Дозировка
Альвеско® применяют только ингаляционно. Препарат следует принимать ежедневно в течение длительного периода времени. Не рекомендуется прекращать лечение резко. Альвеско® дозируют индивидуально. Начальная доза должна быть подобрана в зависимости от тяжести состояния. При достижении желаемого клинического эффекта, дозу следует снизить до минимальной, необходимой для контролирования проявлений заболевания. Рекомендованные дозы для взрослых, пожилых пациентов и подростков старше 12 лет представлены в таблице. Бронхиальная астма легкой степени \0009160 мкг 1 раз/ Бронхиальная астма средней степени \0009160-320 мкг 1 раз/ Бронхиальная астма тяжелой степени \0009320 – 640 мкг 1 раз/ или 320 мкг 2 Бронхиальная астма, зависящая от пероральных ГКС \0009320 - 640 мкг 2 Облегчение симптомов наступает через 24 ч после приема Альвеско®. Эффективной поддерживающей дозой для взрослых и подростков является 80 мкг 1 раз/ Рекомендованная ежедневная доза для детей старше 6 лет составляет 80-160 мкг 1 раз/ или 80 мкг 2 Если бронхиальная астма у детей хорошо контролируется, можно принять решение о переходе на дозу в 40 мкг 1 раз/ Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациентов или у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью. У взрослых и подростков с бронхиальной астмой тяжелой степени, которые постоянно принимают пероральные ГКС (например, преднизолон), доза Альвеско® составляет 640 мкг 2 Для перевода с перорального ГКС на Альвеско® пациенты должны находиться в стадии ремиссии. Доза Альвеско® (640 мкг 2) должна применяться в течение 10 дней в комбинации с пероральным ГКС. Доза перорального ГКС должна затем постепенно снижаться каждую неделю до как можно более низкого уровня, с уменьшением ежедневной дозы не более, чем на 2.5 мг каждый раз. Доза Альвеско® должна быть уменьшена у пациентов, нуждающихся в пероральных ГКС. Переход с других ингаляционных ГКС на Альвеско® У пациентов, симптомы бронхиальной астмы которых успешно контролируются с помощью предыдущего лечения, начальная доза Альвеско® может составить половину суточной дозы комбинированного препарата, содержащего беклометазон и бронходилататор. Пациенты, симптомы бронхиальной астмы которых плохо контролируются, могут перейти с приема предыдущего препарата на использование Альвеско® из расчета дозы мкг на мкг, вплоть до максимальной дозы, разрешенной для взрослых, подростков и детей. Альвеско® может использоваться со спейсером или без него. Если использование спейсера необходимо, рекомендуется применять спейсер AeroChamberPlus.
Лекарственная форма
аэрозоль
Состав
Циклесонид 0,16мг; Вспомогательные в-ва: норфлуран, этанол
Фармакологическое действие
ГКС для ингаляционного применения. Циклезонид имеет низкое сродство к рецепторам глюкокортикоидов (примерно в 8 раз ниже, чем у дексаметазона). После пероральной ингаляции циклезонид ферментативно преобразовывается в легких в активный метаболит - дезциклезонид. Дезциклезонид обладает выраженным противовоспалительным эффектом благодаря высокому сродству к рецепторам глюкокортикоидов (приблизительно в 12 раз выше, чем у дексаметазона).
Применение Альвеско® в рекомендованных дозах показывает удовлетворительное соотношение между местным противовоспалительным эффектом и системным эффектом ГКС, что объясняется следующими фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами действующего вещества: высокий клиренс, незначительное содержание в тканях по сравнению с легкими, относительно короткий T1/2, низкая пероральная биодоступность, высокий уровень связывания с белками, низкое сродство метаболитов (кроме дезциклезонида) к рецепторам ГКС и низкое взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Длительное удержание дезциклезонида в легких (до 24 ч) позволяет применять препарат 1 раз/
Ингаляционное применение циклезонида также замедляет рост воспалительных клеток (общие эозинофилы) и воспалительных медиаторов в слюне.
Фармакокинетика
Всасывание
Пероральное или в/в введение меченного радиоактивным изотопом циклезонида показало, что при приеме внутрь степень абсорбции составляет 24.5%. При приеме препарата внутрь биодоступность как циклезонида, так и активного метаболита незначительна (<0.5% для циклезонида, и <1% для метаболита) в связи со значительным влиянием пресистемного метаболизма.
Накопление циклезонида у здоровых пациентов в легких - свыше 50%. В соответствии с этой цифрой системная биодоступность для активного метаболита после ингаляционного применения – свыше 50%. Так как биодоступность активного метаболита при приеме циклезонида внутрь менее 1%, препарат, принятый ингаляционно не оказывает системного воздействия.
Распределение
После в/в введения здоровым добровольцам циклезонид быстро распределяется вследствие его высокой липофильности. Vd составляет в среднем 2.9 л/кг для циклезонида и 12.1 л/кг для дезциклезонида. Процент циклезонида, связанного с белками плазмы крови, около 99%, и процент активного метаболита - 98-99%, показывают почти полное связывание циркулирующего циклезонида/активного метаболита с белками плазмы крови.
Метаболизм
Циклезонид гидролизуется до биологически активного метаболита посредством фермента эстеразы в легких. Активный метаболит циклезонида, главным образом, метаболизируется до гидроксилированных неактивных метаболитов посредством CYP3A4 катализа. Клиренс циклезонида составляет около 152 л/ч и дезциклезонида - около 228 л/ч, что свидетельствует о высокой степени экстракции вещества печенью.
Выведение
Циклезонид выводится, главным образом, с калом, как после приема внутрь, так и после в/в введения, что говорит о преимущественном выделении его с желчью.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика циклезонида у пациентов с легкой степенью бронхиальной астмы по сравнению со здоровыми пациентами не меняется.
Так как активный метаболит не выводится через почки, исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились.
У пациентов с печеночной недостаточностью были отмечены удлиненный T1/2 и небольшое увеличение времени удержания дезциклезонида (активного метаболита) в крови. Вследствие чего не исключается накопление этого вещества при приеме препарата в высоких дозах.
Побочные действия
Со стороны дыхательной системы: иногда - диспноэ, кашель после ингаляции, парадоксальный бронхоспазм.
Со стороны ЦНС: иногда - головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердцебиение, артериальная гипертензия.
Дерматологические реакции: иногда - экзема и кожная сыпь.
Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности.
Местные реакции: иногда - реакции в месте нанесения, сухость в месте нанесения.
Прочие: иногда - грибковые инфекции полости рта.
Ингаляционные ГКС могут вызывать системные эффекты, особенно при длительном применении в высоких дозах.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Альвеско® не показан для лечения астматического статуса или других острых приступов бронхиальной астмы, требующих проведения интенсивных терапевтических мер.
Альвеско® не предназначен для облегчения острых симптомов бронхиальной астмы, для лечения которых требуется применение ингаляционных бронходилататоров быстрого действия. Пациентам нужно рекомендовать иметь всегда при себе такие препараты.
Как и другие ингаляционные ГКС, Альвеско® следует назначать с осторожностью пациентам с туберкулезом в активной фазе или стадии ремиссии, с грибковыми, вирусными или бактериальными инфекциями, и только при условии, что пациенты получают адекватное лечение.
Возможно усиление действия препарата при тяжелой печеночной недостаточности, поэтому необходимо тщательно наблюдать за возникновением нежелательных эффектов.
На фоне ингаляционного применения циклезонида должна снизиться потребность в пероральных ГКС. Однако, пациенты, переведенные с пероральных ГКС на ингаляционный циклезонид, в течение значительного периода времени могут находиться в группе риска по недостаточности функции надпочечников. Возможность развития соответствующих симптомов будет сохраняться в течение определенного времени.
Этим пациентам может потребоваться определить степень повреждения надпочечников перед некоторыми процедурами. В экстренных ситуациях (медицинских, хирургических) и в отдельных стрессовых ситуациях всегда надо принимать во внимание возможность резидуальной надпочечниковой реакции, а также уделить внимание адекватному лечению с помощью ГКС.
Перевод пациентов с лечения пероральными ГКС на Альвеско®, а также их последующее лечение необходимо проводить под строгим контролем врача. В период перехода с препарата на препарат, возможно, некоторое ухудшение общего самочувствия больного, несмотря на некоторое даже улучшение респираторных функций. В таких случаях необходимо убедить больного продолжить прием ингаляционного циклезонида и продолжать постепенную отмену системных ГКС, если нет объективных признаков надпочечниковой недостаточности.
В случае возникновения парадоксального бронхоспазма показано применение ингаляционных бронходилататоров быстрого действия, что обычно приводит к быстрому облегчению симптомов.
Необходимо регулярно проверять, как пациент пользуется ингалятором, чтобы убедиться, что сама ингаляция совпадает с вдохом для лучшего проникновения в легкие.
Использование в педиатрии
Данных о применении препарата у детей до 6 лет в настоящее время нет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Ингаляционное применение циклезонида не оказывает негативного воздействия на способность водить машину и работу с механизмами.
Показания
бронхиальная астма.
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату.
Лекарственное взаимодействие
CYP3A4 является основным ферментом, вовлеченным в метаболизм активного метаболита циклезонида - M1 (дезциклезонида).
В исследованиях лекарственных взаимодействий между циклезонидом и кетоконазолом, в качестве сильного ингибитора CYP3A4, влияние на активный метаболит дезциклезонид увеличивалось примерно в 3.5 раза, тогда как влияния на циклезонид отмечено не было. Исходя из этого, следует избегать одновременного применения потенциальных ингибиторов CYP3A4 и циклезонида до тех пор, пока польза не перевесит возможный риск развития системных побочных эффектов ГКС.
Исследование взаимодействия циклезонида и субстрата CYP3A4 эритромицина не показало никаких взаимодействий между ними.
(1463)
Дозування
Альвеско® застосовують лише інгаляційно. Препарат слід приймати щодня протягом тривалого періоду часу. Не рекомендується припиняти лікування різко. Альвеско® дозують індивідуально. Початкова доза повинна бути підібрана в залежності від тяжкості стану. При досягненні бажаного клінічного ефекту, дозу слід знизити до мінімальної, необхідної для контролювання проявів захворювання. Рекомендовані дози для дорослих, пацієнтів літнього віку та підлітків старше 12 років представлені в таблиці. Бронхіал��ва астма легкого ступеня \0009160 мкг 1 раз/ Бронхіальна астма середнього ступеня \0009160-320 мкг 1 раз/ Бронхіальна астма тяжкого ступеня \0009320 – 640 мкг 1 раз/ або 320 мкг 2 Бронхіальна астма, залежить від пероральних ГКС \0009320 - 640 мкг 2 Полегшення симптомів настає через 24 год після прийому Альвеско®. Ефективною підтримуючою дозою для дорослих та підлітків є 80 мкг 1 раз/ Рекомендована щоденна доза для дітей старше 6 років становить 80-160 мкг 1 раз/ або 80 мкг 2 Якщо бронхіальна астма у дітей добре контролюється, можна прийняти рішення про пер��час на дозу 40 мкг 1 раз/ Немає необхідності в корекції дози у літніх пацієнтів або у пацієнтів з печінковою і/або нирковою недостатністю. У дорослих і підлітків із бронхіальною астмою тяжкого ступеня, які постійно приймають пероральні ГКС (наприклад, преднізолон), доза Альвеско® становить 640 мкг 2 Для перекладу з перорального ГКС на Альвеско® пацієнти повинні знаходитися у стадії ремісії. Доза Альвеско® (640 мкг 2) повинна застосовуватися протягом 10 днів у комбінації з пероральним ГКС. Доза перорального ГКС повинна потім поступово зни��здогадатися щотижня до якомога нижчого рівня, з зменшенням щоденної дози не більше, ніж на 2.5 мг кожен раз. Доза Альвеско® повинна бути зменшена у пацієнтів, які потребують пероральних ГКС. Перехід з інших інгаляційних ГКС на Альвеско® У пацієнтів, симптоми бронхіальної астми яких успішно контролюються за допомогою попереднього лікування, початкова доза Альвеско® може скласти половину добової дози комбінованого препарату, що містить беклометазон і бронходилататор. Пацієнти, симптоми бронхіальної астми яких плохо контролюються, можуть перейти з приймання попереднього препарату на використання Альвеско® з розрахунку дози мкг на мкг, аж до максимальної дози, дозволеної для дорослих, підлітків і дітей. Альвеско® може використовуватися зі спейсером або без нього. Якщо використання спейсера необхідно, рекомендується використовувати спейсер AeroChamberPlus.
Лікарська форма
аерозольСклад
Циклесонид 0,16 мг; Допоміжні в-ва: норфлуран, етанолФармакологічна дія
ГКС для інгаляційного застосування. Циклезонид має низьку спорідненість до рецепторам глюкокортикоїдів (приблизно у 8 разів нижче, ніж у дексаметазону). Після пероральної інгаляції циклезонид ферментативно перетворюється в легенях в активний метаболіт - дезциклезонид. Дезциклезонид володіє вираженим протизапальним ефектом завдяки високій спорідненості до рецепторів глюкокортикоїдів (приблизно в 12 разів вище, ніж у дексаметазону).
Застосування Альвеско® в рекомендованих дозах показує задовільний співвідношення між місцевим протизапальним ефектом і системним ефектом ГКС, що ��бъясняется наступними фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями діючої речовини: високий кліренс, незначний вміст у тканинах у порівнянні з легенями, відносно короткий T1/2, низька пероральна біодоступність, високий рівень зв'язування з білками, низьку спорідненість метаболітів (крім дезциклезонида) до рецепторів ГКС і низьке взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Тривале утримання дезциклезонида в легенях (до 24 год) дозволяє застосовувати препарат 1 раз/
Інгаляційне застосування ци��лезонида також уповільнює зростання запальних клітин (загальні еозинофіли) і запальних медіаторів в слині.Фармакокінетика
Всмоктування
Пероральне або в/в введення міченого радіоактивним ізотопом циклезонида показало, що при прийомі всередину ступінь абсорбції становить 24.5%. При прийомі препарату внутрішньо біодоступність як циклезонида, так і активного метаболіту незначна (<0.5% для циклезонида, і <1% для метаболіту) у зв'язку зі значним впливом пресистемного метаболізму.
Накопичення циклезонида у здорових пацінтів в легенях - понад 50%. У відповідності з цією цифрою системна біодоступність активного метаболіту після інгаляційного застосування – понад 50%. Так як біодоступність активного метаболіту при прийомі циклезонида територію менше 1%, препарат, прийнятий інгаляційно не чинить системного впливу.
Розподіл
Після в/в введення здоровим добровольцям циклезонид швидко розподіляється внаслідок його високої ліпофільності. Vd складає в середньому 2.9 л/кг для циклезонида і 12.1 л/кг для дезциклезонида. Відсоток циклезонида, зв'язаного з білками плазми крові, близько 99%, і відсоток активного метаболіту - 98-99%, показують майже повне зв'язування циркулюючого циклезонида/активного метаболіту з білками плазми крові.
Метаболізм
Циклезонид гідролізується до біологічно активного метаболіту за допомогою ферменту естерази в легенях. Активний метаболіт циклезонида, головним чином, метаболізується до гидроксилированных неактивних метаболітів через CYP3A4 каталізу. Кліренс циклезонида складає близько 152 л/год і дезциклезонида - близько 228 л/год, що свід��ельствует про високий ступінь екстракції речовини печінкою.
Виведення
Циклезонид виводиться, головним чином, з калом, як після прийому всередину, так і після в/в введення, що свідчить про переважне виділення його з жовчю.
Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів
Фармакокінетика циклезонида у пацієнтів з легким ступенем бронхіальної астми порівняно зі здоровими пацієнтами не змінюється.
Оскільки активний метаболіт не виводиться через нирки, дослідження у пацієнтів з порушеннями функції нирок не пр��водилися.
У пацієнтів з печінковою недостатністю були відзначені подовжений T1/2 і невелике збільшення часу утримання дезциклезонида (активного метаболіту) в крові. Внаслідок чого не виключається накопичення цієї речовини при прийомі препарату у високих дозах.Побічні дії
З боку дихальної системи: іноді - диспное, кашель після інгаляції, парадоксальний бронхоспазм.
З боку ЦНС: іноді - головний біль.
З боку серцево-судинної системи: рідко - серцебиття, артеріальна гіпертензія.
r /> Дерматологічні реакції: іноді - екзема та шкірний висип.
Алергічні реакції: рідко - ангіоневротичний набряк, реакції гіперчутливості.
Місцеві реакції: іноді - реакції в місці нанесення, сухість у місці нанесення.
Інші: іноді - грибкові інфекції порожнини рота.
Інгаляційні ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОЇДИ можуть спричиняти системні ефекти, особливо при тривалому застосуванні у високих дозах.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Альвеско® не показаний для лікування астматичного статусу або інших гострих приступов бронхіальної астми, що вимагають проведення інтенсивних терапевтичних заходів.
Альвеско® не призначений для полегшення гострих симптомів бронхіальної астми, для лікування яких потрібне застосування інгаляційних бронходилататоров швидкої дії. Пацієнтам слід рекомендувати завжди мати при собі такі препарати.
Як і інші інгаляційні ГКС, Альвеско® слід призначати з обережністю пацієнтам з туберкульозом в активній фазі або стадії ремісії, з грибковими, вірусними або бактеріальними інфекціями, і тільки за умови, що пацієнти отримують адекватне лікування.
Можливе посилення дії препарату при тяжкій печінковій недостатності, тому необхідно ретельно спостерігати за виникненням небажаних ефектів.
На фоні інгаляційного застосування циклезонида повинна знизитися потреба у пероральних ГКС. Однак, пацієнти, перекладені з пероральних ГКС на інгаляційний циклезонид, протягом значного періоду часу можуть знаходитися в групі ризику недостатності функції надниркових залоз. Можливість розвитку відповідних симптомів буде зберігатися протягом певного часу.
Цим пацієнтам може знадобитися визначити ступінь пошкодження надниркових залоз перед деякими процедурами. В екстрених ситуаціях (медичних, хірургічних) і в окремих стресових ситуаціях завжди треба брати до уваги можливість резидуальної надниркової реакції, а також приділити увагу адекватному лікуванню за допомогою ГКС.
Переведення пацієнтів з лікування пероральними ГКС на Альвеско®, а також їх подальше лікування необхідно проводить під суворим контролем лікаря. У період переходу з препарату на препарат, можливо, деяке погіршення загального самопочуття хворого, незважаючи на деяке навіть поліпшення респіраторних функцій. У таких випадках необхідно переконати хворого продовжити прийом інгаляційного циклезонида і продовжувати поступову відміну системних ГКС, якщо немає об'єктивних ознак надниркової недостатності.
У разі виникнення парадоксального бронхоспазму показано застосування інгаляційних бронходилататоров швидкої дії, що зазвичай призводить до швидкого полегшення симптомів.
Необхідно регулярно перевіряти, як пацієнт користується інгалятором, щоб переконатися, що сама інгаляція збігається з вдихом для кращого проникнення в легені.
Використання в педіатрії
Даних про застосування препарату у дітей до 6 років в даний час немає.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Інгаляційне застосування циклезонида не чинить негативного впливу на здатність керувати автомобілем і роботу з механізм��мі.Свідчення
бронхіальна астма.Протипоказання
підвищена чутливість до препарату.Лікарська взаємодія
CYP3A4 є основним ферментом, залученим в метаболізм активного метаболіту циклезонида - M1 (дезциклезонида).
У дослідженнях лікарських взаємодій між циклезонидом і кетоконазолом, як сильного інгібітору CYP3A4, вплив на активний метаболіт дезциклезонид збільшувалася приблизно в 3.5 рази, тоді як впливу на циклезонид відзначено не було. Виходячи з цього, слід уникати одновременного застосування потенційних інгібіторів CYP3A4 і циклезонида до тих пір, поки користь не переважить можливий ризик розвитку системних побічних ефектів ГКС.
Дослідження взаємодії циклезонида і субстрату CYP3A4 еритроміцину не показало жодних взаємодій між ними.
