Дозировка
Внутрь. Проглотить таблетку целиком, запивая водой. Рекомендуется принимать препарат в одно и тоже время. Взрослые, включая пожилых: по 1 мг внутрь 1 раз в сутки длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить. В качестве адъювантной терапии рекомендуемая продолжительность лечения – 5 лет. Нарушения функции почек: корректировка дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек не требуется Нарушения функции печени: корректировка дозы у пациентов с легкой степенью нарушения функции печени не требуется.
Передозировка
Описаны единичные клинические случаи передозировки препарата. Разовая доза Аримидекса, при которой развиваются угрожающие жизни симптомы, не установлена.
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
анастрозол 1,0 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 93,0 мг, повидон 2,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 3,0 мг, магния стеарат 1,0 мг
состав плёночной оболочки: гипромеллоза 1,50 мг, макрогол 300 0,30 мг, титана диоксид 0,45 мг
Фармакологическое действие
Аримидекс® является высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы - фермента, с помощью которого у женщин в постменопаузе андростендион в периферических тканях превращается в эстрон и далее в эстрадиол. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола у больных раком молочной железы оказывает терапевтический эффект. У женщин в постменопаузе Аримидекс® в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола на 80% .
Аримидекс® не обладает прогестогенной, андрогенной и эстрогенной активностью.
Аримидекс® в суточных дозах до 10 мг не оказывает эффекта на секрецию кортизола и альдостерона, следовательно, при применении препарата Аримидекс® не требуется заместительного введения кортикостероидов.
Влияние на минеральную плотность костной ткани
Показано, что у пациенток с гормонопозитивным ранним раком молочной железы в постменопаузе, которые принимают Аримидекс®, изменения костной системы могут быть предупреждены в соответствии со стандартами, установленными для лечения пациенток с определенным риском переломов. Так, преимущество препарата Аримидекс® в комбинации с бисфосфонатами (по сравнению с терапией только препаратом Аримидекс®) у пациентов со средним и высоким риском возникновения переломов было продемонстрировано уже через 12 месяцев по показателям минеральной костной плотности, структурного изменения костной ткани и маркерам костной резорбции. Более того, в группе низкого риска не было отмечено изменения показателя минеральной костной плотности на фоне терапии одним препаратом Аримидекс® и поддерживающего лечения витамином D и кальцием.
Липиды
При терапии препаратом Аримидекс®, в том числе, при приеме в комбинации с бисфосфонатами, не выявлено изменений уровня липидов в плазме.
Фармакокинетика
Всасывание анастрозола быстрое, максимальная концентрация в плазме достигается в течение 2 часов после приема внутрь (натощак). Пища незначительно уменьшает скорость всасывания, но не его степень и не приводит к клинически значимому влиянию на равновесную концентрацию препарата в плазме при однократном приёме суточной дозы препарата Аримидекс®. После 7-дневного приема препарата достигается приблизительно 90-95 % равновесной концентрации анастрозола в плазме. Сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы нет.
Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе.
Связь с белками плазмы крови - 40%.
Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы составляет 40-50 часов. Экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе. Менее 10% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после приема препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкилированием, гидроксилированием и глюкуронизацией. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме, не ингибирует ароматазу.
Клиренс анастрозола после перорального приема при циррозе печени или нарушении функции почек не изменяется.
Побочные действия
Частота встречаемости была рассчитана из числа нежелательный явлений, наблюдаемых в рамках III фазы исследования у 9366 постменопаузальных женщин с операбельным раком молочной железы, получавших лечение в течение 5 лет, при этом частота нежелательных явлений в группах сравнения и мнение исследователя относительно зависимости нежелательного явления от исследуемого препарата не учтены.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (более или равно 10%); часто (от 1 до менее 10%); нечасто (от 0,1 до менее 1%); редко (от 0,01 до менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%)
Со стороны сосудистой системы:
очень часто – приливы.
Со стороны костно-мышечной системы:
очень часто – артралгия / скованность суставов, артрит
часто – боль в костях
нечасто – триггерный палец.
Со стороны репродуктивной системы:
часто – сухость слизистой оболочки влагалища; влагалищные кровотечения (в основном, в течение первых недель после отмены или смены предшествующей гормональной терапии на Аримидекс®).
Со стороны кожи и кожных придатков:
очень часто – кожная сыпь, часто – истончение волос (алопеция), аллергические реакции,
нечасто – крапивница,
редко – мультиформная эритема, анафилактоидная реакция, кожный васкулит (включая отдельные случаи пурпуры (синдром Шенлейна-Геноха)),
очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.
Со стороны системы пищеварения:
очень часто – тошнота,
часто – диарея, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы:
часто – повыше
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Безопасность и эффективность у детей не установлена.
У женщин с рецептороотрицательной опухолью к эстрогенам эффективность препарата Аримидекс® не была продемонстрирована, кроме тех случаев, когда имелся предшествующий положительный клинический ответ на тамоксифен.
В случае сомнений в гормональном статусе пациентки менопауза должна быть подтверждена определением половых гормонов в сыворотке крови.
Нет данных о применении препарата Аримидекс® у пациентов с умеренной или выраженной печеночной недостаточностью и у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
В случае сохраняющегося маточного кровотечения на фоне приема препарата Аримидекс® необходима консультация и наблюдение гинеколога.
Препараты, содержащие эстрогены, не должны назначаться одновременно с препаратом Аримидекс®, так как эти препараты будут нивелировать его фармакологическое действие.
Снижая уровень циркулирующего эстрадиола, Аримидекс® может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани с последующим повышением риска перелома. Пациентки с таким высоким риском подлежат лечению соответственно руководству по терапии данных осложнений.
У пациенток, страдающих остеопорозом или имеющих риск развития остеопороза, минеральная плотность костной ткани должна оцениваться методом денситометрии, например, DEXA сканированием (Dual-Energy X-ray Absorptiometry - двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрией), в начале лечения и в динамике. При необходимости должны быть начаты лечение или профилактика остеопороза, под тщательным наблюдением врача.
Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов-аналогов ЛГРГ.
Неизвестно улучшает ли анастрозол результаты лечения при совместном использовании с химиотерапией.
Данные по безопасности при длительном лечении анастрозолом пока не получены.
При применении препарата Аримидекс® чаще, чем при терапии тамоксифеном, наблюдались ишемические заболевания, однако статистической значимости при этом не отмечено.
Эффективность и безопасность препарата Аримидекс® и тамоксифена при их одновременном применении вне зависимости от статуса гормональных рецепторов сравнимы с таковыми при использовании одного тамоксифена. Точный механизм данного явления пока не известен.
Показания
Адъювантная терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы в постменопаузе.
Лечение распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе.
Адъювантная терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет.
Противопоказания
· Повышенная чувствительность к анастрозолу или другим составным частям препарата
· Беременность и период кормления грудью
· У женщин в пременопаузе
· Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин)
· Умеренная или выраженная печеночная недостаточность (безопасность и эффективность не установлена)
· Сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами, содержащими эстрогены
· Детский возраст (безопасность и эффективность у детей не установлена)
С осторожностью: остеопороз, гиперхолестеринемия, ишемическая болезнь сердца, нарушение функции печени, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Лекарственное взаимодействие
Некоторые побочные действия препарата Аримидекс®, такие как астения и сонливость, могут отрицательно влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации, внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи рекомендуется при появлении этих симптомов соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
(5247)
Дозування
Всередину. Проковтнути таблетку цілою, запиваючи водою. Рекомендується приймати препарат в одне і теж час. Дорослі, включаючи осіб похилого: по 1 мг внутрішньо 1 раз на добу тривало. При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату слід припинити. В якості ад'ювантної терапії рекомендована тривалість лікування – 5 років. Порушення функції нирок: корекція дози у пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції нирок не потрібна Порушення функції печінки: коригування дози у пацієнтів з легк��ї ступенем порушення функції печінки не потрібна.Передозування
Описані поодинокі клінічні випадки передозування препарату. Разова доза Аримидекса, при якій розвиваються загрозливих для життя симптомів, не встановлена.
Лікарська форма
таблетки, вкриті плівковою оболонкоюСклад
анастрозол 1,0 мг
допоміжні речовини: лактози моногідрат 93,0 мг, повідон 2,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрію 3,0 мг, магнію стеарат 1,0 мг
склад плівкової оболонки: гіпромелоза 1,50 мг, макрогол 300 0,30 мг, титану діоксид 0,45 мгФармакологическое дія
Аримидекс® є високоселективним нестероїдних інгібітором ароматази - ферменту, за допомогою якого у жінок в постменопаузі андростендіон в периферичних тканинах перетворюється в естрон та естрадіол. Зниження рівня циркулюючого естрадіолу у хворих на рак молочної залози має терапевтичний ефект. У жінок в постменопаузі Аримидекс® у добовій дозі 1 мг спричиняє зниження рівня естрадіолу на 80% .
Аримидекс® не має прогестогенной, андрогенної і естрогенну активністью.
Аримидекс® у добових дозах до 10 мг не чинить ефекту на секрецію кортизолу та альдостерону, отже, при застосуванні препарату Аримидекс® не потрібно замісного введення кортикостероїдів.
Вплив на мінеральну щільність кісткової тканини
Показано, що у пацієнток з гормонопозитивным раннім раком молочної залози в постменопаузі, які беруть Аримидекс®, зміни кісткової системи можуть бути попереджені у відповідності зі стандартами, встановленими для лікування хворимструм з певним ризиком переломів. Так, перевага препарату Аримидекс® у комбінації з бисфосфонатами (у порівнянні з терапією тільки препаратом Аримидекс®) у пацієнтів з середнім та високим ризиком виникнення переломів було продемонстровано вже через 12 місяців за показниками мінеральної щільності кісткової, структурної зміни кісткової тканини, маркерів кісткової резорбції. Більш того, у групі низького ризику не було відзначено зміни показника мінеральної щільності кісткової на тлі терапії одним препаратом Аримидекс® та підтримкиивающего лікування вітаміном D і кальцієм.
Ліпіди
При терапії препаратом Аримидекс®, в тому числі, при прийомі в комбінації з бисфосфонатами, не виявлено змін рівня ліпідів у плазмі.Фармакокінетика
Всмоктування анастрозола швидке, максимальна концентрація в плазмі досягається протягом 2 годин після прийому всередину (натщесерце). Їжа трохи зменшує швидкість всмоктування, але не його ступінь і не призводить до клінічно значимого впливу на рівноважну концентрацію препарату в плазмі при одноразовому прийомі добуочної дози препарату Аримидекс®. Після 7-денного прийому препарату досягається приблизно 90-95 % рівноважної концентрації анастрозола в плазмі. Відомостей про залежність фармакокінетичних параметрів анастрозола від часу або дози немає.
Фармакокінетика анастрозола не залежить від віку жінок у постменопаузі.
Зв'язок з білками плазми крові - 40%.
Анастрозол виводиться повільно, період напіввиведення з плазми становить 40-50 годин. Екстенсивно метаболізується у жінок в постменопаузі. Менше 10% дози виділяється з сечею в незміненому вигляді протягом 72 годин після прийому препарату. Метаболізм анастрозола здійснюється N-деалкилированием, гидроксилированием і глюкуронизацией. Метаболіти виводяться переважно із сечею. Триазол, основний метаболіт, що визначається в плазмі, не інгібує ароматазу.
Кліренс анастрозола після перорального прийому при цирозі печінки або порушенні функції нирок не змінюється.Побічні дії
Частота зустрічальності була розрахована з числа небажаний явищ, спостережуваних в р��мках III фази дослідження у 9366 постменопаузальних жінок з операбельним раком молочної залози, які отримували лікування протягом 5 років, при цьому частота небажаних явищ у групах порівняння і думка дослідника щодо залежно від небажаного явища досліджуваного препарату не враховані.
Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (більше або дорівнює 10%); часто (від 1 до менше 10%); нечасто (від 0,1 до 1%); рідко (від 0,01 до 0,1%), дуже рідко (менше 0,01%)
З боку судинної системи:
дуже часто – припливи./>
З боку кістково-м'язової системи:
дуже часто – артралгія / скутість суглобів, артрит
часто – біль у кістках
нечасто – критичний палець.
З боку репродуктивної системи:
часто – сухість слизової оболонки піхви; вагінальні кровотечі (переважно протягом перших тижнів після відміни або зміни попередньої гормональної терапії на Аримидекс®).
З боку шкіри і шкірних придатків:
дуже часто – шкірний висип, часто – витончення волосся (алопеція), алергічні реакції,r />
нечасто – кропив'янка,
рідко – мультиформна еритема, анафилактоидная реакція, шкірний васкуліт (включаючи окремі випадки пурпури (синдром Шенлейна-Геноха)),
дуже рідко – синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк.
З боку системи травлення:
дуже часто – нудота,
часто – діарея, блювання.
З боку гепатобіліарної системи:
часто – вищеОсобливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Безпека та ефективність у дітей не встановлена.
У дружин��ін з рецептороотрицательной пухлиною до естрогенів ефективність препарату Аримидекс® не була продемонстрована, крім тих випадків, коли був попередній позитивний клінічний відповідь на тамоксифен.
У разі сумнівів у гормональному статусі пацієнтки менопауза має бути підтверджена визначенням статевих гормонів у сироватці крові.
Немає даних про застосування препарату Аримидекс® у пацієнтів з помірною або вираженою печінковою недостатністю і у пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 20 мл/хв).
У випадку зберігається маткової кровотечі на тлі прийому препарату Аримидекс® необхідна консультація і спостереження гінеколога.
Препарати, що містять естрогени не повинні призначатися одночасно з препаратом Аримидекс®, так як ці препарати будуть нівелювати його фармакологічна дія.
Знижуючи рівень циркулюючого естрадіолу, Аримидекс® може викликати зниження мінеральної щільності кісткової тканини з подальшим підвищенням ризику перелому. Пацієнтки з такім високим ризиком підлягають лікуванню відповідно керівництву за терапії даних ускладнень.
У пацієнток, які страждають остеопорозом або мають ризик розвитку остеопорозу, мінеральна щільність кісткової тканини повинна оцінюватися методом денситометрії, наприклад, DEXA скануванням (Dual Energy X-ray Absorptiometry - двухэнергетической рентгенівської абсорбциометрией), на початку лікування та в динаміці. При необхідності повинні бути розпочато лікування або профілактика остеопорозу, під ретельним наглядом лікаря.
Немає даних про одночасне застосув��нді анастрозола і препаратів-аналогів ЛГРГ.
Невідомо поліпшує анастрозол результати лікування при спільному використанні з хіміотерапією.
Дані щодо безпеки при тривалому лікуванні анастрозолом поки не отримані.
При застосуванні препарату Аримидекс® частіше, ніж при терапії тамоксифеном, спостерігалися ішемічні захворювання, однак статистичної значимості при цьому не відмічено.
Ефективність і безпека препарату Аримидекс® і тамоксифену при їх одночасному застосуванні поза зависвартості від статусу гормональних рецепторів порівнянні з такими при використанні одного тамоксифену. Точний механізм цього явища поки не відомий.Свідчення
Ад'ювантна терапія ранньої гормоноположительного раку молочної залози в постменопаузі.
Лікування поширеного раку молочної залози у жінок в постменопаузі.
Ад'ювантна терапія ранньої гормоноположительного раку молочної залози у жінок у постменопаузі після терапії тамоксифеном протягом 2-3 років.Протипоказання
· Підвищена чутливості до гавкоту�� до анастрозолу або до інших складових частин препарату
· Вагітність і період годування груддю
· У жінок в пременопаузі
· Виражена ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 20 мл/хв)
· Помірна або виражена печінкова недостатність (безпека і ефективність не встановлена)
· Супутня терапія тамоксифеном чи препаратами, що містять естрогени
· Дитячий вік (безпека і ефективність у дітей не встановлена)
З обережністю:��теопороз, гіперхолестеринемія, ішемічна хвороба серця, порушення функції печінки, недостатність лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція.Лікарська взаємодія
Деякі побічні дії препарату Аримидекс®, такі як астенія, сонливість, можуть негативно впливати на здатність виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій. У цьому зв'язку рекомендується при появі цих симптомів дотримуватися обережності при керуванні транспорпосадовими засобами і механізмами.
