Дозировка
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды. При остеоартрозе рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/ При ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите рекомендуемая доза составляет 90 мг 1 раз/ При остром подагрическом артрите рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 мг 1 раз/ Продолжительность использования препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней. Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом. Средняя терапевтическая доза при болевом синдроме составляет однократно 60 мг. У пациентов с печеночной недостаточностью (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется не превышать суточную дозу 60 мг.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
эторикоксиб120 мг
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Состав оболочки: Опадрай II Зеленый 39К11529, воск карнаубский.
Состав пленочной оболочки: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид, триацетин, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (Е132), краситель железа оксид желтый (Е172).
Фармакологическое действие
НПВС. Селективный ингибитор ЦОГ-2, в терапевтических концентрациях блокирует образование простагландинов и оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Селективное угнетение ЦОГ-2 сопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов, связанных с воспалительным процессом, при этом отсутствует влияние на функцию тромбоцитов и слизистую оболочку ЖКТ.
Эторикоксиб обладает дозозависимым эффектом ингибирования ЦОГ-2, не оказывая влияние на ЦОГ-1 при применении в суточной дозе до 150 мг. Аркоксиа® не оказывает влияния на выработку простагландинов в слизистой оболочке желудка и на время кровотечения. В проведенных исследованиях не наблюдалось снижения уровня арахидоновой кислоты и агрегации тромбоцитов, вызываемой коллагеном.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. После приема препарата взрослыми натощак в дозе 120 мг Cmax составляет 3.6 мкг/мл, Тmax -1 ч после приема.
Прием пищи не оказывает существенного влияния на выраженность и скорость абсорбции эторикоксиба при приеме в дозе 120 мг. Вместе с тем значения Cmax снижаются на 36% и Тmax увеличивается на 2 ч.
Прием антацидов не влияет на фармакокинетику препарата.
Распределение
Средняя геометрическая величина AUC0-24 составила 37.8 мкг x ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.
Связывание с белками плазмы превышает 92%. Vd в равновесном состоянии составляет около 120 л. Эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Интенсивно метаболизируется в печени, с участием изофермента цитохрома Р450 (CYP) и образованием 6-гидроксиметил-эторикоксиба. Обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба, основные - 6-гидроксиметил-эторикоксиб и его производное - 6-карбокси-ацетил-эторикоксиб. Основные метаболиты не влияют на ЦОГ-1 и совсем неактивны либо малоактивны в отношении ЦОГ-2.
Выведение
Выведение эторикоксиба происходит в виде метаболитов через почки. Менее 1% препарата выводится с мочой в неизмененном виде.
При однократном в/в введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного препарата, содержащего эторикоксиб в дозе 25 мг, продемонстрировано, что 70% препарата выводится через почки, 20% - через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаружено в неизмененном виде.
Равновесное состояние достигается через 7 сут при ежедневном приеме в дозе 120 мг, с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует T1/2 - около 22 ч. Плазменный клиренс составляет приблизительно 50 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические отличия у мужчин и женщин отсутствуют.
Фармакокинетика у пожилых (65 лет и старше) сопоставима с показателями у молодых, и нет необходимости корректировать дозу препарата у лиц пожилого возраста.
Расовые отличия не влияют на фармакокинетические параметры эторикоксиба.
У больных с незначительными нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) однократный прием эторикоксиба в дозе 60 мг/ сопровождался увеличением AUC на 16% по сравнению со здоровыми лицами.
У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Child-Pugh), принимавших препарат в дозе 60 мг через день, значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших препарат ежедневно в той же дозе.
Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Child-Pugh) отсутствуют.
Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН),
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: часто - эпигастральная боль, тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм; иногда - вздутие живота, отрыжка, усиление перистальтики, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, гастрит, язва слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, синдром раздраженного кишечника, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта, рвота; очень редко - язвы ЖКТ (с кровотечением или перфорацией), гепатит.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, слабость; иногда - нарушение вкуса, сонливость, нарушения сна, нарушения чувствительности, в т.ч. парестезии/гиперестезии, тревога, депрессия, нарушения концентрации; очень редко - галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: иногда - нечеткость зрения, конъюнктивит, шум в ушах, вертиго.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда - протеинурия; очень редко - почечная недостаточность, обычно обратимая при отмене препарата.
Аллергические реакции: очень редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, включая выраженное снижение АД и шок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, повышение АД; иногда - приливы, нарушение мозгового кровообращения, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения ЭКГ; инфаркт миокарда, очень редко - гипертонический криз.
Со стороны дыхательной системы: иногда - кашель, одышка, носовое кровотечение; очень редко - бронхоспазм.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Прием лекарственного средства Аркоксиа® требует тщательного контроля АД. Всем пациентам при назначении препарата следует проводить мониторирование АД в течение первых двух недель лечения и периодически в дальнейшем.
Также следует регулярно контролировать показатели функции печени и почек.
В случае повышения уровня печеночных трансаминаз в 3 раза и более относительно ВГН препарат должен быть отменен.
Учитывая возрастание риска развития нежелательных эффектов с увеличением продолжительности приема необходимо периодически оценивать необходимость продолжения приема препарата и возможность снижения дозы.
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВС.
Оболочка препарата Аркоксиа® содержит лактозу в незначительном количестве, что следует учитывать при назначении препарата больным с лактазной недостаточностью.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты, у которых отмечались эпизоды головокружений, сонливости или слабости, должных воздержаться от занятий, требующих концентрации внимания.
Показания
Симптоматическая терапия следующих заболеваний и состояний:
— остеоартроз;
— ревматоидный артрит;
— анкилозирующий спондилит;
— боль и воспалительная симптоматика, связанная с острым подагрическим артритом.
Противопоказания
— полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
— эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное или иное кровотечение;
— воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;
— гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;
— выраженная сердечная недостаточность (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);
— выраженная печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или активное заболевание печени;
— почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;
— период после проведения аортокоронарного шунтирования; заболевания периферических артерий, цереброваскулярные заболевания
Лекарственное взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие
У больных, получающих варфарин, прием Аркоксиа® в дозе 120 мг/ сопровождался увеличением примерно на 13% MHO и протромбинового времени. У больных, получающих варфарин или аналогичные лекарственные средства, следует контролировать показатели MHO во время начала терапии или изменения режима дозирования Аркоксиа®, в особенности в первые несколько дней.
Имеются сообщения, что неселективные НПВС и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих Аркоксиа® одновременно с ингибиторами АПФ. У больных с нарушениями функции почек (например, при дегидратации или в пожилом возрасте) подобная комбинация может усугубить функциональную недостаточность почек.
Аркоксиа® можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
(4758)
Дозування
Препарат приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі, запиваючи невеликою кількістю води. При остеоартрозі рекомендована доза становить 60 мг 1 раз/ При ревматоїдному артриті та анкілозуючому спондиліті рекомендована доза становить 90 мг 1 раз/ При гострому подагричному артриті рекомендована в гострому періоді доза становить 120 мг 1 раз/ Тривалість використання препарату в дозі 120 мг становить не більше 8 днів. Слід використовувати мінімальну ефективну дозу мінімально можливим коротким курсом. Середня терапевтическая доза при больовому синдромі становить одноразово 60 мг. У пацієнтів з печінковою недостатністю (5-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) не рекомендується перевищувати добову дозу 60 мг.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкоюСклад
эторикоксиб120 мг
Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат, целюлоза мікрокристалічна, кроскармелоза натрію, магнію стеарат.
Склад оболонки: Опадрай II Зелений 39К11529, віск карнаубський.
Склад плівкової оболонки: лактози моногідрат, гіпромелоза, титана діоксид, триацетин, алюмінієвий лак на основі барвника індигокармін (Е132), барвник заліза оксид жовтий (Е172).Фармакологічна дія
НПЗЗ. Селективний інгібітор ЦОГ-2, у терапевтичних концентраціях блокує утворення простагландинів і чинить протизапальну, аналгетичну та жарознижувальну дію. Селективне пригнічення ЦОГ-2 супроводжується зменшенням вираженості клінічних симптомів, пов'язаних з запальним процесом, при цьому відсутній вплив на функцію тромбоцитів і слизову оболонку ШКТ.
Эторикоксиб має дозозалежним ефектом інгібування ЦОГ-2, не впливаючи на ЦОГ-1 при застосуванні у добовій дозі до 150 мг. Аркоксиа® не впливає на синтез простагландинів у слизовій оболонці шлунка та на час кровотечі. У проведених дослідженнях не спостерігалося зниження рівня арахідонової кислоти та агрегації тромбоцитів, спричиненої колагеном.Фармакокінетика
Всмоктування
Після прийому всередину швидко абсорбується з ШКТ. Біодоступність при прийомі внутрішньо становить близько 100%. Після прийому препарату дорослими натщесерце в дозі 120 мг Cmax становить 3.6 мкг/мл, Тмах -1 год після прийому.
Прийом їжі не має суттєвого впливу на виразність і швидкість абсорбції эторикоксиба при прийомі в дозі 120 мг. Разом з тим значення Cmax знижуються на 36% і Тмах збільшується на 2 год.
Прийом антацидів не впливає на фармакокінетику препарату.
Розподіл
Середня геометрична величина AUC0-24 склала 37.8 мкг х год/мл Фармакокінетика эторикоксиба в межах терапевтичних доз носить лінійний характер.
Связывание з білками плазми перевищує 92%. Vd в рівноважному стані становить близько 120 к. Эторикоксиб проникає через плацентарний і гематоенцефалічний бар'єр.
Метаболізм
Інтенсивно метаболізується в печінці за участю ізоферменту цитохрому Р450 (CYP) і утворенням 6-гідроксиметил-эторикоксиба. Виявлено 5 метаболітів эторикоксиба, основні - 6-гідроксиметил-эторикоксиб і його похідне - 6-карбокси-ацетил-эторикоксиб. Основні метаболіти не впливають на ЦОГ-1 і зовсім неактивні або малоактивні стосовно ЦОГ-2.
Виведення
Виведення эторикоксиба відбувається у вигляді метаболітів через нирки. Менше 1% препарату виводиться з сечею в незміненому вигляді.
При одноразовому в/в введення здоровим добровольцям міченого радіоактивного препарату, що містить эторикоксиб в дозі 25 мг, продемонстровано, що 70% препарату виводиться через нирки, 20% - через кишечник, переважно у вигляді метаболітів. Менше 2% виявлено в незміненому вигляді.
Рівноважний стан досягається через 7 діб при щоденному прийомі в дозі 120 мг, з коефіцієнтом кумуляції близько 2, що з��тветствует T1/2 - близько 22 год. Плазмовий кліренс становить приблизно 50 мл/хв.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Фармакокінетичні відмінності у чоловіків і жінок відсутні.
Фармакокінетика у літніх (65 років і старше) порівнянна з показниками у молодих, і немає необхідності коригувати дозу препарату в осіб літнього віку.
Расові відмінності не впливають на фармакокінетичні параметри эторикоксиба.
У хворих з незначними порушеннями функції печінки (5-6 балів за шкалою Child-Pugh) однокраприватний прийом эторикоксиба в дозі 60 мг/ супроводжувалось збільшенням AUC на 16% порівняно зі здоровими особами.
У пацієнтів з помірним порушенням функції печінки (7-9 балів за шкалою Child-Pugh), які приймали препарат у дозі 60 мг через день, значення AUC було таким самим, як у здорових осіб, які приймали препарат щоденно в тій же дозі.
Дані клінічних і фармакокінетичних досліджень у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (більше 9 балів за шкалою Child-Pugh) відсутні.
Фармакокінетичні показники одноразового застосування ��торикоксиба в дозі 120 мг у пацієнтів з помірною і тяжкою нирковою недостатністю та з термінальною стадією хронічної ниркової недостатності (ХНН),Побічні дії
З боку травної системи: часто - епігастральний біль, нудота, діарея, диспепсія, метеоризм; іноді - здуття живота, відрижка, посилення перистальтики, запор, сухість слизової оболонки порожнини рота, гастрит, виразка слизової оболонки шлунка або дванадцятипалої кишки, синдром подразненого кишечнику, езофагіт, виразки слизової оболонки порожнини рота, блювання;��ень рідко - виразки ШКТ (з кровотечею або перфорацією), гепатит.
З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, слабкість; іноді - порушення смаку, сонливість, порушення сну, порушення чутливості, в т. ч. парестезії/гіперестезії, тривога, депресія, порушення концентрації; дуже рідко - галюцинації, сплутаність свідомості.
З боку органів чуття: іноді - нечіткість зору, кон'юнктивіт, шум у вухах, вертиго.
З боку сечовидільної системи: іноді - протеїнурія; дуже рідко - ниркова недостатточність, зазвичай оборотна при відміні препарату.
Алергічні реакції: дуже рідко - анафілактичні/анафілактоїдні реакції, включаючи виражене зниження артеріального тиску та шок.
З боку серцево-судинної системи: часто - відчуття серцебиття, підвищення артеріального тиску; іноді - припливи, порушення мозкового кровообігу, фібриляція передсердь, застійна серцева недостатність, неспецифічні зміни ЕКГ; інфаркт міокарда, дуже рідко - гіпертонічний криз.
З боку дихальної системи: іноді - кашель, задишка, носова кровотеча; ��дуже рідко - бронхоспазм.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Прийом лікарського засобу Аркоксиа® вимагає ретельного контролю артеріального тиску. Всім пацієнтам при призначенні препарату слід проводити моніторування АТ протягом перших двох тижнів лікування і періодично надалі.
Також слід регулярно контролювати показники функції печінки і нирок.
У разі підвищення рівня печінкових трансаміназ в 3 рази і більше щодо ВМН препарат повинен бути скасований.
Враховуючи зростання ризику разв��розвитку небажаних ефектів з збільшенням тривалості прийому необхідно періодично оцінювати необхідність продовження прийому препарату і можливість зниження дози.
Не слід застосовувати препарат одночасно з іншими НПЗЗ.
Оболонка препарату Аркоксиа® містить лактозу в незначній кількості, що слід враховувати при призначенні препарату хворим з лактазною недостатністю.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
У період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій. Пацієнти, у яких відзначалися епізоди запаморочення, сонливості або слабкості, належних утриматися від занять, що потребують концентрації уваги.Свідчення
Симптоматична терапія таких захворювань і станів:
— остеоартроз;
— ревматоїдний артрит;
— анкілозуючий спондиліт;
— біль і запальні симптоматика, пов'язана з гострим подагричним артритом.Протипоказання
— повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа або навколоносових пазух, і непереносимості ацетилсаліцилової кислоти та інших НПЗП (у т. ч. в анамнезі);
— ерозивно-виразкові зміни слизової оболонки шлунка або дванадцятипалої кишки, активна шлунково-кишкова кровотеча, цереброваскулярна або інше кровотеча;
— запальні захворювання кишечнику (хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт) у фазі обострения;
— гемофілія й інші порушення згортання крові;
— виражена серцева недостатність (ІІ-IV функціональні класи за класифікацією NYHA);
— виражена печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) або активне захворювання печінки;
— ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв), прогресуючі захворювання нирок, підтверджена гіперкаліємія;
— період після проведення аортокоронарного шунтування; захворювання периферичних артерій, цереброваскулярні заболеванияЛікарська взаємодія
Фармакодинамічна взаємодія
У хворих, які отримують варфарин, прийом Аркоксиа® в дозі 120 мг/ супроводжувався збільшенням приблизно на 13% і MHO протромбінового часу. У хворих, які отримують варфарин або аналогічні лікарські засоби, слід контролювати показники MHO під час початку терапії або зміни режиму дозування Аркоксиа®, особливо в перші кілька днів.
Є повідомлення, що неселективні НПЗЗ та селективні інгібітори ЦОГ-2 можуть послаблювати гипотензивний ефект інгібіторів АПФ. Це взаємодію слід брати до уваги при лікуванні хворих, які приймають Аркоксиа® одночасно з інгібіторами АПФ. У хворих з порушеннями функції нирок (наприклад, при дегідратації або у літньому віці) така комбінація може посилити функціональну недостатність нирок.
Аркоксиа® можна застосовувати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою в низьких дозах, призначених для профілактики серцево-судинних захворювань.
