железы лечение Аромазином следует прекратить. При печеночной или почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Не рекомендуется использовать препарат у детей.
Передозировка
Однократная доза препарата, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Применение эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы хорошо переносились.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые сахарной оболочкой белого или белого с сероватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые; с маркировкой "7663" на одной стороне, выполненной черной краской.
Состав
эксеместан 25 мг
Вспомогательные вещества: маннит, гипромеллоза, полисорбат 80, кросповидон, кремния диоксид коллоидный гидратированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат.
Состав сахарной оболочки: гипромеллоза, симетиконовая эмульсия, макрогол 6000, магния карбонат, титана диоксид, метил-п-гидроксибензоат, поливиниловый спирт, сахароза
Фармакологическое действие
Необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом андростендионом.
У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата Аромазин® обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе Аромазин® достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, причем максимальное снижение (>90%) достигается при применении доз 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98%.
Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении в высоких дозах.
Аромазин® не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.
При применении препарата даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение содержания ЛГ и ФСГ в сыворотке крови, что является характерным для препаратов данной фармакологической группы и, вероятно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - анорексия, боль в области живота, рвота, запор, диспепсия, диарея.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто - бессонница, головная боль; часто - депрессия, головокружение, синдром запястного канала.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - приливы.
Дерматологические реакции: очень часто - потливость; часто - сыпь, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - суставные и скелетно-мышечные боли.
Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - боль неуточненной локализации, периферические отеки или отеки ног.
Примерно у 20% больных (особенно у пациенток с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение числа лимфоцитов. Однако среднее число лимфоцитов у этих больных со временем существенно не менялось, и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось.
Иногда наблюдали повышение активности печеночных ферментов и ЩФ, преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени (не установлено, связаны ли эти изменения с приемом препарата или нет).
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Аромазин® не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом, поэтому, в тех случаях, когда это клинически обосновано, постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
Аромазин® не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими эстрогены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Аромазином сонливости, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Показания
— распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, а также при прогрессировании заболевания после неоднократного применения различных видов гормональной терапии;
— адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстроген-положительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом, после завершения 2-3-летней первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном, с целью снижения риска рецидивов (отдаленных или региональных), а также контралатерального рака молочной желез
Противопоказания
— пременопаузный эндокринный статус;
— беременность;
— период лактации (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность к эксеместану или к любому другому компоненту препарата.
С осторожностью следует применять препарат при нарушении функции печени или почек.
Лекарственное взаимодействие
Препараты, содержащие эстрогены, при одновременном применении с Аромазином полностью нивелируют его фармакологическое действие.
Эксеместан подвергается метаболизму под влиянием CYP3A4 и альдокеторедуктаз и не ингибирует ни один из главных изоферментов CYP. Специфическое ингибирование CYP3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана. Несмотря на установленное фармакокинетическое взаимодействие эксеместана с рифампицином, сильным индуктором CYP3A4, фармакологическая активность Аромазина (подавление эстрогенов) остается без изменений, поэтому коррекции дозы не требуется.
(5248)
Дозування
Призначають всередину. Для дорослих і пацієнтів літнього віку рекомендована доза становить 25 мг 1 раз/ переважно після прийому їжі. При ранньому раку молочної залози лікування препаратом рекомендується продовжувати до тих пір, поки загальна тривалість послідовної ад'ювантної гормональної терапії не досягне 5 років. Лікування хворих поширеним раком молочної залози тривалий. При появі ознак прогресування пухлинного захворювання або при появі контралатеральной раку молочної залози лікування Аромазином слід припинити. При печінковій або нирковій недостатності корекція дози не потрібна. Не рекомендується використовувати препарат у дітей.Передозування
Одноразова доза препарату, яка могла б спричинити появу небезпечних для життя симптомів, не встановлена. Застосування эксеместана в разовій дозі до 800 мг у здорових жінок і у добовій дозі до 600 мг у жінок в постменопаузі з поширеним раком молочної залози добре переносилися.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті цукровою оболонкою білого або білого з��роватым відтінком кольору, круглі, двоопуклі; з маркуванням "7663" на одній стороні, виконаним чорною фарбою.Склад
эксеместан 25 мг
Допоміжні речовини: маніт, гіпромелоза, полісорбат 80, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний гідратований, целюлоза мікрокристалічна, натрію карбоксиметилкрахмал, магнію стеарат.
Склад цукрових оболонки: гіпромелоза, симетиконовая емульсія, макрогол 6000, магнію карбонат, титану діоксид, метил-п-гидроксибензоат, полівініловий спирт, сахарозаФармакологическое дію
Незворотний стероїдний інгібітор ароматази, подібний за структурою з природним речовиною андростендионом.
У жінок у постменопаузі естрогени продукуються переважно шляхом перетворення андрогенів на естрогени під впливом ферменту ароматази у периферичних тканинах. Блокування утворення естрогенів шляхом інгібування ароматази є ефективним і вибірковим методом лікування гормонозависимого раку молочної залози у жінок в постменопаузі. Механізм дії препарату Аромазин® зумовлений тим, що він необоротно зв'язується з активним фрагментом ферменту, викликаючи його інактивацію. У жінок в постменопаузі Аромазин® достовірно знижує концентрацію естрогенів у сироватці крові, починаючи з дози 5 мг, причому максимальне зниження (>90%) досягається при застосуванні доз 10-25 мг. У пацієнток у постменопаузі з діагнозом рак молочної залози, які отримували 25 мг препарату щоденно, загальний рівень ферменту ароматази в організмі знижувався на 98%.
Эксеместан не має прогестагенной і естрогенної активністю. Виявляється лише незначна андрог��нна активність, переважно при застосуванні в високих дозах.
Аромазин® не впливає на біосинтез кортизолу та альдостерону у надниркових залозах, що підтверджує вибірковість дії препарату. У зв'язку з цим немає необхідності у замісній терапії глюкокортикоїдами та мінералокортикоїдами.
При застосуванні препарату навіть у низьких дозах спостерігається незначне збільшення вмісту ЛГ і ФСГ в сироватці крові, що є характерним для препаратів цієї фармакологічної групи і, ймовірно, развивается за принципом зворотного зв'язку, на рівні гіпофіза: зниження концентрації естрогенів стимулює секрецію гонадотропінів у гіпофізі також і у жінок в постменопаузі.Побічні дії
З боку травної системи: дуже часто - нудота; часто - анорексія, біль у ділянці живота, блювання, запор, диспепсія, діарея.
З боку центральної і периферичної нервової системи: дуже часто - безсоння, головний біль; часто - депресія, запаморочення, синдром зап'ястного каналу.
З боку серцево-судинної системи: дужеь часто - припливи.
Дерматологічні реакції: дуже часто - пітливість; часто - висипання, алопеція.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - суглобові і скелетно-м'язові болі.
Інші: дуже часто - підвищена втомлюваність; часто - біль неуточненої локалізації, периферичні набряки або набряки ніг.
Приблизно у 20% хворих (особливо у пацієнток із вихідною лімфопенією) спостерігалося періодичне зниження числа лімфоцитів. Однак середня кількість лімфоцитів у цих хворих з часом суттєво не змінювався, і сопутст��ующего збільшення захворюваності вірусними інфекціями не спостерігалося.
Іноді спостерігали підвищення активності печінкових ферментів і ЛФ, переважно у пацієнток з метастазами в печінку та кістки, а також при наявності інших уражень печінки (не встановлено, чи пов'язані ці зміни з прийомом препарату або немає).Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Аромазин® не слід призначати жінкам з пременопаузным ендокринним статусом, тому, у тих випадках, коли це клінічно обгрунтовано, постменопаузный статус сліду��т підтверджувати визначенням рівня ЛГ, ФСГ і естрадіолу.
Аромазин® не слід призначати одночасно з препаратами, що містять естрогени.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Пацієнтів необхідно попередити про можливість появи під час лікування Аромазином сонливості, астенії і запаморочення. При виникненні цих симптомів пацієнтам рекомендується утримуватись від керування автомобілем і занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують вищенною концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.Свідчення
— поширений рак молочної залози у жінок у природній чи індукованій постменопаузі при прогресуванні захворювання на фоні антиестрогенної терапії, а також при прогресуванні захворювання після неодноразового застосування різних видів гормональної терапії;
— ад'ювантна терапія раннього раку молочної залози у жінок у постменопаузі з естроген-позитивними рецепторами або з невідомим рецепторним статусом, після завершення 2-3-летнїй первісної ад'ювантної терапії тамоксифеном, з метою зниження ризику рецидивів (віддалених або регіональних), а також контралатеральной раку молочної залозПротипоказання
— пременопаузный ендокринний статус;
— вагітність;
— період лактації (грудне вигодовування);
— підвищена чутливість до эксеместану або до будь-якого іншого компонента препарату.
З обережністю слід застосовувати препарат при порушенні функції печінки або нирок.Лікарська взаємодія
Препарати, що містять ��строгены, при одночасному застосуванні з Аромазином повністю нівелюють його фармакологічна дія.
Эксеместан піддається метаболізму під впливом CYP3A4 та альдокеторедуктаз і не інгібує ні один з головних ізоферментів CYP. Специфічне інгібування CYP3A4 кетоконазолом не має достовірного впливу на фармакокінетику эксеместана. Незважаючи на встановлене фармакокінетична взаємодія эксеместана з рифампіцином, сильним індуктором CYP3A4, фармакологічна активність Аромазина (придушення естрогенів) відстає��я без змін, тому коригування дози не потрібно.
