Дозировка
Андрокур Депо вводят только глубоко в/м. Для снижения полового влечения у мужчин каждые 10-14 дней вводят препарат в дозе 300 мг (1 ампула). В исключительных случаях, когда этой дозы недостаточно, можно вводить по 600 мг (2 ампулы) каждые 10-14 дней (предпочтительно по 3 мл в правую и левую ягодицу). При достижении удовлетворительного результата лечения следует попытаться сократить дозу, постепенно увеличивая интервалы между инъекциями. Для стабилизации терапевтического эффекта следует продолжать инъекции Андрокура Депо в течение длительного времени и, по возможности, с одновременным проведением психотерапевтического лечения. При неоперабельном раке предстательной железы для исключения действия андрогенов коры надпочечников вводят препарат по 300 мг. В случае улучшения состояния или достижения ремиссии нельзя прерывать лечение или снижать дозу. В редких случаях во время инъекции или сразу после нее может наблюдаться кратковременная реакция (позывы к кашлю, приступы кашля, чувство нехватки воздуха). Очень медленное введение препарата позволяет избежать подобных реакций.
Лекарственная форма
Раствор для в/м введения масляный
Состав
ципротерона ацетат 100 мг/мл
Вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло касторовое д/и.
Фармакологическое действие
Ципротерона ацетат по конкурентному механизму угнетает действие андрогенов на их органы-мишени, а также обладает центральным антигонадотропным действием, приводящим к снижению синтеза тестостерона в яичках и его содержания в сыворотке крови. В результате подавляется андрогенная стимуляция ткани предстательной железы. У мужчин при применении ципротерона ацетата наблюдается угнетение полового влечения, потенции и функции яичек. Эти эффекты полностью обратимы и проходят после прекращения лечения.
Фармакокинетика
После в/м введения ципротерона ацетат медленно и полностью высвобождается. Cmax — (180±54) нг/мл, достигается через 2–3 дня. После чего наблюдается снижение концентрации препарата в плазме с Т1/2 — (4±1,1) дня. Равновесная концентрация достигается через 5 нед. Ципротерона ацетат почти полностью связывается с альбуминами плазмы. Только 3,5–4% находятся в крови в свободном виде. Поскольку связь с белками плазмы является неспецифической, изменения уровня глобулина, связывающего половые гормоны, не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата.
Бoльшая часть выводится в виде метаболитов с мочой и калом, небольшие количества — с желчью в неизмененном виде.
Побочные действия
Со стороны эндокринной системы: при применении в течение нескольких недель Андрокур Депо подавляет сперматогенез и проявляет антигонадотропные свойства (после отмены препарата сперматогенез постепенно восстанавливается в течение нескольких месяцев); иногда - гинекомастия (у части пациентов - в сочетании с повышенной тактильной чувствительностью и болезненностью сосков), которая постепенно исчезает после отмены препарата; в некоторых случаях возможно изменение массы тела.
Со стороны ЦНС: возможно чувство усталости, снижение активности; иногда - беспокойство, депрессия.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Лечение Андрокуром® не рекомендуется проводить до завершения периода полового созревания, поскольку нельзя исключить вероятность неблагоприятного влияния на рост и на еще нестабилизировавшуюся эндокринную систему.
Во время лечения Андрокуром® следует регулярно производить оценку функции печени, коры надпочечников и исследование периферической крови. У пациентов, принимающих ежедневно по 200–300 мг ципротерона ацетата, отмечались случаи гепатотоксичности, в т.ч. желтуха, гепатит и печеночная недостаточность, иногда со смертельным исходом. Большинство этих случаев было зарегистрировано у мужчин с карциномой предстательной железы.
Токсичность зависит от дозы и обычно развивается через несколько месяцев после начала терапии. Перед началом лечения и при появлении любых симптомов или признаков гепатотоксичности необходимо проводить исследования функции печени. При подтвержденной гепатотоксичности терапию ципротерона ацетатом обычно рекомендуется отменить, если только гепатотоксичность не обусловлена иными причинами, например метастатическим процессом. В этом случае лечение следует продолжить лишь при условии, если ожидаемый положительный эффект превышает риск.
В редких случаях после приема половых гормонов (к которым также относится активный компонент Андрокура®) отмечались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени, в отдельных случаях приводящие к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При жалобах на острую боль в верхней части живота, увеличении печени или при наличии признаков острого внутрибрюшного кровотечения дифференциальный диагноз следует проводить с учетом возможной опухоли печени.
Пациенты, страдающие сахарным диабетом, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении.
Сообщалось о возникновении тромбоэмболических явлений у пациентов, принимающих Андрокур®, хотя наличие причинно-следственной связи выявлено не было. У пациентов с предшествующими тромботическими/тромбоэмболическими заболеваниями артерий или вен (например тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе или на поздних стадиях злокачественных заболеваний риск возникновения тромбоэмболических осложнений повышен.
При лечении Андрокуром® больных с повышенным половым влечением при сексуальных расстройствах прием алкоголя может приводить к снижению действия препарата.
Перед назначением Андрокура® пациентам с неоперабельной карциномой предстательной железы с тромбоэмболическим синдромом в анамнезе, а также при наличии серповидно-клеточной анемии или тяжелой формы сахарного диабета с сосудистыми изменениями, в каждом индивидуальном случае необходимо тщательно оценивать соотношение возможного риска и ожидаемой пользы лечения.
В период лечения Андрокуром® необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. прием препарата може
Показания
— коррекция патологических отклонений в сфере полового поведения у мужчин (при необходимости снижения сексуального влечения);
— неоперабельный рак предстательной железы.
Противопоказания
— заболевания печени;
— наследственные доброкачественные гипербилирубинемии (синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора);
— опухоли печени, в т.ч. в анамнезе (за исключением метастазов в печень карциномы предстательной железы);
— кахексия (за исключением пациентов с карциномой предстательной железы);
— тяжелые хронические депрессивные состояния;
— серповидно-клеточная анемия;
— повышенная чувствительность к препарату.
Вопрос о целесообразности назначения Андрокура Депо больным с раком предстательной железы с тромбоэмболическим синдромом в анамнезе, а также при наличии тяжелого диабета с ангиопатией следует решать индивидуально в каждом случае, сопоставив ожидаемую пользу от лечения и возможные негативные последствия.
Лекарственное взаимодействие
Несмотря на отсутствие клинических исследований взаимодействий, можно ожидать, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 будут подавлять метаболизм ципротерона ацетата, который метаболизируется изоферментом CYP3A4. С другой стороны индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и препараты, содержащие зверобой, могут снижать концентрацию ципротерона ацетата.
Исходя из результатов исследований in vitro, при высоких терапевтических дозах ципротерона ацетата (100 мг 3 раза в день) возможно ингибирование изоферментов системы цитохрома Р450, таких как CYP2C8, 2С9, 2С19, ЗА4 и 2D6.
Связанный с применением статинов риск миопатии и рабдомиолиза может увеличиваться при одновременном назначении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A4, поскольку у них один и тот же путь метаболизма.
(723)
Дозування
Андрокур Депо вводять тільки глибоко в/м. Для зниження статевого потягу у чоловіків кожні 10-14 днів вводять препарат у дозі 300 мг (1 ампула). У виняткових випадках, коли цієї дози недостатньо, можна вводити по 600 мг (2 ампули) кожні 10-14 днів (переважно по 3 мл в праву та ліву сідницю). При досягненні задовільного результату лікування слід спробувати зменшити дозу, поступово збільшуючи інтервали між ін'єкціями. Для стабілізації терапевтичного ефекту слід продовжувати ін'єкції Андрокура Депо протягом длительного часу і, по можливості, з одночасним проведенням психотерапевтичного лікування. При неоперабельному раку передміхурової залози для виключення дії андрогенів кори надниркових залоз препарат вводять по 300 мг. У разі поліпшення стану або досягнення ремісії не можна переривати лікування або знижувати дозу. У рідкісних випадках під час ін'єкції або відразу після неї може спостерігатися короткочасна реакція (позиви до кашлю, напади кашлю, відчуття браку повітря). Дуже повільне введення препарату дозволяє уникнути подібних реакцій.
Лікарська форма
Розчин для в/м введення маслянийСклад
ципротерона ацетат 100 мг/мл
Допоміжні речовини: бензилбензоат, олія рицинова д/в.Фармакологічна дія
Ципротерона ацетат по конкурентного механізму пригнічує дію андрогенів на їх органи-мішені, а також володіє центральним антигонадотропным дією, що призводить до зниження синтезу тестостерону в яєчках і його вмісту в сироватці крові. У результаті пригнічується андрогенна стимуляція тканини передміхурової залози. У чоловіків ��ри застосуванні ципротерона ацетату спостерігається пригнічення статевого потягу, потенції і функції яєчок. Ці ефекти повністю оборотні і минають після припинення лікування.Фармакокінетика
Після в/м введення ципротерона ацетат повільно і повністю вивільняється. Cmax — (180±54) нг/мл, досягається через 2-3 дні. Після чого спостерігається зниження концентрації препарату в плазмі з Т1/2 — (4±1,1) дня. Рівноважна концентрація досягається через 5 тижнів. Ципротерона ацетат майже повністю зв'язується з альбумінами плазми. Лише 3,5–4% знаходяться у крові у вільному вигляді. Оскільки зв'язок з білками плазми є неспецифічною, зміни рівня глобуліну, що зв'язує статеві гормони, не впливають на фармакокінетику ципротерона ацетату.
Більша частина виводиться у вигляді метаболітів з сечею та калом, невелика кількість — з жовчю у незміненому вигляді.Побічні дії
З боку ендокринної системи: при застосуванні протягом декількох тижнів Андрокур Депо пригнічує сперматогенез і проявляє антигонадотропные властивості (після відміни препарату сперматогенез поступово восстанавл��ється протягом декількох місяців); інколи - гінекомастія (у частини пацієнтів - в поєднанні з підвищеною тактильною чутливістю і хворобливістю сосків), яка поступово зникає після відміни препарату; у деяких випадках можлива зміна маси тіла.
З боку ЦНС: можливе відчуття втоми, зниження активності; іноді - занепокоєння, депресія.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Лікування Андрокуром® не рекомендується проводити до завершення періоду статевого дозрівання, оскільки не можна виключитьь імовірність несприятливого впливу на ріст і на ще нестабилизировавшуюся ендокринну систему.
Під час лікування Андрокуром® слід регулярно проводити оцінку функції печінки, кори надниркових залоз і дослідження периферичної крові. У пацієнтів, які приймають щодня по 200-300 мг ципротерона ацетату, відзначалися випадки гепатотоксичності, у т. ч. жовтяниця, гепатит та печінкова недостатність, іноді зі смертельним результатом. Більшість цих випадків було зареєстровано у чоловіків карциному передміхурової залози.
Токс��чность залежить від дози і зазвичай розвивається через кілька місяців після початку терапії. Перед початком лікування та при появі будь-яких симптомів або ознак гепатотоксичності необхідно проводити дослідження функції печінки. При підтвердженої гепатотоксичності терапію ципротерона ацетатом зазвичай рекомендується відмінити, якщо тільки гепатотоксичність не обумовлена іншими причинами, наприклад метастатичним процесом. У цьому випадку лікування слід продовжити лише за умови, якщо очікуваний позитивний ефект перевищує ризик. >
У рідкісних випадках після прийому статевих гормонів (до яких також відноситься активний компонент Андрокура®) спостерігалися доброякісні і ще рідше-злоякісні пухлини печінки, які в окремих випадках призводять до небезпечного для життя внутрибрюшному кровотечі. При скаргах на гострий біль у верхній частині живота, збільшенні печінки або при наявності ознак гострої внутрішньочеревної кровотечі диференціальний діагноз слід проводити з урахуванням можливої пухлини печінки.
Пацієнти, які страждають на цукровий діабет, потребують тщате��ьном медичному спостереженні.
Повідомлялося про виникнення тромбоемболічних явищ у пацієнтів, які застосовували Андрокур®, хоча наявність причинно-наслідкового зв'язку виявлено не було. У пацієнтів з попередніми тромботичними/тромбоэмболическими захворюваннями артерій чи вен (наприклад, тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії, інфаркт міокарда), порушеннями мозкового кровообігу в анамнезі або на пізніх стадіях злоякісних захворювань ризик виникнення тромбоемболічних ускладнень підвищений.
При лікуванні�� Андрокуром® хворих з підвищеним статевим потягом при сексуальних розладах прийом алкоголю може призводити до зниження дії препарату.
Перед призначенням Андрокура® пацієнтам з неоперабельною карциному передміхурової залози з тромбоэмболическим синдромом в анамнезі, а також при наявності серповидно-клітинної анемії або тяжкої форми цукрового діабету із судинними змінами, в кожному індивідуальному випадку необхідно ретельно оцінювати співвідношення можливого ризику та очікуваної користі лікування.
У період лікуня Андрокуром® необхідно дотримуватися обережності при керуванні автомобілем і заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій, оскільки прийом препарату можеСвідчення
— корекція патологічних відхилень у сфері статевої поведінки у чоловіків (при необхідності зниження сексуального потягу);
— неоперабельний рак передміхурової залози.Протипоказання
— захворювання печінки;
— спадкові доброякісні гипербилирубинемії (синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора);
— пухлини печінки, в т. ч. в анамнезі (за винятком метастазів у печінку карциноми передміхурової залози);
— кахексія (за винятком пацієнтів з карциномою передміхурової залози);
— тяжкі хронічні депресивні стани;
— серповидно-клітинна анемія;
— підвищена чутливість до препарату.
Питання про доцільність призначення Андрокура Депо хворим з раком передміхурової залози з тромбоэмболическим синдромом в анамнезі, а також при нал��ності важкого діабету з ангіопатією слід вирішувати індивідуально в кожному випадку, зіставивши очікувану користь від лікування та можливі негативні наслідки.Лікарська взаємодія
Незважаючи на відсутність клінічних досліджень взаємодій, очікується, що кетоконазол, ітраконазол, клотримазол, ритонавір та інші сильні інгібітори CYP3A4 будуть пригнічувати метаболізм ципротерона ацетату, який метаболізується ізоферментом CYP3A4. З іншого боку, індуктори CYP3A4, такі як рифампіцин, фенітоїн та лікарські препарати, що містять зверо��ой, можуть знижувати концентрацію ципротерона ацетату.
Виходячи з результатів досліджень in vitro, при високих терапевтичних дозах ципротерона ацетату (100 мг 3 рази на добу) можливе інгібування ізоферментів системи цитохрому Р450, таких як CYP2C8, 2С9, 2С19, ЗА4 і 2D6.
Пов'язаний із застосуванням статинів ризик міопатії та рабдоміолізу збільшується при одночасному призначенні високих терапевтичних доз ципротерона ацетату з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази (статини), які метаболізуються переважно ізоферментом CYP3A4, оскільки у них один і той же шлях метаболізму.
