Дозировка
Взрослым и детям старше 12 лет (или c массой тела >40 кг) при легком или среднетяжелом течении инфекции назначают по 1 таб. (250 мг+125 мг) каждые 8 ч или по 1 таб. (500 мг+125 мг) каждые 12 ч, в случае тяжелого течения инфекции и инфекций дыхательных путей - по 1 таб. (500 мг+125 мг) каждые 8 ч или по 1 таб. (875 мг+125 мг) каждые 12 ч. Препарат в форме таблеток не назначают детям младше 12 лет (с массой тела <40 кг). Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме калиевой соли) составляет для взрослых - 600 мг, для детей - 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза амоксициллина составляет для взрослых - 6 г, для детей - 45 мг/кг массы тела. Курс лечения составляет 5-14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без повторного медицинского осмотра. При одонтогенных инфекциях назначают по 1 таб. (250 мг+125 мг) каждые 8 ч или 1 таб. (500 мг+125 мг) каждые 12 ч в течение 5 дней. При почечной недостаточности умеренной степени тяжести (КК 10-30 мл/мин) назначают по 1 таб. (500 мг+125 мг) каждые 12 ч, при почечной недостаточности тяжелой степени (КК <10 мл/мин) - по 1 таб. (500 мг+125 мг) каждые 24 ч. При анурии интервал между приемами доз следует увеличить до 48 ч и более.
Передозировка
: боль в животе, диарея, рвота; возможно также тревожное возбуждение, бессонница, головокружение; в отдельных случаях - судороги
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
амоксициллин (в форме тригидрата) 250 мг
клавулановая кислота (в форме клавуланата калия) 125 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кросповидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, этилцеллюлоза, диэтилфталат, макрогол 6000, титана диоксид.
Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия; содержит полусинтетический пенициллин амоксициллин и ингибитор бета-лактамаз клавулановую кислоту. Клавулановая кислота обеспечивает стойкий инактивированный комплекс с этими ферментами и обеспечивает устойчивость амоксициллина к воздействию бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами.
Клавулановая кислота, подобная по структуре бета-лактамным антибиотикам, обладает слабой собственной антибактериальной активностью.
Амоксиклав® обладает широким спектром антибактериального действия. Активен в отношении чувствительных к амоксициллину штаммов, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, в т.ч. аэробные грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Enterococcus spp., Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus saprophyticus, Listeria spp.; аэробные грамотрицательные бактерии: Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica, Eikenella corrodens; грамположительные анаэробы: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Actinomyces israelii, Fusobacterium spp., Prevotella spp., грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp.
Фармакокинетика
Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны.
Всасывание
После приема препарата внутрь оба компонента хорошо всасываются из ЖКТ, прием пищи не влияет на степень всасывания. Cmax в плазме крови достигаются через 1 ч после приема препарата и составляют (в зависимости от дозы) для амоксициллина 3-12 мкг/мл, для клавулановой кислоты - около 2 мкг/мл.
Распределение
Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (легкие, среднее ухо, плевральная и перитонеальная жидкости, матка, яичники). Амоксициллин проникает также в синовиальную жидкость, печень, предстательную железу, небные миндалины, мышечную ткань, желчный пузырь, секрет придаточных пазух носа, слюну, бронхиальный секрет.
Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через ГЭБ при невоспаленных мозговых оболочках.
Активные вещества проникают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком. Степень связывания с белками плазмы крови низкая.
Метаболизм
Амоксициллин частично метаболизируется, клавулановая кислота подвергается, по-видимому, интенсивному метаболизму.
Выведение
Амоксициллин выводится почками практически в неизмененном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота выводится путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкие. T1/2 амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 1-1.5 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При тяжелой почечной недостаточности T1/2 увеличивается до 7.5 ч для амоксициллина и до 4.5 ч для клавулановой кислоты. Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества перитонеальным диализом.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: возможны потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея; редко - боли в животе, транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), нарушения функции печени; в единичных случаях - холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.
Аллергические реакции: эритематозная сыпь, зуд, крапивница; редко - многоформная экссудативная эритема, ангионевротический отек, анафилактический шок, аллергический васкулит; в единичных случаях - эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны системы кроветворения: редко - обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; очень редко - гемолитическая анемия, обратимое увеличение протромбинового времени (при совместном применении с антикоагулянтами), эозинофилия, панцитопения.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль; очень редко - судороги (могут проявляться у пациентов с нарушением функции почек при приеме препарата в высоких дозах), гиперактивность, чувство тревоги, бессонница.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Прочие: редко - развитие суперинфекции (в т.ч. кандидоз).
Побочные эффекты в большинстве случаев слабо выраженные и преходящие.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
В связи с тем, что у большого количества пациентов с инфекционным мононуклеозом и лимфолейкозом, получавших ампициллин, наблюдали появление эритематозной сыпи, применение антибиотиков группы ампициллина для таких пациентов не рекомендуется.
При курсовом лечении следует контролировать функции кроветворения, печени и почек.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция режима дозирования или увеличение интервалов между дозированием.
С целью снижения риска развития побочных реакций со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.
Поскольку таблетки комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты по 250 мг+125 мг и 500 мг+125 мг содержат одинаковое количество клавулановой кислоты - 125 мг, то 2 таблетки по 250 мг+125 мг не являются эквивалентными 1 таблетке 500 мг+125 мг.
При применении Амоксиклава возможна ложноположительная реакция при определении уровня глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга (рекомендуют применять ферментативные реакции с глюкозидазой).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данных об отрицательном влиянии Амоксиклава в рекомендуемых дозах на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами нет.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
— инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит);
— инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония)
— инфекции мочевыводящих путей;
— гинекологические инфекции;
— инфекции кожи и мягких тканей, включая укусы человека и животных;
— инфекции костной и соединительной ткани;
— инфекции желчных путей (холецистит, холангит);
— одонтогенные инфекции.
Противопоказания
— указание в анамнезе на холестатическую желтуху или на нарушения функции печени, вызванные приемом амоксициллина/клавулановой кислоты;
— инфекционный мононуклеоз;
— лимфолейкоз;
— повышенная чувствительность к антибиотикам группы пенициллинов, цефалоспоринов и другим бета-лактамным антибиотикам (в анамнезе);
— повышенная чувствительность к амоксициллину или клавулановой кислоте.
С осторожностью назначают препарат пациентам с псевдомембранозным колитом в анамнезе, при печеночной недостаточности, тяжелых нарушениях функции почек, а также в период лактации
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Амоксиклава с антацидами, глюкозамином, слабительными средствами, аминогликозидами абсорбция замедляется, с аскорбиновой кислотой - повышается.
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
При одновременном применении Амоксиклава и антикоагулянтов отмечается увеличение протромбинового времени. Поэтому данная комбинация назначается с осторожностью.
При одновременном применении Амоксиклав® усиливает токсичность метотрексата.
При одновременном применении Амоксиклава с аллопуринолом повышается риск развития экзантемы.
Следует избегать одновременного применения Амоксиклава с дисульфирамом.
Комбинация амоксициллина с рифампицином антагонистична (отмечается взаимное ослабление антибактериального действия).
(37)
Дозування
Дорослим і дітям старше 12 років (або з масою тіла >40 кг) при легкому або середньотяжкому перебігу інфекції призначають по 1 таб. (250 мг+125 мг) кожні 8 год або по 1 таб. (500 мг+125 мг) кожні 12 год, у разі тяжкого перебігу інфекції та інфекцій дихальних шляхів - по 1 таб. (500 мг+125 мг) кожні 8 год або по 1 таб. (875 мг+125 мг) кожні 12 год. Препарат у формі таблеток не призначають дітям віком до 12 років (з масою тіла <40 кг). Максимальна добова доза клавуланової кислоти (у формі калієвої солі) становить: для дорослих - 600 мг, для дітей - 10 мг/кг маси тіла. Максимальна добова доза амоксициліну становить: для дорослих - 6 г, для дітей - 45 мг/кг маси тіла. Курс лікування становить 5-14 днів. Тривалість курсу лікування визначається лікарем. Лікування не повинно тривати більше 14 днів без повторного медичного огляду. При одонтогенних інфекціях призначають по 1 таб. (250 мг+125 мг) кожні 8 год або 1 таб. (500 мг+125 мг) кожні 12 год протягом 5 днів. При нирковій недостатності помірного ступеня тяжкості (КК 10-30 мл/хв) призначають по 1 таб. (500 мг+125 мг) кожні 12 год, при нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК <10 мл/хв) - по 1 таб. (500 мг+125 мг) кожні 24 год. При анурії інтервал між прийомами доз слід збільшити до 48 год і більше.Передозування
: біль у животі, діарея, блювання; можливо також тривожне збудження, безсоння, запаморочення; в окремих випадках - судоми
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкоюСклад
амоксицилін (у формі тригідрату) 250 мг
клавуланова кислота (у формі клавуланату калію) 125 мг
Допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний, кросповідон, натрію кроскармелоза, магнію сте��рат, тальк, целюлоза мікрокристалічна.
Склад плівкової оболонки: гіпромелоза, етилцелюлоза, діетилфталат, макрогол 6000, титану діоксид.Фармакологічна дія
Антибіотик широкого спектра дії; містить напівсинтетичний пеніцилін амоксицилін та інгібітор бета-лактамаз клавулановую кислоту. Клавуланова кислота забезпечує стійкий інактивований комплекс з цими ферментами і забезпечує стійкість амоксициліну до впливу бета-лактамаз, що продукуються мікроорганізмами.
Клавуланова кіс��ота, подібна за структурою бета-лактамних антибіотиків, має слабку власної антибактеріальною активністю.
Амоксиклав® має широкий спектр антибактеріальної дії. Активний відносно чутливих до амоксициліну штамів, включаючи штами, що продукують бета-лактамази, у т. ч. аеробні грампозитивні бактерії: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Enterococcus spp., Staphylococcus aureus (окрім метицилін-резистентних штамів), Staphylococcus epidermidis (окрім метицилін-резистентних штамів), Staphylococcus saprophyticus, Listeria spp.; аеробные грамнегативні бактерії: Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica, Eikenella corrodens; грампозитивні анаероби: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Actinomyces israelii, Fusobacterium spp., Prevotella spp., грамнегативні анаероби: Bacteroides spp.Фармакокінетика
Основні фармакокінетичні параметри амоксициліну та клавуланової кислоти подібні.
Всмоктування
Після прийому препарату внутрішньо обидва ��омпонента добре всмоктуються із ШКТ, прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування. Cmax в плазмі крові досягаються через 1 год після прийому препарату та становлять (залежно від дози) для амоксициліну 3-12 мкг/мл, для клавуланової кислоти - приблизно 2 мкг/мл
Розподіл
Обидва компоненти характеризуються гарним об'ємом розподілення у рідинах і тканинах організму (легені, середнє вухо, плевральна і перитонеальна рідини, матка, яєчники). Амоксицилін проникає також у синовіальну рідину, печінка, передміхурову залозу, піднебінні мі��далины, м'язову тканину, жовчний міхур, секрет придаткових пазух носа, слину, бронхіальний секрет.
Амоксицилін і клавуланова кислота не проникають через ГЕБ при невоспаленных мозкових оболонках.
Активні речовини проникають через плацентарний бар'єр і в слідових концентраціях виділяються з грудним молоком. Ступінь зв'язування з білками плазми крові низька.
Метаболізм
Амоксицилін частково метаболізується, клавуланова кислота піддається, мабуть, інтенсивному метаболізму.
Виведення
��моксициллин виводиться нирками практично в незміненому вигляді шляхом канальцевої секреції та клубочкової фільтрації. Клавуланова кислота виводиться шляхом клубочкової фільтрації, частково у вигляді метаболітів. Невеликі кількості можуть виводитись через кишечник і легені. T1/2 амоксициліну та клавуланової кислоти становить 1-1.5 ч.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
При тяжкій нирковій недостатності T1/2 збільшується до 7.5 год для амоксициліну та до 4.5 год для клавуланової кислоти. Обидва компоненти видаляються гемодіаліз��м і незначні кількості перитонеальним діалізом.Побічні дії
З боку травної системи: можливі втрата апетиту, нудота, блювання, діарея; рідко - біль у животі, транзиторне підвищення активності печінкових ферментів (АЛТ, АСТ), порушення функції печінки; у поодиноких випадках - холестатична жовтяниця, гепатит, псевдомембранозний коліт.
Алергічні реакції: еритематозна висипка, свербіж, кропив'янка; рідко - багатоформна ексудативна еритема, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок, алергічний васкуліт; у поодиноких випадках - ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз.
З боку системи кровотворення: рідко - оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію), тромбоцитопенія; дуже рідко - гемолітична анемія, оборотне збільшення протромбінового часу (при спільному застосуванні з антикоагулянтами), еозинофілія, панцитопенія.
З боку нервової системи: запаморочення, головний біль; дуже рідко - судоми (можуть проявлятися у пацієнтів з порушенням функції нирок прі прийомі препарату у високих дозах), гіперактивність, відчуття тривоги, безсоння.
З боку сечовидільної системи: дуже рідко - інтерстиціальний нефрит, кристалурія.
Інші: рідко - розвиток суперінфекції (у т.ч. кандидоз).
Побічні ефекти у більшості випадків слабко виражені і скороминущі.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
У зв'язку з тим, що у великої кількості пацієнтів з інфекційним мононуклеозом та лімфолейкозом, які отримували ампіцилін, спостерігали появу еритематозний висипки, прим��поширення антибіотиків групи ампіциліну для таких пацієнтів не рекомендується.
При курсовому лікуванні слід контролювати функції кровотворення, печінки і нирок.
У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок потрібна адекватна корекція режиму дозування або збільшення інтервалу між дозуванням.
З метою зниження ризику розвитку побічних реакцій з боку ШКТ слід приймати препарат під час їжі.
Оскільки таблетки комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти по 250 мг+125 мг та 500 мг+125 мг містить��ат однакову кількість клавуланової кислоти 125 мг, 2 таблетки по 250 мг+125 мг не є еквівалентними 1 таблетці 500 мг+125 мг.
При застосуванні Амоксиклаву можлива хибнопозитивна реакція при визначенні рівня глюкози в сечі при використанні реактиву Бенедикта або розчину Феллінга (рекомендують застосовувати ферментативні реакції з глюкозидазой).
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Даних про негативний вплив Амоксиклаву у рекомендованих дозах на здатність до вождянію автотранспорту і керуванню механізмами немає.Свідчення
Лікування інфекційно-запальних захворювань, викликаних чутливими до препарату мікроорганізмами:
— інфекції верхніх відділів дихальних шляхів і ЛОР-органів (у т. ч. гострий і хронічний синусит, гострий і хронічний середній отит, заглотковий абсцес, тонзиліт, фарингіт);
— інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (у т.ч. гострий бронхіт з бактеріальною суперінфекцією, хронічний бронхіт, пневмонія)
— інфекції сечовивідних шляхів;
— гін��кологические інфекції;
— інфекції шкіри і м'яких тканин, включаючи укуси людини і тварин;
— інфекції кісткової та сполучної тканини;
— інфекції жовчних шляхів (холецистит, холангіт);
— одонтогенні інфекції.Протипоказання
— вказівка в анамнезі на холестатичну жовтуху або на порушення функції печінки, викликані прийомом амоксициліну/клавуланової кислоти;
— інфекційний мононуклеоз;
— лімфолейкоз;
— підвищена чутливість до антибіотиків групи пеніцилінів, цефалоспоринов та інших бета-лактамних антибіотиків (в анамнезі);
— підвищена чутливість до амоксициліну або клавуланової кислоти.
З обережністю призначають препарат пацієнтам з псевдомембранозним колітом в анамнезі, при печінковій недостатності, тяжких порушеннях функції нирок, а також у період лактаціїЛікарська взаємодія
При одночасному застосуванні Амоксиклаву з антацидами, глюкозамін, проносними засобами, аміноглікозидами абсорбція уповільнюється, з аскорбіновою кислотою - підвищується.
Диуретики, алопуринол, фенілбутазон, НПЗЗ та інші лікарські засоби, блокуючі канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації).
При одночасному застосуванні Амоксиклаву і антикоагулянтів відзначається збільшення протромбінового часу. Тому дана комбінація призначається з обережністю.
При одночасному застосуванні Амоксиклав® посилює токсичність метотрексату.
При одночасному застосуванні Амоксиклаву з аллопурин��лом підвищується ризик розвитку екзантеми.
Слід уникати одночасного застосування Амоксиклаву з дисульфірамом.
Комбінація амоксициліну з рифампіцином антагонистична (відзначається взаємне послаблення антибактеріального дії).
