Дозировка
Актилизе® следует применять как можно раньше от момента возникновения симптомов. При инфаркте миокарда при 90-минутном (ускоренном) режиме дозирования для пациентов, у которых лечение может быть начато в течение 6 ч после развития симптомов, препарат назначают в дозе 15 мг в/в струйно, затем - 50 мг в виде в/в инфузии в течение первых 30 мин, с последующей инфузией 35 мг в течение 60 мин до достижения максимальной дозы 100 мг. У пациентов с массой тела менее 65 кг дозу препарата следует рассчитывать в зависимости от массы тела. Вначале препарат назначают в дозе 15 мг в/в струйно, затем - 750 мкг/кг массы тела (максимально 50 мг) в течение 30 мин в/в капельно, с последующей инфузией 500 мкг/кг (максимально 35 мг) в течение 60 мин. При инфаркте миокарда при 3-часовом режиме дозирования для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 ч и 12 ч после развития симптомов, препарат назначают в дозе 10 мг в/в струйно, затем - 50 мг в виде в/в инфузии в течение первого часа, с последующей в/в инфузией 10 мг в течение 30 мин до достижения в течение 3 ч максимальной дозы 100 мг. У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1.5 мг/кг. Рекомендуемая максимальная доза Актилизе® при остром инфаркте миокарда составляет 100 мг. Вспомогательная противосвертывающая терапия показана у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST согласно текущим международным рекомендациям. При тромбоэмболии легочной артерии Актилизе® вводят в суммарной дозе 100 мг в течение 2 ч. Наибольший опыт получен при использовании следующего режима дозирования: сначала препарат назначают в дозе 10 мг в/в струйно в течение 1-2 мин, затем - 90 мг в/в капельно в течение 2 ч. У пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1.5 мг/кг массы тела. Вспомогательная терапия: после применения Актилизе®, если АЧТВ превышает ВГН менее чем в 2 раза, следует назначить (или продолжить) инфузионное применение гепарина. Доза гепарина должна быть скорректирована для поддержания АЧТВ между 50-70 сек (значения должны превышать исходный уровень в 1.5-2.5 раза). При ишемическом инсульте рекомендуемая доза составляет 0.9 мг/кг (максимально 90 мг), в виде в/в инфузии в течение 60 мин после первоначального в/в струйного введения дозы препарата, составляющей 10% от величины суммарной дозы. Терапия должна быть начата как можно быстрее после появления симптомов (желательно в течение 3 ч). Вспомогательная терапия: безопасность и эффективность указанного выше режима терапии, применяемого в сочетании с гепарином и ацетилсалициловой кислотой в первые 24 ч после начала симптомов, изучены недостаточно. В связи с этим в первые 24 ч после начала терапии Актилизе® применения ацетилсалициловой кислоты или в/в введения гепарина следует избегать. Если применение гепарина требуется по другим показаниям (например, для профилактики тромбоза глубоких вен), его доза не должна превышать 10 000 ME в день
Передозировка
несмотря на относительную специфичность к фибрину, при передозировке может наблюдаться клинически значимое снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови.
Лекарственная форма
Флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с растворителем (фл. 1) - коробки картонные
Состав
алтеплаза 50 мг
Вспомогательные вещества: L-аргинин, фосфорная кислота, полисорбат 80.
Растворитель: стерильная вода д/и (50 мл).
Фармакологическое действие
Тромболитик. Рекомбинантный человеческий тканевой активатор плазминогена, гликопротеин, непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин.
При в/в введении препарат относительно неактивен в системном кровотоке. Активируется после связывания с фибрином, индуцируя превращение плазминогена в плазмин, что приводит к растворению фибринового сгустка.
Применение Актилизе® в дозе 100 мг в течение 90 мин совместно с в/в введением гепарина более чем у 40 000 пациентов с острым инфарктом миокарда привело к снижению 30-дневной смертности (6.3%) по сравнению с применением стрептокиназы (1.5 млн. ед. в течение 60 мин) одновременно с п/к или в/в введением гепарина (7.3%). Показано, что через 60 мин и 90 мин тромболизиса у пациентов, получавших Актилизе®, выявлялась более высокая частота восстановления проходимости сосудов в зоне инфаркта, чем при применении стрептокиназы. Через 180 мин после начала терапии и позже различий в частоте проходимости сосудов не отмечено.
При применении Актилизе® отмечалось снижение 30-дневной смертности после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами, не получавшими тромболитическую терапию.
При применении Актилизе® снижается высвобождение фермента ?-гидроксибутират-дегидрогеназы. У пациентов, получавших Актилизе®, по сравнению с пациентами, не получающими тромболитическую терапию, отмечается менее значительное повреждение общей функции левого желудочка сердца и меньшая выраженность регионарных нарушений подвижности стенок левого желудочка.
Применение Актилизе® в дозе 100 мг в течение 3 ч у пациентов с инфарктом миокарда (в случае начала терапии в течение 6-12 ч после появления симптомов), приводило к снижению 30-дневной смертности по сравнению с плацебо. Лечебный эффект у пациентов с подтвержденным инфарктом миокарда отмечался и в тех случаях, когда лечение начиналось в течение 24 ч после появления симптомов.
У пациентов с острой массивной эмболией легочной артерии, сопровождающейся неустойчивой гемодинамикой, применение Актилизе® приводит к быстрому уменьшению размеров тромба и снижению давления в легочной артерии, однако данные о смертности отсутствуют.
При применении препарата при ишемическом инсульте (в первые 3 ч после начала симптомов), установлено более частое достижение благоприятного результата (отсутствие нарушений дееспособности пациентов или минимальная степень выраженности этих нарушений) по сравнению с плацебо.
В случае начала терапии в более поздние сроки эффективность препарата снижается. Результаты мета-анализа всех пациентов, получавших терапию в течение первых 3 ч после начала инсульта, подтвердили наличие положительного эффекта алтеплазы.
Несмотря на повышенный риск серьезных и даже фатальных внутричерепных кровоизлияний вероятность развития благоприятного исхода терапии по сравнению с плацебо составила 14.9% (95%-доверительные интервалы: 8.1% и 21.7%). Эти данные не позволяют сделать определенный вывод в отношении влияния терапии на смертность. Соотношение польза/риск в случае применения алтеплазы в течение 3 ч после начала инсульта (с учетом приведенных выше предостережений) в целом можно считать благоприятным, хотя данные исследований не позволяют сделать однозначный вывод в отношении влияния терапии на смертность.
Мета-анализ всех имеющихся клинических данных показывает, что алтеплаза менее эффективна у пациентов, лечение которых начинается через 3-6 ч после начала симптомов, по сравнению с терапией, предпринимаемой в первые 3 ч после развития клинических проявлений. При этом риск осложнений терапии инсульта в первом случае более высокий, что приводит к неблагоприятному итогу соотношения польза/риск.
Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина применение алтеплазы в дозе 100 мг ведет к умеренному уменьшению уровня циркулирующего фибриногена (примерно до 60% через 4 ч), который к 24 ч, как правило, повышается более чем на 80%. Концентрации плазминогена и альфа-2-антиплазмина через 4 ч уменьшаются, соответственно, до 20% и 35% от исходных уровней, и через 24 ч вновь повышаются более чем до 80%. Значительное и длительное уменьшение уровня циркулирующего фибриногена отмечено лишь у небольшого числа пациентов.
Фармакокинетика
Актилизе® быстро выводится из кровотока и метаболизируется, главным образом, в печени. Плазменный клиренс препарата составляет 550-680 мл/мин.
T1/2 в альфа-фазе составляет 4-5 мин. Через 20 мин в плазме будет находиться менее 10% от первоначального количества препарата. Для оставшегося количества препарата T1/2 в бета-фазе составляет около 40 мин.
Побочные действия
Самой частой нежелательной реакцией, связанной с применением Актилизе®, является кровотечение (>1/100, ? 1/10: массивные кровотечения; >1/10: любые кровотечения), приводящее к снижению гематокрита и/или гемоглобина.
Возможно развитие кровотечения в любой части или полости тела, которое может привести к жизнеугрожающей ситуации, временной нетрудоспособности или смерти.
Кровотечения, связанные с тромболитической терапией, можно разделить на две основные категории:
— наружное кровотечение (как правило, из мест пункций или повреждений кровеносных сосудов);
— внутренние кровотечения в любой части или полости тела.
С внутричерепными кровотечениями могут быть связаны следующие неврологические симптомы: сонливость, афазия, гемипарез, судороги. Случай эмболизации кристаллами холестерина, не наблюдавшейся в популяции пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, основывается на отдельном сообщении.
В сравнении с исследованиями при инфаркте миокарда число пациентов с эмболией легочной артерии и инсультом, которые участвовали в клинических исследованиях (в пределах 0-3 ч от момента возникновения симптомов этих заболеваний), было очень небольшим. Поэтому небольшие числовые различия, отмеченные при сравнении с данными, полученными при инфаркте миокарда, были, скорее всего, следствием небольшого объема выборки.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Лечение Актилизе® следует проводить врачу, имеющему опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. При использовании Актилизе® рекомендуется иметь в распоряжении стандартное реанимационное оборудование и соответствующие лекарственные средства.
Наиболее частым осложнением терапии Актилизе® является кровотечение.
Одновременное применение гепарина может способствовать возникновению кровотечения. Поскольку Актилизе® растворяет фибрин, может возникать кровотечение из мест недавних пункций. Поэтому тромболитическая терапия требует тщательного наблюдения за зонами возможного кровотечения (включая места введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать использования жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Актилизе®.
В случае возникновения тяжелого кровотечения (в особенности церебрального), фибринолитическую терапию, а также применение гепарина следует немедленно прекратить. Если в течение 4 ч до начала кровотечения применялся гепарин, следует рассмотреть вопрос о целесообразности использования протамина сульфата.
В редких случаях, когда указанные выше консервативные меры являются неэффективными, кровотечение продолжается, показано применение препаратов крови. Транфузионное введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов следует назначать в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена 1 г/л. Можно рассмотреть возможность применения антифибринолитических средств (например, транексамовой кислоты), однако специальных исследований по данному аспекту не проводилось.
После окончания лечения устойчивого образования антител к рекомбинантному человеческому активатору тканевого плазминогена не наблюдалось. Систематизированного опыта повторного применения Актилизе® не имеется.
В случае развития анафилактоидной реакции, инфузию следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Рекомендуется регулярный контроль за переносимостью лечения, особенно у пациентов, одновременно получающих ингибиторы АПФ.
При остром инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии не следует применять Актилизе® в дозе, превышающей 100 мг, т.к. увеличивается риск внутричерепного кровлоизлияния.
При остром инфаркте миокарда Актилизе® снижает смертность в первые 30 дней после начала инфаркта.
Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией.
Сопутствующее применение антагонистов гликопротеина IIb/IIIа повышает риск кровотечения.
Использование тромболитических средств может увеличить риск тромбоэмболии у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, например, при митральном стенозе или при фибрилляции предсердий.
При остром ишемическом инсульте не следует применять Актилизе® в дозе более 90 мг, поскольку увеличивается риск внутричерепного кровоизлияния.
Показания
— тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда в первые 6 ч после развития симптомов (90-минутный /ускоренный/ режим дозирования);
— тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда в период от 6 до 12 ч после развития симптомов (3-часовой режим дозирования);
— тромболитическая терапия острой массивной тромбоэмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой. Диагноз должен быть, по возможности, подтвержден объективно (например, ангиографией легочной артерии или неинвазивными методами, например, томографией легких). Клинические исследования в отношении смертности и отдаленных результатов лечения легочной эмболии не проводились;
— тромболитическая терапия острого ишемического инсульта (показана только в том случае, если назначается в течение 3 ч после развития симптомов инсульта, и если исключено внутричерепное кровоизлияние /геморрагический инсульт/ с помощью соответствующих методов визуализации, например, компьютерной томографией головного мозга).
Противопоказания
— геморрагический диатез;
— значительное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 мес;
— одновременный прием пероральных антикоагулянтов, например, варфарина (МНО >1.3);
— заболевания ЦНС в анамнезе (в т.ч. новообразования, аневризма);
— хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге;
— внутричерепное (в т.ч. субарахноидальное) кровоизлияния в настоящее время или в анамнезе;
— подозрение на геморрагический инсульт;
— тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
— обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение предыдущих 10 дней (включая любую травму в сочетании с данным острым инфарктом миокарда);
— недавно перенесенная черепно-мозговая травма;
— длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (более 2 мин);
— роды в течение предыдущих 10 дней;
— недавно произведенная пункция несжимаемых кровеносных сосудов (например, подключичная или яремная вена);
Лекарственное взаимодействие
Специальных исследований взаимодействия Актилизе® с другими лекарственными препаратами, обычно применяемыми при остром инфаркте миокарда, не проводилось.
Применение лекарственных средств, влияющих на свертывание крови или изменяющих функцию тромбоцитов, до, во время или после начала терапии Актилизе® может увеличить риск кровотечения.
Одновременное применение ингибиторов АПФ может повышать риск анафилактоидных реакций. Эти реакции наблюдались у относительно большей части пациентов, получавших ингибиторы АПФ.
Фармацевтическое взаимодействие
Препарат Актилизе® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами (даже с гепарином), ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для в/в введения.
(2229)
Дозування
Актилизе® слід застосовувати якомога раніше від моменту виникнення симптомів. При інфаркті міокарда при 90-хвилинний (прискорений) режим дозування для пацієнтів, у яких лікування може бути розпочато протягом 6 год після розвитку симптомів, препарат призначають у дозі 15 мг в/в струминно, потім - 50 мг у вигляді в/в інфузії протягом перших 30 хв з подальшою інфузією 35 мг протягом 60 хв до досягнення максимальної дози 100 мг. У пацієнтів з масою тіла менше 65 кг дозу препарату слід розраховувати залежно від маси тіла. Спочатку п��епарат призначають у дозі 15 мг в/в струминно, потім - 750 мкг/кг маси тіла (максимально 50 мг) протягом 30 хв в/в крапельно, з подальшою інфузією 500 мкг/кг (максимально 35 мг) протягом 60 хв. При інфаркті міокарда при 3-годинному режимі дозування для пацієнтів, у яких лікування може бути розпочато в проміжку між 6 год і 12 год після розвитку симптомів, препарат призначають у дозі 10 мг в/в струминно, потім - 50 мг у вигляді в/в інфузії протягом першої години, з наступним в/в інфузією 10 мг протягом 30 хв до досягнення протягом 3 год максимальної дози 100 мг. У пацієнтів з масою тіла менше 65 кг загальна доза не повинна перевищувати 1.5 мг/кг Рекомендована максимальна доза Актилизе® при гострому інфаркті міокарда становить 100 мг. Допоміжна противосвертывающая терапія показана у пацієнтів з інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST згідно з поточним міжнародним рекомендаціям. При тромбоемболії легеневої артерії Актилизе® вводять в сумарній дозі 100 мг протягом 2 ч. Найбільший досвід отриманий при використанні такого режиму дозування: спочатку препарат призначають у дозі 10 мг в/в струминно протягом 1-2 мів, потім - 90 мг в/в крапельно протягом 2 ч. У пацієнтів з масою тіла менше 65 кг загальна доза не повинна перевищувати 1.5 мг/кг маси тіла. Допоміжна терапія: після застосування Актилизе®, якщо АЧТЧ перевищує ВМН менше ніж у 2 рази, слід призначити (або продовжити) інфузійне застосування гепарину. Доза гепарину повинна бути скоригована для підтримки АЧТЧ між 50-70 сек (значення повинні перевищувати вихідний рівень у 1.5-2.5 рази). При ішемічному інсульті рекомендована доза становить 0.9 мг/кг (максимально 90 мг), у вигляді в/в інфузії протягом 60 хв після початкового в/в струминного введення дози препарату, що становить 10% від величини сумарної дози. Терапія повинна бути розпочата якомога швидше після появи симптомів (бажано протягом 3 год). Допоміжна терапія: безпека і ефективність зазначеного вище режиму терапії, що застосовується у поєднанні з гепарином і ацетилсаліцилової кислоти в перші 24 години після початку симптомів, вивчені недостатньо. У зв'язку з цим в перші 24 год після початку терапії Актилизе® застосування ацетилсаліцилової кислоти або в/в введення гепарину слідует уникати. Якщо застосування гепарину потрібно за іншими показаннями (наприклад, для профілактики тромбозу глибоких вен), доза не повинна перевищувати 10 000 ME в деньПередозування
незважаючи на відносну специфічність до фибрину, при передозуванні може спостерігатися клінічно значуще зниження рівня фібриногену та факторів згортання крові.
Лікарська форма
Флакони безбарвного скла (1) в комплекті з розчинником (фл. 1) - коробки картонніСклад
алтеплаза 50 мг
Допоміжні речовини: L-аргінін, фосфорна кислота, полісорбат 80.
Розчинник: стерильна вода д/і (50 мл).Фармакологічна дія
Тромболітик. Рекомбінантний людський тканинний активатор плазміногену, глікопротеїн, безпосередньо активує перетворення плазміногену в плазмін.
При в/в введенні препарат неактивний щодо в системному кровотоці. Активується після зв'язування з фібрином, індукує перетворення плазміногену в плазмін, що призводить до розчинення фібринового згустку.
Застосування Актилизе® у дозі 100 мг протягом 90 хв спільно з в/в в��едением гепарину більш ніж у 40 000 пацієнтів з гострим інфарктом міокарда призвело до зниження 30-денної смертності (6.3%) у порівнянні з застосуванням стрептокінази (1.5 млн. од. протягом 60 хв) одночасно з п/к або в/в введенням гепарину (7.3%). Показано, що через 60 хв 90 хв тромболізису у пацієнтів, які отримували Актилизе®, виявлялася більш висока частота відновлення прохідності судин в зоні інфаркту, ніж при застосуванні стрептокінази. Через 180 хв після початку терапії і пізніше відмінностей у частоті прохідності судин не відзначено.
При пр��зміні Актилизе® відзначалося зниження 30-денної смертності після інфаркту міокарда порівняно з пацієнтами, які не отримували тромболітичну терапію.
При застосуванні Актилизе® знижується вивільнення ферменту ?-гідроксибутират-дегідрогенази. У пацієнтів, які отримували Актилизе®, порівняно з пацієнтами, що не отримують тромболітичну терапію, відзначається менш значне пошкодження загальної функції лівого шлуночка серця та менша вираженість регіонарних порушень рухливості стінок лівого шлуночка.
А Застосуванняктилизе® у дозі 100 мг протягом 3 год у пацієнтів з інфарктом міокарда (у разі початку терапії протягом 6-12 год після появи симптомів), призводило до зниження 30-денної смертності у порівнянні з плацебо. Лікувальний ефект у пацієнтів з підтвердженим інфарктом міокарда відзначався і в тих випадках, коли лікування починалося протягом 24 год після появи симптомів.
У пацієнтів з гострою масивною емболією легеневої артерії, що супроводжується нестабільною гемодинамікою, застосування Актилизе® призводить до швидкого зменшення розмірів тромбу і снижпостановою тиску в легеневій артерії, однак дані про смертності відсутні.
При застосуванні препарату при ішемічному інсульті (в перші 3 години після початку симптомів), встановлено більш часте досягнення сприятливого результату (відсутність порушень дієздатності пацієнтів або мінімальна ступінь вираженості цих порушень) порівняно з плацебо.
У разі початку терапії у більш пізні терміни ефективність препарату знижується. Результати мета-аналізу всіх пацієнтів, які отримували терапію протягом перших 3 год після початку інсульта, підтвердили наявність позитивного ефекту алтеплазы.
Незважаючи на підвищений ризик серйозних і навіть фатальних внутрішньочерепних крововиливів ймовірність розвитку сприятливого результату терапії порівняно з плацебо склала 14.9% (95%-довірчі інтервали: 8.1% та 21.7%). Ці дані не дозволяють зробити певний висновок щодо впливу терапії на смертність. Співвідношення користь/ризик у разі застосування алтеплазы протягом 3 год після початку інсульту (з урахуванням наведених вище застережень) в цілому можна вважати благоприятним, хоча дані досліджень не дозволяють зробити однозначний висновок щодо впливу терапії на смертність.
Мета-аналіз усіх наявних клінічних даних показує, що алтеплаза менш ефективна у пацієнтів, лікування яких починається через 3-6 год після початку симптомів, порівняно з терапією, що робиться в перші 3 год після розвитку клінічних проявів. При цьому ризик ускладнень терапії інсульту в першому випадку більш високий, що призводить до несприятливого наслідку співвідношення користь/ризик.
Внаслідок щодо��й специфічності щодо фібрину застосування алтеплазы в дозі 100 мг веде до помірного зменшення рівня циркулюючого фібриногену (приблизно до 60% через 4 години), який до 24 год, як правило, підвищується більш ніж на 80%. Концентрації плазміногену і альфа-2-антиплазмина через 4 год зменшуються, відповідно, до 20% і 35% від вихідних рівнів, і через 24 год знову підвищуються більш ніж до 80%. Значне і тривале зменшення рівня циркулюючого фібриногену відмічено лише у невеликого числа пацієнтів.Фармакокінетика
Актилизе® швидко виводиться з к��овотока і метаболізується, головним чином, в печінці. Плазмовий кліренс препарату становить 550-680 мл/хв.
T1/2 в альфа-фазі становить 4-5 хв. Через 20 хв в плазмі буде знаходитися менше 10% від початкового кількості препарату. Для решти кількості препарату T1/2 в бета-фазі становить близько 40 хв.Побічні дії
Найчастішою небажаною реакцією, пов'язаною із застосуванням Актилизе®, є кровотеча (>1/100, ? 1/10: масивні кровотечі; >1/10: будь кровотечі), що приводить до зниження гематокриту та/або гемоглобіну.
Можливий розвиток кровотечі в будь-якій частині чи порожнини тіла, яке може призвести до жізнеугрожающих ситуації, тимчасової непрацездатності або смерті.
Кровотечі, пов'язані з тромболітичної терапією, можна розділити на дві основні категорії:
— зовнішнє кровотеча (як правило, з місць пункцій або пошкоджень кровоносних судин);
— внутрішні кровотечі в будь-якій частині або порожнини тіла.
З внутрішньочерепними кровотечами можуть бути пов'язані такі неврологічні симптоми: сонливост��, афазія, геміпарез, судоми. Випадок емболізації кристалами холестерину, не спостерігалася в популяції пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях, ґрунтується на окремому повідомленні.
У порівнянні з дослідженнями при інфаркті міокарда число пацієнтів з емболією легеневої артерії та інсультом, які брали участь у клінічних дослідженнях (в межах 0-3 год від моменту виникнення симптомів цих захворювань), була дуже невеликою. Тому невеликі числові відмінності, зазначені при порівнянні з даними, отриманими при інфаркті міокарда, були, швидше за все, наслідком невеликого обсягу вибірки.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Лікування Актилизе® слід проводити лікар, який має досвід проведення тромболітичної терапії і можливість контролю її ефективності. При використанні Актилизе® рекомендується мати в розпорядженні стандартне реанімаційне обладнання та відповідні лікарські засоби.
Найбільш частим ускладненням терапії Актилизе® є кровотеча.
Одночасне застосування гепарину мож��т сприяти виникненню кровотечі. Оскільки Актилизе® розчиняє фібрин, може виникати кровотеча з місць недавніх пункцій. Тому тромболітична терапія потребує ретельного спостереження за зонами можливого кровотечі (включаючи місця введення катетера, артеріальних і венозних пункцій і розрізів та ін'єкцій). Слід уникати використання жорстких катетерів, в/м ін'єкцій і необґрунтованих маніпуляцій під час лікування Актилизе®.
У разі виникнення тяжкої кровотечі (особливо церебрального), фібрин��літичну терапію, а також застосування гепарину слід негайно припинити. Якщо протягом 4 годин до початку кровотечі застосовувався гепарин, слід розглянути питання про доцільність використання протаміну сульфату.
У рідкісних випадках, коли зазначені вище консервативні заходи є неефективними, кровотеча продовжується, показано застосування препаратів крові. Транфузионное введення кріопреципітату, свіжозамороженої плазми і тромбоцитів слід призначати згідно з клінічними і лабораторними показниками, визначаються повторно після кожного введення. Інфузію кріопреципітату бажано проводити до досягнення концентрації фібриногену 1 г/л. Можна розглянути можливість застосування антифібринолітичних засобів (наприклад, транексамової кислоти), однак спеціальних досліджень з цього питання не проводилося.
Після закінчення лікування стійкого утворення антитіл до рекомбинантному людському активатора тканинного плазміногену не спостерігалося. Систематизованого досвіду повторного застосування Актилизе® не є.
r /> У разі розвитку анафилактоидной реакції, інфузію слід припинити та призначити відповідне лікування. Рекомендується регулярний контроль за переносимістю лікування, особливо у пацієнтів, які одночасно отримують інгібітори АПФ.
При гострому інфаркті міокарда і емболії легеневої артерії не слід застосовувати Актилизе® в дозі, що перевищує 100 мг, оскільки збільшується ризик внутрішньочерепного кровлоизлияния.
При гострому інфаркті міокарда Актилизе® знижує смертність в перші 30 днів після початку інфаркту.
Коронарний тромболизис може призвести до аритмії, пов'язаної з реперфузией.
Супутнє застосування антагоністів глікопротеїну IIb/ІІІа підвищує ризик кровотечі.
Використання тромболітичних засобів може збільшити ризик тромбоемболії у пацієнтів з тромбозом лівих відділів серця, наприклад, при мітральному стенозі або при фібриляції передсердь.
При гострому ішемічному інсульті не слід застосовувати Актилизе® у дозі понад 90 мг, оскільки збільшується ризик внутрішньочерепного крововиливу.Свідчення
— тромболітична терапія про��трог інфаркту міокарда у перші 6 год після розвитку симптомів (90-хвилинний /прискорений/ режим дозування);
— тромболітична терапія гострого інфаркту міокарда в період від 6 до 12 год після розвитку симптомів (3-годинний режим дозування);
— тромболітична терапія гострої масивної тромбоемболії легеневої артерії, що супроводжується нестабільною гемодинамікою. Діагноз повинен бути, по можливості, підтверджений об'єктивно (наприклад, ангіографією легеневої артерії або неінвазивними методами, наприклад, томографією легенів). Клиничес��ие дослідження щодо смертності та віддалених результатів лікування легеневої емболії не проводилися;
— тромболітична терапія гострого ішемічного інсульту (показана тільки в тому випадку, якщо призначається протягом 3 год після розвитку симптомів інсульту, і якщо виключено внутрішньочерепний крововилив /геморагічний інсульт/ з допомогою відповідних методів візуалізації, наприклад, комп'ютерною томографією головного мозку).Протипоказання
— геморагічний діатез;
— значна кровотеча в даний у��ім'я або протягом попередніх 6 міс;
— одночасний прийом пероральних антикоагулянтів, наприклад, варфарину (МНВ >1.3);
— захворювання ЦНС в анамнезі (у т. ч. новоутворення, аневризма);
— хірургічне втручання на головному або спинному мозку;
— внутрішньочерепний (у т. ч. субарахноїдальний) крововиливи в даний час або в анамнезі;
— підозра на геморагічний інсульт;
— тяжка неконтрольована артеріальна гіпертензія;
— обширне хірургічне втручання або важка травм�� протягом попередніх 10 днів (включаючи будь-яку травму в поєднанні з даними гострим інфарктом міокарда);
— нещодавно перенесена черепно-мозкова травма;
— тривала або травматична серцево-легенева реанімація (понад 2 хв);
— пологи протягом попередніх 10 днів;
— нещодавно проведена пункція нестискуваних кровоносних судин (наприклад, підключична або яремна вена);Лікарська взаємодія
Спеціальних досліджень взаємодії Актилизе® з іншими лікарськими препаратами, які звичайно застосовуються пр�� гострому інфаркті міокарда, не проводилися.
Застосування лікарських засобів, що впливають на згортання крові або змінюють функцію тромбоцитів, до, під час або після початку терапії Актилизе® може збільшити ризик кровотечі.
Одночасне застосування інгібіторів АПФ може підвищувати ризик анафілактоїдних реакцій. Ці реакції спостерігалися у відносно більшої частини пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ.
Фармацевтична взаємодія
Препарат Актилизе® не можна змішувати з іншими лікарськими засобамиі (навіть з гепарином), ні у флаконі для інфузії, ні в загальній системі для в/в введення.
