Дозировка
Взрослым и детям старше 12 лет (или c массой тела более 40 кг) при легком или среднетяжелом течении инфекции назначают по 1 таблетки 250/125 мг каждые 8 ч или по 1 таблетки 500/125 мг каждые 12 ч, в случае тяжелого течения инфекции и инфекций дыхательных путей - по 1 таблетки 500/125 мг каждые 8 ч или по 1 таблетки 875/125 мг каждые 12 ч. Детям младше 12 лет с массой тела менее 40 кг доза препарата подбирается индивидуально на основании рекомендуемой схемы дозирования (для амоксициллина) - 45 мг/кг/ в 2 приема или 40 мг/кг/ в 3 приема. Оптимальной лекарственной формой препарата для детей от 6 до 12 лет являются таблетки 500/125 мг при назначении 2 Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме калиевой соли) составляет для взрослых - 600 мг, для детей - 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза амоксициллина составляет для взрослых - 6 г, для детей - 45 мг/кг массы тела. Курс лечения составляет 5-14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без повторного медицинского осмотра. При одонтогенных инфекциях назначают по 1 таблетки 250/125 мг каждые 8 ч или 1 таблетки 500/125 мг каждые 12 ч в течение 5 дней. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 10-30 мл/мин) назначают по 1 таблетки 500/125 мг каждые 12 ч взрослым и 15/3.75 мг/кг массы тела 2 детям до 12 лет. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин) - по 1 таблетки 500/125 мг каждые 24 ч взрослым, детям до 12 лет - 15/3.75 мг/кг массы тела 1 раз/ При анурии интервал между приемами разовых доз следует увеличить до 48 ч и более. Взрослым, находящимся на гемодиализе, следует назначать препарат в дозе по 1 таблетки 500/125 мг или по 2 таблетки 250/125 мг каждые 24 ч. Для компенсации снижения концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови во время диализа следует дополнительно принимать 1 дозу препарата во время сеанса диализа и еще одну дозу в конце сеанса. Детям, находящимся на гемодиализе, следует назначать препарат в дозе по 15/3.75 мг/кг массы тела 1 раз/ Для компенсации снижения концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в крови во время диализа следует дополнительно принимать 1 дозу препарата до начала сеанса диализа и еще одну дозу после сеанса диализа.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые
Состав
1 таб.
амоксициллин (в форме тригидрата) 500 мг
клавулановая кислота (в форме калиевой соли) 125 мг
Вспомогательные вещества: повидон (поливинилпирролидон), тальк (магния гидросиликат), крахмал 1500, кальция стеарат (кальций стеариновокислый), кремния диоксид коллоидный (аэросил), целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), пропиленгликоль, титана диоксид, макрогол 4000 (полиэтиленоксид 4000).
Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия; содержит полусинтетический пенициллин амоксициллин и необратимый ингибитор ?-лактамаз клавулановую кислоту. Клавулановая кислота обеспечивает стойкий инактивированный комплекс с этими ферментами и обеспечивает устойчивость амоксициллина к воздействию ?-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами.
Клавулановая кислота, подобная по структуре бета-лактамным антибиотикам, обладает слабой собственной антибактериальной активностью.
Препарат обладает широким спектром антибактериального действия.
Активен в отношении чувствительных к амоксициллину штаммов, включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазы: аэробные грамположительные бактерии (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus /кроме метициллин-резистентных штаммов/, Staphylococcus epidermidis /кроме метициллин-резистентных штаммов/, Staphylococcus saprophyticus, Listeria spp., Enterococcus spp.); аэробные грамотрицательные бактерии (Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica, Helicobacter pylori, Eikenella corrodens); анаэробные грамположительные бактерии (Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Actinomyces israelii, Fusobacterium spp., Prevotella spp.); анаэробные грамотрицательные бактерии (Bacteroides spp.).
Фармакокинетика
Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны.
Всасывание
После приема препарата внутрь оба компонента хорошо всасываются из ЖКТ, прием пищи не влияет на степень всасывания. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема препарата и составляет (в зависимости от дозы) для амоксициллина 3-12 мкг/мл, для клавулановой кислоты - около 2 мкг/мл.
Распределение
Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (в т.ч. легкие, среднее ухо, плевральная и перитонеальная жидкости, матка, яичники). Амоксициллин проникает также в синовиальную жидкость, печень, предстательную железу, небные миндалины, мышечную ткань, желчный пузырь, секрет придаточных пазух носа, слюну, бронхиальный секрет.
Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через ГЭБ при невоспаленных мозговых оболочках.
Активные вещества проникают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком. Степень связывания с белками плазмы крови низкая.
Метаболизм
Амоксициллин частично метаболизируется, клавулановая кислота подвергается, по-видимому, интенсивному метаболизму.
Выведение
Амоксициллин выводится почками практически в неизмененном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота выводится путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкие.
T1/2 амоксициллина и клавулановой кислоты - 1-1.5 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При тяжелой почечной недостаточности T1/2 увеличивается до 7.5 ч для амоксициллина и до 4.5 ч для клавулановой кислоты. Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества - перитонеальным диализом.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея; редко - нарушения функции печени, повышение активности АЛТ и АСТ; в единичных случаях - холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, обратимые гиперактивность и судороги.
Со стороны системы кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени, лейкопения, обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Аллергические реакции: зуд, крапивница, эритематозная сыпь; редко - многоформная экссудативная эритема, ангионевротический отек, анафилактический шок; в единичных случаях - эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: развитие суперинфекции (в т.ч. кандидоз).
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
С осторожностью применяют препарат у пациентов с нарушениями функции печени, в период лечения регулярно контролируют функцию печени.
При курсовом лечении следует контролировать функции кроветворения, печени и почек.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция режима дозирования или увеличение интервалов между приемами препарата.
С целью снижения риска развития побочных реакций со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.
Поскольку таблетки 250 мг/125 мг и 500 мг/125 мг содержат одинаковое количество клавулановой кислоты (125 мг), то 2 таблетки по 250 мг/125 мг не эквивалентны 1 таблетке 500 мг/125 мг.
Высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию при определении глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга (рекомендуют применять ферментативные реакции с глюкозидазой).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат в рекомендуемых дозах не влияет на способность к вождению транспорта и управлению сложными механизмами.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
— инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит);
— инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония);
— инфекции мочевыводящих путей;
— гинекологические инфекции;
— инфекции кожи и мягких тканей;
— инфекции костной и соединительной ткани;
— инфекции желчных путей (холецистит, холангит);
— одонтогенные инфекции.
Противопоказания
— инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи);
— детский возраст до 3 лет;
— повышенная чувствительность к антибиотикам группы пенициллинов, цефалоспоринов;
— повышенная чувствительность к амоксициллину или клавулановой кислоте.
С осторожностью назначают препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, заболеваниями ЖКТ (в т.ч. колит, связанный с применением антибиотиков группы пенициллинов, в анамнезе), хронической почечной недостаточностью.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Арлет® усиливает токсичность метотрексата.
При одновременном применении Арлета с аллопуринолом повышается риск развития экзантемы.
При одновременном применении Арлета с антацидами, глюкозамином, слабительными средствами, аминогликозидами абсорбция замедляется, с аскорбиновой кислотой - повышается.
При одновременном применении Арлета с бактерицидными антибиотиками (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспрорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) проявляется синергизм действия; с антибиотиками с бактериостатическим механизмом действия (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонизм.
При одновременном применении Арлет® повышает эффективность действия непрямых антикоагулянтов за счет подавления кишечной микрофлоры, снижения синтеза витамина К и снижение протромбинового индекса. При назначении данной комбинации следует проводить динамический контроль анализов крови.
(66)
Дозування
Дорослим і дітям старше 12 років (або з масою тіла більше 40 кг) при легкому або середньотяжкому перебігу інфекції призначають по 1 таблетки 250/125 мг кожні 8 год або по 1 таблетки 500/125 мг кожні 12 год, у разі тяжкого перебігу інфекції та інфекцій дихальних шляхів - по 1 таблетки 500/125 мг кожні 8 год або по 1 таблетки 875/125 мг кожні 12 год. Дітям молодше 12 років з масою тіла менше 40 кг доза препарату підбирається індивідуально на підставі рекомендованої схеми дозування (для амоксициліну) - 45 мг/кг в 2 прийоми або 40 мг/кг в 3 прийоми. Оптимальної лікарської формою препарату для дітей від 6 до 12 років є таблетки 500/125 мг при призначенні 2 Максимальна добова доза клавуланової кислоти (у формі калієвої солі) становить: для дорослих - 600 мг, для дітей - 10 мг/кг маси тіла. Максимальна добова доза амоксициліну становить: для дорослих - 6 г, для дітей - 45 мг/кг маси тіла. Курс лікування становить 5-14 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно тривати більше 14 днів без повторного медичного огляду. При одонтогенних інфекціях призначають по 1 таблетки 250/125 мг кожні 8 год або 1 таблетки 500/125 мг кожні 12 год протягом 5 днів. При нирковій недостатності середнього ступеня тяжкості (КК 10-30 мл/хв) призначають по 1 таблетки 500/125 мг кожні 12 год дорослим і 15/3.75 мг/кг маси тіла 2 дітям до 12 років. При нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК менше 10 мл/хв) - по 1 таблетки 500/125 мг кожні 24 год дорослим, дітям до 12 років - 15/3.75 мг/кг маси тіла 1 раз/ При анурії інтервал між прийомами разових доз слід збільшити до 48 год і більше. Дорослим, які перебувають на гемодіалізі, слід призначати препарат у дозі по 1 таблетки 500/125 мг або по 2 таблетки 250/125 мг кожні 24 год. Для компенсації зниження концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти у сироватці крові під час діалізу слід додатково приймати 1 дозу препарату під час сеансу діалізу і ще одну дозу в кінці сеансу. Дітям, які перебувають на гемодіалізі, слід призначати препарат у дозі по 15/3.75 мг/кг маси тіла 1 раз/ Для компенсації зниження концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти в крові під час діалізу слід додатково приймати 1 дозу препарату до початку сеансу діалізу і ще одну ��озп після сеансу діалізу.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, довгастіСклад
1 таб.
амоксицилін (у формі тригідрату) 500 мг
клавуланова кислота (у формі калієвої солі) 125 мг
Допоміжні речовини: повідон (полівінілпіролідон), тальк (гідросилікат магнію), крохмаль 1500, кальцію стеарат (кальцій стеариновокислий), кремнію діоксид колоїдний (аеросил), целюлоза мікрокристалічна.
Склад оболонки: гіпромелоза (оксипропилметилцеллюлоза), пропіленгліколь, титану діоксид, макрогол 4000 (поліетиленоксид 4000).Фармакологічна дія
Антибіотик широкого спектра дії; містить напівсинтетичний пеніцилін амоксицилін і необоротний інгібітор ?-лактамаз клавулановую кислоту. Клавуланова кислота забезпечує стійкий інактивований комплекс з цими ферментами і забезпечує стійкість амоксициліну до дії ?-лактамаз, що продукуються мікроорганізмами.
Клавуланова кислота, подібна за структурою бета-лактамних антибіотиків, має слабку власності��венної антибактеріальною активністю.
Препарат володіє широким спектром антибактеріальної дії.
Активний відносно чутливих до амоксициліну штамів, включаючи штами, що продукують ?-лактамази: аеробні грампозитивні бактерії (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus /окрім метицилін-резистентних штамів/, Staphylococcus epidermidis /окрім метицилін-резистентних штамів/, Staphylococcus saprophyticus, Listeria spp., Enterococcus spp.); аеробні грамнегативні бактерії (Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica, Helicobacter pylori, Eikenella corrodens); анаеробні грампозитивні бактерії (Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Actinomyces israelii, Fusobacterium spp., Prevotella spp.); анаеробні грамнегативні бактерії (Bacteroides spp.).Фармакокінетика
Основні фармакокінетичні параметри амоксициліну та клавуланової кислоти подібні.
Всмоктування
Після прийому препарату внутрішньо обидва компоненти добре всмоктуються із ШКТ, прийом їжі не впливає��ет на ступінь всмоктування. Cmax в плазмі крові досягається через 1 год після прийому препарату і становить (залежно від дози) для амоксициліну 3-12 мкг/мл, для клавуланової кислоти - приблизно 2 мкг/мл
Розподіл
Обидва компоненти характеризуються гарним об'ємом розподілення у рідинах і тканинах організму (у т. ч. легкі, середнє вухо, плевральна і перитонеальна рідини, матка, яєчники). Амоксицилін проникає також у синовіальну рідину, печінка, передміхурову залозу, піднебінні мигдалики, м'язову тканину, жовчний міхур, секрет п��идаточных пазух носа, слину, бронхіальний секрет.
Амоксицилін і клавуланова кислота не проникають через ГЕБ при невоспаленных мозкових оболонках.
Активні речовини проникають через плацентарний бар'єр і в слідових концентраціях виділяються з грудним молоком. Ступінь зв'язування з білками плазми крові низька.
Метаболізм
Амоксицилін частково метаболізується, клавуланова кислота піддається, мабуть, інтенсивному метаболізму.
Виведення
Амоксицилін виводиться нирками практично в ��еизмененном вигляді шляхом канальцевої секреції та клубочкової фільтрації. Клавуланова кислота виводиться шляхом клубочкової фільтрації, частково у вигляді метаболітів. Невеликі кількості можуть виводитись через кишечник і легені.
T1/2 амоксициліну та клавуланової кислоти - 1-1.5 ч.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
При тяжкій нирковій недостатності T1/2 збільшується до 7.5 год для амоксициліну та до 4.5 год для клавуланової кислоти. Обидва компоненти видаляються гемодіалізом і незначні кількості - перитонеальним діалізом.Побічні дії
З боку травної системи: втрата апетиту, нудота, блювання, діарея; рідко - порушення функції печінки, підвищення активності АЛТ і АСТ; в поодиноких випадках - холестатична жовтяниця, гепатит, псевдомембранозний коліт.
З боку ЦНС: запаморочення, головний біль, оборотні гіперактивність і судоми.
З боку системи кровотворення: оборотне збільшення протромбінового часу, лейкопенія, оборотні агранулоцитоз і гемолітична анемія.
З боку сечовидільної системими: інтерстиціальний нефрит, кристалурія.
Алергічні реакції: свербіж, кропив'янка, еритематозний висип; рідко - багатоформна ексудативна еритема, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок; у поодиноких випадках - ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона.
Інші: розвиток суперінфекції (у т.ч. кандидоз).Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
З обережністю застосовують препарат у пацієнтів з порушеннями функції печінки, в період лікування регулярно контролюють функцію печінки.
При курсовому лікуванні слід контролювати функції кровотворення, печінки і нирок.
У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок потрібна адекватна корекція режиму дозування або збільшення інтервалу між прийомами препарату.
З метою зниження ризику розвитку побічних реакцій з боку ШКТ слід приймати препарат під час їжі.
Оскільки таблетки 250 мг/125 мг та 500 мг/125 мг містять однакову кількість клавуланової кислоти (125 мг), 2 таблетки по 250 мг/125 мг не еквівалентні 1 таблетці 500 мг/125 мг.
Високі концентру��іі амоксициліну дають псевдопозитивну реакцію при визначенні глюкози в сечі при використанні реактиву Бенедикта або розчину Феллінга (рекомендують застосовувати ферментативні реакції з глюкозидазой).
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Препарат у рекомендованих дозах не впливає на здатність до водіння транспорту та управління складними механізмами.Свідчення
Лікування інфекційно-запальних захворювань, викликаних чутливими до препарату мікроорганізмами:
— ��інфекції верхніх відділів дихальних шляхів і ЛОР-органів (у т. ч. гострий і хронічний синусит, гострий і хронічний середній отит, заглотковий абсцес, тонзиліт, фарингіт);
— інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (у т.ч. гострий бронхіт з бактеріальною суперінфекцією, хронічний бронхіт, пневмонія);
— інфекції сечовивідних шляхів;
— гінекологічні інфекції;
— інфекції шкіри та м'яких тканин;
— інфекції кісткової та сполучної тканини;
— інфекції жовчних шляхів (холецистит, холангіт);
— одонтогенні інфекції.Протипоказання
— інфекційний мононуклеоз (у т. ч. при появі кореподобной висипу);
— дитячий вік до 3 років;
— підвищена чутливість до антибіотиків групи пеніцилінів, цефалоспоринів;
— підвищена чутливість до амоксициліну або клавуланової кислоти.
З обережністю призначають препарат пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю, захворюваннями ШКТ (у т. ч. коліт, пов'язаний із застосуванням антибіотиків групи пеніцилінів в анамнезі), хронічної ниркової недостаточностью.Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні Арлет® посилює токсичність метотрексату.
При одночасному застосуванні Арлета з алопуринолом підвищується ризик розвитку екзантеми.
При одночасному застосуванні Арлета з антацидами, глюкозамін, проносними засобами, аміноглікозидами абсорбція уповільнюється, з аскорбіновою кислотою - підвищується.
При одночасному застосуванні Арлета з бактерицидними антибіотиками (у т. ч. аміноглікозиди, цефалоспрорины, циклосерин, ванкоміцин, рифівпицин) проявляється синергізм дії; з антибіотиками з бактеріостатичною механізмом дії (у т. ч. макроліди, хлорамфенікол, линкозамиды, тетрацикліни, сульфаніламіди) - антагонізм.
При одночасному застосуванні Арлет® підвищує ефективність дії непрямих антикоагулянтів за рахунок придушення кишкової мікрофлори, зниження синтезу вітаміну К і зниження протромбінового індексу. При призначенні даної комбінації слід проводити динамічний контроль аналізів крові.
